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硝苯地平纳米晶体的制备及其在大鼠体内的药动学评价

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中国药师 2024年第4期27卷 570-579页

作者：李秋艳谢鹏唐山职业技术学院附属医院药剂科河北唐山063000

目的制备硝苯地平纳米晶体(NDP-NCs)并评价其在大鼠体内的药动学。方法采用介质研磨法制备NDP-NCs,并通过单因素试验确定NDP-NCs的处方组成及制备工艺;采用扫描电镜观察NDP-NCs及其固体颗粒的微观结构,比较NDP-NCs在喷雾干燥前后的粒... 详细信息

目的制备硝苯地平纳米晶体(NDP-NCs)并评价其在大鼠体内的药动学。方法采用介质研磨法制备NDP-NCs,并通过单因素试验确定NDP-NCs的处方组成及制备工艺;采用扫描电镜观察NDP-NCs及其固体颗粒的微观结构,比较NDP-NCs在喷雾干燥前后的粒径分布及Zeta电位,考察NDP-NCs颗粒的稳定性;比较NDP原料药与NDP-NCs颗粒的溶出速率∶,评价NDP混悬液和NDP-NCs颗粒经大鼠口服给药后的体∶内药动学。结果以羟丙基纤维素(HPC-SL)和十二烷基硫酸钠(SDS)作为稳定剂,药物与稳定剂用量之比为5为1规则颗粒状分布,NDP-NCs颗粒呈多孔球状;NDP-NCs在喷雾干燥前后的平均粒径、多分散系数基本无变化;NDP-NCs颗粒在加速试验的条件下放置6个月稳定性良好;NDP-NCs颗粒在不同pH介质溶液中的溶解度明显提高;NDP-NCs颗粒的溶出速度明显增加,在15 min内药物可溶出90%以上;将NDP制备成纳米晶体后其口服生物利用度显著提高。结论本研究将硝苯地平制备成纳米晶体,处方设计合理,制备工艺可行,可显著提高硝苯地平的口服生物利用度。

关键词：硝苯地平纳米晶体介质研磨法喷雾干燥药动学

银杏内酯B纳米混悬剂的制备及其体外释放研究

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中国中药杂志 2020年第7期45卷 1657-1663页

作者：王镜朱君君申宝德张婷朱雅宁袁海龙成都中医药大学药学院四川成都611137 空军特色医学中心药学部北京100142

制备银杏内酯B纳米混悬剂(ginkgolide B nanosuspension, GB-NS),并考察其体外溶出行为。采用微型化介质研磨法制备GB-NS,以平均粒径(PS)和多分散指数(PDI)为评价指标,单因素试验法优化其处方,Box-Behnken效应面法优化其制备工艺;使用... 详细信息

制备银杏内酯B纳米混悬剂(ginkgolide B nanosuspension, GB-NS),并考察其体外溶出行为。采用微型化介质研磨法制备GB-NS,以平均粒径(PS)和多分散指数(PDI)为评价指标,单因素试验法优化其处方,Box-Behnken效应面法优化其制备工艺;使用扫描电镜(SEM)和X射线衍射(XRD)考察其形态与结晶度;使用桨法考察其体外溶出度。以最优处方和工艺制备的GB-NS的PS为(180±7) nm,PDI为0.196±0.036;SEM显示GB-NS呈棒状或不规则的颗粒状,XRD显示GB-NS的结晶度较GB原料药明显减弱;体外溶出试验结果显示GB-NS在30 min内累积溶出度接近90%,显著优于GB原料药。结果表明介质研磨法能较好的应用于GB-NS的制备,且工艺简单、高效可行。GB原料药制备为GB-NS后溶出度显著提高。

关键词：银杏内酯B 纳米混悬剂介质研磨法效应面法累积溶出度

高载药量雷公藤红素纳米混悬剂的制备及体外评价

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中草药 2020年第8期51卷 2125-2133页

作者：黄甜甜沈一平路丽康孙雪晴王向涛河南中医药大学药学院河南郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心黑龙江哈尔滨150076 黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040

目的以泊洛沙姆188(P188)为稳定剂制备高载药量的雷公藤红素纳米混悬剂(Cel-NSps),提高药物的溶解度、释放度和抗肿瘤药效。方法采用微型化介质研磨法和沉淀法制备Cel-NSps,通过动态光散射法、透射电子显微镜和X射线衍射(XRD)法对粒径... 详细信息

目的以泊洛沙姆188(P188)为稳定剂制备高载药量的雷公藤红素纳米混悬剂(Cel-NSps),提高药物的溶解度、释放度和抗肿瘤药效。方法采用微型化介质研磨法和沉淀法制备Cel-NSps,通过动态光散射法、透射电子显微镜和X射线衍射(XRD)法对粒径、形貌和晶型进行表征并考察其稳定性,透析袋法考察体外释放情况;MTT法评价其对小鼠乳腺癌细胞4T1、人肝癌细胞HepG2、人皮肤恶性黑色素瘤细胞SK-MEL-28、人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性。结果微型介质研磨法制备的Cel-NSps平均粒径为(215.7±0.7)nm,多分散指数(PDI)为0.17±0.02,Zeta电位为(-18.0±0.6)m V,平均载药量为(87.62±1.02)%,形状不规则,药物在纳米混悬剂中以晶形态存在;在磷酸盐缓冲液(PBS)、0.9%NaCl、5%葡萄糖、血浆和人工肠液中能稳定存在,但在人工胃液中不稳定;沉淀法制备的Cel-NSps平均粒径为(133.1±0.8)nm,PDI为0.13±0.02,Zeta电位为(-16.9±1.2)m V,平均载药量为(86.39±0.21)%,近乎球形,药物在纳米混悬剂中以无定形态存在,在各种生理介质中都能稳定存在,可用于口服或静脉注射给药。微型化介质研磨法制备的Cel-NSps呈匀速缓慢的释放,144 h累积释放54.40%;沉淀法制备的纳米混悬剂呈两相释放,前48 h快速均匀释放,之后非常缓慢释放,144h累积释放73.12%,而原料药144 h仅释放11.09%。MTT实验表明,Cel-NSps对4T1、Hep G2、SK-MEL-28、MCF-7细胞具有显著的生长抑制作用且呈剂量依赖性,对4种细胞的IC50在0.92~1.96μg/m L。结论以P188为稳定剂用2种不同方法制备了小粒径、高载药量的Cel-NSps,成功解决了溶解度差和释放度低的难题,且制备方法简单,易于工业化生产,为雷公藤红素的新药研发奠定了基础。

关键词：雷公藤红素纳米混悬剂介质研磨法反溶剂沉淀法载药量体外评价溶解度释放度抗肿瘤药效 MTT法细胞毒性

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格列本脲纳米片的制备及溶出度考察

医药导报 2014年第11期33卷 1509-1513页

作者：周时光林雯陈晨韩亮汪涛广州军区武汉总医院药剂科武汉430070 湖北省黄石市爱康医院检验科黄石435000 解放军武汉疗养院武汉430074

目的制备格列本脲纳米片,并对其体外溶出度进行考察。方法采用介质研磨法制备格列本脲纳米混悬液,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体颗粒,并制备成片剂。考察纳米混悬剂的粒径分布、Zeta电位和形态。比较格列本脲纳米混悬颗粒、... 详细信息

目的制备格列本脲纳米片,并对其体外溶出度进行考察。方法采用介质研磨法制备格列本脲纳米混悬液,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体颗粒,并制备成片剂。考察纳米混悬剂的粒径分布、Zeta电位和形态。比较格列本脲纳米混悬颗粒、纳米片和原料药的溶出速率和溶出量。结果格列本脲纳米混悬颗粒的粒径为(264.4±43.5)nm,多分散系数为0.269±0.021,Zeta电位为(-37.3±4.5)m V;扫描电镜显示纳米混悬颗粒粒径均一。制备的格列本脲纳米干混悬颗粒和片剂的体外累积溶出度明显高于格列本脲原料药。结论介质研磨法制备格列本脲纳米混悬颗粒的工艺简单易行,格列本脲纳米片能显著提高药物的体外溶出度。

关键词：格列本脲纳米混悬剂溶出度,体外介质研磨法

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基于纳米晶体技术的ITZ胶囊的制备与表征

基于纳米晶体技术的ITZ胶囊的制备与表征

作者：高倩河北科技大学

学位级别：硕士

伊曲康唑(ITZ)属于第二代三唑类抗真菌药,通过特异性阻断脱甲基生成麦角甾醇的过程来达到抗菌的效果,临床主要用于深部真菌所引起的系统感染。但由于ITZ属生物药剂学分类系统(BCS)II类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利... 详细信息

伊曲康唑(ITZ)属于第二代三唑类抗真菌药,通过特异性阻断脱甲基生成麦角甾醇的过程来达到抗菌的效果,临床主要用于深部真菌所引起的系统感染。但由于ITZ属生物药剂学分类系统(BCS)II类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,采用纳米药物晶体技术制备ITZ纳米晶体,以期通过减小药物粒径,增加药物溶解度和溶出度,改善吸收,进而提高生物利用度。本文分别建立了UV法和HPLC法测定ITZ的溶出度和含量的分析方法。方法学研究表明,所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于ITZ的质量研究。采用介质研磨法制备ITZ纳米晶体,并研究了该方法的工艺条件。以粒径及PI值为考察指标,对主药浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨时间、研磨介质用量等参数进行了单因素考察;在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下ITZ纳米晶体制备的优化工艺为:稳定剂浓度为20%、主药浓度为200 mg/mL、研磨珠用量为25 g,研磨时间为8 h。对ITZ纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈块状不规则形态,平均粒径为298 nm且粒度分布比较均匀;纳米化后ITZ的晶型和化学结构并没有发生明显变化;ITZ纳米晶体的溶解度高于普通原料药,其溶出度较原料药与市售普通胶囊相比也有较大提高。本课题确定了ITZ纳米晶体胶囊的处方及工艺:称取干燥的ITZ纳米晶体适量,滑石粉用量为纳米晶体的0.3%,混合均匀,用胶囊填充板灌装于2号胶囊壳中,制成规格为100 mg的ITZ纳米晶体胶囊。对自制胶囊进行质量评价,符合中国药典2010版二部附录胶囊剂项下要求,质量稳定、含量均匀,溶出度明显提高且批间体外溶出行为相似,重现性良好。本课题以Wistar大鼠为试验动物,建立了HPLC法测定血浆中ITZ含量的方法。以ITZ原料药和普通胶囊为参比,采用单次给药试验,对自制胶囊进行药代动力学研究。试验结果:口服ITZ自制胶囊、原料药和市售胶囊后,血浆药物峰浓度Cmax分别为1104.25±43.58 ng/m L、258.71±12.37 ng/mL和460.63±21.26 ng/mL,血药浓度时间曲线下面积AUC0-∞分别为25180±251.13 ng?h/mL、9995±301.22 ng?h/mL和15060±198.61 ng?h/mL。研究结果提示,与原料药和市售胶囊相比,自制ITZ纳米晶体胶囊可显著改善药物吸收,提高药物生物利用度,其相对生物利用度分别为251.9%和167.2%。

关键词： ITZ 纳米晶体介质研磨法药剂学性质胶囊药代动力学

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棕榈酸帕潘立酮注射用纳米混悬液的研究

棕榈酸帕潘立酮注射用纳米混悬液的研究

作者：顾艳中国医药工业研究总院

学位级别：硕士

难溶性药物可通过减小药物粒径来提高药物的溶解度和溶出速度,从而提高药物的生物利用度。帕潘立酮（paliperidone,PA）具有药理活性,属于难溶性药物,临床上主要用于治疗精神分裂症,其与棕榈酸进行酯化反应后生成属于前药范畴的棕榈酸... 详细信息

难溶性药物可通过减小药物粒径来提高药物的溶解度和溶出速度,从而提高药物的生物利用度。帕潘立酮（paliperidone,PA）具有药理活性,属于难溶性药物,临床上主要用于治疗精神分裂症,其与棕榈酸进行酯化反应后生成属于前药范畴的棕榈酸帕潘立酮（paliperidone palmitate,PP）。PP水溶性极低且药物颗粒较大,因此本文分别采用了介质研磨法和微射流高压均质法两种制备方法制备了用于肌肉注射给药的棕榈酸帕潘立酮纳米混悬液（paliperidone palmitate nanosuspension,PP‐NSP）,通过比较确定了制备该制剂的较优处方和方法。并对制备的PP‐NSP进行了质量评价和动物体内药动学评价。首先建立了高效液相色谱方法（HPLC）用于PP体外含量测定和有关物质分析,并进行了相关方法学研究,结果表明该法专属性好、灵敏度高、操作简便,能够准确测定PP的含量,为后续质量评价奠定基础。采用介质研磨法制备PP‐NSP,根据目标粒径范围D50在500～800nm,选择直径为0.8mm的氧化锆珠作为研磨介质,且填装量为研磨腔体的85%（v/v）,通过筛选吐温‐20用量,研磨轴转速和研磨时间,确定使用处方量为12mg/mL的吐温‐20,在4000rpm条件下研磨20min后D50=730±10nm。但是研磨过程中由于新生颗粒间范德华力的增大导致体系粘度逐渐上升,最终制备的PP‐NSP采用Malvern 2000激光粒度仪直接测定粒径D50可达到2～3μm,但用50%功率超声30s后,粒径又降低到目标范围内,说明采用该法制备的PP‐NSP热力学稳定性较差,颗粒间易发生团聚。采用微射流高压均质法制备PP‐NSP,通过筛选吐温‐20用量、均质压力和循环次数,确定吐温‐20使用量为24mg/mL,在30000psi压力下均质20次,即可得到D50=538±6nm的PP‐NSP,且体系粘度并未增加,无需超声即可准确测定粒径,为了进一步提高制剂的物理稳定剂,分别对不同种类及浓度的高分子助悬剂进行了筛选,最终确定处方浓度为30mg/mL的聚乙二醇4000（PEG4000）作为物理稳定剂,不但能提高制剂的稳定性,对粒径和体外释放度影响也较小。对采用微射流高压均质法制备的PP‐NSP进行了相关的质量评价,所制备的PP‐NSP为乳白色悬浊液,久置会分层,底部有白色沉淀,轻摇即可重新分散均匀,pH为7.26±0.02,在6.5～7.5范围内,可满足肌肉注射制剂要求。以含0.5%吐温‐20的0.001mol/L盐酸溶液作为释放介质,采用浆法,进行体外释放度考察,结果显示1.5min突释量为18.73±1.47%（低于限度20%）,20min的释放度达到61.44±0.38%（也在规定范围48%5%内）,45min释放度达到84.48±1.15%大于80%说明药物可以完全释放。对释放曲线进行数学模型拟合,得到制备的PP‐NSP符合Ritger‐Peppas方程。初步稳定性考察:分别于25℃,40℃,60℃和光照条件下放置30天,分别于0天,5天,10天,30天取样,分析粒径、含量和有关物质并观察制剂外观色泽。结果显示25℃和光照对制剂各项指标影响较小,而60℃高温放置5天粒径显著增大,放置30天,有关物质增多至0.464%,含量降低0%,制剂颜色也由乳白色变为浅黄色,且底部沉淀需剧烈晃动才可分散。由于PP进入体内后通过水解生成PA发挥药效,因此建立测定大鼠血浆中PA的液质联用（LC‐MS/MS）测定方法,并进行了方法学验证。以SD大鼠为动物模型,通过大鼠后腿外侧肌肉给药,结果表明,该剂型（PP‐NA）具有缓释作用,在体内的平均滞留时间（MRT）为3.874±0.352天,AUC（0→∞）相对市售制剂达到97.095±8.887%。当混悬液（PP‐NB）颗粒增大,由于药物溶出变缓,导致药物在体内的平均滞留时间相较PP‐NA延长0.5天,但AUC（0→∞）相对市售制剂仅84.063±14.052%。

关键词：纳米混悬剂棕榈酸帕潘立酮介质研磨法微射流高压均质法缓释

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基于纳米晶体技术的非诺贝特片的研究

基于纳米晶体技术的非诺贝特片的研究

作者：安培河北科技大学

学位级别：硕士

非诺贝特（Fenofibrate,FNB）是氯贝丁酸类血脂调节剂,临床主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症,其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显。但由于非诺贝特属生物药剂学分类系统II类药物,低溶解性限制和影响了药物... 详细信息

非诺贝特（Fenofibrate,FNB）是氯贝丁酸类血脂调节剂,临床主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症,其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显。但由于非诺贝特属生物药剂学分类系统II类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,采用纳米药物晶体技术制备非诺贝特纳米晶片,以期通过减小药物粒径,增加药物溶解度和溶出度,改善吸收,进而提高生物利用度。分别建立了UV法和HPLC法测定非诺贝特的溶出度和含量的体外分析方法。方法学研究表明,所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于非诺贝特的质量研究。采用介质研磨法和高压均质法制备非诺贝特纳米晶体,并研究了方法的工艺条件。以粒径及PI值为考察指标,介质研磨法对药物浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨珠直径、研磨珠用量及研磨时间等参数进行单因素考察;在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下介质研磨法制备非诺贝特纳米晶体的优化工艺为:主药浓度为150mg/m L、稳定剂P188用量为主药的15%、研磨珠（φ=0.5mm）用量为35g,研磨机转速为600r/min,研磨时间为7h。高压均质法对药物浓度、稳定剂种类及用量、循环压力、循环次数等参数进行单因素考察并设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下高压均质法制备非诺贝特纳米晶体的优化工艺为:主药浓度为8mg/m L、稳定剂P188用量为主药的10%,循环压力1200bar,循环次数为20次。综合考虑样品粒径、后处理的难易及制备时间等因素,本论文采用高压均质法制备非诺贝特纳米晶体。对非诺贝特纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈块状不规则形态,平均粒径为202nm且粒度分布均匀;纳米化后非诺贝特的晶型和化学结构没有发生明显变化;非诺贝特纳米晶体的溶解度显著高于普通原料药,其溶出度较原料药与市售普通片剂相比也有明显提高。以非诺贝特纳米晶为主药,考察不同填充剂、崩解剂、润滑剂对片剂性能的影响,优化并确定了非诺贝特片的处方:非诺贝特纳米晶适量（相当于非诺贝特100mg）,预胶化淀粉、PVPP、微粉硅胶、滑石粉分别为片重的17.40%、5%、0.3%和1.2%。对自制片进行质量研究,考察了外观、硬度、脆碎度、片重差异、崩解时限、溶出度及含量等项目。结果显示,制备的非诺贝特纳米片外表平滑,色泽均匀,硬度、脆碎度、崩解时限均符合要求,含量均匀,批间质量稳定,溶出度有明显提高,重现性良好。

关键词：非诺贝特纳米晶体介质研磨法高压均质法药剂学性质片剂

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水飞蓟宾纳米晶体的制备及药动学研究

水飞蓟宾纳米晶体的制备及药动学研究

作者：麻雪娜河北科技大学

学位级别：硕士

水飞蓟宾(SLB)是一种黄酮木脂素类化合物,具有明显的保肝作用,适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等,另外本品还具有很强抗氧化性,能够清除人体内的自由基,延缓衰老,已经被广泛应用于医药、保健品、食品和化妆品等领域中。然而,因其是低溶解... 详细信息

水飞蓟宾(SLB)是一种黄酮木脂素类化合物,具有明显的保肝作用,适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等,另外本品还具有很强抗氧化性,能够清除人体内的自由基,延缓衰老,已经被广泛应用于医药、保健品、食品和化妆品等领域中。然而,因其是低溶解度药物,内服吸收效果差,影响了其治疗疗效。为了改善这一状况,本课题采用药物纳米晶体技术,将水飞蓟宾制成纳米晶体,以期增加药物的溶解度和溶出度,进而改善吸收,提高其生物利用度。本课题分别建立了水飞蓟宾溶解度、溶出度测定的紫外(UV)分析方法和含量测定的高效液相色谱(HPLC)分析方法。通过方法学考察,表明所建立的方法准确、可靠、稳定,能满足水飞蓟宾的试验要求。采用介质研磨法制备水飞蓟宾纳米晶。首先,设计单因素实验,处方由主药(水飞蓟宾)和稳定剂组成,考察影响纳米晶工艺的因素有:稳定剂种类及浓度、主药浓度、研磨珠规格及用量、研磨时间、研磨速度六个条件,固定其他因素,依次改变其中某一个因素,以粒径和PDI作为评价指标。由实验结果,确定最优条件及需要进一步优化的因素。在此基础上,进行正交试验,最后通过喷雾干燥技术对水飞蓟宾纳米混悬液进行固化。最终确定处方为药物浓度100 mg/m L,稳定剂为1%SDS,Zr O2研磨珠(φ=0.8 mm)40 g,研磨时间8 h,研磨速度150 r/min,5%乳糖(w/v)。对水飞蓟宾纳米晶体进行药剂学性质研究,考察其粒径分布、外观形态、晶型、化学结构并对溶解度、溶出度和含量进行测定。结果显示,自制纳米晶体平均粒径为(207.4±8.18)nm,粒度分布较为均匀;外观呈不规则小块状;经过纳米化后,水飞蓟宾的晶型及结构未发生明显变化;纳米晶在四种介质(p H1.2的盐酸溶液、p H4.5的醋酸盐缓冲液、p H6.8的磷酸盐缓冲液、蒸馏水)中的溶解度和溶出度较原料药均有不同程度的提高;纳米晶体批间含量均匀,差异小。建立水飞蓟宾体内血药浓度的测定方法,实验动物为Wistar雄性大鼠,并进行体内药动学研究。结果显示,自制水飞蓟宾纳米晶体、水飞蓟宾物理混合物和市售胶囊的最大血药浓度C分别为1150.40±317.82、447.21±108.83、687.89±114.33ng/m L,AUC∞分别为11078.49±5284.43、3710.55±483.77、4616.30±682.02 ng·h/m L,T分别为1.33±0.52、1.67±0.82、0.50±0.26 h,自制水飞蓟宾纳米晶体与物理混合物和市售胶囊相比,其相对生物利用度分别为298.57%和239.99%,表明将水飞蓟宾制备成纳米晶体后能够改善药物在体内的吸收,提高生物利用度。

关键词：水飞蓟宾纳米晶体介质研磨法药剂学性质药动学研究

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基于纳米晶技术的阿奇霉素胶囊的制备与表征

基于纳米晶技术的阿奇霉素胶囊的制备与表征

作者：陈涛河北科技大学

学位级别：硕士

阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌、厌氧菌、支原体等都有很好的抗菌作用。但该药通透性高、溶解度低，导致其在人体中吸收不佳，生物利用度低。本文将阿奇霉素制成纳米晶，再进一步制备成胶囊剂，并对... 详细信息

阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌、厌氧菌、支原体等都有很好的抗菌作用。但该药通透性高、溶解度低，导致其在人体中吸收不佳，生物利用度低。本文将阿奇霉素制成纳米晶，再进一步制备成胶囊剂，并对纳米晶及其制剂的质量进行评价：以期改善药物的溶解与溶出，避免药物的不良苦味及其对胃肠道的刺激性，提高患者用药的顺应性。本文研究了介质研磨法制备阿奇霉素纳米晶的工艺条件。以研磨时间、研磨珠用量、药物浓度等指标进行单因素考察，筛选影响纳米晶粒径及多分散指数的主要因素;在此基础上，设计三因素三水平的响应面优化试验;最后考察纳米混悬液的干燥方式，从而确定了纳米晶的最优制备条件。对所制备的纳米晶进行质量评价，结果表明阿奇霉素纳米晶的粒径降至150nm左右，呈较规则的长方体，且粒度分布均匀;研磨前后阿奇霉素的晶型和化学结构未发生明显变化;制成纳米晶后，阿奇霉素的溶解度及溶出度较原料药有了显著提高。本课题以阿奇霉素纳米晶为主药，考察不同助流剂对混合物料粉体学的影响，优化并确定了阿奇霉素胶囊的处方：纳米晶所占比列为99.8%，助流剂滑石粉的比重为0.2%。对自制胶囊进行质量研究，考察了溶出度、装量差异等胶囊剂规定的检查项目。结果显示，制备的胶囊质量稳定、含量均匀，溶出度明显提高且批间溶出行为相似，重现性良好。建立了稳定性的分析方法，初步考察了阿奇霉素胶囊的稳定性，表明实验条件下自制纳米晶胶囊对光、热、湿等较稳定。

关键词：阿奇霉素纳米晶胶囊介质研磨法响应面优化法高效液相色谱法溶解度溶出度