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选择性cox-2抑制剂Nimesulide对肝肿瘤细胞HepG2增殖与凋亡的影响

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中华实验外科杂志 2004年第4期21卷 430-432页

作者：张必翔陈孝平张万广余红平朱虹罗顺峰王其吴在德裘法祖华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心武汉430030

目的　观察环氧合酶 (cox) 2抑制剂尼美舒利 (Nimesulide)对肝肿瘤细胞HepG2增殖和凋亡的影响。方法　用不同浓度 (10 0、2 0 0、3 0 0 μmol/L)的Nimesulide处理HepG2细胞 ,采用四甲基偶氮唑蓝法检测Nimesulide对HepG2细胞增殖的影响 ... 详细信息

目的　观察环氧合酶 (cox) 2抑制剂尼美舒利 (Nimesulide)对肝肿瘤细胞HepG2增殖和凋亡的影响。方法　用不同浓度 (10 0、2 0 0、3 0 0 μmol/L)的Nimesulide处理HepG2细胞 ,采用四甲基偶氮唑蓝法检测Nimesulide对HepG2细胞增殖的影响 ;Western印迹法检测HepG2细胞半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 (Caspase) 3表达 ,流式细胞术检测细胞凋亡。用放射免疫测定法检测Nime sulide对HepG2细胞PGE2释放水平 ,反映Nimesulide对cox 2活性的影响。结果　 10 0、2 0 0、3 0 0μmol/L的Nimesulide作用于HepG2细胞 ,其A值分别为 1.69± 0 .16,1.0 6± 0 .0 9,0 .62± 0 .0 6,与对照组 (3 .0 9± 0 .2 8)相比 ,差异有非常显著性 (P 性 (P 性的升高 ,A值分别为 (0 .46± 0 .0 3 )、(0 .73± 0 .0 6)、(0 .91± 0 .12 ) ,?

关键词：选择性cox-2抑制剂 Nimesulide 肝肿瘤细胞 HepG2 增殖凋亡脱噬作用细胞凋亡

选择性cox-2抑制剂影响肿瘤细胞生长的作用机制

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中国老年学杂志 2011年第16期31卷 3208-3210页

作者：孟宪瑛王广义张强刘嘉任江吉林大学白求恩第一医院甲状腺外科吉林长春130021

选择性环氧化酶2（cox-2）抑制剂包括塞来昔布、罗非昔布、NS398、SC58125、尼美舒利等。近年研究发现其对多种恶性肿瘤有预防及治疗作用,且可避免因cox-1抑制而产生的胃肠、肾脏和血小板的副作用,长期服用安全性高,因而是目前最具临床... 详细信息

选择性环氧化酶2（cox-2）抑制剂包括塞来昔布、罗非昔布、NS398、SC58125、尼美舒利等。近年研究发现其对多种恶性肿瘤有预防及治疗作用,且可避免因cox-1抑制而产生的胃肠、肾脏和血小板的副作用,长期服用安全性高,因而是目前最具临床应用前景的抗癌药物。cox-2抑制剂的的抗肿瘤机制是多层次、多途径的,可通过多方面的作用抑制肿瘤细胞增生,抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡。本文就近年来对选择性cox-2抑制剂对肿瘤细胞生长影响的作用机制的研究作一综述。

关键词：选择性cox-2抑制剂肿瘤细胞

选择性cox-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

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中国肿瘤临床 2004年第20期31卷 1171-1174页

作者：孙现军侯文红马恒王兴武王永胜徐忠法姜希宏山东省肿瘤防治研究院普外科济南市250117 山东大学齐鲁医院普外科

目的:探讨选择性cox-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和cox-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响。结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃... 详细信息

目的:探讨选择性cox-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和cox-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响。结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;cox-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,cox-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%。结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制cox-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关。

关键词： SGC-7901细胞胃癌 bcl-2蛋白表达选择性cox-2抑制剂 cox-2蛋白凋亡增殖生长比例含量

选择性cox-2抑制剂治疗胰腺癌的研究进展

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世界华人消化杂志 2013年第15期21卷 1394-1399页

作者：李佳刘志明广西医科大学第一附属医院胃肠和腺体外科广西壮族自治区南宁市530021

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)中高表达,与PC的发生、发展、分化、转移及预后密切相关,选择性cox-2抑制剂在体内和体外都有抗肿瘤的作用.本文就cox-2的分子生物学特性、cox-2与PC的关系以及选择性C... 详细信息

环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)中高表达,与PC的发生、发展、分化、转移及预后密切相关,选择性cox-2抑制剂在体内和体外都有抗肿瘤的作用.本文就cox-2的分子生物学特性、cox-2与PC的关系以及选择性cox-2抑制剂治疗PC的研究进展作一综述.

关键词：环氧合酶-2 胰腺癌选择性cox-2抑制剂

选择性cox-2抑制剂与非选择性cox抑制剂预防全髋关节置换术后异位骨化的Meta分析

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实用医学杂志 2014年第8期30卷 1299-1302页

作者：杨绍春王可良赵成礼颜世海颜鹏天津市西青医院骨科 300380

目的：旨在明确选择性与非选择性cox抑制剂是否具有相同的预防全髋关节置换术后异位骨化的效果。方法：系统回顾2013年6月之前Medline，Embase，Sciencedirect，OVID，CochrandCentraldatabase和中国生物医学文献数据库中的相关研究。... 详细信息

目的：旨在明确选择性与非选择性cox抑制剂是否具有相同的预防全髋关节置换术后异位骨化的效果。方法：系统回顾2013年6月之前Medline，Embase，Sciencedirect，OVID，CochrandCentraldatabase和中国生物医学文献数据库中的相关研究。纳入比较选择性cox-2抑制剂与非选择性cox抑制剂预防全髋关节置换术后异位骨化的随机对照试验。结果：共有包含808名患者在内的4项研究符合纳入标准。总体Meta分析结果显示．选择性cox-2抑制剂与非选择性cox抑制剂相比，异位骨化总体发生率（RR=1．13，95％CI0．66-1．95：P=0．66）；中度异位骨化（BrookerⅡ-Ⅲ级）发生率（RR=1．22，95％CI 0．67～2．24，P=0．51）及Brooker分级中其他级别差异均没有显著性。结论：在全髋关节置换术后，选择性cox-2抑制剂与非选择性cox抑制剂具有相同的效果。鉴于非选择性cox抑制剂存在胃肠副作用，我们建议采用选择性cox-2抑制剂预防全髋关节置换术后的异位骨化。

关键词：选择性cox-2抑制剂全髋关节置换术异位骨化 Meta分析

选择性cox-2抑制剂对中轴脊柱关节炎的疗效及血清DKK-1水平的影响

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选择性COX-2抑制剂对中轴脊柱关节炎的疗效及血清DKK-1水平的影响

作者：徐鹏慧郑州大学

学位级别：硕士

背景脊柱关节炎(spondyloarthritis,SpA)是一组具有相似临床表现、病理生理学特征和遗传学特征的慢性炎性风湿性疾病,主要以骶髂关节和脊柱受累为特征,部分病人还可以出现外周关节(如髋、膝、肩、踝关节)和心、肺、肾和神经系统等受累... 详细信息

背景脊柱关节炎(spondyloarthritis,SpA)是一组具有相似临床表现、病理生理学特征和遗传学特征的慢性炎性风湿性疾病,主要以骶髂关节和脊柱受累为特征,部分病人还可以出现外周关节(如髋、膝、肩、踝关节)和心、肺、肾和神经系统等受累表现。我国SpA发病率发约为0.2%-0.54%,男性患者多发于女性患者,多见于具有一定遗传素质的10-30岁青少年,在一定的环境因素影响下,人体免疫和炎症系统出现紊乱导致发病。Sp A根据临床表现分为中轴型和外周型。中轴脊柱关节炎(ax-SpA)主要累及骶髂关节和脊柱,包括强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、非放射学中轴脊柱关节炎(nr-axSpA)等。SpA是一种异质性疾病,疾病活动情况个体差异很大,随着病情逐渐进展,部分患者会出现关节侵蚀及骨赘形成,最终导致患者残疾、丧失劳动能力,严重者影响到患者的生活质量。所以SpA的治疗目标除了改善临床症状,还需找到一种可以延缓关节破坏及新骨形成的治疗方法。SpA的骨化机制可能与附着点和滑膜的炎症、骨破坏以及骨形成三者之间平衡的紊乱有关。Wnt蛋白在骨重塑过程中至关重要,Dickopff相关蛋白1(DKK-1)是Wnt信号通路的天然抑制因子。研究表明AS的骨化与Wnt通路有关,且AS患者中DKK-1表达失衡。近年有研究表明Wnt/?-连环蛋白(Wnt/?-catenin)途径与前列腺素(prostaglandin,PG)通路存在关联,即前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)可下调Wnt信号通路的负性调控因子DKK-1和硬骨素水平进而上调Wnt途径,启动成骨过程。提示前列腺素抑制剂(如NSAIDs)也许可以阻断新骨形成。有研究报道选择性cox-2抑制剂塞来昔布(西乐葆)可以延缓AS脊柱影像学进展,但具体机制尚不明了。艾瑞昔布是与塞来昔布作用机制相似的药物,该类药物是否会影响血清DKK-1的水平进而影响ax-SpA骨化机制,最终延缓骨赘的形成而达到改善病情的作用呢?观察选择性cox-2抑制剂对ax-spa的骨化机制及血清dkk-1水平的影响,为ax-spa的治疗提供新的理论依据,具有重要意义。目的1.观察选择性cox-2抑制剂艾瑞昔布和塞来昔布治疗ax-spa患者在4周、12周的临床指标、炎症指标、影像学指标的变化和不良反应;2.检测使用选择性cox-2抑制剂治疗前后ax-spa患者血清dkk-1表达水平的差异;3.分析ax-spa患者血清dkk-1水平与临床指标、炎症指标、影像学评分之间的相关性。方法1.研究纳入于郑州大学第一附属医院风湿免疫科门诊就诊的ax-spa患者60例,诊断符合2009年asas推荐的ax-spa分类标准,符合相关入组排除标准;入组患者随机给予选择性cox-2抑制剂艾瑞昔布或塞来昔布200mg每天两次治疗,分别于基线、4周、12周观察记录患者各项临床指标(basdai评分、basfi评分、患者总体评估、耳壁距、腰椎活动度、schober试验、前指地距、踝间距)、炎症指标(esr、crp)的变化和不良反应;sparcc法对基线期、12周ax-spa骶髂关节核磁共振进行评分。2.采用酶联免疫吸附法检测ax-spa患者基线期、12周血清dkk-1的表达水平。结果1.本研究共入组60例ax-spa患者,最终完成12周随访者51例,纳入临床疗效及安全性分析,分别为艾瑞昔布组25例,塞来昔布组26例。4周时与基线期相比,艾瑞昔布组与塞来昔布组患者在临床指标(basdai评分、basfi评分、患者总体评估、耳壁距、腰椎活动度、schober试验、前指地距、踝间距)和炎症指标esr方面均较基线期改善,两组差异无统计学意义(p>0.05);4周时crp在塞来昔布组较基线下降,艾瑞昔布组较基线期升高,两组差异无统计学意义(P>0.05)。12周时艾瑞昔布组、塞来昔布组患者在临床指标、炎症指标方面较基线期均有改善,两组差异无统计学意义(P>0.05)。随访12周两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2.艾瑞昔布组与塞来昔布组患者12周SPARCC评分较基线期下降,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者12周与基线期血清DKK-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3.基线期艾瑞昔布组患者血清DKK-1水平与临床指标、炎症指标、影像学评分无相关性,塞来昔布组血清DKK-1水平与临床指标中BASFI评分、Schober试验呈相关性,分别为BASFI(r=-0.048,P=0.027)、Schober试验(r=0.437,P=0.048),与其余指标不相关。结论 1.选择性cox-2抑制剂能明显减轻ax-SpA患者症状、改善功能,艾瑞昔布与塞来昔布疗效相当;2.选择性CO

关键词：中轴脊柱关节炎 DKK-1 选择性cox-2抑制剂艾瑞昔布塞来昔布

选择性cox-2抑制剂替泊沙林在大鼠脊髓胶质细胞激活和神经病理性疼痛中的作用

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选择性COX-2抑制剂替泊沙林在大鼠脊髓胶质细胞激活和神经病理性...

作者：王鹏磊郑州大学

学位级别：硕士

目的大量的研究表明神经胶质细胞可以诱导神经病理性疼痛状态的发生和维持。神经胶质细胞在静息状态下几乎不表达或仅少量表达cox-2,但在细胞因子和脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)等致炎物质刺激下,小胶质细胞中的cox-2m RNA与蛋白表... 详细信息

目的大量的研究表明神经胶质细胞可以诱导神经病理性疼痛状态的发生和维持。神经胶质细胞在静息状态下几乎不表达或仅少量表达cox-2,但在细胞因子和脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)等致炎物质刺激下,小胶质细胞中的cox-2m RNA与蛋白表达水平迅速升高,同时小胶质细胞被激活发生形态学变化,并释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1、白细胞介素-6和NO等神经毒性物质,损伤神经元。星形胶质细胞中cox-1的表达基本不变,而cox-2的表达增加。这说明cox-2和神经胶质细胞在神经系统炎症反应中起重要作用。但有关cox-2抑制剂对神经痛中胶质细胞的激活及对疼痛行为的影响,相关报道尚很少。本研究拟用脊神经高位结扎(Spinal Nerve Ligation,SNL)神经痛模型大鼠,运用行为学测定方法和免疫荧光染色技术检测cox-2抑制剂替泊沙林对疼痛行为的影响及对小胶质细胞和星形胶质细胞激活的影响。评估选择性cox-2抑制剂替泊沙林在脊神经结扎模型大鼠中对脊髓胶质细胞和神经病理性疼痛的抑制作用。方法实验一:制作SNL神经痛模型大鼠,测量大鼠脊神经结扎后3-21天的机械缩足阈值,评估大鼠机械性疼痛行为随时间变化规律。雄性SD大鼠20只,随机分为两组,假手术组和手术组。用von Frey Filament连续测定大鼠疼痛阈值的经时变化过程,以50%缩足阈值表示,绘制机械痛阈值经时变化曲线。实验二:单次灌服替泊沙林后大鼠机械缩足阈值变化。健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠40只,L5脊神经结扎手术后随机分为5组,分组情况为:(1)CMC组:0.5%羧甲基纤维素钠(20ml/kg),为阴性对照组;(2)双氯芬酸钠组:2.58mg/kg的双氯芬酸钠,为阳性对照组;(3)替泊沙林低、中、高剂量组(0.78mg/kg、1.56mg/kg及3.12mg/kg),为试药组。术后第4天单次灌服给药,用von Frey Filament测定给药1小时后大鼠机械痛阈值变化情况。实验三:替泊沙林对神经病理性疼痛早期大鼠机械性疼痛的抑制作用及对神经胶质细胞激活的影响。选取健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠18只,L5脊神经结扎手术后随机分为3组,分组情况为(1)CMC组:0.5%羧甲基纤维素钠(20ml/kg),为阴性对照组;(2)双氯芬酸钠组:2.58mg/kg的双氯芬酸钠,为阳性对照组;(3)替泊沙林组:3.12mg/kg替泊沙林。SNL术前1h灌服给药,每天一次,持续至术后第7天,于手术后第3天至第7天进行机械痛阈值测定,并用免疫荧光法检测脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。实验四:替泊沙林对神经病理性疼痛后期大鼠机械性疼痛的抑制作用及对神经胶质细胞激活的影响。选取健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠18只,分组情况同实验三。在脊神经结扎15天后开始连续灌服给药,每天一次,持续至术后第20天,于手术后第15天至第20天进行机械痛阈值测定,并用免疫荧光法检测神经小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况。结果***脊神经结扎后机械性疼痛阈值经时变化曲线SNL脊神经结扎后第3天疼痛阈值开始降低,此后一直波动于5g左右。术后第16天开始,疼痛阈值逐渐上升,直至术后第21天,但和假手术组相比,术侧缩足阈值仍显著降低(P2.单次灌服替泊沙林后机械缩足阈值变化灌服替泊沙林显著提高大鼠机械缩足阈值。CMC对照组、双氯芬酸钠组和替泊沙林0.78、1.56、3.12mg/kg组的机械缩足阈值给药前分别是4.07±1.69g、4.01±0.26g、3.91±0.77g、3.97±1.2g、4.15±1.06g,给药1小时后分别为4.25±1.05g、10.85±1.86g、6.2±0.77g、8.08±1.47g、11.15±1.02g。替泊沙林高剂量组和CMC对照组对比机械痛阈值明显增加(P性差异(P>0.05)。***脊神经结扎前后连续灌服替泊沙林7天对大鼠机械缩足阈值变化及对GFAP和OX-42的表达的影响术前1h开始第一次给药,术后第1-7天连续灌服给药,结果表明替泊沙林能够抑制机械性疼痛的发展,SNL脊神经结扎第3天CMC对照组、双氯芬酸钠组和替泊沙林(3.12mg/kg)组机械缩足阈值分别为3.12±1.76g、10.85±1.52g、10.42±2.47g,第5天CMC对照组、双氯芬酸钠组和替泊沙林(3.12mg/kg)组机械缩足阈值分别为3.66±0.26g、11.63±0.66g、12.87±0.51

关键词：环氧化酶-2 神经病理性疼痛选择性cox-2抑制剂小胶质细胞星形胶质细胞

选择性cox-2抑制剂在人工髋关节置换术围手术期中加速康复的相关研究

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选择性COX-2抑制剂在人工髋关节置换术围手术期中加速康复的相关...

作者：樊航河南大学

学位级别：硕士

背景:骨性关节炎(OA)是常发于老年群体的一种退行性关节骨病,其最明显特征是患病率随着年龄的增长而增加,尤其是髋关节骨性关节炎更是与老龄密切相关。髋关节骨性关节炎有疼痛、晨僵等明显症状,严重者会造成下肢的畸形、残疾或跛行,是... 详细信息

背景:骨性关节炎(OA)是常发于老年群体的一种退行性关节骨病,其最明显特征是患病率随着年龄的增长而增加,尤其是髋关节骨性关节炎更是与老龄密切相关。髋关节骨性关节炎有疼痛、晨僵等明显症状,严重者会造成下肢的畸形、残疾或跛行,是造成老年人肢体功能障碍与活动受限的主要原因。当前人工全髋关节置换术(THA)是终末期髋关节骨性关节炎的主要治疗手段,不仅能够对髋关节畸形进行有效矫正,重建髋关节功能,减轻患侧疼痛,还能够降低患者致残风险,提升患者的生存质量和生活品质。但是THA术中创伤较大,术后常会产生持续地中、重度疼痛;患者常因惧怕疼痛而消极对待,或者有意回避术后早期关节功能锻炼,使术后康复延缓或迟滞,同时也会增加不良事件发生的风险,影响THA的手术治疗效果。因此,有效地控制术后疼痛是促进THA患者术后加速康复(ERAS)的关键环节。超前镇痛(PEA)是在手术开始前即应用镇痛药物,阻抑手术伤害性信号的传入,进而有效缓解术后疼痛。在手术疼痛生成之前,阻断创伤性刺激向中枢神经系统的传入,抑制中枢及外周疼痛神经冲动敏化,提高患者的疼痛阈值,改善患者对术后疼痛的感知程度。理想的疼痛控制可以使患者术后积极进入早期康复锻炼,促进关节机能的恢复,实现加速康复。选择性cox-2抑制剂(coxIBs)具有良好的镇痛效果和较低的不良反应发生率,已广泛应用于THA手术临床。已有研究证实了coxIBs在THA临床超前镇痛应用中的安全性和有效性。但是关于其超前镇痛应用的时机却鲜有论及,coxIBs超前镇痛不同的应用时机在THA临床术后镇痛效果及对THA术围手术期实现ERAS的影响尚待探究。目的:分析coxIBs超前镇痛在THA临床的应用疗效,探讨coxIBs超前镇痛不同的应用时机对THA术后镇痛效果的优劣性,寻找最适合的应用时机,为ERAS理念下THA围手术期coxIBs超前镇痛临床应用方案的优化提供参考。方法:本研究为前瞻、双盲、随机对照的临床研究,获得中国注册临床试验伦理委员会伦理审查批准(文号:Chi ECRCT20210189)。选取2020年5月至2021年9月在河南省人民医院骨科拟行初次、单侧THA的髋关节骨性关节炎患者76例,应用coxIBs超前镇痛方案。采用数字表法随机分为A组、B组两组,每组38例;A组术前一晚21:00时给予coxIBs帕瑞昔布(特耐)40mg;B组术前2h给予帕瑞昔布40mg。两组术后均口服艾瑞昔布(恒扬)0.1g Bid,联合应用静脉患者自控镇痛泵(PCIA)进行常规镇痛,当患者自述疼痛难以忍受或术后静息疼痛视觉模拟评分(VAS)超过4分时,施以补救镇痛给予地佐辛肌肉注射。记录两组患者术后6h、12h、24h、48h和72h各个时间点静息状态下VAS和活动状态下的VAS;术后24h内患者使用PCIA的自主有效按压次数、请求补救镇痛的需求例数及术后24h内恶心呕吐、谵妄、头晕嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应发生情况。结果:患者术前基线指标比较,差异无统计学意义(P2h时两组VAS分值比较无统计学差异(P=0.055,P>0.05),其他各时点VAS分值,A组均低于B组(P24h内PCIA自主有效按压次数,A组少于B组(P24h内补救镇痛应用地佐辛需求例数A组少于B组(P0.05)。结论:coxIBs超前镇痛对THA术后镇痛效果与其应用时机密切相关,coxIBs超前镇痛术前一晚应用的镇痛效果较术前2h应用更显著。术前一晚应用更有益于患者术后积极进入髋关节的早期功能康复锻炼,有益于促进THA临床术后ERAS的实现,提升THA医疗效果,提高患者的医疗满意度。

关键词：选择性cox-2抑制剂人工全髋关节置换术超前镇痛加速康复

选择性cox-2抑制剂与5-Fu合用对胃癌细胞增殖的影响

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选择性COX-2抑制剂与5-Fu合用对胃癌细胞增殖的影响

作者：陈筱玲中国医科大学

学位级别：硕士

目的胃癌是一种常见的恶性肿瘤,5年生存率仅为20%,5-Fu是胃癌化疗的基础药物之一,单药有效率为21%,但易产生耐药性而降低其疗效,故进一步寻找增加其疗效的辅助性药物则十分必要。近年来研究发现cox-2可能与癌症的发生、发展相关,... 详细信息

目的胃癌是一种常见的恶性肿瘤,5年生存率仅为20%,5-Fu是胃癌化疗的基础药物之一,单药有效率为21%,但易产生耐药性而降低其疗效,故进一步寻找增加其疗效的辅助性药物则十分必要。近年来研究发现cox-2可能与癌症的发生、发展相关,已证实cox-2在多种肿瘤中表达上调,如结肠癌、结肠腺瘤、胃癌、Barrett’s食管和相关腺癌、食道癌及头颈部癌等,而cox-1表达变化不大。且cox-2在多种癌组织中高表达,而在癌周及其他正常组织中低表达或不表达。流行病学研究发现服用NSAIDs可降低结肠癌,胃癌,食道癌等多种肿瘤的发生率,动物模型中NSAIDs可抵抗致癌物的致癌作用。NSAIDs是通过抑制cox,即通过抑制cox-1和cox-2减少前列腺素的合成发挥其解热,镇痛的药理作用。cox-2选择性抑制剂是一种新型NSAIDs,通过选择性抑制cox-2减少前列腺素的合成,从而避免了传统的NSAIDs因同时抑制cox-1而引起的严重消化道并发症。目前有研究显示NSAIDs有抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡,但其抗肿瘤作用机制尚不清楚,且存在cox-2依赖和cox-2非依赖途径的争论,而以cox-2为靶向的肿瘤防治研究成为目前癌症研究的热点。目前cox-2抑制剂与化疗药物联合作用于胃癌的研究报道甚少。本实验通过对选择性cox-2抑制剂NS398与5-Fu合用观察其对5-Fu化疗作用的影响,并进一步了解其可能的作用机制。方法一、细胞培养: 人低分化胃粘液腺癌细胞株MGC-803为本实验室常规传代培养细胞系,生长于含有10%胎牛血清和12U/L庆大霉素的RPMI-1640培养液中,于37℃、5%CO、饱和湿度培养箱内传代培养。采用对数生长期细胞进行

关键词：选择性cox-2抑制剂 5-Fu 增效作用