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焦亡通路基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应相关

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中华肿瘤杂志 2023年第2期45卷 146-152页

作者：陈红霞任宁馨杨洁陈进娜陆启璇冯燕茹黄莹尹露茜林东昕李晔雄金晶谭文国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、病因及癌变研究室、癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测... 详细信息

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测焦亡通路中的黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)、CASP4、CASP5、CASP11、消皮素D(GSDMD)、消皮素E(GSDME)和含Nod样受体家族pyrin域蛋白3(NLRP3)共8个关键基因的43个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因分型,采用非条件logistic回归模型分析htSNP基因型与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生的关系。结果347例患者术后接受持续5周的术后同步放化疗,发生中重度骨髓抑制101例(29.1%),发生中重度腹泻156例(45.0%),发生中重度放射性皮炎66例(19.0%)。手术方式、病灶距齿状线距离与直肠癌患者术后同步放化疗发生中重度腹泻和放射性皮炎有关(均P不良反应发生无关(均P>0.05)。结论焦亡通路相关基因CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3的遗传变异与Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗的不良反应发生有关,可能是直肠癌个体化治疗的潜在遗传标志物。

关键词：直肠肿瘤多态性,单核苷酸焦亡同步放化疗不良反应

赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识

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中华肿瘤杂志 2023年第4期45卷 298-312页

作者：张力王永生林丽珠虞永峰陆舜中国医学科学院北京协和医院呼吸科北京100005 四川大学华西医院肿瘤科成都610044 广州中医药大学第一附属医院肿瘤科广州510405 上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科上海200030

MET基因是一种原癌基因,其编码的MET蛋白具有酪氨酸激酶活性。当MET蛋白与其配体(肝细胞生长因子)结合后,能够诱导MET二聚化并激活下游信号通路,在肿瘤形成及转移中发挥至关重要的作用。赛沃替尼为一种特异性靶向MET蛋白的酪氨酸激酶抑... 详细信息

MET基因是一种原癌基因,其编码的MET蛋白具有酪氨酸激酶活性。当MET蛋白与其配体(肝细胞生长因子)结合后,能够诱导MET二聚化并激活下游信号通路,在肿瘤形成及转移中发挥至关重要的作用。赛沃替尼为一种特异性靶向MET蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可选择性抑制MET激酶的磷酸化,对MET异常的肿瘤有明显抑制作用。赛沃替尼已于2021年6月22日在中国获得批准上市,用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。MET TKI对于MET基因扩增或MET蛋白过表达的晚期实体瘤患者同样有效,相关的注册临床研究正在进行中。在应用赛沃替尼治疗期间,常见的不良反应包括恶心、呕吐、外周水肿、发热以及肝不良反应等。赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识基于全国范围的2轮广泛调研,旨在指导临床医师合理使用赛沃替尼,科学防治各种不良反应,提高患者的临床获益和生活质量。

关键词：恶性肿瘤赛沃替尼 MET 不良反应共识

甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症不良反应的观察

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中国当代儿科杂志 2022年第11期24卷 1252-1258页

作者：周娴辛颖中国医科大学附属盛京医院小儿内分泌遗传代谢内科辽宁沈阳110000

目的研究甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症(简称“甲亢”)不良反应发生情况。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2015年1月—2021年5月住院的304例甲亢患儿的临床资料。统计甲巯咪唑治疗相关不良反应的发生情况,探讨常见不良反应... 详细信息

目的研究甲巯咪唑治疗儿童甲状腺功能亢进症(简称“甲亢”)不良反应发生情况。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2015年1月—2021年5月住院的304例甲亢患儿的临床资料。统计甲巯咪唑治疗相关不良反应的发生情况,探讨常见不良反应的危险因素。结果304例患儿中,出现甲巯咪唑治疗相关不良反应87例(28.6%),其中男性20例(23%),女性67例(77%)。较常见的不良反应有粒细胞减少(12.8%)、皮疹(11.8%)、丙氨酸氨基转移酶升高(9.5%)及关节疼痛(3.0%),部分患儿可同时或间断出现多种不良反应。粒细胞减少主要出现在用药后3个月内(25/39,64%);丙氨酸氨基转移酶升高主要发生在用药后1个月内(17/29,59%);皮疹主要发生在用药后3个月内(30/36,83%)。对症治疗后上述不良反应大部分可恢复正常。多因素logistic回归分析显示,年龄小、治疗前中性粒细胞绝对计数低是甲巯咪唑治疗后粒细胞减少的危险因素(P不良反应较常见,多发生在用药后3个月内,多数经过对症治疗可缓解。年龄越小,中性粒细胞绝对计数基线值越低,越容易发生粒细胞减少。

关键词：甲状腺功能亢进症甲巯咪唑不良反应儿童

乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识

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中华肿瘤杂志 2022年第12期44卷 1296-1304页

作者：葛睿王碧芸江泽飞中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共识专家组复旦大学附属华东医院普外科上海200040 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 解放军总医院肿瘤医学部北京100071 不详

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤药物,其中,哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在中国获得批准用于乳腺癌的治疗。CDK4/6抑制剂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝功能异常、皮肤... 详细信息

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤药物,其中,哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在中国获得批准用于乳腺癌的治疗。CDK4/6抑制剂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝功能异常、皮肤及皮下组织不良反应等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共识专家组总结了CDK4/6抑制剂常见不良反应的发生率、临床表现和严重程度分级,结合临床经验并参考国内外研究进展,制定了不良事件的管理措施,形成乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识,旨在从不良反应管理角度更好地指导临床实践,帮助选择CDK4/6抑制剂最佳治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂激素受体阳性不良反应专家共识

纳米白蛋白给药系统改善紫杉醇化疗不良反应效果及其临床调查

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 962-967页

作者：李谞楠邱丽颖尹健胡静江南大学无锡医学院江苏无锡214122 江南大学生物工程学院江苏无锡214122

目的调查临床上纳米白蛋白结合型紫杉醇(nanoparticle albumin-bound paclitaxel,Nab-P)和传统溶剂型紫杉醇化疗相关不良反应的发生率、严重程度,分析纳米白蛋白给药系统改善化疗不良反应的效果。方法采用医院信息系统回顾性调查2019... 详细信息

目的调查临床上纳米白蛋白结合型紫杉醇(nanoparticle albumin-bound paclitaxel,Nab-P)和传统溶剂型紫杉醇化疗相关不良反应的发生率、严重程度,分析纳米白蛋白给药系统改善化疗不良反应的效果。方法采用医院信息系统回顾性调查2019年7月—2021年12月在江苏大学附属医院肿瘤科确诊并接受Nab-P化疗的肿瘤患者326例和接受紫杉醇化疗的患者303例,从医疗电子病历和护理记录单中分别提取Nab-P和紫杉醇化疗相关不良反应的信息以及护理措施,探讨纳米白蛋白给药系统改善化疗不良反应的效果及临床现状。结果 Nab-P和紫杉醇相关恶心、呕吐、过敏反应、骨髓抑制、肝损伤、感觉异常、静脉炎等不良反应的发生率及严重程度均存在显著的差异性(P不良反应均低于紫杉醇。结论除骨髓抑制外,Nab-P相关不良反应明显低于传统紫杉醇。因此,应用Nab-P化疗的患者,临床治疗时需更加关注骨髓抑制的发生情况。

关键词：纳米白蛋白给药系统白蛋白紫杉醇不良反应临床现状

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舒尼替尼致不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第5期33卷 514-520页

作者：吕梦汝田丽娟沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016

目的:分析舒尼替尼所致药品不良反应(ADR),为其临床安全用药提供参考。方法:检索2006—2021年6个中英文数据库关于舒尼替尼致不良反应的文献报道,提取相关数据,并进行统计分析。结果:共纳入文献147篇,涉及156例患者,283例次不良事件。... 详细信息

目的:分析舒尼替尼所致药品不良反应(ADR),为其临床安全用药提供参考。方法:检索2006—2021年6个中英文数据库关于舒尼替尼致不良反应的文献报道,提取相关数据,并进行统计分析。结果:共纳入文献147篇,涉及156例患者,283例次不良事件。不良反应发生在给药31~180 d的比率最高,ADR累及器官/系统以血液及淋巴系统(17.67%)、胃肠系统(15.55%)、皮肤及皮下组织类(10.60%)为主。结论:舒尼替尼所致的不良反应累及全身多个器官/系统,不乏严重致死病例。在临床用药期间应定期监测患者情况,在发生不良反应时及时减少或停止给药,以降低临床用药风险。

关键词：舒尼替尼不良反应文献分析

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含哌拉西林制剂不良反应的系统评价

中国循证医学杂志 2023年第2期23卷 191-196页

作者：张鸿儒杨莉萍北京医院药学部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室(北京医院)北京100730 张家口市第一医院药学部河北张家口075000

目的系统评价含哌拉西林制剂引起的不良反应(ADRs)情况。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集含哌拉西林制剂引起ADRs的案例报告,检索时限均为建库至2021年12月31日。由2名研究者独立... 详细信息

目的系统评价含哌拉西林制剂引起的不良反应(ADRs)情况。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集含哌拉西林制剂引起ADRs的案例报告,检索时限均为建库至2021年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,进行定性系统评价。结果共纳入168个案例报告,包括170例患者,男女比为1.06∶1,中位年龄54岁。定性系统评价结果显示,哌拉西林ADRs多累及全身(n=55),其次是血液系统(n=48)、皮肤及软组织系统(n=39)和神经系统(n=18)。ADRs报道最多的是过敏性休克(n=29),其次为药物热(n=19)、皮疹(n=17)和血小板减少(n=15)。最严重的ADRs是过敏性休克(n=29)和大疱表皮坏死性松解症(n=6)。结论当前有限证据显示,含哌拉西林制剂ADRs多累及全身,最严重的ADRs包括表皮坏死性松解症和过敏性休克。

关键词：哌拉西林不良反应个案报道系统评价

MTHFR C677T基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗不良反应的相关性研究

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 967-972页

作者：杨凤英许吕宏王健张亚停林少汾王开美周敦华方建培中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州510120 广州市妇女儿童医疗中心儿科广东广州510000

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗后不良反应的影响。方法:收集中山大学孙逸仙纪念医院儿科2018年11月至2020年10月收治的69例ALL患儿的临床资料,分离患儿外... 详细信息

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗后不良反应的影响。方法:收集中山大学孙逸仙纪念医院儿科2018年11月至2020年10月收治的69例ALL患儿的临床资料,分离患儿外周血白细胞,用数字荧光分子杂交测序法进行MTHFR基因分型;观察大剂量MTX治疗后的不良反应,同时监测MTX血药浓度,分析MTHFR基因多态性对治疗不良反应及MTX血药浓度的影响。结果:中高危ALL患儿中,与野生组(CC基因型)比较,MTHFR C677T突变组(CT+TT基因型)患儿发生白细胞减少(OR=2.38)、中性粒细胞减少(OR=2.2)、血红蛋白减少(OR=1.83)、肝功能损害的风险高(OR=1.98)。然而,MTHFR C677T突变组与野生组在24、48及72 h的MTX血药浓度无明显差异。多因素分析结果显示,MTX血药浓度(48 h)、ALL临床危险度分级、MTHFR C677T基因多态性是影响大剂量MTX治疗不良反应的危险因素。结论:MTHFR C677T基因突变与ALL患儿大剂量MTX治疗后骨髓抑制和肝功能损害存在相关性。

关键词：甲氨蝶呤亚甲基四氢叶酸还原酶急性淋巴细胞白血病不良反应

重楼皂苷Ⅱ的药理作用、药代动力学及不良反应研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第8期29卷 257-265页

作者：黄华婷彭胡麟玥刘曼婷胡盼祥朱荣玥杨玉畅曲昌海倪健董晓旭北京中医药大学中药学院北京102488

重楼作为我国传统的名贵中药材,主要分布在云南、广西、贵州等西南一带,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效,治疗铁打伤痛、毒蛇咬伤、凉风抽搐等具有奇效,迄今已经有2000多年的应用历史。重楼皂苷Ⅱ结构上属于薯蓣皂苷,是重楼的... 详细信息

重楼作为我国传统的名贵中药材,主要分布在云南、广西、贵州等西南一带,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效,治疗铁打伤痛、毒蛇咬伤、凉风抽搐等具有奇效,迄今已经有2000多年的应用历史。重楼皂苷Ⅱ结构上属于薯蓣皂苷,是重楼的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化、逆转多药耐药等多种药理活性,展现出良好的应用前景。其中,重楼皂苷Ⅱ的抗肿瘤作用受到广泛关注,其作用机制与抑制增殖、迁移和侵袭,诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬,抑制血管生成,调节肿瘤微环境等有关。药代动力学显示,重楼皂苷Ⅱ由于其溶解度低、吸收差、体内分布不理想、代谢慢等因素,导致其体内生物利用度低,严重限制其临床应用。近年来,重楼皂苷Ⅱ的不良反应报道增多,如具有较强的溶血活性,并对肝、肾、心肌、心血管细胞等产生明显细胞增殖抑制作用。以“重楼皂苷Ⅱ”“PolyphyllinⅡ”“Paris SaponinⅡ”为主要关键词,通过检索“中国知网”“维普”“万方”“PubMed”“Web of Science”“Elsevier SD”等中英文数据库,现从药理作用及其机制、药代动力学研究、不良反应3个方面对其研究进展进行综述,以期为重楼皂苷Ⅱ的深入研究和开发利用提供思路和参考。

关键词：重楼皂苷Ⅱ 药理作用药代动力学不良反应抗肿瘤作用