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不同壁材对乳化溶剂蒸发法制备南极磷虾油纳米乳的影响

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大连工业大学学报 2018年第3期37卷 157-162页

作者：张建润张晶宋亮王枭栗冰莹周大勇大连工业大学食品学院辽宁大连116034 大连工业大学国家海洋食品工程技术研究中心辽宁大连116034

采用乳清分离蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸和玉米醇溶蛋白4种不同壁材,通过乳化溶剂蒸发法制备南极磷虾油纳米乳。对4种壁材制备的南极磷虾油纳米乳的包埋率、粒径、Zeta电位、形态、热稳定性及其脂肪酸组成与相对含量进行分析。结果表明,... 详细信息

采用乳清分离蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸和玉米醇溶蛋白4种不同壁材,通过乳化溶剂蒸发法制备南极磷虾油纳米乳。对4种壁材制备的南极磷虾油纳米乳的包埋率、粒径、Zeta电位、形态、热稳定性及其脂肪酸组成与相对含量进行分析。结果表明,选用以酪蛋白酸钠为壁材制备的南极磷虾油纳米乳包埋率为(76.03±1.27)%,粒径为(141.92±3.38)nm,Zeta电位为(-22.65±3.32)mV;扫描电子显微镜分析显示纳米乳颗粒呈球状,表面光滑无褶皱;差示扫描量热分析显示纳米乳热熔温度较高,为(62.84±0.53)℃,在室温下热稳定性良好;与南极磷虾油相比,以酪蛋白酸钠为壁材制备的南极磷虾油纳米乳,包埋油中脂肪酸组成及相对含量基本没有变化。实验结果说明,以酪蛋白酸钠为壁材,采用乳化溶剂蒸发法制备的南极磷虾油纳米乳能较好地保留南极磷虾油本身良好的功能组分。

关键词：南极磷虾油乳化溶剂蒸发法纳米乳脂肪酸

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负载利福平丝素蛋白微球的制备及性能

中国组织工程研究 2022年第10期26卷 1515-1521页

作者：安田田许燕陈慧明张旭婧谭浩新疆大学机械工程学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830047

背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低。可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新... 详细信息

背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低。可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新的治疗手段。目的:设计正交实验对负载利福平丝素蛋白载药微球的制备工艺参数进行优化,制备出形貌圆整、粒径均匀、载药率和包封率高的缓释微球,并探究微球体外药物释放行为。方法:以丝素蛋白溶液为水相、液体石蜡为油相、司盘80为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备出负载利福平的丝素蛋白微球。设计正交实验考察搅拌转速(300,500,700,900 r/min)、异丙醇与丝素蛋白溶液体积比(1∶1,2∶1,4∶1,6∶1)、水油体积比(1∶6,1∶8,1∶10,1∶12)、乳化剂含量(2%,4%,6%,8%)及温度(25,35,45,55℃)对载药微球粒径、载药率和包封率的影响。结果与结论:正交实验结果显示,最佳载药微球制备工艺为:搅拌转速为900 r/min,异丙醇与丝素蛋白溶液体积比为1∶1,水油体积比为1∶6,司盘80浓度为2%,温度为55℃。在此条件下制备的微球表面光滑圆整,成球效果好,微球粒径约为11.18μm,载药量为10.56%,包封率为42.78%,在144 h内累计释药率为68.4%,释药速率持续平稳,具有良好的药物缓释性能。

关键词：材料丝素蛋白微球载药微球正交实验乳化溶剂蒸发法载药率包封率累积释药率缓释

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载药聚乳酸微球对骨水泥的影响研究

载药聚乳酸微球对骨水泥的影响研究

作者：刘洋上海应用技术大学

学位级别：硕士

聚乳酸具有生物相容性好、可降解性和理化性能可调节等优点,将载药聚乳酸微球与PMMA骨水泥复合,能够构建一种术后修复骨缺损和持续发挥药效的局部载药系统,能够提供一种新的骨科治疗手段。本课题首先通过响应面法获得聚乳酸微球的最佳... 详细信息

聚乳酸具有生物相容性好、可降解性和理化性能可调节等优点,将载药聚乳酸微球与PMMA骨水泥复合,能够构建一种术后修复骨缺损和持续发挥药效的局部载药系统,能够提供一种新的骨科治疗手段。本课题首先通过响应面法获得聚乳酸微球的最佳制备条件,采用乳化溶剂蒸发法成功地制备了载药量、包封率较高的载药聚乳酸微球。并详细的研究了抗炎药物利福平投药量对聚乳酸微球理化性能的影响。最后将制备的载药微球添加到PMMA骨水泥中,制备了能够缓慢释放药物的PMMA骨水泥复合材料。本文对载药聚乳酸微球进行了粒径、SEM、红外、体外释放、抗菌实验等一系列测试表征,并对载药微球复合骨水泥的固化时间、SEM、红外、XRD、BET、抗压强度和动态力学性能等进行了详细的研究,同时评估了其体外释药和抗菌活性。研究结果表明:不同利福平投药量的聚乳酸微球的外观呈球形且微球表面有孔洞。随着利福平投药量的增加,聚乳酸微球的粒径、载药量与包封率以及体外释放量逐渐增加,以100 mg利福平投药量的聚乳酸微球粒径达到了27.02 um、载药量和包封率分别达到了34.60%和40.59%,体外释放率最高达到了71.20%,而且其抑菌效果最佳。同时,对不同载药量聚乳酸微球对骨水泥性能的影响研究结果表明:载药聚乳酸微球均匀分散在PMMA骨水泥中,FTIR和XRD分析没有发现特征峰的位移、没有出现新的吸收峰,表明不同载药量聚乳酸微球复合骨水泥的过程中没有形成新的化学键,也没有改变PMMA骨水泥的水化反应。随着负载载药聚乳酸微球量的增加,PMMA骨水泥孔隙率增加、固化时间延长,力学性能降低。30%RPMs-PMMA复合材料的固化时间长达90 min,抗压强度为1.81MPa。此外,DMA结果显示其玻璃化转变温度最高,刚性强度降低,柔韧性增加,且抗菌活性最佳。

关键词：聚乳酸微球响应面法乳化溶剂蒸发法 PMMA骨水泥

生物可降解PLA-PEG共聚物微球的制备及表征

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同济大学学报（自然科学版） 2003年第2期31卷 191-195页

作者：任杰宋金星洪海燕同济大学混凝土材料研究国家重点实验室上海200092 同济大学材料科学与工程学院上海200092

首先利用开环聚合的方法 ,制备了聚乳酸 -聚乙二醇嵌段共聚物 .然后以此为基材 ,采用乳化溶剂蒸发法 ,制备了聚乳酸 -聚乙二醇嵌段共聚物微球 ,分别研究了聚合温度、聚合时间和聚乙二醇的分子量等对共聚物的特性粘数 [η]的影响以及稳... 详细信息

首先利用开环聚合的方法 ,制备了聚乳酸 -聚乙二醇嵌段共聚物 .然后以此为基材 ,采用乳化溶剂蒸发法 ,制备了聚乳酸 -聚乙二醇嵌段共聚物微球 ,分别研究了聚合温度、聚合时间和聚乙二醇的分子量等对共聚物的特性粘数 [η]的影响以及稳定剂、乳化剂、共聚物 [η]、搅拌速度及油 /水比对共聚物微球的影响 .

关键词： PLA-PEG共聚物可生物降解聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物微球乳化溶剂蒸发法药物载体制备方法结构表征

2种方法制备丹参酮Ⅱ_A-PLGA纳米粒的比较

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中国中药杂志 2007年第7期32卷 578-581页

作者：甘良春侯世祥毕岳琦王昶光王新春陈其翔四川大学华西药学院四川成都610041

目的:考察并优化丹参酮ⅡA-PLGA纳米粒的制备工艺,比较2种制备方法对纳米粒成型及其质量的影响。方法:采用纳米沉淀法和乳化溶剂蒸发法制备纳米粒,并对制得的纳米粒进行质量评价及比较,包括粒径、形态、载药量、包封率、药物利用率、晶... 详细信息

目的:考察并优化丹参酮ⅡA-PLGA纳米粒的制备工艺,比较2种制备方法对纳米粒成型及其质量的影响。方法:采用纳米沉淀法和乳化溶剂蒸发法制备纳米粒,并对制得的纳米粒进行质量评价及比较,包括粒径、形态、载药量、包封率、药物利用率、晶型及体外释放行为。结果:沉淀法和乳化溶剂蒸发法制备的纳米粒平均粒径分别为225 nm和183 nm,包封率分别为95.49%和87.99%、载药量分别为2.03%和0.16%、药物利用率分别为38.42%和17.59%。结论:沉淀法制备丹参酮ⅡA-PLGA纳米粒的效果优于乳化溶剂蒸发法。

关键词：丹参酮ⅡA 纳米粒沉淀法乳化溶剂蒸发法比较

载米托蒽醌PLA-PLL-RGD纳米粒的制备

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中国医药工业杂志 2009年第11期40卷 825-828页

作者：亓雪莲陈晓炎孙颖段友容上海交通大学肿瘤研究所上海200032

采用乳化-溶剂蒸发法制备载盐酸米托蒽醌的聚乳酸-聚赖氨酸-精氨酰-甘氨酰-门冬氨酸纳米粒,以粒径和包封率为评价指标,用正交设计优化制备工艺。结果表明,照优化方案制备的纳米粒呈大小均匀的圆球形,平均粒径(186±2.37)nm,平均包封率(9... 详细信息

采用乳化-溶剂蒸发法制备载盐酸米托蒽醌的聚乳酸-聚赖氨酸-精氨酰-甘氨酰-门冬氨酸纳米粒,以粒径和包封率为评价指标,用正交设计优化制备工艺。结果表明,照优化方案制备的纳米粒呈大小均匀的圆球形,平均粒径(186±2.37)nm,平均包封率(94.7±1.46)%,在pH7.4磷酸盐缓冲液中192h累积释放量为61%。

关键词：米托蒽醌纳米粒乳化溶剂蒸发法制备

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脂质纳米载体制备及其理化性质研究

脂质纳米载体制备及其理化性质研究

作者：姜赛平浙江大学

学位级别：硕士

以生物相容的脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高,药物泄漏少... 详细信息

以生物相容的脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高,药物泄漏少的优势,又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点,是一种潜在的新型给药系统。但SLN也存在一些问题,由于单一固体脂质基质会形成脂质晶体,限制了它的载药能力,并且会逐渐向完美晶体转变,从而导致储存过程中药物被排挤出晶格。纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)是新一代的脂质纳米粒。NLC由几种熔点不同的固液脂质混合物作为基质,可以避免结晶,从而容纳更多的药物,减小储存过程中药物被排挤出晶格。以亲脂性脂质为基质的固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体主要适合于包封脂溶性药物,而对水溶性药物的包封效果欠佳。通过离子复合的手段提高水溶性药物的亲脂性是解决脂质纳米粒包封水溶性药物的方法之一。本课题选用两种性质不同的模型药物,通过对载体修饰制备NLC和药物修饰制备复合物的方式改善脂质纳米粒承载药物的能力。以辛酸/癸酸三甘油酯(caprylic/capric triglycerides,GTCC)为液体脂质材料,单硬脂酸甘油酯(monostearin)为固体脂质材料,丙酸倍氯米松为脂溶性模型药物,溶剂扩散法制备单硬脂酸甘油酯NLC和SLN;考察液体脂质含量和制备温度对纳米粒粒径、表面电位以及载药、释药性能的影响;原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)观察纳米粒的表面结构;差示扫描量热仪(differential scanning calorimetry,

关键词：纳米结构脂质载体固体脂质纳米粒溶剂扩散法乳化溶剂蒸发法单硬脂酸甘油酯辛酸/癸酸三甘油酯丙酸倍氯米松亮丙瑞林硬脂酸钠复合物载药量体外释放

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熊果酸的提取纯化与纳米粒的制备工艺及表征

熊果酸的提取纯化与纳米粒的制备工艺及表征

作者：邱琳东北林业大学

学位级别：硕士

苦丁茶是我国民间食药两用植物,历史悠久,植物种源繁多,含有多种化学成分,主要包括三萜及甙类化合物、多酚类化合物、黄酮类化合物、氨基酸、香气、挥发油等。熊果酸在冬青科苦丁茶中含量较高,是一种五环三萜类化合物,具有抗癌、护肝、... 详细信息

苦丁茶是我国民间食药两用植物,历史悠久,植物种源繁多,含有多种化学成分,主要包括三萜及甙类化合物、多酚类化合物、黄酮类化合物、氨基酸、香气、挥发油等。熊果酸在冬青科苦丁茶中含量较高,是一种五环三萜类化合物,具有抗癌、护肝、抗菌消炎和抗病毒等生物活性。但由于熊果酸水溶性差,生物利用度低,限制了其在生物医学上的应用。因此本论文运用超声波辅助离子液体法从苦丁茶中提取熊果酸,并对其进行纯化,再利用乳化溶剂蒸发法制备熊果酸纳米粒,考察其理化性质和生物利用度改善情况。运用超声波辅助离子液体法从苦丁茶中提取熊果酸时,首先考察了不同提取溶剂对提取率的影响,接着对影响提取率的主要因素:离子液体浓度、料液比、超声功率、超声温度、超声时间进行单因素优化实验,得到熊果酸提取的最优工艺参数:溴化-辛基-3-甲基咪唑([OMIM]Br)浓度为0.4 mol/L,料液比1:40,超声功率500 W,超声温度40 ℃,超声时间30 min;平均提取率为2.41 ± 0.35 mg/g。利用萃取法对提取物进行初步纯化,得到熊果酸粗提物的含量为29.89 ± 2.23%在反溶剂重结晶法纯化熊果酸的实验中,运用单因素实验,考察粗提物浓度、溶剂与反溶剂体积比、沉积温度、搅拌时间、搅拌速度对熊果酸含量的影响,得到熊果酸纯化的最优工艺参数:粗提物浓度50 mg/mL,溶剂与反溶剂体积比为1:6,沉积温度40°C,搅拌时间1 min,搅拌速度1500 r/min;纯化后的熊果酸含量达到92.18 ±1.87%。结合乳化溶剂蒸发法和冷冻干燥法制备熊果酸纳米粒,此工艺不仅减小了熊果酸的粒径,而且使熊果酸纳米粒转化为无定形态。在实验过程中,选择泊洛沙姆188为表面活性剂和冻干保护剂,利用单因素实验法筛选制备熊果酸纳米粒的最优条件,最优条件如下:泊洛沙姆188的浓度为0.5‰,有机相和水相的体积比为1:4,匀浆速度为7000 rpm,匀浆时间为2 min,均质压力为500 bar,均质次数为6次。在最优条件下制备的熊果酸纳米粒的粒径为157.5 ± 28.0 nm,电位为20.33 ± 1.67 mV。通过扫描电镜(SEM)可知,熊果酸纳米粒的形态近球形,且粒径分布均一;经过X射线衍射(XRD)、热重分析(TG)和示差扫描热量法(DSC)检测,可以确定熊果酸纳米粒的化学结构没有发生改变,但是已经成为无定形态。在溶剂残留实验中,确认了熊果酸纳米药中氯仿和乙醇含量都符合药物注册技术要求国际协会(ICH)的规定。经过与熊果酸原粉进行饱和溶解度、溶出速率对比实验发现,熊果酸纳米粉显示出了更大的饱和溶解度和更快的溶出速率。熊果酸纳米粉的饱和溶解度在人工胃液(SGF)中是熊果酸原粉的13.48倍;在人工肠液(SIF)中是它的11.79倍,在去离子水中是它的23.99倍。另外,通过乳化法制备的熊果酸纳米粉的溶出速率,在SGF中比原粉提高了 14.72倍,在SIF中比其提高了 74.36倍。除此之外,熊果酸纳米粉的抗氧化能力和口服生物利用度也有明显提高,熊果酸纳米粉的EC50值比熊果酸原粉降低了37.5倍,口服生物利用度约为原粉的2.68倍。

关键词：熊果酸超声波提取反溶剂重结晶法乳化溶剂蒸发法纳米粒

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南极磷虾油纳米乳的制备及其氧化稳定性研究

南极磷虾油纳米乳的制备及其氧化稳定性研究

作者：张建润大连工业大学

学位级别：硕士

南极磷虾是地球上数量最大的潜在渔业资源,我国自2009年开始对南极磷虾进行探捕,南极磷虾资源开发已上升为国家战略。南极磷虾油中多不饱和脂肪酸和虾青素含量丰富,但其稳定性差,这使得南极磷虾油在贮藏过程中和运输过程中容易发生氧化... 详细信息

南极磷虾是地球上数量最大的潜在渔业资源,我国自2009年开始对南极磷虾进行探捕,南极磷虾资源开发已上升为国家战略。南极磷虾油中多不饱和脂肪酸和虾青素含量丰富,但其稳定性差,这使得南极磷虾油在贮藏过程中和运输过程中容易发生氧化失去生物活性。此外,南极磷虾油腥味较重、水溶性较差,限制了其在食品领域的应用。鉴于此,本研究拟建立南极磷虾油纳米乳的制备技术,进一步提升南极磷虾油产品的品质,拓宽南极磷虾油的应用范围。本课题分别采用乳化溶剂蒸发法、高压均质法及微乳法制备南极磷虾油纳米乳。结果表明,乳化溶剂蒸发法所制备的南极磷虾油纳米乳在形态、粒径分布、包埋率等方面均具有优势。基于乳化溶剂蒸发法,对乳清分离蛋白、酪蛋白酸钠、硬脂酸和玉米醇溶蛋白这4种壁材进行了筛选。结果表明,以酪蛋白酸钠为壁材制备的纳米乳液颗粒呈球状,表面光滑无褶皱,粒径为141.92±3.38nm,Zeta电位为-22.65±3.32mV,包埋率为75.03±1.27%,表面油含量较低,在室温下热稳定性良好,通过红外、X-衍射和核磁检测南极磷虾油纳米乳,进一步证明了酪蛋白酸钠对南极磷虾油有较好的包埋效果。通过加速贮藏(60℃,30天)实验评价南极磷虾油纳米乳液的氧化稳定性。理化分析表明,贮藏30天后,未经包埋的南极磷虾油和纳米乳液芯油的酸值分别从18.50±3.53 mg/kg和6.49±1.31 mg/kg上升至49.54±5.96 mg/kg和16.35±1.41 mg/kg;过氧化值分别从3.70±0.08 meq/kg和4.05±0.96 meq/kg上升至18.27±0.92 meq/kg和7.59±0.94 meq/kg。脂质组成及相对含量分析表明,未经包埋的南极磷虾油的极性脂质和甘油三酯分别从70.63±0.36%和14.50±0.02%降低至56.23±1.68%和9.79±0.16%;其游离脂肪酸从11.98±0.18%上升至23.51±1.03%。相比之下,南极磷虾油纳米乳液芯油的极性脂质和甘油三酯分别从72.09±0.03%和22.18±0.11%降低至65.93±2.40%和19.04±1.20%;其游离脂肪酸从1.70±0.04%上升至4.18±0.05%。脂肪酸相对含量分析结果表明,未经包埋的南极磷虾油的单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸分别从34.09±0.28%和35.47±0.86%降低至30.63±0.23%和28.10±0.83%;南极磷虾油纳米乳液芯油的单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸分别从22.54±2.93%和20.94±3.86%降低至18.98±0.07%和15.10±0.13%。虾青素相对含量分析表明,未经包埋的南极磷虾油虾青素的保留率从100%降低到0%;南极磷虾油纳米乳芯油虾青素的保留率从100%降低到19%。磷脂酰胆碱绝对含量分析表明,未经包埋的南极磷虾油和南极磷虾油纳米乳液芯油的磷脂酰胆碱分别从324.78μg/g和403.13μg/g降低至78.49μg/g和214.44μg/g。上述结果表明,包埋后的南极磷虾油纳米乳液可以提高南极磷虾油的氧化稳定性,包埋技术对芯油有较好的保护作用。

关键词：南极磷虾油纳米乳乳化溶剂蒸发法理化特性氧化稳定性