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新抗肿瘤抗生素云南霉素 Ⅲ.抗肿瘤作用

中国抗生素杂志 1998年第4期23卷 274-277页

作者：甄永苏薛玉川吴淑英张胜华尚伯杨中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

云南霉素是由链霉菌产生的新抗肿瘤抗生素。云南霉素体外试验对肿瘤细胞有杀伤作用。动物体内试验，对小鼠肝癌２２、结肠癌２６以及肉瘤１８０均有显著疗效。使用可耐受剂量，云南霉素１２０ｍｇ／ｋｇ，ｐｏ，×２，对肝癌２２的抑制... 详细信息

云南霉素是由链霉菌产生的新抗肿瘤抗生素。云南霉素体外试验对肿瘤细胞有杀伤作用。动物体内试验，对小鼠肝癌２２、结肠癌２６以及肉瘤１８０均有显著疗效。使用可耐受剂量，云南霉素１２０ｍｇ／ｋｇ，ｐｏ，×２，对肝癌２２的抑制率达８３％；３０ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，×３，对肝癌２２的抑制率为７７％。

关键词：抗生素云南霉素抗肿瘤作用

新的抗肿瘤抗生素云南霉素 Ⅰ.抗微生物活性及产生菌的生物学

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中国抗生素杂志 1998年第2期23卷 100-103页

作者：胡继兰李月英张春颖王丽萍中国医学科学院医药生物技术研究所

新的抗肿瘤抗生素云南霉素是云谷霉素（谷氏菌素）的水解产物，它具有很强的抗肿瘤活性及很弱的抗微生物活性。云谷霉素产生菌是从云南关坪土壤分离的一株放线菌２３２１菌株。按形态、培养、生理生化等特征及细胞壁化学组分，２３２１... 详细信息

新的抗肿瘤抗生素云南霉素是云谷霉素（谷氏菌素）的水解产物，它具有很强的抗肿瘤活性及很弱的抗微生物活性。云谷霉素产生菌是从云南关坪土壤分离的一株放线菌２３２１菌株。按形态、培养、生理生化等特征及细胞壁化学组分，２３２１菌株非常近似小白链霉菌（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｌｂｕｌｕｓＲｏｕｔｉｅｎｉｎＲａｏｅｔａｌ，１９５９）定名为小白链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｌｂｕｌｕｓ）２３２１。

关键词：云南霉素云谷霉素小白链霉菌抗肿瘤活性

新的抗肿瘤抗生素云南霉素 Ⅱ.提纯、理化性质与鉴别

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中国抗生素杂志 1998年第3期23卷 170-174页

作者：陈文君戚长菁潘俊中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

自我国云南省土壤分离获得链霉菌菌株２３２１，并从该菌株的发酵液中提取分离到一个对肿瘤细胞有抑制作用的物质，该物质经鉴别与谷氏菌素相同，取名为云谷霉素。经过酸水解以后，可从中分离纯化得到一个活性成分。通过对其理化性质和... 详细信息

自我国云南省土壤分离获得链霉菌菌株２３２１，并从该菌株的发酵液中提取分离到一个对肿瘤细胞有抑制作用的物质，该物质经鉴别与谷氏菌素相同，取名为云谷霉素。经过酸水解以后，可从中分离纯化得到一个活性成分。通过对其理化性质和光谱的测试分析，确认该成分为一个新的胞嘧啶核苷类抗生素，小鼠实验有显著的抗肿瘤作用，该抗生素定名为云南霉素（ｙｕｎｎａｎｍｙｃｉｎ）。

关键词：云南霉素分离纯化鉴别抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素云南霉素对细胞周期的作用及分子机理

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癌症 2000年第4期19卷 289-292页

作者：童彤郭素萍白瑾峰甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所北京100021

目的 :研究具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素云南霉素的抗肿瘤作用的分子机理。方法 :应用细胞培养、流式细胞光度术、Westernblot分析等方法研究云南霉素对肿瘤细胞周期的影响及分子机理。结果 :云南霉素对多种肿瘤细胞 (HL 6 0 ,... 详细信息

目的 :研究具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素云南霉素的抗肿瘤作用的分子机理。方法 :应用细胞培养、流式细胞光度术、Westernblot分析等方法研究云南霉素对肿瘤细胞周期的影响及分子机理。结果 :云南霉素对多种肿瘤细胞 (HL 6 0 ,KB ,GLC)有G2 /M期阻滞、S期抑制作用 ,并伴有cyclinB1蛋白、P34 cdc2 蛋白、Mpm 2蛋白表达下降。结论 :云南霉素导致HL 6 0细胞G2 /M期阻滞的分子机理可能与降低cyclinB1、P34 cdc2和Mpm 2蛋白水平有关。

关键词：云南霉素药理学细胞周期抗肿瘤抗生素

云南霉素与抗黏附肽RGD偶连物的合成及其抗肿瘤活性

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云南霉素与抗黏附肽RGD偶连物的合成及其抗肿瘤活性

抗肿瘤抗生素云南霉素诱导人肝癌HepG_2细胞凋亡

第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：郑艳波许先栋甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

目的:构建云南霉素（yunnanmycin,YNM）与抗黏附肽RGD（Arg-Gly-Asp）的偶联物,并研究其体外的抗肿瘤活性。方法:云南霉素的羟基、氯基用叔丁氧甲酰基（Boc）保护,RGD的羧基用甲酯基（OMe）保护;以2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉... 详细信息

目的:构建云南霉素（yunnanmycin,YNM）与抗黏附肽RGD（Arg-Gly-Asp）的偶联物,并研究其体外的抗肿瘤活性。方法:云南霉素的羟基、氯基用叔丁氧甲酰基（Boc）保护,RGD的羧基用甲酯基（OMe）保护;以2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉（EEDQ）为缩合剂,使云南霉素的羧基与RGD的氯基缩合得到偶连物;薄层层析（TLC）监测反应进程。利用硅胶制备板对产物进行分离纯化。ESI质谱分析产物的分子量,HPLC分析产物的纯度。 MTT法检测产物对人高转移巨细胞肺癌PG细胞、人肝癌 Bel-7402细胞的增殖抑制作用;Boyden chamber法分析产物对PG细胞侵袭能力的影响。结果:质谱分析发现终产物终含有分子量分别为773、801、901的成份,分别对应于 YNM-RGD、YNM-RGD（OMe）2和YNM（Boc）-RGD （OMe）2;HPLC分析三种化合物的总含量为87．16％。MTT 显示偶连物和云南霉素对PG细胞的IC50值分别为 0．1 29mM、0．01mM,对Bel-7402细胞的IC50值为 0．135mM、0．029mM,0．1mM的RGD对两种细胞均无明显的细胞毒作用;1mM时偶连物、云南霉素和RGD对PG 细胞的抑制率分别为73．1％、91．8％和16．9％。Boyden chamber显示0．1mM时偶连物和RGD对PG细胞跨膜抑制率分别为50．9％、40．8％;0．2mM时为66．4％、56．2％;0．1 mM的云南霉素对PG的细胞跨膜能力无明显影响。结论:合成了云南霉素与抗黏附肽RGD的偶连物,纯度为 87．16％。偶连物兼有云南霉素和RGD的生物活性;与云南霉素相比,偶连物的细胞毒作用下降,但与RGD相比仍有较强的细胞毒作用;YNM—RGD在体外具有抗侵袭的能力。

关键词：云南霉素 RGD peptide MTT assay

来源： cnki会议评论

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医学研究杂志 2011年第6期40卷 23-27页

作者：张方博刘秀均陈淑珍吴淑英甄永苏中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

目的观察抗肿瘤抗生素云南霉素对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响。方法体外培养人肝癌细胞株HepG2,MTT法检测云南霉素对细胞增殖的影响,Hoechest33342法检测细胞凋亡的形态变化,Western blotting法检测凋亡相关蛋白PARP的表达,AnnexinⅤ-FIT... 详细信息

目的观察抗肿瘤抗生素云南霉素对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响。方法体外培养人肝癌细胞株HepG2,MTT法检测云南霉素对细胞增殖的影响,Hoechest33342法检测细胞凋亡的形态变化,Western blotting法检测凋亡相关蛋白PARP的表达,AnnexinⅤ-FITC/PI双染结合流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果云南霉素对HepG2细胞增殖抑制的IC50值为24.13μmol/L;HepG2细胞经云南霉素作用24h后,可诱导胞内凋亡标志蛋白PARP的切割,并随浓度的增高而作用增强;而HepG2细胞经云南霉素作用48h后,可出现典型的凋亡形态变化,呈剂量依赖性引起细胞凋亡。结论云南霉素可抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖,诱导细胞发生凋亡。

关键词：云南霉素凋亡 HepG2细胞

不吸水链霉菌中沉默基因簇的激活和产物结构鉴定

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中国抗生素杂志 2019年第5期44卷 545-551页

作者：钟磊孙青枝李博尹楚洁赵寿媛夏焕章沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

不吸水链霉菌*** S91(CGMCC4.7082)的次级代谢产物中含有多种抗真菌组分,目前已发现的组分有四霉素、制霉菌素、丰加霉素、白诺菌素和茴香霉素。通过生物信息学分析,不吸水链霉菌S91基因组中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇,但... 详细信息

不吸水链霉菌*** S91(CGMCC4.7082)的次级代谢产物中含有多种抗真菌组分,目前已发现的组分有四霉素、制霉菌素、丰加霉素、白诺菌素和茴香霉素。通过生物信息学分析,不吸水链霉菌S91基因组中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇,但目前在该菌株发酵产物中并没有检测到这两种抗生素的存在。对四霉素、制霉菌素、丰加霉素生物合成阻断株Streptomyces ahygroscopicus AttmSlAnysBAtymH进行发酵培养,发现其发酵液中具有水溶性的抑制黑曲霉的活性组分。以抑菌活性跟踪目标未知抑菌化合物,发酵液经离心、草酸酸化后,上清液经大孔吸附树脂DM-2脱色,脱色液经732阳离子交换、中性氧化铝柱柱层析和Sephadex LH-20色谱分离,最终得到两个具有抗真菌的化合物A和B。化合物经紫外、质谱和核磁进行结构鉴定,化合物A为云南霉素,B为谷氏菌素或宁南霉素。生物信息学分析与分离纯化技术相结合,进一步证实该菌株具有产生云南霉素和谷氏菌素抗生素的能力。

关键词：不吸水链霉菌分离纯化云南霉素谷氏菌素宁南霉素