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黄刺多糖对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠糖脂代谢的调节作用

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食品工业科技 2023年

作者：马娜娜韩丽娟杨永晶索有瑞院珍珍叶英青海大学农牧学院中国科学院大学中国科学院西北高原生物研究所

论文旨在探究黄刺多糖(Berberis dasystachya Maxim. Polysaccharide， BDP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的糖脂代谢的调节作用，以期为预防及治疗糖尿病提供理论支持。采用STZ诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型，糖尿病模型大鼠随机分... 详细信息

论文旨在探究黄刺多糖(Berberis dasystachya Maxim. Polysaccharide， BDP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的糖脂代谢的调节作用，以期为预防及治疗糖尿病提供理论支持。采用STZ诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型，糖尿病模型大鼠随机分为模型对照组、多糖低剂量组(BDP-L，100mg/kg)、中剂量组(BDP-M，200mg/kg)，高剂量组(BDP-H，400mg/kg)。灌胃28 d后，监测大鼠体重及血糖变化，测定血脂水平、脂代谢酶活性及体内抗氧化酶活等指标。结果表明：黄刺多糖给药第28 d，与模型组相比BDP给药组的血糖、血脂水平均显著降低，其中高剂量组血糖下降39.16%( PⅠ型糖尿病大鼠氧化应激从而保护胰岛β细胞的损伤，进而改善糖尿病大鼠的糖脂代谢。

关键词：黄刺多糖 Ⅰ型糖尿病糖脂代谢氧化应激

百合乌药蒲公英汤对Ⅰ型糖尿病肝病改善和保健作用机制研究

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食品安全质量检测学报 2022年第3期13卷 737-745页

作者：高明明李一达付子杰杨冰刘恒旭刘丹丹李继安齐亚娟华北理工大学基础医学院唐山063210 华北理工大学药学院唐山063210 华北理工大学中医学院河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室唐山063210 唐山市新药基础研究重点实验室唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山063210

目的评价百合乌药蒲公英汤(DecotionofBaiheWuyaoPugongying,DBWP)对I型糖尿病(type1diabetes,T1D)肝病的改善作用,并进行机制探讨。方法8周龄雄性昆明小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备T1D模型,模型制备成功后随机将小... 详细信息

目的评价百合乌药蒲公英汤(DecotionofBaiheWuyaoPugongying,DBWP)对I型糖尿病(type1diabetes,T1D)肝病的改善作用,并进行机制探讨。方法8周龄雄性昆明小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备T1D模型,模型制备成功后随机将小鼠分为7组,随后用不同剂量DBWP连续灌胃6周进行效果评价。然后观察小鼠肝组织形态学变化和纤维化状况;检测肝功能、空腹血糖和血清胰岛素水平;检测血清中抗氧化因子含量;同时检测肝脏炎症因子、抗氧化因子和糖异生因子在mRNA水平的表达。结果DBWP给药后,与模型组相比,给药组小鼠体重有所上升,血糖值降低,血清胰岛素水平升高,以中剂量组效果最为明显;染色结果可见肝细胞排列整齐紧密,肝脏病理损伤有所恢复;血清生化相关酶含量明显降低,且以低1剂量最为明显;给药组抗氧化因子超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)中、低1剂量组明显上升、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以中、高剂量下降明显,自由基清除能力增强,整体药效以中剂量效果最为显著。通过对DBWP组中剂量组进行检测,结果发现,与模型组相比,给药组肝脏中炎症相关因子在mRNA水平表达减少,抗炎抗氧化水平增强,DBWP可降低肝脏中糖原合成因子的表达,糖异生抑制明显。结论DBWP通过减轻炎症、增加抗氧化能力来改善血糖,减轻T1D及其并发肝损伤。

关键词：百合乌药蒲公英 Ⅰ型糖尿病肝损伤

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小鼠腹膜后胰岛移植治疗糖尿病的研究

小鼠腹膜后胰岛移植治疗糖尿病的研究

作者：李丹妮电子科技大学

学位级别：硕士

目的:Ⅰ型糖尿病由于胰岛β细胞受到免疫攻击被完全破坏,导致胰岛素分泌不足。除了补充外源性胰岛素外,胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的有效手段。适宜的胰岛移植部位,能促进胰岛存活,提高胰岛移植的成功率。因此,本文基于对腹膜后解剖结构... 详细信息

目的:Ⅰ型糖尿病由于胰岛β细胞受到免疫攻击被完全破坏,导致胰岛素分泌不足。除了补充外源性胰岛素外,胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的有效手段。适宜的胰岛移植部位,能促进胰岛存活,提高胰岛移植的成功率。因此,本文基于对腹膜后解剖结构的认识行腹膜后胰岛移植,发现腹膜后胰岛移植优于肾包膜胰岛移植。方法:(1)胰岛提取与纯化:将8周龄Balb/c雄性小鼠作为胰岛移植的供体和受体。选用胆总管穿刺灌注胶原酶P充盈胰腺的方法提取胰岛,用Lympholyte 1.1密度梯度离心纯化胰岛。(2)造模:采用链脲佐菌素诱导Balb/c小鼠Ⅰ型糖尿病模型。在造模第三天血糖达324 mg/d L及以上视为造模成功。(3)分组:造模小鼠随机分为四组腹膜后实验组,肾包膜对照组,STZ组和腹膜假手术组。为控制无关变量,计算胰岛当量,统一移植入的胰岛数量,同时所有移植组均不使用免疫抑制剂。(4)手术:进行移植手术,比较肾包膜对照组和腹膜后实验组的手术复杂程度和手术时间,对腹膜后解剖结构进行观察。(5)移植效果:对移植后的小鼠进行随机血糖观察,评估生存曲线,取移植第7天,第14天小鼠尾静脉缓慢推注25%的葡萄糖100μL,进行糖耐量实验,在第0、5、15、30、60、90、120分钟测定血糖浓度。取肾包膜和腹膜后移植物石蜡包埋处理进行胰岛素的免疫荧光观察,比较两组移植胰岛第7天和第14天分泌胰岛素的能力。结果:(1)胰岛制备:采用胶原酶P消化胰岛,Lympholyte 1.1分离纯化胰岛的方式提取一只8周龄Balb/c小鼠胰岛能获得活胰岛比率为(75.79±5.59%)。(2)手术:与肾包膜对照组相比,腹膜后实验组移植手术时间更少。(3)生存曲线:与肾包膜对照组相比,腹膜后实验组的生存百分比更高。(4)随机血糖:与腹膜假手术组和STZ组相比,移植后第14天腹膜后实验组和肾包膜对照组随机血糖出现明显逆转。与肾包膜对照组相比,腹膜后实验组随机血糖有显著差异(pⅠ型糖尿病小鼠血糖,是治疗Ⅰ型糖尿病的有效方式。(2)腹膜后有丰富血供,能为胰岛提供充足营养,可作为胰岛移植的优势部位,在比较随机血糖,糖耐量以及胰岛素分泌免疫荧光后,发现腹膜后胰岛移植优于肾包膜胰岛移植。

关键词： Ⅰ型糖尿病胰岛移植腹膜后移植肾包膜移植胰岛素

单细胞测序揭示Ⅰ型糖尿病小鼠骨髓与骨质减少的关系

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单细胞测序揭示Ⅰ型糖尿病小鼠骨髓与骨质减少的关系

作者：毛兴佳山西医科大学

学位级别：硕士

目的:Ⅰ型糖尿病(T1D)是一种由多因素引起的自身免疫性疾病,其中骨质减少是其重要的并发症。目前已有大量对于T1D遗传学、流行病学和临床管理的研究与共识,但对于T1D骨髓中的细胞种类和变化以及与骨质减少的关系仍然知之甚少。本研究的... 详细信息

目的:Ⅰ型糖尿病(T1D)是一种由多因素引起的自身免疫性疾病,其中骨质减少是其重要的并发症。目前已有大量对于T1D遗传学、流行病学和临床管理的研究与共识,但对于T1D骨髓中的细胞种类和变化以及与骨质减少的关系仍然知之甚少。本研究的目的是揭露T1D骨髓细胞的种类及变化,并探索T1D小鼠骨髓与骨质减少的关系。方法:用链脲佐菌素(STZ)构建T1D小鼠模型。收集正常组与T1D组小鼠股骨与胫骨的骨髓细胞进行单细胞RNA测序。免疫组化检测和单细胞流式细胞术检测用来揭示骨髓中性粒细胞(Cxcr2+,Ly6g+)和B淋巴细胞(Cd19+)的变化;X线和小动物CT定性和定量检测正常组与T1D组小鼠骨密度;采用非参数Spearman相关分析法分析T1D组小鼠骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞比值与骨质减少的相关性。结果:单细胞RNA测序结果显示正常组与T1D组小鼠骨髓细胞均可分为12种细胞类型,两组间有249个差异表达基因。两组细胞之间的基因变化主要体现在CD45阳性的免疫细胞,主要体现在T1D组小鼠骨髓中性粒细胞比例大幅增加,B淋巴细胞比例大幅减少。免疫组化和单细胞流式细胞术检测进一步证实了中性粒细胞和B淋巴细胞数量的变化。Spearman相关性分析结果表明,骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞的比值与T1D小鼠骨质减少呈负相关(p<0.05)。结论:本研究通过单细胞RNA测序分析首次揭示了T1D小鼠骨髓中CD45阳性免疫细胞的特征和异质性,进一步揭示了骨髓中性粒细胞/B淋巴细胞的比值与T1D小鼠骨质减少呈负相关,这可能有助于今后更好的预防和治疗T1D诱导的骨质减少。

关键词： Ⅰ型糖尿病骨质减少单细胞测序骨髓免疫细胞

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纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病文献病例分析

中国现代应用药学 2021年第2期38卷 225-231页

作者：段曼黄秋明陈大奎唐晓霞武汉科技大学附属孝感医院药学部湖北孝感432000

目的分析纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的临床特点。方法通过检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和MEDLINE数据库,共收集截至2019年9月纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的个案报道30例进行分析。结果30例病例中,暴发性Ⅰ型糖尿病患... 详细信息

目的分析纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的临床特点。方法通过检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和MEDLINE数据库,共收集截至2019年9月纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的个案报道30例进行分析。结果30例病例中,暴发性Ⅰ型糖尿病患者16例;出现酮症酸中毒患者18例。Ⅰ型糖尿病中位发生时间为87.5(37.5,241.5)d,血糖从正常至异常的中位间隔时间为2(2,4)周,临床症状主要以多尿多饮(17例次,28.33%),不同程度的疲劳(14例次,23.33%),恶心/呕吐(11例次,18.33%)为主。27例患者经胰岛素治疗后血糖控制可;16例重启了纳武利尤单抗治疗。结论纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病具有潜伏期分散、并发酮症酸中毒较高、血糖控制佳时纳武利尤单抗方案可重启的特点。临床在应用纳武利尤单抗过程中需常规密切监测患者血糖。

关键词：纳武利尤单抗 Ⅰ型糖尿病文献病例分析酮症酸中毒

TNFSF14对STZ诱发Ⅰ型糖尿病的影响及其机制初探

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中国免疫学杂志 2020年第1期36卷 10-13页

作者：江沛李由徐砜许桂莲李桂清陆军军医大学西南医院肾科重庆400038 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠,建立Ⅰ型糖尿病动物模型,探讨TNFSF14在Ⅰ型糖尿病病理发生的作用。方法:以55 mg/kg的剂量,腹腔注射STZ于野生型(WT)和TNFSF14缺陷(TNFSF14 KO)小鼠体内,连续注射5 d,并在最后一次注射的当天开始测... 详细信息

目的:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠,建立Ⅰ型糖尿病动物模型,探讨TNFSF14在Ⅰ型糖尿病病理发生的作用。方法:以55 mg/kg的剂量,腹腔注射STZ于野生型(WT)和TNFSF14缺陷(TNFSF14 KO)小鼠体内,连续注射5 d,并在最后一次注射的当天开始测量血糖,根据情况每周测量2~3次;在指定的时间点处死小鼠,收集胰腺组织、脾脏和胰腺淋巴结。HE染色观察胰腺组织的病理情况;流式细胞术检测脾脏和胰腺淋巴结的淋巴细胞中T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD4+FoxP3+调节性T细胞)的频率。结果:连续5 d注射STZ后,WT组小鼠的血糖随即急剧上升,23 d后所有小鼠均超过了正常水平,而TNFSF14 KO小鼠的血糖值相对稳定,23 d后仍有80%的小鼠维持在正常血糖水平。HE染色显示,与WT小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠的胰岛中淋巴细胞浸润明显减少,胰岛相对完整。流式细胞术结果表明,与WT组小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠脾脏和胰腺淋巴结淋巴细胞中的CD3+T细胞百分比都明显下调(脾脏:P0.05),但CD4+FoxP3+调节性T细胞百分比显著升高(脾脏:PⅠ型糖尿病中发挥重要作用,其可能通过下调CD4+FoxP3+调节性T细胞的分化来介导Ⅰ型糖尿病的发生。

关键词： TNFSF14 Ⅰ型糖尿病 STZ

白茅苷缓解STZ诱导的Ⅰ型糖尿病幼龄鼠肝损伤

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中山大学学报（医学科学版） 2021年第2期42卷 218-225页

作者：丁艳琴汤兴萍徐奎李萍李玲河西学院附属张掖人民医院儿科甘肃张掖734000 张掖市中医院糖尿病专科甘肃张掖734000 河西学院临床医学院教科办甘肃张掖734000

【目的】探讨白茅苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病幼龄鼠肝损伤、过氧化应激和免疫应答的影响。【方法】50只BALB/c幼龄鼠分为健康对照组、模型组、模型+3 mg/kg白茅苷组、模型+6 mg/kg白茅苷组、模型+12 mg/kg白茅苷组(n=10)。糖... 详细信息

【目的】探讨白茅苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病幼龄鼠肝损伤、过氧化应激和免疫应答的影响。【方法】50只BALB/c幼龄鼠分为健康对照组、模型组、模型+3 mg/kg白茅苷组、模型+6 mg/kg白茅苷组、模型+12 mg/kg白茅苷组(n=10)。糖耐量实验检测各组小鼠空腹血糖、血清胰岛素和肥胖指数,自动生化分析仪测定血清中高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇含量,苏木精-伊红染色观察肝损伤程度,末端标记染色观察细胞凋亡情况,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量水平,免疫印迹法检测线粒体中Bax/Bcl-2、cleaved cas3/cas3、c-Myc表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量。【结果】与模型组相比,6 mg/kg和12 mg/kg白茅苷治疗后,Ⅰ型糖尿病小鼠空腹血糖[平均差值5.3 mmol/L,95%置信区间(4.5,6.1)mmol/L]、血清胰岛素[平均差值13.2μU/L,95%置信区间(10.6,15.8)μU/L]和肥胖指数[平均差值2.3 kg/m^(2),95%置信区间(2.1,2.5)kg/m^(2)]均降低,血脂四项水平降低,肝损伤得到缓解,肝细胞凋亡降低,SOD含量增加(PⅠ型糖尿病幼龄鼠肝损伤、过氧化反应和免疫应答。

关键词：白茅苷 Ⅰ型糖尿病氧化应激免疫应答

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Ⅰ型糖尿病治疗药物及联合用药研究进展

沈阳药科大学学报 2021年第5期38卷 547-552页

作者：侍煜景钱卫东南京中医药大学附属武进中医医院江苏常州213161

目的Ⅰ型糖尿病是一种由免疫系统紊乱引起胰岛β细胞损伤,最终导致机体血糖异常的一种自身免疫性疾病。方法对于Ⅰ型糖尿病长期有效治疗一直是一个科研热点问题。传统的单一用药方案无法完全满足安全高效的临床需求。结果众多联合用药... 详细信息

目的Ⅰ型糖尿病是一种由免疫系统紊乱引起胰岛β细胞损伤,最终导致机体血糖异常的一种自身免疫性疾病。方法对于Ⅰ型糖尿病长期有效治疗一直是一个科研热点问题。传统的单一用药方案无法完全满足安全高效的临床需求。结果众多联合用药策略以其独特的优势越来越受到研究者们的关注,并在临床研究中得到开发与广泛应用。结论本文作者对Ⅰ型糖尿病的临床在研药物及临床研究中联合用药研究进行了综述。

关键词： Ⅰ型糖尿病联合用药临床

葛花总黄酮通过Nrf2/HO-1信号通路对Ⅰ型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

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中成药 2021年

作者：罗影左中夫程雪张俏刘畅闵连秋锦州医科大学附属第一医院神经内科一病区锦州医科大学解剖学教研室锦州医科大学附属第一医院神经内科三病区

目的研究葛花总黄酮对Ⅰ型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制。方法 50只雄性SD大鼠腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、葛花总黄酮组（50、100、200 mg/kg）、二甲双胍组（75 mg/kg），灌胃给药12... 详细信息

目的研究葛花总黄酮对Ⅰ型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制。方法 50只雄性SD大鼠腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、葛花总黄酮组（50、100、200 mg/kg）、二甲双胍组（75 mg/kg），灌胃给药12周，另取10只正常大鼠作为正常对照组。12周后，检测各组大鼠血糖、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性，HE染色观察大鼠肾脏病理改变，免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠肾脏核因子NF-E2相关因子（nuclear factor erythroid-2-related factor-2， Nrf2）、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1， HO-1）蛋白表达。结果与正常对照组比较，模型组大鼠血糖、Scr、BUN、MDA水平及Nrf2表达增加，SOD活性、HO-1表达降低；给予葛花总黄酮后，上述指标均有所改善，以100、200 mg/kg效果更明显。结论葛花总黄酮可通过降低血糖、增强机体抗氧化能力来改善Ⅰ型糖尿病大鼠肾脏损伤，其机制可能是激活Nrf2/HO-1信号通路。

关键词：葛花总黄酮 Ⅰ型糖尿病 Nrf2/HO-1信号通路氧化应激