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基于“肾脑相关”的龟龄集对阿尔茨海默病模型大鼠的作用及其机制研究

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现代药物与临床 2022年第1期37卷 1-10页

作者：任可乐孟祥龙祁晓鸣刘晓琴苏晓娟王佩义张朔生山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 中药炮制山西省重点实验室山西晋中030619 山西广誉远国药有限公司山西晋中030800

目的基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照... 详细信息

目的基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照组、模型组、假手术组和龟龄集低、中、高剂量组。行为学实验结束后,麻醉取血、肾上腺、脾、肾、胸腺、睾丸、脑和海马,计算肾上腺指数及肾脏指数。采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测药物干预对大鼠认知功能的影响。酶联免疫试剂盒(ELISA)法检测各组组织上清液中睾酮和皮质酮(CORT)含量。蛋白质免疫印迹法(Western blotting)法测定大鼠海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平。利用非靶向代谢组学方法,筛选出用药前后潜在代谢差异物并进行通路分析,找到与龟龄集治疗阿尔茨海默病模型大鼠所涉及的相关代谢通路。结果新物体识别结果显示,与对照组相比,模型组新物体辨别指数(RI)显著降低(P龟龄集高、中剂量组新物体RI显著升高(P龟龄集高、中、低剂量组大鼠在Ⅲ象限路程、Ⅲ象限时间显著延长(P龟龄集低、中、高剂量组肾脏指数和龟龄集高剂量肾上腺指数均显著升高(P龟龄集高、中、低剂量组CORT显著降低(P龟龄集高、中、低剂量组表达水平均显著升高(P龟龄集对氢化可的松与Aβ诱导的阿尔茨海默病模型大鼠可明显改善认知功能障碍,保护脑组织海马结构,改善模型大鼠血清中CORT和睾酮水平。还可以通过调节阿尔茨海默病模型大鼠的整体代谢水平。

关键词：龟龄集阿尔茨海默病代谢组学认知功能障碍睾酮皮质酮蛋白激酶B

基于中药保密品种开发策略的龟龄集二次开发思路

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第11期16卷 2493-2499页

作者：李科赵思俊秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国医学科学院药物研究所北京100050

龟龄集是中国传统中药的经典名方,是经过四百余年临床考验的现存唯一复方升炼制剂,是建国后首批四大中药保密品种之一。然而由于没有系统深入的现代研究,龟龄集的神奇疗效未被当今社会充分认识,影响了临床应用。本文通过分析中药保密品... 详细信息

龟龄集是中国传统中药的经典名方,是经过四百余年临床考验的现存唯一复方升炼制剂,是建国后首批四大中药保密品种之一。然而由于没有系统深入的现代研究,龟龄集的神奇疗效未被当今社会充分认识,影响了临床应用。本文通过分析中药保密品种和龟龄集的现状及存在的问题,借鉴成功开发中药保密品种的经验和策略,提出了龟龄集的二次开发思路,以期实现龟龄集的积极保护。

关键词：龟龄集中药保密品种二次开发升炼制剂

阿尔茨海默病关键基因筛选及龟龄集干预作用的研究

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阿尔茨海默病关键基因筛选及龟龄集干预作用的研究

作者：赵明北京中医药大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性神经退行性疾病,发病率呈不断上升趋势,给患者家庭及人类社会带来了巨大的压力和挑战。现代医学对AD的治疗效果不佳,中医药对痴呆的认识历史悠久,中药复方以其多靶点、多途径、协... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性神经退行性疾病,发病率呈不断上升趋势,给患者家庭及人类社会带来了巨大的压力和挑战。现代医学对AD的治疗效果不佳,中医药对痴呆的认识历史悠久,中药复方以其多靶点、多途径、协同增效的特点,发挥对AD的整体治疗作用。龟龄集作为著名的补肾抗衰老名方,具有固补肾气、强身健脑等功效,探索其对AD的治疗作用和潜在作用机制,对中医药防治AD具有重要的意义。目的:评价龟龄集治疗AD的临床疗效,利用生物信息学分析方法探讨龟龄集治疗AD的可能机制,为龟龄集治疗AD的临床应用提供科学依据。方法:1临床研究:实行双盲、双模拟的随机对照试验,一共纳入AD（肾虚髓减证）患者60例,分为试验组和对照组。试验组给予龟龄集胶囊+银杏叶片模拟剂治疗,对照组给予银杏叶片+龟龄集胶囊模拟剂治疗,总疗程为24周。观察治疗前后患者的MMSE、ADAS-cog、ADL、中医证候评分变化情况及药物安全性。2生物信息学分析的筛选和验证:从GEO数据库获取AD患者基因芯片数据集,从样本来源为脑颞中回组织的GSE132903数据集中筛选差异基因,进一步对差异基因行WGCNA分析,以获取与AD显著相关的差异表达基因。运用DAVID数据库对与AD显著相关的DEGs行GO富集分析和KEGG通路富集分析。并通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络,利用Cytoscape软件以提取关键基因。通过样本来源为血液组织的GSE63060数据集中的差异基因与从脑颞中回组织筛选出来的关键基因取交集,以此筛选出AD患者脑血协同表达的关键基因。取服用龟龄集的AD患者的血液样本与非AD对照组血液样本进行比较,验证AD患者血液中关键基因的表达情况,并检测龟龄集对这些关键基因表达情况的影响。结果:1临床研究结果:（1）主要疗效指标:与治疗前相比,治疗12周和治疗24周试验组和对照组MMSE总评分均明显升高,有统计学差异（P＜0.01）;组间比较,治疗12周和治疗24周两组MMSE总评分无统计学差异（P＞0.05）。与治疗前相比,治疗12周和治疗24周试验组和对照组ADAS-cog总评分均明显下降,有统计学差异（P＜0.01）;组间比较,治疗12周和治疗24周两组ADAS-cog总评分无统计学差异（P＞0.05）。（2）次要疗效指标:与治疗前比,治疗12周和治疗24周试验组和对照组中医证候评分量表总分均明显下降,有统计学差异（P＜0.01）;组间比较,治疗12周和治疗24周两组中医证候评分量表总分无统计学差异（P＞0.05）。与治疗前比,试验组和对照组ADL总积分均明显下降（P＜0.01）;组间比较,治疗12周和治疗24周两组ADL总积分无统计学差异（P＞0.05）。（3）安全性评价:两组患者在治疗期间均未出现不良反应,治疗期间两组患者血常规、尿常规、粪便常规、肝功能、肾功能、心电图均未见明显异常变化。2生物信息学分析结果:从GSE132903数据集中共筛选出755个DEGs。这些DEGs的WGCNA分析显示绿松石色模块聚集的364个DEGs与AD呈显著负相关。这364个与AD显著相关DEGs的GO富集分析显示,在生物学过程层面,与AD显著相关的DEGs主要涉及细胞器定位的建立、信号释放、突触组织等。在细胞学组件层面,DEGs主要涉及突触前、谷氨酸能突触、细胞前沿等。在分子功能层面,DEGs主要涉及钙调蛋白结合、通道调节器活动、离子通道调节剂活性等。KEGG通路分析显示,DEGs参与的生物通路主要涉及钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、GABA能突触等。蛋白相互作用网络分析富集程度最高的前20个关键基因为:SYT1、ITSN1、AMPH、DNM3、CLTA、NECAP1、REPS2、GABRG2、GFAP、GABRA1、DNF、ITPR1、ITPR3、ATP2A2、PPP3CB、NRXN1、GAD1、SST、NPY、PPP3CA。AD患者脑血协同表达的关键基因为PPP3CB和ITPR3。3 RT-PCR验证及龟龄集干预后结果:与非AD对照组比,PPP3CB在AD患者血液中显著低表达（P＜0.01）。非AD对照组和AD组之间的ITPR3在血液中的表达无统计学差异（P＞0.05）。龟龄集干预后能显著上调AD组血液中PPP3CB的表达,有统计学差异（P＜0.05）。结论:1临床研究结论:龟龄集可以增加轻中度AD（肾虚髓减证）患者的MMSE评分,降低ADAS-cog、ADL评分和中医证候评分,改善AD患者认知功能和日常生活能力。治疗期间无不良反应,安全性良好。2生信分析及RT-PCR验证结论:PPP3CB在AD患者血清中显著下调,龟龄集可显著上调AD患者中PPP3CB的表达,龟龄集可能通过调节PPP3CB而发挥对AD的治疗作用。

关键词：阿尔茨海默病龟龄集关键基因生信分析

安特尔联合龟龄集对中老年男子雄激素部分缺乏症影响的观察

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安特尔联合龟龄集对中老年男子雄激素部分缺乏症影响的观察

作者：刘冬广州中医药大学

学位级别：硕士

背景老年男性血清游离睾酮随年龄增长而降低,低水平的去氢表雄酮(DHEA)可引起全身性衰老,是中老年男性雄激素部分缺乏症发病的总体病机所在。多项体外实验及临床研究显示,睾酮替代疗法可能会防止、延迟或缓解由于雄激素缺乏引起的身体... 详细信息

背景老年男性血清游离睾酮随年龄增长而降低,低水平的去氢表雄酮(DHEA)可引起全身性衰老,是中老年男性雄激素部分缺乏症发病的总体病机所在。多项体外实验及临床研究显示,睾酮替代疗法可能会防止、延迟或缓解由于雄激素缺乏引起的身体虚弱。祖国医学认为与年老肾虚有密切关系,相关临床研究显示,龟龄集胶囊对其症状临床疗效确切且安全性好。目的观察雄激素补充疗法(Testosterone supplementation therapy, TST)-安特尔(十一酸睾酮胶丸)联合传统中成药-龟龄集胶囊对中老年男子雄激素部分缺乏症(Partial androgen deficiency in aging male)患者临床更年期症状的疗效。方法依据雄激素部分缺乏问卷评分选择男科门诊中老年男子雄激素缺乏症患者34例,简单随机分为两组：对照组10例,给予安特尔80mg／次,每日2次,时间3个月。观察组给予安特尔40mg／次,每日2次,同时给予龟龄集胶囊2粒／次,每日2次,时间3个月,3个月后,比较对照组10例与观察组24例,对中老年男性雄激素部分缺乏症治疗疗效的症状评分。结果对照组临床症状治疗前后有明显改变(P<0.01),观察组治疗后较治疗前临床症状明显改善(P<0.01)。治疗后观察组临床症状较对照组明显改善(P<0.05)。结论中老年男子PADAM患者,短期服用雄激素后可改善更年期症状。服用雄激素联合中成药后在改善更年期症状,安全性及减少不良反应方面优于单用雄激素补充疗法。

关键词：安特尔龟龄集中老年男子雄激素部分缺乏症中西医结合治疗

龟龄集对垂体功能低下大鼠模型垂体、甲状腺、肝的组织学和组织化学的影响

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上海中医药大学学报 1994年第2期8卷 45-51页

作者：叶平马正立施玉华上海中医药大学组织胚胎学教研组，200032

本实验观察到垂体功能低下大鼠的垂体前叶TSH细胞和STH细胞百分比明显减少，垂体和甲状腺重量明显减轻，甲状腺滤泡数量减少，滤泡细胞的TPO、SDH，ICDH和S’Nase等酶活性降低；肝细胞CCO、S’Nase酶活性下降，糖原含量减少，ICDH和SDH... 详细信息

本实验观察到垂体功能低下大鼠的垂体前叶TSH细胞和STH细胞百分比明显减少，垂体和甲状腺重量明显减轻，甲状腺滤泡数量减少，滤泡细胞的TPO、SDH，ICDH和S’Nase等酶活性降低；肝细胞CCO、S’Nase酶活性下降，糖原含量减少，ICDH和SDH酶活性增加．龟龄集可使垂体、甲状腺和肝的结构与多种组织化学成分趋向正常。龟龄集并有改善弓状核损伤的作用，弓状核能产生TRH，是调节TSH的重要因素。龟龄集是通过改善下丘脑-垂体-甲状腺轴的结构与功能，以促进靶器官(肝和长骨是重要的靶器官)的桉酸及蛋白质合成，进而调节细胞及机体生长发育和代谢。所以从形态学方面揭示肾主生长理论有物质基础．证明肾主生长理论与该轴有密切的内在联系。

关键词：龟龄集甲状腺垂体功能大鼠模型组织化学 TSH 弓状核证明重要因素趋向

龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证的随机双盲对照研究

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现代中西医结合杂志 2022年第24期31卷 3392-3397页

作者：谭丽唐铭高慧娟王威欧阳惠楠冯兴中首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 清华大学玉泉医院(清华大学中西医结合医院) 北京100040 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的评价龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年5—9月于清华大学玉泉医院门诊及住院治疗的24例老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者作为研究对象,采用随机数字表法将受试者分为2组... 详细信息

目的评价龟龄集治疗老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年5—9月于清华大学玉泉医院门诊及住院治疗的24例老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者作为研究对象,采用随机数字表法将受试者分为2组,试验组12例给予银杏叶片模拟剂+龟龄集治疗,对照组12例给予龟龄集模拟剂+银杏叶片治疗,治疗周期为24周。比较2组患者治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-cog)评分、临床痴呆评定量表(CDR)评分、中医症状量表积分和血清Bax、Bcl-2水平和Bcl-2/Bax,观察2组治疗安全性。结果治疗12周、24周后,2组MMSE评分、MoCA评分均较治疗前明显增高(P均0.05);治疗12周、24周后,2组中医症状量表积分均较治疗前明显降低(P均龟龄集可更有效地提高老年轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证患者的认知功能,改善患者的健忘、倦怠等中医症状,安全性良好。龟龄集可能通过Bax/Bcl-2/Caspase信号通路抑制细胞凋亡而改善认知功能。

关键词：龟龄集轻-中度认知功能障碍肾虚髓减证 Bax/Bcl-2/Caspase信号通路

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龟龄集的历史源流

中成药 1984年第8期9卷 29-30页

作者：孟乃昌

山西中药厂生产的龟龄集,是复方“升炼剂”药物之一,采用多种珍贵的动植矿物药材炼制而成。处方严谨,用料珍奇,工艺精湛,历经四百多年的临床使用,证实疗效显著,为高级滋补强身药,是我国中成药的一大珍品。誉驰中外,畅销全国,并运销二十... 详细信息

山西中药厂生产的龟龄集,是复方“升炼剂”药物之一,采用多种珍贵的动植矿物药材炼制而成。处方严谨,用料珍奇,工艺精湛,历经四百多年的临床使用,证实疗效显著,为高级滋补强身药,是我国中成药的一大珍品。誉驰中外,畅销全国,并运销二十一个国家和地区,深受用户欢迎和赞尝。龟龄集具有补脑、滋肾、增进食欲、调整神经、消除心肌疲劳、促进新陈代谢等功能。由二十八味中药组成,分别经加工精制升炼而成。原料炮炙,极为独特,炮炙好的药材在升炼前,还经若干处理工序,最后装入银罐中封固升炼。

关键词：龟龄集山西中药厂广盛邵元节陶仲文历史源流

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龟龄集治疗老年性贫血机理初探

山西中医 1991年第4期7卷 17-18页

作者：高福安安徽中医学院附院 230061

本文报道了龟龄集治疗老年性贫血的3个典型病例,并从中医理论和现代药理进一步探讨了龟龄集治疗老年性贫血的机理。

关键词：贫血龟龄集老年人

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龟龄集的疗效探索

浙江中医药大学学报 1980年第5期 18-19页

作者：张效机嘉善西塘卫生院

“龟龄集”的原始方剂在宋代已灿灿有名,被张君房辑入《云籍七笺》。到了明代,为嘉靖帝监制“龟龄集”的医药总管带回故乡自家升炼服食,并作馈送亲友的珍品,由此辗转传到现在的山西中药厂。龟龄集曾在一九二○年左右多次参加国内外展览... 详细信息

“龟龄集”的原始方剂在宋代已灿灿有名,被张君房辑入《云籍七笺》。到了明代,为嘉靖帝监制“龟龄集”的医药总管带回故乡自家升炼服食,并作馈送亲友的珍品,由此辗转传到现在的山西中药厂。龟龄集曾在一九二○年左右多次参加国内外展览,获得好评。解放后,由于党中央及人民政府重视祖国医药,龟龄集的生产更有大的发展。为了探索龟龄集的疗效,笔者根据有

关键词：龟龄集嘉靖帝肾阳虚肾病(中医) 虚损虚劳主治病证川象贝症候群人参须疗效阴虚证阴液亏虚证五味子脏腑功能辨证施治辨证论治山西中药厂