检索结果-南通市图书馆

Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2002年第6期34卷 743-747页

作者：陈新,王鲁泉,黄弋,邱平,MURGOLO Nicholas J.,GREENE Jonathan R.,吴才宏,姜颖北京大学生命科学学院生物信息中心 Schering Plough研究所北京大学生命科学学院生物信息中心 Schering Plough研究所 Schering Plough研究所 Schering Plough研究所北京大学膜及膜的工程国家重点实验室北京大学生命科学学院生物信息中心北京100871 NJ07033 北京100871 NJ07033 NJ07033 NJ07033 北京100871 北京100871

铁反应元件 (IRE)具有的高度保守的RNA茎环结构 ,是胞质中IRE结合铁调控蛋白 (IRP)的位点。IRP与IRE的结合受细胞内铁含量的调控 ,与铁代谢有着密切的关系。许多与铁代谢有关的基因在 5′UTR或 3′UTR都存在IRE。当铁离子缺乏时 ,IRE与... 详细信息

铁反应元件 (IRE)具有的高度保守的RNA茎环结构 ,是胞质中IRE结合铁调控蛋白 (IRP)的位点。IRP与IRE的结合受细胞内铁含量的调控 ,与铁代谢有着密切的关系。许多与铁代谢有关的基因在 5′UTR或 3′UTR都存在IRE。当铁离子缺乏时 ,IRE与IRP结合 ,使核糖体的翻译进程受阻 ,抑制mRNA的翻译 ;而当铁离子浓度较高时 ,IRP就释放IRE ,促进翻译。因此 ,IRE在 5′UTR调节着翻译的起始[1] 。如果IRE位于 3′UTR ,IRE与IRP的结合可以稳定mRNA并预防其被降解。所有已知的IRE均为C1G5型 ,即环的 1号和 5号碱基位置分别是保守的C和G ;另外还存在一类体外合成的U1A5型IRE ,即环的 1号和 5号碱基位置分别是保守的U和A ,能够在体外有效地结合IRP。由于IRE与铁代谢、氧化性损伤 (oxidativestress)和衰老等过程都有密切的关系 ,因此在临床及新药研制等方面都很受重视。通过改进搜索IRE的算法 ,用计算机程序对人与鼠的mRNA非编码区(UTR)序列数据库进行全面的搜索 ,期望找出可能存在的C1G5或U1A5类型的IRE ,或包含这两种类型IRE的基因。

关键词：铁反应元件铁调控蛋白茎环结构非翻译区

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与铁稳态有关的生物分子

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卫生研究 2003年第1期32卷 72-75页

作者：韩光亮中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京100050

根据近几年来发表的与铁稳态有关的生物分子的研究文献 ,将这些生物分子根据其与铁的吸收、转运、储存以及对铁稳态的监控调节等方面的关系 ,对这些生物分子进行了分类。特别是对细胞膜载体、运铁蛋白受体。

关键词：铁稳态铁调蛋白铁反应元件运铁蛋白乌关酸酶运铁蛋白受体

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铁诱导alpha-突触核蛋白聚集的机制研究

铁诱导alpha-突触核蛋白聚集的机制研究

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作者：李文静青岛大学

学位级别：硕士

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,以肌强直、肢体震颤和运动减少等症状为主要临床表现。其主要病理特征为黑质(substantia nigra, SN)多巴胺(dopamine, DA)能神经元的缺失和细胞内路易小体(Lewy b... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,以肌强直、肢体震颤和运动减少等症状为主要临床表现。其主要病理特征为黑质(substantia nigra, SN)多巴胺(dopamine, DA)能神经元的缺失和细胞内路易小体(Lewy bodies, LBs)的形成。我国65岁以上的人群PD的患病率为1.7%,随着我国社会经济的发展和老龄化社会的加剧,PD的发病率势必进一步攀升。但是由于该病的确切病因和发病机制尚不清楚,使之无法从根本上预防和治疗PD并延缓其进展,因此,深入探讨PD的发病机制无疑对推动PD的防治具有重要的科学意义。铁在PD的发病过程中起着关键的作用,过量的游离铁,特别是Fe2+可以通过Fenton反应形成羟自由基(hydroxyl radical, OH·),而Fe3+则可以通过Haber-Weiss循环还原成Fe2+进而生成OH.。OH·通过损伤蛋白质、核酸、和含有大量未饱和脂肪酸的细胞膜,最终导致细胞死亡。目前已有大量证据表明alpha-突触核蛋白在PD的发病机制中起到重要的作用。Alpha-突触核蛋白的过量表达可以导致其聚集体的形成并对细胞产生毒性。神经病理学研究发现以alpha-突触核蛋白异常聚集为主要病理变化的多种突触蛋白病往往伴有铁的堆积,说明铁与alpha-突触核蛋白聚集之间存在一定联系。另有实验证实Fe2+和Fe3+可在体外及细胞内促进alpha-突触核蛋白的聚集。最近,人们在alpha-突触核蛋白的5'端未翻译区(untranslated region, UTR)发现了类铁反应元件(iron responsive element, IRE),这一发现为铁可能通过增加alpha-突触核蛋白的表达导致DA能神经元的死亡提供了依据。为了探讨铁诱导alpha-突触核蛋白聚集的机制,本实验应用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法,流式细胞术(flow cytometry, FCM),硫磺素S和荧光双标记,逆转录多聚酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)及免疫印迹等多种实验方法,在SK-N-SH神经母细胞瘤细胞中观察抗氧化剂维生素E(vitamin E, VE)对铁诱导的细胞损伤和alpha-突触核蛋白聚集情况的变化,探讨铁诱导的氧化应激与alpha-突触核蛋白聚集之间的关系;构建含有alpha-突触核蛋白mRNA 5'-UTR类IRE的质粒alpha-synuclein-IRE-Luc,应用双荧光素酶检测(dual Iuciferase reporter assay)的方法在HEK293细胞中探讨其是否是功能性的铁反应元件,并在SK-N-SH细胞中证实铁可以通过铁调节蛋白(iron regulatory proteins, IRPs)-IRE系统调节alpha-突触核蛋白的表达。结果如下：1、1 mmol/L Fe2+和Fe3+处理SK-N-SH细胞24 h,细胞存活率下降,细胞内活性氧物质(reactive oxygen species, ROS)生成增加,与对照组相比差别有统计学意义(P铁诱导的ROS生成和细胞存活率的下降;5μmol/L VE能部分但不能完全阻断细胞内alpha-突触核蛋白聚集,提示氧化应激部分参与了铁诱导的alpha-突触核蛋白聚集;3、成功构建了携带alpha-突触核蛋白mRNA 5'-UTR类IRE的alpha-synuclein-IRE-Luc荧光素酶报告载体,应用双荧光素酶检测系统在HEK293细胞中检测插入的类IRE在转录后水平上的调节;同时构建了携带Ferroportinl mRNA 5'-UTR IRE的Ferroportin 1-IRE-Luc荧光素酶报告载体作为阳性对照;4、1 mmol/LFe3+孵育HEK293细胞可使alpha-synuclein-IRE-Luc转染组荧光素酶的表达上调,与阴性对照组相比差别有统计学意义(P铁胺(deferoxamine mesylate, DFO)孵育HEK293细胞则alpha-synuclein-IRE-Luc转染组荧光素酶的表达下调,与阴性对照组相比差别有统计学意义(P铁反应性;5、IRP1的干涉载体pSilencerl.0-U6-IRP1与荧光素酶报告载体pRL

关键词：帕金森病 alpha-突触核蛋白铁氧化应激铁反应元件

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细胞维持铁稳态的机制

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科学大众(科学教育) 2006年第3期 68-68页

作者：郭中伟史凯莹河北省保定市排水总公司河北保定071105 河北省保定市排水总公司

细胞内铁稳态是启动铁转运的动力,也是铁转运的最终目标。细胞内的铁稳态需要参与铁摄取、利用及贮存有关的蛋白质的合成与作用的协同调节。

关键词：细胞内铁稳态铁调控蛋白铁反应元件

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