检索结果-南通市图书馆

三氧化二砷三元复合物纳米递送系统的构建及评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2022年第5期53卷 1382-1391页

作者：王笑红张宇婷吴婕李俊松李文王若宁南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心江苏南京210023 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210001

目的以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为天然药物载体,通过形成砷硫键负载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),酰胺化反应连接光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6),构建基于BSA的载ATO三元复合物纳米递送系统,旨在解决ATO在治疗... 详细信息

目的以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为天然药物载体,通过形成砷硫键负载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),酰胺化反应连接光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6),构建基于BSA的载ATO三元复合物纳米递送系统,旨在解决ATO在治疗脑胶质瘤时体内生物分布不良、难以跨越血脑屏障(blood brain barrier,BBB)等问题,使其更有效地用于脑胶质瘤治疗。方法通过形成砷硫键和酰胺化反应分别将ATO和Ce6与BSA结合制备三元复合物纳米粒ATO-BSA@Ce6,采用纳米粒度分析仪考察ATO-BSA@Ce6的粒径分布、多分散系数(polydispersity index,PDI)、ζ电位;透射电子显微镜(TEM)观察其形态;紫外可见分光光度计(UV-vis spectrophotometer)考察UV-vis吸收光谱;荧光分光光度计考察荧光光谱和制剂活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生;傅里叶变换红外(Fourier transform infrared,FTIR)光谱验证ATO的载入;电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)和UV-vis分光光度计分别测定ATO和Ce6的包封率、载药量;透析袋法考察不同pH值下的体外释放行为。对ATO-BSA@Ce6进行细胞摄取及机制、细胞毒性、LIVE/DEAD染色、ROS水平和体外跨越BBB等体外细胞学研究,并通过小鼠尾iv对其脑靶向性进行考察。结果成功制备了三元复合物纳米粒ATO-BSA@Ce6,在TEM下可观察到其形态规整,呈圆整球状分布,大小均匀,测得其粒径为(112.73±4.91)nm,ζ电位(−10.86±1.19)mV。通过ICP-MS测定ATO的包封率为(66.72±1.43)%、载药量为(10.83±0.21)%;Ce6的包封率为(91.50±0.51)%、载药量为(3.45±0.32)%。UV-vis吸收光谱、荧光光谱及FTIR光谱结果证明Ce6、ATO与BSA的成功连接。体外ROS生成实验结果表明Ce6与BSA的结合不影响其ROS产生。体外释放实验结果表明ATO及Ce6具有pH响应性释放。细胞摄取和细胞毒性实验表明其具有较强的入胞能力和体外抗肿瘤活性。体内活体成像实验表明其具有较强的跨越BBB的能力并到达脑部。结论ATO-BSA@Ce6纳米递送系统能够有效增加ATO跨BBB转运,增强对GL261细胞的细胞毒性,为脑胶质瘤治疗提供了新策略。

关键词：三氧化二砷脑胶质瘤纳米递送系统二氢卟吩e6 牛血清白蛋白电感耦合等离子体质谱

三氧化二砷通过FOXO3a/cofilin-1通路调控肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤 2022年第2期42卷 144-155页

作者：韩燕燕郑旭李翀吕艳天津中医药大学第一附属医院病理科天津300000 国家中医针灸临床医学研究中心天津300000

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,及可能的作用机制。方法:用不同浓度的ATO处理肺腺癌A549细胞后,采用CCK-8法检测ATO对A549细胞增殖的影响,以及蛋白质印迹法检测ATO对A... 详细信息

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,及可能的作用机制。方法:用不同浓度的ATO处理肺腺癌A549细胞后,采用CCK-8法检测ATO对A549细胞增殖的影响,以及蛋白质印迹法检测ATO对A549细胞核和细胞质中FOXO3a蛋白表达水平的影响。采用si RNA干扰的方法下调A549细胞中FOXO3a m RNA和蛋白的表达水平,随后分别采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)、细胞划痕愈合实验及Transwell小室实验检测ATO单药处理、沉默FOXO3a表达、沉默FOXO3a表达联合ATO处理以及LY294002单药处理对A549细胞凋亡、迁移及侵袭能力的影响,最后再用蛋白质印迹法检测对A549细胞中丝切蛋白1(cofilin-1)及磷酸化cofilin-1(phosphorylated cofilin-1,p-cofilin-1)蛋白表达水平的影响。结果:ATO能抑制A549细胞的增殖(P<0.05),且随着ATO浓度的升高,细胞核中FOXO3a蛋白的表达水平显著升高(P<0.01),细胞质中FOXO3a蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。ATO和LY294002都能显著提高A549细胞的凋亡率(P均<0.05),而抑制A549细胞的迁移及侵袭能力(P均<0.05);沉默FOXO3a表达后,A549细胞的凋亡率显著降低(P<0.01),细胞的迁移及侵袭能力则显著提高(P均<0.05);ATO能部分逆转沉默FOXO3a表达导致的A549细胞的凋亡率的降低(P<0.05),以及细胞的迁移及侵袭能力的提高(P均<0.05)。蛋白质印迹法检测结果提示,ATO和LY294002都能显著下调A549细胞中p-cofilin-1蛋白的表达水平(P均<0.05),沉默FOXO3a表达后细胞中p-cofilin-1蛋白的表达水平显著上调(P<0.01),ATO能部分逆转沉默FOXO3a表达导致的p-Cofilin-1蛋白表达水平的上调(P<0.01)。所有分组中cofilin-1蛋白的表达水平未发生变化。结论:ATO能明显抑制A549细胞的增殖、迁移及侵袭,并促进细胞的凋亡,FOXO3a可能为ATO抑制肺癌恶性进展的一个潜在靶点,且FOXO3a可能通过激活cofilin-1的磷酸化发挥抑癌作用。

关键词：非小细胞肺癌三氧化二砷 FOXO3a Cofilin-1

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三氧化二砷肾毒性及其防治研究进展

中国药理学通报 2022年第2期38卷 177-180页

作者：阚瑞钟瑞刘婧吴志瑰彭财英陈鸿付小梅江西中医药大学药学院江西南昌330004 范崔生全国名中医传承工作室江西南昌330006

三氧化二砷(ATO,As_(2)O_(3))能够有效治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)及其他恶性肿瘤。但在治疗过程中发现ATO具有肾毒性作用,从而限制了ATO的临床应用。研究表明,使用ATO后,会干扰机体的氧化而引起氧化... 详细信息

三氧化二砷(ATO,As_(2)O_(3))能够有效治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)及其他恶性肿瘤。但在治疗过程中发现ATO具有肾毒性作用,从而限制了ATO的临床应用。研究表明,使用ATO后,会干扰机体的氧化而引起氧化应激反应,损伤DNA修复途径,诱导DNA突变,从而导致细胞癌变,这是目前产生ATO肾毒性的重要机制之一。ATO所引起的细胞凋亡、DNA甲基化也是产生肾毒性的原因。该文就ATO肾毒性机制研究及防治综述。

关键词：三氧化二砷急性早幼粒细胞白血病肾毒性氧化应激凋亡甲基化

三氧化二砷对小鼠黑色素瘤B16细胞抑制增殖的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三氧化二砷对小鼠黑色素瘤B16细胞抑制增殖的机制研究

作者：郭凯凯海南医学院

学位级别：硕士

目的:三氧化二砷(Arsenic trioxide,AsO)抑制黑色素瘤细胞增殖的作用机制尚不明确。本研究旨在通过有参转录组和代谢组学筛选相关通路,探究三氧化二砷对黑色素瘤B16细胞凋亡、自噬、周期的影响及可能分子机制。方法:(1)MTT法检测细胞增... 详细信息

目的:三氧化二砷(Arsenic trioxide,AsO)抑制黑色素瘤细胞增殖的作用机制尚不明确。本研究旨在通过有参转录组和代谢组学筛选相关通路,探究三氧化二砷对黑色素瘤B16细胞凋亡、自噬、周期的影响及可能分子机制。方法:(1)MTT法检测细胞增殖:选择指数增长期的小鼠黑色素瘤B16细胞接种于96孔板并与AsO共培养48 h后,采用MTT法检测不同浓度的AsO(0μM、0.02μM、0.039μM、0.078μM、0.156μM、0.312μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM、10μM)对小鼠B16细胞的生长活性抑制情况;(2)流式细胞术实验:在明确三氧化二砷抑制B16细胞增殖有效浓度的基础上,运用流式细胞术检测特定浓度范围的AsO诱导B16细胞发生凋亡以及细胞周期改变的情况;(3)透射电镜实验:运用透射电镜观察AsO诱导B16细胞凋亡和自噬的情况。(4)有参转录组测序和代谢组学分析:将AsO(10μM)与B16细胞共培养48 h后,分别收集细胞团块与细胞上清液,进行有参转录组测序和代谢组学分析。(5)蛋白免疫印迹实验:检测AsO对Cleaved Caspase-9、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、CDK1等凋亡、自噬、周期相关信号通路蛋白的表达水平影响。结果:(1)小鼠黑色素瘤B16细胞与AsO共培养48 h,我们发现1.25μM的三氧化二砷能够显著抑制B16细胞增殖(P三氧化二砷能够显著诱导细胞凋亡(P三氧化二砷诱导B16细胞中凋亡小体的形成。(3)透射电镜下观察到三氧化二砷诱导B16细胞中自噬溶酶体的形成。(4)通过流式细胞术,我们观察到三氧化二砷可使B16细胞的细胞周期停滞在G1期(P三氧化二砷处理组的PINK1和Parkin基因都显著上调(P氧化磷酸化等。(6)通过对涉及凋亡、自噬、周期进行的相关机制进行聚类分析,我们发现相关关键基因变化为:Casp9、PINK1、Prkn、Becn1、LC3不同程度升高,CDK1降低。(7)通过代谢组学聚类分析,我们发现与B16细胞增殖密切相关的代谢物变化为:谷氨酸、二氯苯甲酸、哌啶酸、赖氨酸等代谢物显著增高(P三氧化二砷显著增加了B16细胞中Cleaved Caspase-9、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1等蛋白的表达水平(P三氧化二砷可能通过PINK1/Parkin途径诱导B16细胞自噬。我们推测,AsO对B16细胞的抑制作用可能与细胞凋亡、自噬的诱导、细胞周期阻滞以及由此引起的代谢改变有关。AsO对B16细胞的增殖抑制可能是这些机制共同作用的结果。

关键词：三氧化二砷黑色素瘤B16细胞细胞凋亡细胞自噬细胞周期

三氧化二砷对T急淋白血病及DNA转甲基酶1的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中山大学学报（医学科学版） 2022年第3期43卷 422-429页

作者：苏嘉茵吴忠道罗学群中山大学附属第一医院儿科广东广州510080 中山大学中山医学院寄生虫学教研室//中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广东广州510080

【目的】本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(DNMT1)表达的影响及其抗白血病作用机制。【方法】体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0μmol/L)... 详细信息

【目的】本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(DNMT1)表达的影响及其抗白血病作用机制。【方法】体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0μmol/L)、低浓度组(3μmol/L)、高浓度组(6μmol/L),应用RT-qPCR和western blot研究ATO(0、3、6μmol/L)干预24 h后细胞内DNMT1和cleaved-caspase-3表达的变化;应用流式细胞术测定T ALL细胞系(Jurkat、CCRF-CEM、MOLT-4)的细胞死亡率;在ATO的干预下,应用Z-DEVD-FMK后检测DNMT1和cleaved-caspase-3表达和细胞死亡率的变化;在ATO的干预下,过表达DNMT1检测T-ALL细胞死亡率的变化。【结果】随着ATO浓度的增加,T-ALL细胞DNMT1表达水平降低,cleaved-caspase-3蛋白表达水平增加,细胞死亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);应用Z-DEVD-FMK后可特异性抑制cleaved-caspase-3,减弱ATO对DNMT1表达的抑制作用,降低细胞死亡率,差异具有统计学意义(P<0.05);在T-ALL细胞中过表达DNMT1可显著降低ATO处理后诱导的细胞死亡,差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】在一定浓度范围内,ATO可通过激活caspase-3有效抑制DNMT1的表达从而诱导T-ALL细胞死亡,为未来ATO作为去甲基化药物应用于提高T-ALL的临床治疗提供了一定的理论依据。

关键词：急性白血病细胞死亡三氧化二砷 DNA转甲基酶1

三氧化二砷上调重型再生障碍性贫血患者外周血中CD4^＋ CD25^＋ CD127^low调节性T细胞比例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 854-858页

作者：赵娟娟杨世伟张放袁晓莉朱尊民房佰俊宋永平郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008 郑州大学人民医院河南省人民医院血液科河南郑州450003 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院生物治疗科河南郑州450008

目的:探究三氧化二砷(ATO)对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者外周血调节性T细胞(Treg)比例的影响。方法:选取20名初诊重型再生障碍性贫血患者,采集外周血并提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell... 详细信息

目的:探究三氧化二砷(ATO)对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者外周血调节性T细胞(Treg)比例的影响。方法:选取20名初诊重型再生障碍性贫血患者,采集外周血并提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)。PBMNC经不同浓度ATO(0、1、2.5和5μmol/L)处理96 h后流式细胞术检测CD4^+ CD25^+ CD127^(low) Treg比例,RT-PCR检测Foxp3 mRNA表达水平,ELISA检测IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β1细胞因子水平。结果:2.5和5μmol/L ATO能明显上调Treg比例(P0.05)。1、2.5和5μmol/L ATO均能明显上调Foxp3 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且Foxp3 mRNA表达水平的增加与Treg比例的增加呈线性正相关(r=0.523),总体相关系数95%置信区间为(0.37,0.67)。1、2.5和5μmol/L ATO均能显著降低IFN-γ水平(P<0.01);2.5和5μmol/L ATO能显著降低IL-4(P<0.01,P<0.01)和IL-17(P<0.05,P<0.01)水平;1和2.5μmol/L ATO对TGF-β1水平均无明显影响,5μmol/L ATO能显著降低TGF-β1水平(P<0.05)。结论:ATO能够通过上调再障患者外周血Treg细胞比例介导免疫调节作用,并不同程度降低IFN-γ、IL-4、IL-17水平。

关键词：再生障碍性贫血三氧化二砷调节性T细胞免疫调节

三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖及凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2020年第17期26卷 42-48页

作者：赵丽凤李晓强任汝静刘丽谭余庆中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:研究三氧化二砷联合双氢青蒿素对人急性单核细胞白血病(AML)细胞株THP-1细胞增殖、周期及凋亡的影响并探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷、双氢青蒿素、三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖的影响,... 详细信息

目的:研究三氧化二砷联合双氢青蒿素对人急性单核细胞白血病(AML)细胞株THP-1细胞增殖、周期及凋亡的影响并探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷、双氢青蒿素、三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖的影响,流式细胞术AnnexinV/碘化丙啶(PI)双染实验检测细胞周期和凋亡的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),裂解半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达,在高内涵显微镜下观察药物作用后细胞形态的变化。结果:与空白组比较,不同浓度的三氧化二砷、双氢青蒿素对THP-1细胞的增殖均具有显著抑制作用(P三氧化二砷或双氢青蒿素单独应用比较,1μmol·L^-1三氧化二砷与2μmol·L^-1双氢青蒿素联合应用对THP-1细胞增殖的抑制作用显著增强(P三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞具有明显抑制增殖和诱导凋亡的作用,其作用机制可能与阻滞细胞G1期,下调Bcl-2和Caspase-3蛋白表达,上调cleaved Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：急性单核细胞白血病三氧化二砷双氢青蒿素 THP-1细胞增殖凋亡

三氧化二砷联合苯巴比妥钠的叶酸靶向脂质体的抗肿瘤及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三氧化二砷联合苯巴比妥钠的叶酸靶向脂质体的抗肿瘤及机制研究

作者：殷凤玥广西大学

学位级别：硕士

癌症是世界上威胁生命的疾病。癌症治疗总是不堪重负,令人崩溃。化疗是一个十分有效的肿瘤防治手段,然而,化疗的障碍是药物的溶解性差,血液清除率快和如何将药物输送到正确的组织和细胞类型。纳米医学和纳米递送系统是一门新近发展起来... 详细信息

癌症是世界上威胁生命的疾病。癌症治疗总是不堪重负,令人崩溃。化疗是一个十分有效的肿瘤防治手段,然而,化疗的障碍是药物的溶解性差,血液清除率快和如何将药物输送到正确的组织和细胞类型。纳米医学和纳米递送系统是一门新近发展起来的科学,它涉及纳米尺度范围内的特定材料。通过使用纳米递送系统,可以将治疗药物递送到特定的靶向组织和细胞类型。脂质纳米颗粒具有生物利用度高、自组装、配方简单、具有良好的物理化学性质等优点,是一种理想的给药体系。基于上述能力,脂质纳米颗粒成为FDA批准的最普遍的一类药物载体。本课题共分为两个部分,第一部分,为了解决药物清除率快、靶向性弱等缺点,我们设计制备出装载苯巴比妥钠的脂质体纳米药物系统LB。通过纳米激光粒度与Zeta电位分析仪对其粒径、PDI和zeta电位进行测定,证明该系统具有适宜的尺寸、分散性好,有优异的稳定性。随后将DSPE-PEG和DSPE-PEG-MTX引入此系统,得到甲氨蝶呤修饰的脂质体LPMB,该系统具有极佳的叶酸受体靶向性。在体外实验中,LPMB显示出强于游离药物的细胞毒性,并且更易于被叶酸受体过表达的肿瘤细胞摄取。除此之外,我们验证了苯巴比妥钠对多种肿瘤细胞通过凋亡和焦亡途径产生杀伤作用。体内实验显示了LPMB的生物安全性,通过精准靶向肿瘤部位,经过48 h达到最大富集,从而更有效抑制肿瘤生长。第二部分,为了提高抗肿瘤效果,我们选择使用三氧化二砷与苯巴比妥钠联合使用,通过薄膜水化法制备了共载三氧化二砷与苯巴比妥钠的甲氨蝶呤修饰的药物递送系统LPMAB。体外实验结果显示,相对于单独用药,该系统更易于叶酸受体过表达的肿瘤细胞摄取,达到更好的肿瘤生长抑制效果。体内实验证明,该系统的生物相容性和安全性良好,三氧化二砷和苯巴比妥钠联合使用能够更好地协同抗肿瘤,具有良好的发展前景。

关键词：纳米微粒苯巴比妥钠细胞焦亡三氧化二砷脂质体

三氧化二砷对急性髓系白血病细胞HL-60 Cdc20及Mad2的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 710-715页

作者：丁淑敏徐瑞荣阚金耀王琰山东中医药大学中医学院山东济南250000 山东中医药大学附属医院血液科山东济南250011 山东省警官总医院内四科山东济南250002

目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对急性髓系白血病细胞HL-60增殖过程中Cdc20及Mad2的影响。方法:不同浓度As_2O_3处理HL-60细胞24、48、72 h后CCK-8法检测细胞增殖情况;Real-Time PCR及Western blot技术检测不同浓度As_2O_3作用于HL-60细... 详细信息

目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对急性髓系白血病细胞HL-60增殖过程中Cdc20及Mad2的影响。方法:不同浓度As_2O_3处理HL-60细胞24、48、72 h后CCK-8法检测细胞增殖情况;Real-Time PCR及Western blot技术检测不同浓度As_2O_3作用于HL-60细胞48 h后Mad2和Cdc20 mRNA及蛋白表达情况。结果:As_2O_3能显著抑制HL-60细胞增殖,并具有良好的时间剂量相关性。RT-PCR和Western blot检测结果表明,As_2O_34、8、10μmol/L作用于HL-60细胞后,Mad2表达上调,Cdc20表达下降(P<0.05)。结论:As_2O_3对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖具有较明显的抑制作用,其机制可能与上调Mad2表达和下调Cdc20表达有关。

关键词：三氧化二砷 HL-60 有丝分裂纺锤体检验点 Mad2 Cdc20