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食管小细胞癌预后因素研究及列线图模型的构建

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食管小细胞癌预后因素研究及列线图模型的构建

作者：李晨阳西安医学院

学位级别：硕士

目的:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,食管小细胞癌(Primary small cell esophagus carcinoma,SCEC)是其中一种特殊的病理类型,虽然食管小细胞癌发病率较低但恶性程度极高。目前对于影响SCEC患者预后的因素缺乏统一认识,为进一步研究SCE... 详细信息

目的:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,食管小细胞癌(Primary small cell esophagus carcinoma,SCEC)是其中一种特殊的病理类型,虽然食管小细胞癌发病率较低但恶性程度极高。目前对于影响SCEC患者预后的因素缺乏统一认识,为进一步研究SCEC患者的预后因素。本研究通过回顾SCEC患者的临床病例资料,分析影响SCEC患者预后的临床因素,讨论不同治疗方法对于患者预后的价值,构建列线图预测SCEC患者预后情况,以期为临床医师判断该疾病的预后以及在临床治疗时提供参考。方法:通过本院电子病历系统收集2012年6月-2021年6月期间收治的84例患者,使用SPSS26.0软件,应用Kaplan-Meier计算患者1、3、5年生存率并绘制生存曲线,计算患者中位生存时间并进行单因素分析。应用Log-rank检验性别、年龄、病变位置等各组生存曲线间差异,对于有明显统计学差异(<0.05)的研究变量纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析,确定影响患者OS的独立预后因素。应用Cox回归多因素进行分层分析。通过SEER数据库官网筛选2004年-2019年间诊断为SCEC患者共189例纳入建模组,本院病例做为验证组。使用SPSS26.0软件,通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响建模组SCEC患者的独立预后因素。使用R语言软件中的“rms”“rmda”“survcomp”和“time ROC”软件包建立预测SCEC患者预后的列线图模型,模型区分度及校准度根据受试者操作特征曲线下面积(AUC)、C指数和校准曲线来实现,通过Bootstrap法对列线图进行内部验证及外部验证,以建模组数据进行内部验证,验证组(84例)数据进行外部验证。结果:1.本院数据生存分析显示:化疗、化疗周期数和放疗是影响SCEC患者预后的独立预后因素;分层分析结果显示:放疗能够改善Ⅱ期以及接受化疗周期数≥4周期患者的预后,但对于溃疡型患者放疗无明显意义。2.使用Cox比例风险回归模型对性别、年龄、种族、临床分期和治疗方式等研究变量进行单因素分析,结果显示,患者性别(=0.037)、病变位置(=0.015)、病灶长度(<0.001)、TNM分期(<0.001)、放疗(=0.004)及化疗(<0.001)均为影响建模组患者预后的因素。多因素分析结果得出:病变位置(=0.041)、病灶长度(<0.001)、TNM分期(<0.001)和化疗(<0.001)是影响SCEC患者的独立预后因素。3.在模型内部验证中,1、3、5年生存概率的C指数:0.707(95%CI:0.546-0.830),1、3、5年ROC曲线下面积AUC为:0.805、0.782和0.787;外部验证组1、3、5年生存概率的C指数:0.691(95%CI:0.580-0.784),C指数接近0.7,1、3、5年ROC曲线下面积AUC为:0.727、0.846和0.873。区分度与校准度都证明该预后预测模型具有一定可靠性。结论:1.本院数据生存分析显示:化疗、化疗周期数和放疗是影响SCEC患者预后的独立预后因素。2.放疗能够改善Ⅱ期以及接受化疗周期数≥4周期患者的预后,但对于溃疡型患者放疗无明显意义。3.基于病变位置、病灶长度、TNM分期、化疗和放疗构建列线图,对于SCEC患者预后预测具有一定可靠性。

关键词：食管小细胞癌 SEER数据库预后因素列线图

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食管小细胞癌研究现状

中华肿瘤防治杂志 2015年第4期22卷 315-319页

作者：焦文鹏曹峰王军河北医科大学第四医院放疗科河北石家庄050011

目的总结食管小细胞癌(primary esophageal small cell of carcinomas,PESC)发生来源、诊断及综合治疗策略等研究现状。方法检索PubMed及万方数字化期刊检索系统,以"食管小细胞癌、发生来源、诊断、治疗模式和预后"等为关键词,检索2003-... 详细信息

目的总结食管小细胞癌(primary esophageal small cell of carcinomas,PESC)发生来源、诊断及综合治疗策略等研究现状。方法检索PubMed及万方数字化期刊检索系统,以"食管小细胞癌、发生来源、诊断、治疗模式和预后"等为关键词,检索2003-01-2014-4的相关文献,共检索到英文文献201条,中文文献308条。纳入标准:1)关于PESC发生来源和病理诊断的研究。2)关于PESC治疗模式和预后的研究。根据纳入标准分析其中33篇。结果肺外小细胞癌以PESC发生率最高,确诊需要靠病理组织学及免疫组化。放化联合治疗在改善局限期PESC患者预后上有一定优势。以化疗为主的综合治疗是延长广泛期PESC的治疗中位生存期的重要方式。肿瘤分期和治疗模式是PESC预后的影响因素。肿瘤分子标志表达水平与PESC治疗疗效与预后关系密切,其中血清神经原特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)浓度及C反应蛋白水平增高,患者预后可能较差。结论病理学检查并结合神经内分泌标志表达是PESC确诊的重要方式,无论是局限期还是广泛期患者,以化疗为基础的综合治疗模式应被提倡,局限期患者推荐进行放化综合治疗。

关键词：食管小细胞癌起源免疫组化手术放疗化疗综述文献

食管小细胞癌凋亡蛋白酶Caspase-3的表达与Survivin Ki67的相关性

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中国肿瘤临床 2003年第10期30卷 694-696页

作者：买玲马杰汤翔忠王燕芳乔思杰河南省肿瘤研究所医学生物室郑州市450008 河南省肿瘤医院

目的:探讨凋亡关键蛋白酶Caspase-3在食管小细胞癌中细胞凋亡的病理过程及与凋亡抑制基因Survivin、细胞增殖核抗原Ki67之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测Caspase-3、Survivin、Ki67蛋白在食管小细胞癌中的表达。结果:39例食... 详细信息

目的:探讨凋亡关键蛋白酶Caspase-3在食管小细胞癌中细胞凋亡的病理过程及与凋亡抑制基因Survivin、细胞增殖核抗原Ki67之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测Caspase-3、Survivin、Ki67蛋白在食管小细胞癌中的表达。结果:39例食管小细胞癌中Caspase-3蛋白阳性表达率为61.50%,Survivin和Ki67分别为25.60%和46.20%。Caspase-3阳性表达与Survivin呈负相关,P食管小细胞癌的凋亡调控过程,可能在食管小细胞癌发生、发展中起重要作用;2)在食管小细胞癌中,凋亡关键蛋白酶表达水平较高,凋亡抑制基因Survivin表达下调,细胞增殖水平相对不高。

关键词：食管小细胞癌 Caspase-3增殖细胞核抗原凋亡增殖

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食管小细胞癌继发感觉神经元病1例报告

中国神经精神疾病杂志 2020年第9期46卷 549-551页

作者：杨清燕李凌曾文双蔡继福褚晓凡王艳香港大学深圳医院神经内科深圳518000

1临床资料患者女,58岁,因"进行性行走不稳10个月"于2019年3月11日就诊香港大学深圳医院。患者10个月前无明显诱因出现行走不稳、摇晃,脚踩棉花感,程度逐渐加重,时有摔倒,伴有双手精细动作不能,如扣纽扣及夹菜受限,伴双上肢不灵活,双足... 详细信息

1临床资料患者女,58岁,因"进行性行走不稳10个月"于2019年3月11日就诊香港大学深圳医院。患者10个月前无明显诱因出现行走不稳、摇晃,脚踩棉花感,程度逐渐加重,时有摔倒,伴有双手精细动作不能,如扣纽扣及夹菜受限,伴双上肢不灵活,双足部麻木感。

关键词：神经副肿瘤综合征感觉神经元病食管小细胞癌抗HU抗体假性手足徐动

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食管小细胞癌的临床病理分析

中国肿瘤临床 2004年第2期31卷 65-68页

作者：王小玲刘爽吴国祥孟宪利郭明杨会钗河北医科大学第四医院石家庄市050071

目的:探讨食管小细胞癌的组织起源、生物学特性以及影响其预后的相关因素。方法:应用多种免疫组织化学检测的方法对63例食管小细胞癌进行了广谱细胞角蛋白(CK)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒-A(CHr-A)、突触素(Syn)和CD56的检测... 详细信息

目的:探讨食管小细胞癌的组织起源、生物学特性以及影响其预后的相关因素。方法:应用多种免疫组织化学检测的方法对63例食管小细胞癌进行了广谱细胞角蛋白(CK)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒-A(CHr-A)、突触素(Syn)和CD56的检测。结果:63例食管小细胞癌,光镜下分为单一型小细胞癌(28/63)和混合型小细胞癌(35/63)。CK、NSE、CHr-A、Syn和CD56的阳性率分别为41.3%、36.5%、90.5%、60.3%和50.8%。5种抗体在单一型小细胞癌和混合型小细胞癌中的阳性表达情况比较(P>0.05),差别无显著性意义。影响预后的主要因素是肿瘤体积、浸润深度、残端(+)和瘤栓及淋巴结转移,与组织学类型及有无神经内分泌表达无关。结论:食管小细胞癌为高恶度肿瘤,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性;其组织来源尚难定论,本研究倾向于非神经上皮源性。

关键词：食管小细胞癌综合性免疫组化上皮源性预后

NLR、PLR、LMR与126例食管小细胞癌临床病理特征及预后的关系分析

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肿瘤学杂志 2022年第9期28卷 774-779页

作者：刘尧孙雪梅焦文鹏河北医科大学第四医院河北省肿瘤医院河北石家庄050011

[目的]探讨食管小细胞癌(small cell carcinoma of the esophagus,SCCE)术后中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte/monocyte ratio,LMR)与临床病理特征及预后的相关性。[方法]回顾性分析河北省肿瘤医院收治的126例SCCE手术患者,分析NLR、PLR、LMR与SCCE临床病理特征及预后的关系。[结果]术后SCCE患者中NLR与肿瘤大小、局部浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关;PLR与局部浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期相关;LMR与局部浸润深度、远处转移和TNM分期相关。单因素分析显示:肿瘤大小、局部浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、NLR、PLR和LMR水平与预后相关。多因素Cox回归分析显示:NLR、PLR、LMR、远处转移和TNM分期是SCCE患者的独立预后因素,高NLR组、高PLR组和低LMR组患者预后较差。[结论]NLR、PLR和LMR三者均可较好地预测SCCE患者的预后,是一种简捷有效的术后评估及预后分析指标。

关键词：食管小细胞癌中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值淋巴细胞/单核细胞比值预后

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食管小细胞癌的临床病理及免疫组织化学研究

世界华人消化杂志 2005年第10期13卷 1183-1185页

作者：赵尔增张建中张铭景青萍郑燕华中国人民解放军306医院病理科北京市100101

目的:研究食管小细胞癌(small cell carcinoma,SmC)的临床病理和免疫组织化学特征以及可能的组织起源. 方法:采用光镜观察和组织化学及免疫组织化学技术,对6(男4,女2)例食管SmC的病理存档资料进行回顾性研究. 结果:溃疡型5例,蕈伞型1例... 详细信息

目的:研究食管小细胞癌(small cell carcinoma,SmC)的临床病理和免疫组织化学特征以及可能的组织起源. 方法:采用光镜观察和组织化学及免疫组织化学技术,对6(男4,女2)例食管SmC的病理存档资料进行回顾性研究. 结果:溃疡型5例,蕈伞型1例.单纯性SmC2例,伴鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SqC)复合性SmC 4例,免疫组织化学细胞角蛋白(CK)、细胞膜抗原(EMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性率均为100%,突触素(Syn)和嗜铬素A(CgA)分别为83.3%和50.0%;P53阳性率100%;Ki-67阳性率83.3%. 结论:食管SmC是一种少见的高度恶性的食管肿瘤, 具有向上皮和神经内分泌分化的特性,可能起源于食管黏膜的多潜能干细胞.

关键词：食管小细胞癌免疫组织化学研究临床病理神经元特异性烯醇化酶(NsE) carcinoma 免疫组织化学技术免疫组织化学特征神经内分泌分化多潜能干细胞 cell 回顾性研究鳞状细胞癌细胞角蛋白细胞膜抗原 Ki-67 阳性率光镜观察

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原发性食管小细胞癌的治疗及预后分析

中华肿瘤杂志 2020年第8期42卷 670-675页

作者：夏伊麦尔旦·伊不拉音宋朋高树庚国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科100021

目的探讨原发性食管小细胞癌(PESC)的临床病理特征、治疗方法及预后影响因素。方法收集100例PESC患者的临床和随访资料,分析临床病理特征和治疗方法,采用Log rank检验和Cox回归模型分析预后影响因素。结果100例PESC患者的首发症状主要... 详细信息

目的探讨原发性食管小细胞癌(PESC)的临床病理特征、治疗方法及预后影响因素。方法收集100例PESC患者的临床和随访资料,分析临床病理特征和治疗方法,采用Log rank检验和Cox回归模型分析预后影响因素。结果100例PESC患者的首发症状主要为进行性吞咽困难、体重减轻和腹痛。原发肿瘤部位以胸中段为主,占51.0%。胃镜下以溃疡型最常见,占31.0%。所有患者均存在1个或多个上皮细胞起源标志物阳性。局限期(LD)80例,广泛期(ED)20例。PESC患者的1、3、5年生存率分别为57.0%、18.0%和11.0%,中位生存时间(MST)为13.8个月。多因素Cox回归分析显示,对于全部PESC患者,病灶长度(OR=2.661,P食管恶性肿瘤,预后极差。病变长度、TNM分期、治疗方式是患者预后的独立影响因素。对于LD患者,以手术为主的综合治疗可延长生存时间。

关键词：食管小细胞癌治疗预后

食管小细胞癌的临床特征以及外周血NLR、PLR与其临床预后的关系

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食管小细胞癌的临床特征以及外周血NLR、PLR与其临床预后的关系

作者：胡小秀安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探讨初次诊断食管小细胞癌（Small cell carcinoma of the esophagus,SCCE）患者临床特征以及治疗前外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数比值（neutrophil lymphocyte ratio,NLR）和血小板计数、淋巴细胞计数比值（platelet lymphoc... 详细信息

目的探讨初次诊断食管小细胞癌（Small cell carcinoma of the esophagus,SCCE）患者临床特征以及治疗前外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数比值（neutrophil lymphocyte ratio,NLR）和血小板计数、淋巴细胞计数比值（platelet lymphocyte ratio,PLR）与其预后的关系,并明确NLR、PLR的临床意义。方法通过多中心收集病例,回顾分析2004年1月至2016年6月期间（安徽省肿瘤医院、安徽省立医院、解放军第105医院）52例初次诊断为食管小细胞癌患者的临床病理资料,通过门诊、住院或电话随访获得患者生存情况等资料。采用SPSS16.0统计学软件计算NLR、PLR中位值,根据中位值将患者分为高NLR组、高PLR组及低NLR组、低PLR组。采用Kaplan-Meier法计算总生存时间,Log-rank检验比较高低NLR组和高低PLR组间的生存率差异,P＜0.05认为有统计学差异。结果患者中位NLR为3.1,其中高NLR组（NLR≥3.1）患者28例,低NLR组（NLR＜3.1）患者24例,高NLR组中位OS 8.3月,低NLR组中位OS 17.3月,差异有统计学意义（P＜0.05）;患者中位PLR为135.8,其中高PLR组（PLR≥135.8）中患者26例,低PLR组（PLR＜135.8）患者26例,高PLR组中位OS 8.2月,低PLR组中位OS 16.3月,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、广泛期、肿瘤位于食管上段、未接受化疗、未接受放疗、NLR≥3.1、PLR≥135.8是患者不良预后的影响因素（P＜0.05）。Cox多因素分析结果显示:年龄（RR=2.825,95%CI:1.319-6.048,P=0.008）、分期（RR=3.774,95%CI:1.074-13.266,P=0.038）、放疗与否（RR=0.453,95%CI:0.211-0.970,P=0.042）及NLR（RR=2.647,95%CI:1.234-5.676,P=0.012）是影响患者预后的独立影响因素。结论1.年龄≥60岁、广泛期、肿瘤位于食管上段、未接受化疗、未接受放疗组的患者OS较短,其中年龄、分期、放疗与否是影响患者预后的独立影响因素;2.高NLR、高PLR组与低NLR、低PLR组比较,OS较短,其中NLR升高是食管小细胞癌患者独立的不良预后因素。

关键词：食管小细胞癌中性粒淋巴细胞比值血小板淋巴细胞比值预后