脂质纳米载体制备及其理化性质研究

作     者：姜赛平 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡富强

授予年度：2006年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：纳米结构脂质载体 固体脂质纳米粒 溶剂扩散法 乳化溶剂蒸发法 单硬脂酸甘油酯 辛酸/癸酸三甘油酯 丙酸倍氯米松 亮丙瑞林 硬脂酸钠 复合物 载药量 体外释放 

摘      要：以生物相容的脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高,药物泄漏少的优势,又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点,是一种潜在的新型给药系统。但SLN也存在一些问题,由于单一固体脂质基质会形成脂质晶体,限制了它的载药能力,并且会逐渐向完美晶体转变,从而导致储存过程中药物被排挤出晶格。 纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)是新一代的脂质纳米粒。NLC由几种熔点不同的固液脂质混合物作为基质,可以避免结晶,从而容纳更多的药物,减小储存过程中药物被排挤出晶格。以亲脂性脂质为基质的固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体主要适合于包封脂溶性药物,而对水溶性药物的包封效果欠佳。通过离子复合的手段提高水溶性药物的亲脂性是解决脂质纳米粒包封水溶性药物的方法之一。 本课题选用两种性质不同的模型药物,通过对载体修饰制备NLC和药物修饰制备复合物的方式改善脂质纳米粒承载药物的能力。以辛酸/癸酸三甘油酯(caprylic/capric triglycerides,GTCC)为液体脂质材料,单硬脂酸甘油酯(monostearin)为固体脂质材料,丙酸倍氯米松为脂溶性模型药物,溶剂扩散法制备单硬脂酸甘油酯NLC和SLN;考察液体脂质含量和制备温度对纳米粒粒径、表面电位以及载药、释药性能的影响;原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)观察纳米粒的表面结构;差示扫描量热仪(differential scanning calorimetry,