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常用核苷类似物对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者的疗效及安全性比较

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内科急危重症杂志 2024年第3期30卷 264-266页

作者：刁小川韩梅芳华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科湖北武汉430030

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是一种临床综合征,指在各种急性损伤因素作用下,肝功能相对稳定的慢性肝病短期内迅速恶化的严重肝脏功能损伤,达到肝衰竭的程度。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B infection, C... 详细信息

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是一种临床综合征,指在各种急性损伤因素作用下,肝功能相对稳定的慢性肝病短期内迅速恶化的严重肝脏功能损伤,达到肝衰竭的程度。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B infection, CHB)急性加重是引起亚洲地区ACLF最主要的原因[1]。

关键词：乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭核苷(酸)类似药物

富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果比较

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临床合理用药杂志 2024年第18期17卷 70-73页

作者：刘华梅童庆东孙家敏福建省龙岩市第二医院感染科 364000

目的比较富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的效果。方法按照随机数字表法将2022年1月—2023年7月龙岩市第二医院收治的HBV-ACLF患者100例分为恩替卡韦组与富马酸替诺福韦二吡呋酯组(TDF... 详细信息

目的比较富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的效果。方法按照随机数字表法将2022年1月—2023年7月龙岩市第二医院收治的HBV-ACLF患者100例分为恩替卡韦组与富马酸替诺福韦二吡呋酯组(TDF组),各50例。恩替卡韦组予以恩替卡韦分散片,TDF组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片,2组均连续治疗6个月。比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、血常规(白细胞计数、中性粒细胞计数及血小板计数)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平、健康调查量表36(SF-36)评分,不良反应。结果 TDF组治疗总有效率为96.00%,高于恩替卡韦组的80.00%(χ^(2)=6.061,P=0.014)。治疗6个月后,2组血清ALT、AST水平及白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及TDF组血清TBil水平低于治疗前,且TDF组血清ALT、AST、TBil水平低于恩替卡韦组(P0.05)。治疗1、3、6个月后,2组HBV-DNA水平低于治疗前,且TDF组低于恩替卡韦组(P<0.05或P<0.01)。治疗6个月后,2组SF-36评分高于治疗前,且TDF组高于恩替卡韦组(P<0.01)。TDF组不良反应总发生率为6.00%,低于恩替卡韦组的24.00%(χ^(2)=6.353,P=0.012)。结论与恩替卡韦比较,HBV-ACLF患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的效果更佳,可明显改善患者肝功能,有效降低HBV-DNA水平,减轻炎症,提升患者生活质量,且不良反应更少。

关键词：乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭富马酸替诺福韦二吡呋酯恩替卡韦肝功能

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国际检验医学杂志 2022年第13期43卷 1628-1632页

作者：朱江李海渊董海英河北省秦皇岛市第二医院河北秦皇岛066600

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血miR-200a、miR-451a水平及临床意义。方法选取该院2017年7月至2021年3月收治的60例HBV-ACLF患者作为观察组,另选取同期收治的60例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组。比较两... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血miR-200a、miR-451a水平及临床意义。方法选取该院2017年7月至2021年3月收治的60例HBV-ACLF患者作为观察组,另选取同期收治的60例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组。比较两组外周血miR-200a、miR-451a水平及相关生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、清蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)]水平。分析外周血miR-200a、miR-451a水平与相关生化指标的相关性。评价外周血miR-200a、miR-451a水平对HBV-ACLF的诊断价值。比较不同预后HBV-ACLF患者外周血miR-200a、miR-451a水平,分析外周血miR-200a、miR-451a水平与HBV-ACLF患者预后的关系。结果观察组外周血miR-200a水平高于对照组,miR-451a水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析可知,HBV-ACLF患者外周血miR-200a水平与ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.597、0.598、0.584,P相关(r=-0.607、-0.613、-0.592,P相关性(P>0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,外周血miR-200a、miR-451a水平联合诊断HBV-ACLF的曲线下面积(AUC)为0.925,较两项指标单独检测的诊断效能更高。HBV-ACLF患者1个月内死亡15例,生存45例;死亡患者外周血miR-200a水平高于生存患者,miR-451a水平低于生存患者,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析,外周血miR-200a、miR-451a水平均为HBV-ACLF患者死亡的独立影响因素(P<0.05),miR-200a水平越高、miR-451a越低,患者死亡风险越大(P<0.05)。结论HBV-ACLF患者外周血miR-200a水平上调,miR-451a水平下调,且二者水平与肝功能及预后有关,可为临床诊断及预后评估提供参考。

关键词：乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭慢性乙型肝炎 miR-200a miR-451a 预后

富马酸丙酚替诺福韦与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果对比

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中南大学学报（医学版） 2022年第2期47卷 194-201页

作者：彭文婷顾慧敏蒋川刘槿晴张暕傅蕾中南大学湘雅医院感染病科长沙410078

目的:乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV ACLF)是我国最常见的肝衰竭类型,病死率很高。早期快速降低HBV-DNA载量可提高HBV-ACLF患者的存活率,目前常用的药物有核苷(酸)类似... 详细信息

目的:乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV ACLF)是我国最常见的肝衰竭类型,病死率很高。早期快速降低HBV-DNA载量可提高HBV-ACLF患者的存活率,目前常用的药物有核苷(酸)类似物,如恩替卡韦(entecavir,ETV)、替诺福韦等。新上市的富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)以其更强效的抗病毒作用、更高的转氨酶复常率、更好的骨肾安全性及零耐药等优点,得到临床医师的极大关注。但关于TAF治疗中国HBV-ACLF患者的疗效及安全性的临床研究数据较少,且缺乏药物经济学评价。本研究旨在比较TAF与ETV治疗HBV-ACLF的疗效、安全性和经济学成本。方法:回顾性分析2020年5月至2021年3月于中南大学湘雅医院住院的HBV-ACLF患者196例,其中前期66例、早期57例、中期43例和晚期30例。根据用药情况分为TAF组80例,ETV组116例。比较2组患者治疗前、治疗2、4周的生化及病毒学指标;治疗12周,比较2组患者的肝移植率+病死率、并发症发生率等。采用最小成本分析法比较2种药物的成本-效果比值,进行药物经济学评价。结果:治疗4周时,2组疗效(肝功能、病毒载量)差异均无统计学意义(均P>0.05);与ETV组相比,TAF组的血肌酐水平更低[(80.35±18.77)μmol/L vs(105.59±82.32)μmol/L,P0.05),TAF组肝衰竭前期患者的肝移植率+病死率低于ETV组(0 vs 13.89%,P肝衰竭早期、中期、晚期,2组的肝移植率+病死率差异均无统计学意义(13.04%vs 17.65%、37.50%vs 37.04%、54.55%vs 68.42%,均P>0.05)。在12周的观察期内,2组均未观察到药物相关不良事件发生。TAF组的成本-效果比值较低,治疗成本较低。结论:TAF与ETV在改善HBV-ACLF患者肝功能及降低病毒载量方面无明显差异;二者的安全性相当。TAF对肾功能的保护更具优势,可降低肝衰竭前期患者的肝移植率+病死率;TAF在药物经济学评价方面优于ETV。

关键词：乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭富马酸丙酚替诺福韦恩替卡韦疗效安全性成本-效果分析

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中华危重症医学杂志（电子版） 2022年第5期15卷 353-359页

作者：张晓芳章颖刘先进薛红南通大学附属南通第三医院肝病科江苏南通226006

目的探讨预后营养指数(PNI)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、中国重症乙型肝炎研究学组-慢加急性肝衰竭评分(COSSH-ACLFs)模型在乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者病情严重程度及短期预后中的价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年... 详细信息

目的探讨预后营养指数(PNI)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、中国重症乙型肝炎研究学组-慢加急性肝衰竭评分(COSSH-ACLFs)模型在乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者病情严重程度及短期预后中的价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年9月在南通大学附属南通第三医院诊治的277例HBV相关ACLF患者的临床资料,根据90 d预后情况,将患者分为好转组(108例)和恶化组(169例)。根据患者入院后24 h内血常规、肝肾功能、凝血功能、肝性脑病分级、平均动脉压、血氧饱和度、吸入氧流量,结合患者年龄,计算出PNI、慢性肝衰竭-慢加急性肝衰竭评分、COSSH-ACLFs。采用Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线评估PNI、AT-Ⅲ、COSSH-ACLFs预测HBV相关ACLF患者90 d短期预后的价值。结果恶化组COSSH-ACLFs明显高于好转组(Z=11.189,P相关ACLF患者90 d预后的独立影响因素。PNI、AT-Ⅲ、COSSH-ACLFs预测HBV相关ACLF患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.737、0.720、0.893;三者联合预测模型的预测效能最佳,AUC达到0.926。结论PNI、AT-Ⅲ、COSSH-ACLFs对预测HBV相关ACLF患者的短期预后具有良好的价值,联合应用预测价值更优。

关键词：预后营养指数抗凝血酶Ⅲ 中国重症乙型肝炎研究学组-慢加急性肝衰竭评分乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞比例的特征及其意义

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中华临床医师杂志（电子版） 2013年第19期7卷 18-20页

作者：曹慧谭善忠孙薇薇沈建军肖倩梁重锋蒋淑莲南京市第二医院中西医结合科 210003 南京中医药大学第一临床医学院

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞的变化及意义。方法乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者(肝衰竭组)与慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)各50例,以门诊同期健康体检者(健康对照组)20名为对照,应用流式细胞仪测定... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞的变化及意义。方法乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者(肝衰竭组)与慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)各50例,以门诊同期健康体检者(健康对照组)20名为对照,应用流式细胞仪测定外周血CD3+T淋巴细胞所占比例、CD4+和CD8+T淋巴细胞所占比例及比值、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞所占比例。结果肝衰竭组外周血CD3+T淋巴细胞[(35.48±23.44)%]、CD8+T淋巴细胞[(37.66±13.28)%]、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞[(0.72±1.07)%]所占比例与健康对照组[分别为(50.31±12.09)%、(42.05±9.26)%、(2.93±1.31)%]和慢乙肝组[分别为(49.72±20.11)%、(41.95±8.63)%、(3.47±2.29)%]比较均下降,差异有统计学意义(P乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭一旦形成,有别于慢性乙型肝炎时期,外周血总T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞以及CD4+CD25+调节性T淋巴细胞等效应T淋巴细胞便处于耗损状态。

关键词：肝功能衰竭乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭 T淋巴细胞 T淋巴细胞,调节性特征

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭抗病毒治疗的效果观察

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内科 2014年第5期9卷 558-559页

作者：林格广西崇左市天等县人民医院崇左市532800

目的了解抗病毒治疗对乙型肝炎(HBV)病毒相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的影响。方法随机选取2009年6月至2013年6月收治的100例乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者,将患者分成观察组(50例)和对照组(50例)。对照组采用内科综合治疗... 详细信息

目的了解抗病毒治疗对乙型肝炎(HBV)病毒相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的影响。方法随机选取2009年6月至2013年6月收治的100例乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者,将患者分成观察组(50例)和对照组(50例)。对照组采用内科综合治疗的非抗病毒疗法,观察组在内科综合治疗的基础上采取抗病毒药物α干扰素治疗,两组患者分别在治疗前和治疗12周后进行肝功能、血清HBeAg定量检测。结果对照组存活42例,观察组存活48例,观察组存活率高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P病毒治疗对乙型肝炎(HBV)病毒相关慢加急性肝衰竭的预后治疗效果显著,值得临床上的推崇。

关键词：抗病毒治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后

MELD-Na、CLIF-C OFs、COSSH-ACLFs、NLR评分体系在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的应用价值研究

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中华危重病急救医学 2020年第12期32卷 1496-1501页

作者：苗静郭丽颖王丽崔换天李秋伟王静朱波贾建伟天津市第二人民医院中西医结合Ⅰ科天津300192 山东大学生命科学学院青岛266237

目的评估终末期肝病模型联合血清钠评分(MELD-Na)、慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估模型简化评分(CLIF-C OFs)、中国重型乙型肝炎(乙肝)研究组乙肝相关的慢加急性肝衰竭预后评分(COSSH-ACLFs)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)评分系统在乙... 详细信息

目的评估终末期肝病模型联合血清钠评分(MELD-Na)、慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估模型简化评分(CLIF-C OFs)、中国重型乙型肝炎(乙肝)研究组乙肝相关的慢加急性肝衰竭预后评分(COSSH-ACLFs)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)评分系统在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的应用价值。方法回顾性收集2010年7月至2018年7月天津市第二人民医院收治的163例HBV-ACLF患者的临床资料(性别、年龄、疾病分期)以及实验室检查指标〔丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血钠(Na)、凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值(INR)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)〕,以入院8周为观察时间节点,根据预后不同将患者分为存活组(90例)和死亡组(73例)。比较死亡组和存活组的MELD-Na、CLIF-C OFs、COSSH-ACLFs评分及NLR差异,并行Logistic回归分析,确定HBV-ACLF的独立危险因素。行倾向匹配分析,验证独立危险因素的准确性,绘制受试者工作特征曲线(ROC),判断独立危险因素的临床价值。结果存活组和死亡组患者入院时性别、疾病分期、ALB、BUN、Cr、Na、NEU水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);存活组年龄、ALT、AST、TBil、INR水平均明显低于死亡组〔年龄(岁):43.00(34.00,53.00)比50.00(42.50,55.00),ALT(U/L):252.90(61.43,613.33)比359.10(115.15,784.70),AST(U/L):146.15(90.88,449.30)比237.80(10^(9).00,635.05),TBil(μmol/L):265.10(183.10,347.60)比307.50(229.90,405.55),INR:2.13(1.91,2.46)比2.29(2.02,2.94)〕,PTA和LYM水平均明显高于死亡组〔PTA(%):34.00(28.00,38.00)比31.00(24.00,36.00),LYM(×10^(9)/L):1.37(0.72,1.79)比0.85(0.51,1.39),均P0.05),入院基线资料中仅LYM间比较差异具有统计学意义〔×10^(9)/L:1.35(0.74,1.73)比0.81(0.51,1.30),P<0.05〕;存活组的CLIF-C OFs、COSSH-ACLFs评分及NLR均明显低于死亡组〔CLIF-C OFs评分(分):9.00(8.00,9.00)比9.00(8.00,10.00),COSSH-ACLFs评分(分):4.99(4.69,5.64)比5.34(5.03,5.81),NLR:2.85(2.21,5.72)比4.38(2.47,10.20),均P<0.05〕;CLIF-C OFs评分(OR=0.593,95%CI为0.401~0.878,P<0.05)、NLR(OR=0.914,95%CI为0.842~0.993,P<0.05)仍是判断HBV-ACLF患者预后的独立危险因素。CLIF-C OFs评分≥9分预测HBV-ACLF患者8周预后的敏感度为76.7%,特异度为48.9%,AUC为0.662;NLR≥3.14预测HBV-ACLF患者8周预后的敏感度为67.1%,特异度为56.7%,AUC为0.623。CLIF-C OFs评分、NLR串联试验诊断的方式可提高预测HBV-ACLF

血清AFP、FT3联合NLR对人工肝治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的评估价值研究

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现代生物医学进展 2022年第11期22卷 2076-2080页

作者：耿华徐曼曼周丽华孙梦瑶陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝病四科北京100069 河北中石油中心医院感染科河北廊坊065099

目的:探讨血清甲胎蛋白(AFP)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对人工肝治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的评估价值。方法:选取2018年1月~2021年7月期间我院收治的97例HBV-ACLF患者... 详细信息

目的:探讨血清甲胎蛋白(AFP)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)联合中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对人工肝治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的评估价值。方法:选取2018年1月~2021年7月期间我院收治的97例HBV-ACLF患者,均成功实施人工肝治疗,作为人工肝治疗组。将人工肝治疗组的患者根据入院后90 d是否生存分为生存组69例和死亡组28例。同期选取在我院行体检的健康志愿者70例作为对照组。对比人工肝治疗组、对照组AFP、FT3、NLR。对比生存组和死亡组血清AFP、FT3、NLR。多因素Logistic回归分析短期预后的影响因素,采用预测概率值的受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AFP、FT3联合NLR比值对人工肝治疗HBV-ACLF患者短期预后的预测价值。结果:人工肝治疗组AFP、NLR高于对照组,FT3低于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组AFP、NLR高于生存组,FT3低于生存组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。人工肝治疗HBV-ACLF患者的短期预后与感染、国际标准化比值(INR)、终末期肝病模型(MELD)、白细胞计数(WBC)、红细胞分布宽度(RDW)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)、血清钠、C反应蛋白(CRP)有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RDW、AFP、INR、NLR、TBIL均为人工肝治疗HBV-ACLF患者短期预后的危险因素,而FT3则为人工肝治疗HBV-ACLF患者短期预后的保护因素(P<0.05)。AFP、FT3、NLR联合预测人工肝治疗HBV-ACLF患者短期预后的曲线下面积(AUC)大于AFP、FT3、NLR的单独预测。结论:RDW、AFP、INR、FT3、NLR、TBIL均为人工肝治疗HBV-ACLF患者短期预后的影响因素,且AFP、FT3、NLR联合预测此类患者短期预后转归的预测价值较高。

关键词： AFP FT3 NLR 人工肝乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭短期预后评估价值