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通窍活血汤改善拟血管性痴呆大鼠学习记忆作用的研究

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中国药学杂志 2012年第8期47卷 590-594页

作者：葛朝亮汪宁安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥230022 安徽中医学院安徽省中药研究与开发重点实验室合肥230038

目的研究通窍活血汤对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆作用及脑皮质中乙酰胆碱含量的影响,探讨通窍活血汤对拟血管性痴呆大鼠的作用机制。方法采用颈总动脉(CCA)注射混合血栓诱导剂法制作拟血管性痴呆大鼠模型。通过八... 详细信息

目的研究通窍活血汤对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆作用及脑皮质中乙酰胆碱含量的影响,探讨通窍活血汤对拟血管性痴呆大鼠的作用机制。方法采用颈总动脉(CCA)注射混合血栓诱导剂法制作拟血管性痴呆大鼠模型。通过八臂迷宫检测大鼠工作记忆错误次数、参考记忆错误;光镜(HE染色)观察拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区病理形态的改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量。结果通窍活血汤高、中剂量能显著减少拟血管性痴呆大鼠的工作记忆错误次数、参考记忆错误次数(P通窍活血汤能明显改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力。其作用机制可能与改善拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区的椎体细胞的病理形态的异常,提高拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量有关。

关键词：通窍活血汤血管性痴呆海马CA1区乙酰胆碱

通窍活血汤联合益生菌对重症脑出血患者认知功能及肠道菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 569-573,583页

作者：胡洋洋王常娟杜静静苟秉林张龙刘扬王腾飞北方学院附属第二医院神经外科河北张家口075100 北方学院附属第二医院功能科河北张家口075100 北方学院附属第二医院手麻科河北张家口075100 北方学院附属第二医院影像科河北张家口075100 北方学院附属第二医院检验科河北张家口075100

目的探究通窍活血汤联合益生菌对重症脑出血患者认知功能及肠道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月来我院进行重症脑出血治疗的90例患者为研究对象。患者采用随机数表法分为观察组(45例)和对照组(45例... 详细信息

目的探究通窍活血汤联合益生菌对重症脑出血患者认知功能及肠道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月来我院进行重症脑出血治疗的90例患者为研究对象。患者采用随机数表法分为观察组(45例)和对照组(45例)。对照组患者采用常规方案+益生菌进行治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予通窍活血汤治疗。对两组患者的认知功能、肠道菌群、炎症因子及临床疗效进行对比。结果两组患者治疗后简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均有上升,而对照组患者MMSE和MoCA评分均低于观察组(均P通窍活血汤联合益生菌能够有效改善重症脑出血患者的认知功能和肠道菌群情况。

关键词：通窍活血汤益生菌重症脑出血认知功能肠道菌群

通窍活血汤治疗瘀血内阻型血管性认知障碍的临床观察

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中国实验方剂学杂志 2019年第2期25卷 139-143页

作者：朱云鹤吴云虎方向安徽中医药大学合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院合肥230000

目的:观察通窍活血汤治疗瘀血内阻型血管性认知障碍的临床疗效,探讨其作用机制。方法:将符合纳入标准的60例中医辨证为瘀血内阻型血管性认知障碍患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。基于内科基础治疗的同时,对照组予以盐酸多奈哌... 详细信息

目的:观察通窍活血汤治疗瘀血内阻型血管性认知障碍的临床疗效,探讨其作用机制。方法:将符合纳入标准的60例中医辨证为瘀血内阻型血管性认知障碍患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。基于内科基础治疗的同时,对照组予以盐酸多奈哌齐口服,起始量5 mg·d^-1,4周后加至10 mg·d^-1。治疗组在服用盐酸多奈哌齐的同时服用通窍活血汤,两组均治疗3个月,采用证候积分评价其症状变化,简易精神量表(MMSE)评价患者认知功能,日常生活能力量表(ADL)评价患者日常生活能力,颅脑磁共振动脉自旋标记灌注技术(MRI-ASL)检查了解局部血流灌注情况(CBF值)的变化,全自动生化分析仪测定血浆同型半胱氨酸水平。结果:(1)与本组治疗前相比,治疗组中医证候评分(SDSVD)改善明显(P 通窍活血汤加减联合盐酸多奈哌齐能有效改善瘀血阻窍型血管性痴呆患者的认知能力、日常生活能力,改善其脑血流灌注及降低同型半胱氨酸水平,值得临床推广。

关键词：血管性认知障碍通窍活血汤磁共振灌注成像同型半胱氨酸

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马神经元细胞内钙离子浓度的影响

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中国药学杂志 2015年第8期50卷 671-675页

作者：葛朝亮王鑫铭李飞龙汪宁许杜娟安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230022 安徽中医药大学安徽省中药研究与开发重点实验室合肥230038

目的研究通窍活血汤(TQHXD)对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的作用及对大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度的影响。方法通过改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立拟血管性痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫实验对大鼠的学习... 详细信息

目的研究通窍活血汤(TQHXD)对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的作用及对大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度的影响。方法通过改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立拟血管性痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行检测;流式细胞仪分析检测海马神经元细胞内钙离子(Ca2+)荧光强度。结果与模型组相比,通窍活血汤高剂量、中剂量、低剂量能显著减少血管性痴呆大鼠逃避潜伏期和找到并爬上平台的总路程(P通窍活血汤高剂量、中剂量、低剂量能明显降低血管性痴呆大鼠海马神经元细胞内Ca2+的浓度(P通窍活血汤能够明显改善血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力,作用机制可能与其降低血管性痴呆大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度,减少异常升高的细胞内钙离子对神经细胞的损伤作用有关。

关键词：通窍活血汤血管性痴呆钙离子学习记忆

通窍活血汤含药脑脊液调控ASK1/MKK4/JNK信号通路对OGD/R损伤HT22细胞的保护作用

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中国中药杂志 2022年第19期47卷 5274-5283页

作者：袁美玲张云汪光云吴倩王艳汪宁安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥23001 安徽省中医科学院中药药效与安全性评价研究所安徽合肥230012

该文探讨通窍活血汤含药脑脊液(TQHXD-CSF)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤小鼠海马神经元(HT22)细胞的保护作用及其作用机制是否与调控ASK1/MKK4/JNK信号通路有关.将HT22细胞随机分为5组,分别为空白脑脊液组(control组)、OGD/R组、TQHX... 详细信息

该文探讨通窍活血汤含药脑脊液(TQHXD-CSF)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤小鼠海马神经元(HT22)细胞的保护作用及其作用机制是否与调控ASK1/MKK4/JNK信号通路有关.将HT22细胞随机分为5组,分别为空白脑脊液组(control组)、OGD/R组、TQHXD-CSF组、凋亡抑制剂组(Z-VAD-FMK,20μmol·L^(-1))、TQHXD-CSF+凋亡抑制剂组.除control组外,其余各组细胞在氧糖剥夺6 h后迅速复糖复氧12 h进行OGD/R造模并分组给药.CCK8法检测HT22细胞活力,LDH试剂盒检测乳酸脱氢酶释放量,倒置显微镜观察HT22细胞形态.Western blot检测Bax、Bcl-2和caspase-3的蛋白表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA水平.再将HT22细胞随机分为6组,分别为control组、OGD/R组、si-NC组、si-ASK1组、TQHXD-CSF组、TQHXD-CSF+si-ASK1组.CCK8法检测细胞活力,细胞动态分析仪动态监测细胞增殖,Hoechst染色和流式细胞术检测HT22细胞凋亡情况,Western blot检测MKK4、p-MKK4、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、Cyt C、Bax、Bcl-2和caspase-3的蛋白表达情况.结果显示,与OGD/R组相比,TQHXD-CSF可以显著提高细胞存活率,改善细胞形态,降低Bax/Bcl-2、caspase-3蛋白和mRNA的表达量.当沉默ASK1后,与OGD/R组相比,TQHXD-CSF组细胞存活率显著提升,降低细胞荧光强度,降低细胞凋亡率,p-MKK4、p-JNK、p-c-Jun、Cyt C、Bax/Bcl-2和caspase-3的蛋白表达量减少,但其效果不及TQHXD-CSF+si-ASK1组.综上,TQHXD-CSF可抑制OGD/R损伤的HT22细胞ASK1/MKK4/JNK通路介导的细胞凋亡,对缺血再灌注神经元细胞损伤具有保护作用.

关键词：通窍活血汤脑脊液氧糖剥夺/复糖复氧 HT22细胞细胞凋亡

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通窍活血汤含药脑脊液对OGD/R损伤大鼠BMECs的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2020年第14期26卷 42-52页

作者：戴纪恒吴思鹏汪宁王艳吴倩安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所新安医学教育部重点实验室合肥230012

目的:探讨通窍活血汤含药脑脊液对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用及潜在机制。方法:通过酶消化法提取原代BMECs,并将细胞随机分为6组,分别为正常组,OGD/R组,通窍活血汤(TQHXT)组(20%),尼莫地平(NM... 详细信息

目的:探讨通窍活血汤含药脑脊液对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用及潜在机制。方法:通过酶消化法提取原代BMECs,并将细胞随机分为6组,分别为正常组,OGD/R组,通窍活血汤(TQHXT)组(20%),尼莫地平(NMDP)组(10μmol·L^-1),卡博替尼(BMS)组(1μmol·L^-1)和合用药组。除正常组外,其余各组细胞在氧糖剥夺2 h后迅速复糖复氧24 h进行OGD/R造模并分组给药。采用细胞免疫荧光染色法鉴定BMECs,观察OGD/R损伤大鼠BMECs的形态学和超微结构改变并检测细胞跨膜电阻(TEER)值变化。用试剂盒检测细胞内一氧化氮(NO)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧(ROS)荧光强度和组织型纤溶酶原激活因子(tPA)含量。采用流式细胞术检测细胞内钙离子浓度及细胞凋亡,观察血管新生标记因子CD34的表达,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中紧密连接蛋白(ZO-1),血管内皮生长因子(VEGF),黏着斑激酶(FAK)和桩蛋白(Paxillin)蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,OGD/R组细胞皱缩、变圆,细胞TEER值和细胞中ZO-1蛋白表达显著降低,细胞中NO,LDH及ROS水平显著升高,tPA含量显著降低,细胞中钙离子浓度和细胞凋亡显著增加,细胞中CD34有所表达,VEGF,FAK和Paxillin蛋白表达显著升高(P通窍活血汤含药脑脊液对OGD/R损伤大鼠BMECs具有保护作用,该保护作用可能是通过VEGF/VEGF受体2(R2)/FAK/Paxillin信号通路促进血管生成来发挥作用。

关键词：通窍活血汤含药脑脊液氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R) 脑微血管内皮细胞(BMECs) 血管新生因子

通窍活血汤通过调节星形胶质细胞Glu-Gln循环降低Glu兴奋性毒性改善CIRI大鼠的神经功能

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中国实验方剂学杂志 2021年第22期27卷 31-40页

作者：张立娟张蔷娄原姜雅楠韩冰冰马珂赵海军王世军王媛山东中医药大学济南250355 山东省中医经典名方协同创新中心济南250355

目的:观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的保护作用,并从星形胶质细胞谷氨酸(Glu)代谢通路探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性SD大鼠,以改良线栓法建立CIRI模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通... 详细信息

目的:观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的保护作用,并从星形胶质细胞谷氨酸(Glu)代谢通路探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性SD大鼠,以改良线栓法建立CIRI模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通窍活血汤水煎组、通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组,并设假手术组,分别给予对应药物灌胃,连续治疗7 d。通窍活血汤3个组的灌胃剂量为6.3 g·kg^(-1)·d^(-1),假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。末次灌胃结束后,以神经功能缺损评分(mNSS)检测大鼠神经功能恢复情况,苏木素-伊红(HE)染色观察缺血脑组织的形态学变化,高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠缺血脑组织中Glu含量的变化,免疫组织荧光法检测缺血脑组织中谷氨酸转运体-1(GLT-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及谷氨酰胺合成酶(GS)和GFAP的共表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测缺血脑组织中GFAP,GLT-1和GS蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分显著升高(P通窍活血组mNSS评分均显著降低(P通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS与GFAP共表达明显增加(P通窍活血汤水煎组比较,通窍活血汤醇提组GLT-1和GFAP共表达及GS和GFAP共表达明显增加(P通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS蛋白表达明显升高(P通窍活血汤醇提组Glu含量显著降低(P通窍活血汤酒煎组比较,通窍活血汤醇提组GFAP,GLT-1蛋白表达升高(P通窍活血汤皆可改善CIRI大鼠的神经功能,其作用可能通过促进星形胶质细胞的进一步活化,增加GLT-1和GS表达,促进星形胶质细胞通过Glu-Gln循环清除突触间隙中Glu的过度堆积,降低Glu兴奋性毒性作用而实现。通窍活血汤醇提组在降低缺血脑组织Glu含量、促进星形胶质细活化、增强GLT-1和GS蛋白表达方面优于通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤水煎组。

关键词：通窍活血汤脑缺血再灌注损伤兴奋性毒性损伤谷氨酸星形胶质细胞

肾四味合通窍活血汤对卒中后认知障碍患者血清神经递质及神经功能的影响

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实用临床医药杂志 2025年第01期 89-93页

作者：孙琴张雯徐梦园许素清赵海河靳敏丽山西省晋城市人民医院中医科

目的探讨肾四味合通窍活血汤对卒中后认知障碍(PSCI)患者血清神经递质及神经功能的影响。方法将110例PSCI患者随机分为治疗组与对照组，每组55例。对照组口服多奈哌齐片，治疗组在对照组基础上采用肾四味合通窍活血汤治疗。比较2组治... 详细信息

目的探讨肾四味合通窍活血汤对卒中后认知障碍(PSCI)患者血清神经递质及神经功能的影响。方法将110例PSCI患者随机分为治疗组与对照组，每组55例。对照组口服多奈哌齐片，治疗组在对照组基础上采用肾四味合通窍活血汤治疗。比较2组治疗总有效率以及治疗前后的简易精神状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔评估量表(MoCA)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)、血清乙酰胆碱(ACh)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、热休克蛋白70(HSP70)水平。记录2组不良反应。结果治疗组总有效率为90.91%,高于对照组的76.36%,差异有统计学意义(P0.05)。结论肾四味合通窍活血汤治疗PSCI可促进认知相关神经递质的分泌，加速神经损伤修复，安全性较高。

关键词：卒中后认知障碍肾四味通窍活血汤神经递质神经功能

通窍活血汤含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护作用

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中成药 2019年第3期41卷 526-532页

作者：翟燕汪宁章亚兵王艳安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所安徽合肥230012

目的研究通窍活血汤含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给予通窍活血汤提取液制备含药脑脊液后,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,台盼蓝染色、LDH法观察细胞膜通透性,试剂盒法检测细胞内NO、MDA水平... 详细信息

目的研究通窍活血汤含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给予通窍活血汤提取液制备含药脑脊液后,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,台盼蓝染色、LDH法观察细胞膜通透性,试剂盒法检测细胞内NO、MDA水平及SOD、ATP酶活性,DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧(ROS)水平,Fura-2/AM染色检测细胞内游离Ca^(2+)水平,流式细胞联合Annexin V-FITC/PI法分析细胞凋亡。结果与模型组比较,含药脑脊液组细胞形态显著改善,细胞活性、存活率显著升高(P通窍活血汤含药脑脊液对谷氨酸致PC12细胞损伤具有保护作用。

关键词：通窍活血汤脑脊液 PC12细胞谷氨酸