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作者：卢梦长春中医药大学

学位级别：硕士

目前,大多数乙醇依赖的机制研究主要集中在中脑边缘多巴胺系统。近年来,对ERK/c-fos信号通路和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)参与乙醇成瘾、戒断和复饮的研究不断增加。人参多糖(ginseng polysacchari... 详细信息

目前,大多数乙醇依赖的机制研究主要集中在中脑边缘多巴胺系统。近年来,对ERK/c-fos信号通路和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)参与乙醇成瘾、戒断和复饮的研究不断增加。人参多糖(ginseng polysaccharides,GSP)为人参主要活性成分之一,已有报道证实GSP可改善老年痴呆模型大鼠学习记忆能力,并可减少小鼠攻击行为及在强迫游泳中的静止时间,但在抗乙醇成瘾方面并未有报道。本研究首次采用双瓶选择饮酒模式建立了自由摄取乙醇的行为敏化模型用于考察GSP对乙醇成瘾的保护作用,探究GSP对乙醇诱导的行为敏化和依赖戒断小鼠行为学及前额叶皮层ERK/c-fos信号通路和HPA轴的影响。目的:探究GSP对长期自由摄入乙醇诱导的行为敏化及依赖戒断行为变化的影响,并通过检测前额叶皮层ERK、c-fos蛋白和mRNA的表达及血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质酮水平的影响,为乙醇依赖治疗提供新思路。方法:1人参多糖对乙醇诱导的行为敏化小鼠的保护及其对前额叶皮层ERK/c-fos通路的影响。昆明小鼠120只随机分为两部分,第一部分随机分为空白组、GSP低剂量组(100mg/kg)、GSP中剂量组(200 mg/kg)和GSP高剂量组(400 mg/kg),每组10只。GSP三个剂量组每天灌胃给予人参多糖溶液,空白组给予同等体积蒸馏水,连续给药1周,并在给药第1天、3天、7天测试各组小鼠自主活动。第二部分随机分为五组,空白组、模型组、GSP低、中和高(100、200和400 mg/kg)。除空白组外,其余各组可自由摄取水或乙醇,乙醇浓度随时间逐渐递增(3%2%,每4天递增3%),经过4天转换期后给予初始剂量3%乙醇激发,以此建立主动摄取乙醇的行为敏化模型。实验周期内每天测量各组乙醇消耗量和自主活动;转换期进行开场实验;表达期测定行为敏化的表达。酶联免疫吸附法(ELISA)检测前额叶皮层MDA含量及SOD、CAT和GSH-Px活力。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前额叶皮层ERK、p-ERK、c-fos、NOX4、Beclin1、BAX和BCL2蛋白表达。实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测前额叶皮层p-ERK、C-FOS的mRNA表达。2人参多糖对乙醇依赖小鼠戒断行为及血浆ACTH和皮质酮的影响将昆明小鼠100只,随机分为五组,空白组腹腔注射生理盐水,模型组和GSP三个剂量组(100,200和400 mg/kg)腹腔注射2.5 g/kg乙醇(20%v/v),连续15 d,并于最后一次给予乙醇后24 h进行明暗箱实验、高架十字迷宫实验和乙醇戒断症状评分。ELISA检测血浆中ACTH和皮质酮含量。结果:1在双瓶选择饮酒模式融合行为敏化的模型中,GSP(100、200和400 mg/kg)可显著降低形成期内9%2%(第130天)乙醇引起的自主活动增加,并显著抑制初始剂量3%酒精激发(第25天)诱导的自主活动增加和乙醇摄入。此外,GSP中、高剂量能够显著减少开场实验中行为敏化组爬格数和站立次数。另外,抗氧化应激实验结果表明GSP可显著抑制乙醇诱导的前额叶皮层MDA水平的增加,并提高SOD、CAT和GSH-Px的活性。Western blot实验结果表明GSP能够下调前额叶皮层p-ERK,c-fos和NOX4蛋白的过度表达,而GSP对前额叶皮层Beclin1、BCL2和BAX蛋白表达均无显著影响。此外,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)实验结果表明GSP能够下调前额叶皮层p-ERK和c-fos的mRNA的过度表达。另外,单独给予GSP(100、200和400 mg/kg)对小鼠自主活动无影响。2在乙醇依赖戒断模型中,GSP中、高剂量显著提高乙醇依赖戒断小鼠在明暗室中穿梭次数和在明室内停留时间,高架十字迷宫实验结果表明GSP中、高剂量显著提高乙醇依赖戒断模型小鼠进入开臂次数比和在开臂停留时间比。此外,GSP中、高剂量组较模型组均显著降低了小鼠戒断症状评分。ELISA结果显示GSP显著降低了戒断组小鼠血浆皮质酮含量并增加ACTH含量。结论:GSP对乙醇诱导的小鼠行为敏化和乙醇摄取有保护作用,并能够降低行为敏化小鼠前额叶皮层MDA水平,增加抗氧化因子SOD、CAT、GSH-Px活性,抑制ERK、c-fos蛋白及mRNA的过度表达。此外,GSP对长期摄入乙醇戒断引起的焦虑相关行为也有改善作用,能够降低戒断组小鼠血浆皮质酮含量并增加ACTH含量。

关键词：人参多糖行为敏化乙醇戒断前额叶皮层 ERK ACTH 皮质酮

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和解泄热安神法对乙醇依赖症大鼠戒断行为的干预研究

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世界中医药 2017年第8期12卷 1878-1881页

作者：张晓霞杨玲薛晓轩余轶群王志斌北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科北京100078 北京中医药大学东方医院功能检查科北京100078

目的:研究和解泄热安神法方药对乙醇依赖症大鼠戒断行为的干预作用。方法:21只雄性SD大鼠用随机数字表随机分为正常组、观察组和对照组,每组7只,除正常组大鼠外,其余均采用饮用含乙醇饮水(6%,v/v)21 d复制乙醇依赖症模型。之后采用和解... 详细信息

目的:研究和解泄热安神法方药对乙醇依赖症大鼠戒断行为的干预作用。方法:21只雄性SD大鼠用随机数字表随机分为正常组、观察组和对照组,每组7只,除正常组大鼠外,其余均采用饮用含乙醇饮水(6%,v/v)21 d复制乙醇依赖症模型。之后采用和解泄热安神方药灌胃观察组、纯净水灌胃对照组大鼠共7天,灌胃期间仍饮用含乙醇饮水。第29天起撤除含乙醇饮水,所有大鼠均饮用纯净水,观察记录大鼠乙醇戒断行为。整个实验期间观察大鼠精神状态、活动、记录周体重变化及日饮水量。结果:随着乙醇依赖大鼠的戒断时间延长,戒断行为评分逐渐升高,与正常组比较,对照组的戒断行为评分明显升高(P戒断后6 h行为表现最明显并持续至24 h。观察组行为评分介于二者之间,并明显低于对照组(P乙醇依赖症大鼠的戒断行为评分,缓解乙醇戒断症状。

关键词：中医药和解泄热安神法乙醇依赖症乙醇戒断大鼠

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人参多糖对乙醇依赖小鼠戒断行为及血浆ACTH和皮质醇的影响

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实用药物与临床 2020年第2期23卷 103-106页

作者：卢梦王鑫宋伍周东月王慧玲魏琳卞男李雪婷郭焱长春中医药大学

目的探究人参多糖(Ginseng polysaccharides,GSP)对乙醇依赖小鼠戒断行为及血浆促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇水平的影响。方法将昆明种小鼠100只,随机分为5组,空白组腹腔注射生理盐水,模型组和GSP 3个... 详细信息

目的探究人参多糖(Ginseng polysaccharides,GSP)对乙醇依赖小鼠戒断行为及血浆促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇水平的影响。方法将昆明种小鼠100只,随机分为5组,空白组腹腔注射生理盐水,模型组和GSP 3个剂量组(100、200、400 mg/kg)腹腔注射2.5 g/kg乙醇(20%,v/v),连续15 d,并于最后一次给予乙醇后24 h进行明暗箱实验、高架十字迷宫实验和乙醇戒断症状评分。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中ACTH和皮质醇含量。结果中、高剂量GSP显著提高乙醇依赖戒断小鼠在明暗室中穿梭次数和在明室内停留时间以及进入开臂次数比和在开臂停留时间比。此外,GSP中、高剂量组小鼠戒断症状评分低于模型组。ELISA结果显示,GSP能显著降低血浆皮质醇含量,增加ACTH含量。结论GSP可能通过调节ACTH和皮质醇的含量改善乙醇戒断引起的焦虑相关行为。

关键词：乙醇戒断人参多糖 ACTH 皮质醇

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苯二氮类药物的作用谱

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医药导报 2010年第1期29卷 70-74页

作者：喻东山南京医科大学附属脑科医院 210029

苯二氮类药物(BZDs)可治疗焦虑和失眠。当治疗长期失眠时,药物常难以戒断。BZDs还能治疗间歇性肢体运动障碍、非快眼动睡眠倒错、快眼动睡眠行为障碍、睡眠有关进食障碍。BZDs虽可治疗戒酒综合征,但有顾虑。最近发现,BZDs还能辅助治... 详细信息

苯二氮类药物(BZDs)可治疗焦虑和失眠。当治疗长期失眠时,药物常难以戒断。BZDs还能治疗间歇性肢体运动障碍、非快眼动睡眠倒错、快眼动睡眠行为障碍、睡眠有关进食障碍。BZDs虽可治疗戒酒综合征,但有顾虑。最近发现,BZDs还能辅助治疗精神分裂症的强制性思维。

关键词：苯二氮类药物焦虑障碍睡眠障碍乙醇戒断强制性思维

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