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二氢石蒜碱对棕榈酸诱导H9c2细胞炎性损伤的保护作用及其机制

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中药材 2022年第10期45卷 2460-2465页

作者：徐文芳金红花延边大学药学院吉林延吉133002 延边大学附属医院药学部吉林延吉133002

目的:研究二氢石蒜碱对棕榈酸诱导H9c2细胞炎性损伤的影响并探讨其机制。方法:建立棕榈酸诱导H9c2细胞炎性损伤细胞模型,采用CCK-8法筛选二氢石蒜碱的最佳给药浓度。将培养的H9c2细胞随机分为正常对照组、模型组、LY294002组、雷帕霉素... 详细信息

目的:研究二氢石蒜碱对棕榈酸诱导H9c2细胞炎性损伤的影响并探讨其机制。方法:建立棕榈酸诱导H9c2细胞炎性损伤细胞模型,采用CCK-8法筛选二氢石蒜碱的最佳给药浓度。将培养的H9c2细胞随机分为正常对照组、模型组、LY294002组、雷帕霉素组及二氢石蒜碱低、中、高浓度组。蛋白免疫印迹法检测H9c2细胞中TLR4、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达;免疫荧光染色及流式细胞术检测二氢石蒜碱对棕榈酸诱导H9c2细胞内活性氧(ROS)产生水平的影响。结果:采用棕榈酸100μmol/L建立H9c2细胞炎性损伤模型,CCK-8实验筛选出二氢石蒜碱组在1、10、50μmol/L下细胞存活率都在80%以上,分别确定为低、中、高给药浓度。蛋白免疫印迹实验表明,二氢石蒜碱预处理能显著下调棕榈酸诱导下H9c2细胞的TLR4、p-PI3K、p-mTOR蛋白表达,上调p-AKT蛋白表达(P二氢石蒜碱对炎性损伤H9c2细胞内ROS产生有显著的抑制作用(P二氢石蒜碱对棕榈酸诱导的H9c2细胞炎性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制TLR4、p-PI3K、p-mTOR蛋白表达,促进AKT蛋白磷酸化,抑制炎性损伤H9c2细胞内ROS的产生相关。

关键词：二氢石蒜碱棕榈酸 H9c2细胞炎性损伤 TLR4 p-PI3K p-AKT p-mTOR 活性氧

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二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用

中国药理学通报 2002年第4期18卷 409-411页

作者：蓝星莲潘龙瑞龚新荣龚应霞任世兰于龙顺张秋芳赵国举郧阳医学院药理学教研室十堰442000

目的　观察二氢石蒜碱 (dihydrolycorine ,DL)对家兔脑血管的选择性作用。方法　采用家兔离体基底动脉(BA)、胸主动脉 (TA)及心室乳头肌 (PM)标本 ,记录药物对其张力的影响。结果　DL使BA静息张力升高 ,尼莫地平(Nim)则使其降低 ,对TA... 详细信息

目的　观察二氢石蒜碱 (dihydrolycorine ,DL)对家兔脑血管的选择性作用。方法　采用家兔离体基底动脉(BA)、胸主动脉 (TA)及心室乳头肌 (PM)标本 ,记录药物对其张力的影响。结果　DL使BA静息张力升高 ,尼莫地平(Nim)则使其降低 ,对TA无影响。NA、KCl所致BA及TA收缩 ,DL使之呈剂量依赖性松弛 ,其IC50 值 :对BA分别为(6 6 9± 3 12 )× 10 -4、(3 4 1± 1 5 2 )× 10 -3 mol·L-1;对TA分别为 (1 4 9± 0 5 9)× 10 -3 、(2 91± 0 99)× 10 -3 mol·L-1。拮抗NA所致基底动脉收缩作用强于KCl。Nim对KCl所致收缩的抑制强于对NA。DL或Nim对电刺激诱发PM的收缩均有剂量依赖性抑制作用 ,DL对电刺激诱发PM收缩的IC50 值高于NA所致BA收缩IC50 值。结论　DL对BA有明显的选择性作用 ,在BA可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的 β受体。DL作用可能与对这些受体的阻断作用相关。

关键词：二氢石蒜碱家兔脑血管选择性作用去甲肾上腺素脑基底动脉胸主动脉心室乳头肌

二氢石蒜碱对大鼠乳鼠培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

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中国药理学通报 2005年第8期21卷 999-1002页

作者：蒋诗琴龚培力郧阳医学院药理学教研室湖北十堰442000 华中科技大学同济医学院药理系湖北武汉430030

目的观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对Wistar大鼠的乳鼠培养心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/R)的保护作用。方法采用培养的Wistar乳鼠的心肌细胞,建立H/R损伤模型,检测指标包括:①心肌细胞存活率;②超氧化物歧化酶(SOD)活性;③丙二醛(MDA... 详细信息

目的观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对Wistar大鼠的乳鼠培养心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/R)的保护作用。方法采用培养的Wistar乳鼠的心肌细胞,建立H/R损伤模型,检测指标包括:①心肌细胞存活率;②超氧化物歧化酶(SOD)活性;③丙二醛(MDA)含量;④乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果模型组缺氧后心肌细胞存活率降低,复氧后进一步下降,各个时间点细胞内SOD活性下降,MDA含量升高,乳酸脱氢酶(LDH)活性升高,与正常组比较差异具有显著性(P<0.01);在DL1、10、100μmol·L-1组,随着给药浓度的增加,细胞存活率升高,LDH活性变低,MDA含量逐渐趋于恢复正常,SOD活性逐渐回升,表明经DL干预之后,心肌细胞抗损伤能力加强,发生损伤的程度减轻。结论DL对培养的乳鼠心肌细胞H/R损伤具有保护作用,其作用在一定范围内呈剂量依赖关系,机制可能与其阻断α、β受体、抑制心肌细胞脂质过氧化反应有关。

关键词：二氢石蒜碱心肌细胞缺氧/复氧损伤

二氢石蒜碱对过氧化氢损伤的PC12细胞的保护作用

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中国新药杂志 2012年第11期21卷 1288-1291页

作者：张秋芳汪选斌戢艳琼王姗姗王贤兰邓薇刘明李洪亮湖北医药学院附属人民医院中药药理实验室十堰442000 湖北医药学院药理教研室十堰442000 湖北十堰市太和医院干部病房十堰442000

目的:探讨二氢石蒜碱(DL)对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的影响及其可能机制。方法:用H2O2(200μmol.L-1)处理PC12细胞建立氧化应激模型,并加入二氢石蒜碱预处理作为保护。噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞存活率和细胞损伤程度,... 详细信息

目的:探讨二氢石蒜碱(DL)对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的影响及其可能机制。方法:用H2O2(200μmol.L-1)处理PC12细胞建立氧化应激模型,并加入二氢石蒜碱预处理作为保护。噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞存活率和细胞损伤程度,利用荧光探针DCFH-DA和JC-1分别检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位。结果:H2O2作用于PC12细胞后,细胞存活率下降,LDH活性和ROS含量增高,线粒体膜电位降低,与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01);10-7～10-5mol.L-1DL预处理后,细胞存活率提高,LDH和ROS变低,线粒体膜电位回升,且在一定范围呈剂量依赖性。结论:DL对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少ROS产生和稳定线粒体膜电位有关。

关键词：二氢石蒜碱 PC12细胞 H2O2 阿尔茨海默症活性氧

二氢石蒜碱对离体海马脑片缺氧/复氧损伤的保护作用及与NO的关系

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中国新药杂志 2008年第22期17卷 1931-1933页

作者：张秋芳曹院国于龙顺刘忠武赵国举湖北郧阳医学院药理教研室十堰442000 湖北郧阳医学院附属东风总医院十堰442000

目的：观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系。方法：采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧（H/R）损伤模型,记录群峰电位（PS）恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶（LDH）的活性和NO含量变化。结果：与H/... 详细信息

目的：观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系。方法：采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧（H/R）损伤模型,记录群峰电位（PS）恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶（LDH）的活性和NO含量变化。结果：与H/R模型组比较,二氢石蒜碱1×10^-6和1×10^-5mol·L^-1浓度显著增加H/R损伤后PS恢复幅度[（94.3±49.1）%,（71.0±41.4）%vs（14.2±34.7）%,P〈0.05]和恢复率（P〈0.05）;降低孵育液中LDH的活性[（250.57±12.57）,（200.74±23.71）vs（300.57±16.08）U·L^-1,P〈0.05-0.01]和NO量[（0.64±0.04）,（0.02±0.06）vs（4.62±0.29）mmol·L^-1,P〈0.01]。结论：二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤有保护作用,与降低NO产生有关。

关键词：二氢石蒜碱海马脑片缺氧/复氧

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二氢石蒜碱对脑缺血及再灌损伤的保护作用

中药药理与临床 2007年第1期23卷 21-22页

作者：张秋芳朱克刚代荣晓刘忠武赵国举郧阳医学院药理教研室郧阳442000 十堰市人民医院神经内科十堰442000

目的:研究二氢石蒜碱(Dihydrocorine)对脑缺血及再灌注损伤电活动的影响。方法:采用pulsinelli四血管闭塞法和离体海马脑薄片法分别记录脑皮层电图(ECoG)和群峰电位(PS)结果:二氢石蒜碱对缺血复灌ECoG和缺血后期的PS的抑制的有改善作用... 详细信息

目的:研究二氢石蒜碱(Dihydrocorine)对脑缺血及再灌注损伤电活动的影响。方法:采用pulsinelli四血管闭塞法和离体海马脑薄片法分别记录脑皮层电图(ECoG)和群峰电位(PS)结果:二氢石蒜碱对缺血复灌ECoG和缺血后期的PS的抑制的有改善作用,并使复灌PS恢复程度显著增高。结论:二氢石蒜碱对脑缺血及再灌注损伤有保护作用。

关键词：二氢石蒜碱脑缺血海马群峰电位

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二氢石蒜碱对α—受体的阻断作用

昆明医学院学报 1991年第2期12卷 27-30页

作者：陈必义胡崇家昆明医学院药理学教研室同济医科大学临床药理学研究室

二氢石蒜碱(Dihydrolycorine,DL)使新福林增高猫平均动脉压的量-效曲线平行右移,不压低最大反应,使新福林增高毁脊髓大鼠舒张压的量-效反应曲线平行右移,也不压低最大反应。在大鼠肛尾肌和兔主动脉环,DL 拮抗甲氧胺收缩主动脉和肛尾肌... 详细信息

二氢石蒜碱(Dihydrolycorine,DL)使新福林增高猫平均动脉压的量-效曲线平行右移,不压低最大反应,使新福林增高毁脊髓大鼠舒张压的量-效反应曲线平行右移,也不压低最大反应。在大鼠肛尾肌和兔主动脉环,DL 拮抗甲氧胺收缩主动脉和肛尾肌的作用其 pA_2值分别为6.35和5.93。但是 DL 对α_2-受体选择性激动剂 B-HT_(920)升高毁脊髓大鼠舒张压的量-效曲线无影响,这些结果提示 DL 可能具有选择性地阻断α_1肾上腺素能受体的作用。

关键词：二氢石蒜碱 α-受体

二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用

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郧阳医学院学报 2007年第6期26卷 329-332页

作者：蒋诗琴余光清龚新荣于龙顺龚培力华中科技大学同济医学院药理系湖北武汉430030 广东省深圳市宝安区疾病预防控制中心广东深圳518101 郧阳医学院药理学教研室湖北十堰442000

目的:观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)制作大鼠心肌缺血模型,检测DL对缺血损伤后大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织及线粒体中超氧化... 详细信息

目的:观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)制作大鼠心肌缺血模型,检测DL对缺血损伤后大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织及线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及MDA含量以及心肌线粒体ATP酶活性的影响。结果:试验组大鼠缺血损伤后血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性明显升高,心肌组织与线粒体中SOD与GSH-Px活性显著下降,MDA含量明显升高,心肌线粒体ATP酶活性明显降低,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01);随药物剂量增加(10、20、40 mg/kg)其血清CK和LDH活性逐渐降低,心肌组织及线粒体中SOD与GSH-Px活性逐渐回升,MDA含量逐渐趋于正常,ATP酶活性逐渐增加,以DL 20及40 mg/kg组作用更显著(P<0.01或P<0.05)。结论:DL对Iso致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与DL减少心肌组织脂质过氧化、提高心肌细胞抗氧化损伤的能力、减轻心肌能量代谢障碍有关。

关键词：二氢石蒜碱异丙肾上腺素心肌缺血

二氢石蒜碱对大鼠海马脑片缺氧缺糖损伤的影响

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卒中与神经疾病 2001年第3期8卷 144-146页

作者：张秋芳刘忠武赵国举任世兰于龙顺彭仁琇湖北省十堰市郧阳医学院药理教研室 442000

目的　探讨二氢石蒜碱 (DL)对大鼠海马脑片缺糖缺氧损伤的影响。方法　在大鼠离体海马脑片上 ,应用细胞外记录技术 ,记录CAl1区群峰电位 ,以群峰电位 (PS)持续时间以及恢复程度作为判断药效标准。结果　对照组及二氢石蒜碱组PS持续时间... 详细信息

目的　探讨二氢石蒜碱 (DL)对大鼠海马脑片缺糖缺氧损伤的影响。方法　在大鼠离体海马脑片上 ,应用细胞外记录技术 ,记录CAl1区群峰电位 ,以群峰电位 (PS)持续时间以及恢复程度作为判断药效标准。结果　对照组及二氢石蒜碱组PS持续时间分别为 335 .13± 74.73s和 76 1.5 0± 2 6 8.30s,显示DL组缺糖缺氧后PS持续时间明显延长 (与对照组比较P <0 .0 5 ) ,而哌唑嗪在 1× 10 -6mol·L-1时无影响 ,持续缺糖缺氧 7min30s后 ,对照组PS幅度为 4.93%± 7.78% ,而DL(1× 10 -6mol·L-1)组仍保持 48.2 2 %±2 7.0 8% ;复糖复氧 10minDL(1× 10 -6mol·L-1及 1× 10 -5mol·L-1)组PS恢复较对照组好 (P <0 .0 5 ) ,对照组、DL(1× 10 -6mol·L-1)组、DL(1× 10 -5mol·L-1)组及酚妥拉明 (5× 10 -5mol·L-1)组PS分别恢复到缺糖缺氧前 14.17%± 34 .70 %、94.30 %± 49.10 %、71.0 0 %± 41.40 %、71.40 %± 46 .0 2 %。结论　DL对海马脑片缺糖缺氧损伤有明显的保护作用。其机理可能是为DL阻滞肾上腺素能受体及改善能量代谢 ,从而提高了海马脑片抗缺氧缺糖损伤的能力。

关键词：二氢石蒜碱缺氧缺糖海马脑片