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中药天然产物治疗多囊卵巢综合征慢性炎症的研究进展

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4282-4290页

作者：石百超常惠王宇冯佳兴吴效科黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨定150040

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄期女性中常见的内分泌疾病,慢性低度炎症在该综合征发展中发挥重要作用。常用的治疗药物虽然改善患者临床症状,但PCOS仍然是一种无法治愈的生殖和代谢障碍,其病因病机尚不明确,同时也面临药物依赖性和不... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄期女性中常见的内分泌疾病,慢性低度炎症在该综合征发展中发挥重要作用。常用的治疗药物虽然改善患者临床症状,但PCOS仍然是一种无法治愈的生殖和代谢障碍,其病因病机尚不明确,同时也面临药物依赖性和不良反应等诸多问题。因此一些安全、有效的治疗方法仍是重要的临床需求。迄今为止,中药天然产物在纠正糖脂代谢、改善激素分泌紊乱、减弱慢性炎症和氧化应激以及调节肠道菌群和免疫功能等发面表现出较大的优势和潜力。鉴于此,文章对近年来中药天然产物生物碱、多酚和黄酮类,以及萜类和醌类干预PCOS慢性炎症作用机制进行综述,以期为中医药治疗PCOS提供参考。

关键词：多囊卵巢综合征慢性炎症机制中药天然产物进展

中药天然产物调控内皮细胞防治动脉粥样硬化的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2023年第1期31卷 70-79页

作者：雷雪丽王震山东中医药大学山东中医药大学附属医院山东省济南市250000

动脉粥样硬化是冠心病发病的病理基础,而血管内皮损伤是冠状动脉粥样硬化的始动因素。血管内皮细胞是位于血管内层的单层细胞,调控血液和周围组织的物质交换,其完整性十分重要。中药天然产物活性单体及其衍生物通过抑制氧化应激、调控... 详细信息

动脉粥样硬化是冠心病发病的病理基础,而血管内皮损伤是冠状动脉粥样硬化的始动因素。血管内皮细胞是位于血管内层的单层细胞,调控血液和周围组织的物质交换,其完整性十分重要。中药天然产物活性单体及其衍生物通过抑制氧化应激、调控血管活性物质释放、减轻机体炎症、平衡凝血与抗凝血系统等途径调控内皮细胞功能,在内皮保护和动脉粥样硬化防治方面具有多途径、多环节、多靶点的优势,但也有报道有关中药天然产物抵抗新型冠状病毒所致内皮损伤和动脉粥样硬化作用的研究。本文对该领域的研究进展进行综述。

关键词：中药天然产物内皮细胞动脉粥样硬化新型冠状病毒肺炎

以EGFR为靶标的非小细胞肺癌中药天然产物抑制剂的虚拟筛选

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中草药 2024年第21期55卷 7230-7237页

作者：肖佳卓董斯睿许毛罗伦吴丰旭湖北医药学院药学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院抗衰老中心湖北十堰442000

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法,从中药天然产物化... 详细信息

目的从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的天然产物分子。方法通过使用一致性虚拟筛选方法,从中药天然产物化合物库中筛选具有潜力的化合物分子,并进行酶活和细胞活性测试进行验证。结果从由527个小分子组成的中药天然产物化合物库中筛选出了4个在实验中对EGFR有抑制活性的化合物分子,其中化合物异槲皮苷(248)对野生型NSCLC细胞的抑制活性(IC_(50)=0.016μmol/L)优于对照药剂吉非替尼(IC_(50)=0.343μmol/L),而化合物黄柏苷(376)不仅对野生型NSCLC细胞有抑制活性(IC_(50)=18.725μmol/L),并且对2种EGFR突变体细胞(L858R-T790M-C797S和del19-T790MC797S)有2倍左右的选择性,具有一定的抗耐药潜力。结论发现了4个对EGFR和NSCLC细胞有抑制活性的中药天然产物分子,为后续的结构改造和进一步得到更高效的EGFR小分子抑制剂提供参考,并为NSCLC药物的研发和临床研究奠定基础。

关键词：表皮生长因子中药天然产物虚拟筛选非小细胞肺癌异懈皮苷黄柏苷

CENPF蛋白作为尤文肉瘤治疗靶点的基因组学、功能验证及相关中药天然产物小分子抑制剂的筛选

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CENPF蛋白作为尤文肉瘤治疗靶点的基因组学、功能验证及相关中药...

作者：曹彬杰扬州大学

学位级别：硕士

目的:尤文肉瘤是发病率最高的原发性骨肿瘤之一,恶性程度高,预后差,多发于儿童和青少年。目前临床上对于尤文肉瘤采用局部手术切除、放疗和化疗等综合治疗方案,但因其转移性强、复发率高及耐药性的问题,患者预后普遍较差,生活质量低。... 详细信息

目的:尤文肉瘤是发病率最高的原发性骨肿瘤之一,恶性程度高,预后差,多发于儿童和青少年。目前临床上对于尤文肉瘤采用局部手术切除、放疗和化疗等综合治疗方案,但因其转移性强、复发率高及耐药性的问题,患者预后普遍较差,生活质量低。因此对于开发尤文肉瘤新的治疗靶点及预后相关标志物的研究是目前亟需解决的关键问题。然而,由于尤文肉瘤是一种罕见的癌症,目前缺乏多组学数据,且已有的转录组数据来源于多个小样本队列,无法清晰地展示该癌症的转录组学致病特征。本论文旨在通过对尤文肉瘤病人样本cDNA微阵列和RNA-seq转录组学测序数据分析,寻找可能影响尤文肉瘤患者生存的关键靶点和通路;进一步通过RNAi干扰技术结合细胞增殖、周期等实验,探究筛选得到的候选基因CENPF在尤文肉瘤中的功能;最后,通过虚拟筛选相关信号通路的中药天然产物小分子抑制剂结合细胞水平实验验证,初步探究中药天然产物治疗尤文肉瘤的策略。方法:本研究分为以下三个部分:第一部分,通过整合尤文肉瘤基因表达综合数据库(GEO)微阵列10个数据集并对其进行均一化处理,获得微阵列均一化数据集;通过差异基因分析,获取肿瘤样本与正常样本的差异表达基因集;通过基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)等方法,探究与尤文肉瘤发生和发展密切相关的信号通路;通过单基因集分组预后分析,验证关键通路对预后的影响;通过免疫浸润分析,获取肿瘤样本相对于正常样本的免疫浸润差异细胞集;通过生存分析,发掘可能对肿瘤预后有显著意义的基因;通过联合差异分析结果和生存分析结果,确定具有显著意义的靶基因,并对筛选得到的新的尤文肉瘤关联基因通过RNAi干扰技术在细胞水平进行初步验证。第二部分,通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库进行泛癌分析,研究CENPF基因在多种癌症中的基因表达、突变、预后以及与免疫检查点基因和免疫浸润的相关性;通过RNAi干扰技术结合细胞划痕实验,研究CENPF基因对尤文肉瘤细胞迁移能力的影响;通过流式细胞技术,研究CENPF基因对尤文肉瘤细胞周期的影响;通过蛋白免疫印迹实验,研究CENPF基因对细胞周期通路相关蛋白的影响。第三部分,通过整合GEO微阵列和ICGCRNA-seq转录组学数据库交叉分析,筛选在尤文肉瘤中差异表达并可显著影响病人生存期的靶基因;进一步对该基因集通过KEGG和标志性基因集富集分析,获取该疾病关键信号通路;通过天然产物小分子数据库的虚拟筛选,获取可潜在靶向尤文肉瘤关键靶基因集的天然产物小分子群和相关联的中药成分;通过Cytoscape构建天然产物小分子-中药网络,分析中药的性味和主要功能,并结合类药性(DL)和口服生物利用度(OB)值对天然产物小分子进行排名,通过对排名靠前的天然产物小分子进行细胞毒性实验,初步验证其对尤文肉瘤细胞的抑制作用。结果:研究获得了尤文肉瘤微阵列整合数据集;发现了 1601个在尤文肉瘤中显著上调的基因以及782个显著下调的基因;这些差异基因富集在与骨骼和肌肉功能相关的通路以及细胞周期、肌动蛋白结合、细胞凋亡和TCA周期等关键性的细胞功能相关途径;E2F靶点通路在尤文肉瘤中对预后有显著影响;众多T细胞亚群如CD4 T、CD8 T、γ-δT在肿瘤中高度浸润,而单核细胞和B细胞在肿瘤中浸润较少;确定了 138个表达显著上调并与生存率下降显著相关,以及38个表达显著下调并与生存率增加显著相关的基因;其中,ASPM、CENPF、CKS2和DTL这四个在尤文肉瘤中上调表达且与生存率下降显著相关的基因被证实可显著抑制癌细胞的增殖和克隆形成能力。在包括尤文肉瘤、肾癌、肺癌在内的多种癌症中,CENPF基因普遍高表达,与不良生存率相关,且其表达与CD8T细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润和免疫检查点基因表达量显著相关;RNAi沉默CENPF可显著抑制尤文肉瘤细胞迁移能力并诱导细胞周期在G0/G1期的阻滞,并导致细胞G1周期相关蛋白MCM2、Cyclin D1、Cyclin E1和C-myc蛋白表达的显著下降,和p27蛋白表达的显著上升。GEO微阵列和ICGC RNA-seq转录组学数据库交叉分析获取得到了 59个在尤文肉瘤中表达上调且与生存率下降显著相关的关键靶基因,这些关键基因主要涉及细胞周期和E2F靶点等通路;获取了抑制关键靶基因的天然产物小分子群且构建了基因-天然产物小分子网络;筛选出了相关联的中药且构建了天然产物小分子-中药网络,中药性味一般为辛、苦、寒或甘、平,主要功能包括清热解毒、散瘀凉血和补虚补气;拟雌内酯、白藜芦醇、染料木素和槲皮素被证实对尤文肉瘤细胞具有抑制作用,其IC50值分别为 56.85 μM、12.33 μM、14.27 μM和 15.25μM。结论:综上,本研究确认了尤文肉瘤中基因转录组学分子特征、免疫浸润和通路

关键词：尤文肉瘤 CENPF 治疗靶点中药天然产物

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药食同源中药天然产物抗幽门螺杆菌研究进展

鄂州大学学报 2024年第4期31卷 109-112页

作者：邹紫荆张军林武汉轻工大学生命与科学学院湖北武汉430023

幽门螺杆菌(***)为革兰氏阴性杆菌,与慢性胃炎,十二指肠溃疡及胃溃疡等消化疾病的发生密切相关。目前,针对幽门螺杆菌引发的胃肠道疾病,其临床治疗方法主要包括三联疗法和四联疗法。研究表明,近年来幽门螺杆菌的耐药性愈发严重,且患者... 详细信息

幽门螺杆菌(***)为革兰氏阴性杆菌,与慢性胃炎,十二指肠溃疡及胃溃疡等消化疾病的发生密切相关。目前,针对幽门螺杆菌引发的胃肠道疾病,其临床治疗方法主要包括三联疗法和四联疗法。研究表明,近年来幽门螺杆菌的耐药性愈发严重,且患者用药个体差异大,幽门螺杆菌的根除率有下降的趋势;与此同时,三联及四联疗法带来的副作用亦不可忽视,因此,寻找一种除抗生素以外,安全有效的新抗菌途径意义重大。越来越多的证据表明中药天然产物在治疗幽门螺杆菌感染方面具有疗效确切、耐药性低、副作用小等优点,因此,中药天然产物治疗幽门螺杆菌感染日益成为研究热点。中药天然产物不仅可以作为药物用来治疗幽门螺杆菌感染,同时亦可作为药食同源制备养生茶饮,调味品及膳食等供人们日常食用。因此,药食同源中药天然产物具有广阔的市场应用前景,该文从药理作用,体内外实验研究等方面对药食同源中药天然产物抗幽门螺杆菌感染进行论述,以期为药食同源中药天然产物的研究和开发提供参考。

关键词：药食同源中药天然产物幽门螺杆菌研究进展