检索结果-南通市图书馆

中国新药杂志 2019年第16期28卷 1987-1990页

作者：王宏亮王欢国家药品监督管理局药品审评中心

起始物料的选择及质量控制是原料药药学研究的重要组成部分,而起始物料的选择问题一直备受关注。本文对ICH,EMA,FDA及我国起始物料的最新要求进行了综述,为业界的发展提供相应参考。

关键词：原料药起始物料指导原则技术要求

化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究

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中国新药杂志 2024年第5期33卷 426-435页

作者：杨巧黄晓龙国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心深圳518000

2016年之后全球上市了12个寡核苷酸新药,RNA疗法正逐渐成为一种新的、非常有前途的治疗方法。由于寡核苷酸药物的分子尺寸介于小分子药物和生物制品之间,且制造工艺相比普通小分子药物更复杂,多个国际人用药品注册技术协调会(ICH)研究... 详细信息

2016年之后全球上市了12个寡核苷酸新药,RNA疗法正逐渐成为一种新的、非常有前途的治疗方法。由于寡核苷酸药物的分子尺寸介于小分子药物和生物制品之间,且制造工艺相比普通小分子药物更复杂,多个国际人用药品注册技术协调会(ICH)研究指导原则(Q3A,Q3B,Q6)的适用范围明确将寡核苷酸药物排除在外,国内外亦尚无针对寡核苷酸药物的药学研究官方指导原则。本文将结合已上市化学合成寡核苷酸药物的审评报告、欧洲制药业成立的寡核苷酸联盟(EPOC)发布的一系列技术白皮书、相关文献等进行分析,对化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究进行探讨,以期为国内化学合成寡核苷酸药物的研发提供参考。

关键词：化学合成寡核苷酸 RNA疗法起始物料药品监管药学研究

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多肽固相合成中起始物料的控制策略

中国新药杂志 2022年第10期31卷 937-941页

作者：吴一凡刘福利国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

本文结合ICH理念、相关指导原则介绍了固相合成多肽过程中的起始物料树脂和保护氨基酸的控制策略,探讨了树脂的重要参数、保护氨基酸部分潜在杂质的形成机制及对终产物的影响,为提高多肽类药物的质量提供参考。

关键词：固相多肽合成起始物料保护氨基酸杂质质量标准

化学合成原料药起始物料国内外相关要求的比较

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中国新药杂志 2014年第9期23卷 998-1003页

作者：王宏亮陈震国家应急防控药物工程技术研究中心、军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038

起始物料的选择及质量控制是原料药开发的重要组成部分。近20年来,在原料药注册技术要求中,这一话题一直广受关注。随着ICH Q11指导原则的出台,ICH地区对起始物料选择的基本原则及质量控制要求达成共识。相比较而言,我国对此问题的认识... 详细信息

起始物料的选择及质量控制是原料药开发的重要组成部分。近20年来,在原料药注册技术要求中,这一话题一直广受关注。随着ICH Q11指导原则的出台,ICH地区对起始物料选择的基本原则及质量控制要求达成共识。相比较而言,我国对此问题的认识尚显滞后。本文对美国、欧盟、ICH以及国内关于化学合成原料药起始物料的相关要求进行了综述,并对我国在起始物料的监管作用、选择原则、资料提交要求等方面存在的问题进行了分析,为进一步完善我国的相关要求提供参考。

关键词：原料药起始物料指导原则技术要求

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米氮平起始物料米氮醇的有关物质研究

药物分析杂志 2022年第4期42卷 693-703页

作者：张驰韩遵圣刘博张文轩吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1~9)。方法:采用Apollo C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~20 min,90%A→68... 详细信息

目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1~9)。方法:采用Apollo C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~20 min,90%A→68%A;20~50 min,68%A;50~50.01 min,68%A→90%A;50.01~60 min,90%A),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为40℃,检测波长为210 nm(杂质1、5)和260 nm(杂质2、3、4、6、7、8、9),进样量为30μL。结果:米氮醇及9个有关物质实现完全分离,并与其他化合物达到良好的分离;杂质1~9的线性范围分别为0.49~9.81μg·mL^(-1);(r=0.9996)、0.46~9.24μg·mL^(-1);(r=0.9992)、0.47~9.44μg·mL^(-1);(r=0.9997)、0.51~10.11μg·mL^(-1);(r=0.9995)、0.46~9.19μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.07μg·mL^(-1);(r=0.9997)、0.50~9.91μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.05μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.08μg·mL^(-1);(r=0.9997);9个有关物质的平均加样回收率(n=9)分别为99.1%、100.4%、98.8%、98.3%、98.8%、100.0%、100.4%、100.9%、99.2%。检测不同时期生产的9批米氮醇原料,杂质8的含量分别为0.19%、0.18%、0.19%、0.27%、0.23%、0.13%、0.14%、0.12%、0.11%,其他杂质均未检出。结论:本法专属性好,灵敏度高,准确度高,耐用性好,可用于米氮醇有关物质的质量控制。

关键词：抗抑郁药物起始物料米氮平米氮醇杂质谱有关物质反相高效液相色谱

NP-HPLC法测定他达拉非起始物料中对映异构体杂质

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药物分析杂志 2022年第7期42卷 1178-1185页

作者：冯靖邵会会张文轩张洁王越吴松杨庆云中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:建立正相高效液相色谱法(NP-HPLC法),用于他达拉非起始物料D-色氨酸甲酯盐酸盐中对映异构体杂质的定量分析。方法:采用淀粉衍生物手性色谱柱Chiralpak IC(250 mm×4.6 mm, 5μm),以正己烷-异丙醇-二乙胺(60∶40∶0.1)为流动相进行... 详细信息

目的:建立正相高效液相色谱法(NP-HPLC法),用于他达拉非起始物料D-色氨酸甲酯盐酸盐中对映异构体杂质的定量分析。方法:采用淀粉衍生物手性色谱柱Chiralpak IC(250 mm×4.6 mm, 5μm),以正己烷-异丙醇-二乙胺(60∶40∶0.1)为流动相进行等度洗脱,流速0.9 mL^(-1)·min^(-1),柱温40℃,检测波长279 nm,进样量10μL。采用外标法计算对映异构体杂质含量。结果:该方法的专属性强;对映异构体杂质质量浓度在0.15~5.00μg·mL^(-1)范围内线性关系良好;检测限和定量限分别为0.05μg·mL^(-1)和0.15μg·mL^(-1);精密度和稳定性试验的RSD均小于5%;在80%、100%和120%3个浓度水平的加样回收率在99.0%~100.0%。对4批起始物料样品进行测定,对映异构体杂质质量浓度在0.19%~0.22%,符合质量要求。结论:该方法快速、灵敏、准确,适用于他达拉非起始物料中对映异构体杂质的定量分析和质量控制。

关键词：他达拉非色氨酸甲酯盐酸盐起始物料对映异构体定量分析质量控制正相高效液相色谱

化学合成原料药申报过程中起始物料的选择与控制

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中国医药工业杂志 2018年第8期49卷 1172-1176页

作者：杜爽梁毅中国药科大学国际医药商学院江苏南京211198

起始物料作为原料药生产控制的源头,其质量水平对成品原料药质量有着根本性的影响。目前国内原料药生产企业普遍忽视起始物料的选择与质量控制,是产品申报及生产活动中的关键缺陷之一。本文从起始物料的选择依据与质量控制两方面进行深... 详细信息

起始物料作为原料药生产控制的源头,其质量水平对成品原料药质量有着根本性的影响。目前国内原料药生产企业普遍忽视起始物料的选择与质量控制,是产品申报及生产活动中的关键缺陷之一。本文从起始物料的选择依据与质量控制两方面进行深入探究,建议原料药生产企业综合工艺安全性,过程能力,物料毒性,终产品用途以及工艺对环境和操作者的健康影响等因素评估风险,选择适当的起始物料。同时,应贯通上下游工艺,制定科学的质控标准,增强供应商管理的可及性与持续性,从工艺源头提高原料药质量。本文可为原料申报与生产过程中起始物料的控制提供指导。

关键词：原料药起始物料选择评估质量控制

合成原料药生产工艺起始物料选择在化学药品注册中的实践与改进

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合成原料药生产工艺起始物料选择在化学药品注册中的实践与改进

作者：周婷浙江大学

学位级别：硕士

原料药的起始物料(API Starting Material)是欧美日等ICH国家提出的针对原料药合成工艺和药品生产管理规范(GMP)的起点,在ICHQ11中关于起始物料的选择和确定有明确的基本原则。国家食品药品监督管理局于2005年首次提出起始物料的基本要... 详细信息

原料药的起始物料(API Starting Material)是欧美日等ICH国家提出的针对原料药合成工艺和药品生产管理规范(GMP)的起点,在ICHQ11中关于起始物料的选择和确定有明确的基本原则。国家食品药品监督管理局于2005年首次提出起始物料的基本要求,适用于药品研发和生产注册申请的资料要求,但法规对于起始物料的选择和界定不够明确,在实际药品注册中存在一定混淆和争议。本论文首先总结和分析人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)关于起始物料选择的要求和实施案例。然后结合起始物料选择应用于药品注册的实践,通过对比国内外对起始物料细节的要求,剖析国内企业进行原料药研发和注册过程中起始物料选择的模式和遇到的问题。最后针对目前国内法规要求及其实践中存在的问题,对进一步改进我国起始物料选择确认和原料药开发关注的内容进行了探讨,建议完善法规指南,参考ICH进行注册申报,更好地与国际注册接轨。总之,本论文以ICH Q11对于原料药起始物料选择的原则为切入点,详细分析了现行合成原料药起始物料选择在国内外药品注册中的实践情况,研究了国际药品申报过程中出现的问题和解决方案,运用QbD理念和风险评估理论,初步建立了风险评估策略,用于评判起始物料选择的合理性,并提出了我国与国际接轨的改进建议。上述研究结果可为提高我国原料药生产工艺开发研究水平和注册申报审评的技术要求提供参考,使药品申报企业和管理者深入理解原料药生产工艺起始物料的研究内容和技术要求,有利于推进我国原料药开发和起始物料确定按ICH国际要求进行国内外同步注册,促进产品生命周期的管理,提升我国药品开发和研究的整体质量。

关键词：起始物料原料药质量控制生产工艺起点

沙格列汀起始物料、基因毒性杂质以及残留溶剂的质量研究

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沙格列汀起始物料、基因毒性杂质以及残留溶剂的质量研究

作者：孙姗姗河北科技大学

学位级别：硕士

沙格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,一种新型口服治疗糖尿病药物,治疗效果显著,对患者、家庭以及社会都有十分重要的意义。本课题对沙格列汀起始物料、基因毒性杂质、残留溶剂进行了研究,完成了质量标准的制订,保证了用药的安全性和有... 详细信息

沙格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,一种新型口服治疗糖尿病药物,治疗效果显著,对患者、家庭以及社会都有十分重要的意义。本课题对沙格列汀起始物料、基因毒性杂质、残留溶剂进行了研究,完成了质量标准的制订,保证了用药的安全性和有效性。结合沙格列汀合成工艺特点,本文从性状、有关物质、异构体、炽灼残渣、残留溶剂以及含量等方面对起始物料进行了质量研究,确认了关键的质量属性(CQA),制定了合理的内控质量标准,做到了从源头开始实施对质量的控制,并将控制的理念贯穿于整个研发过程。然后参考人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)指南对检测方法进行了验证,结果证明方法均专属性强、灵敏度高、重现性好,准确度高可用于起始物料的质量控制。沙格列汀合成过程第一步反应会有副产物基因毒性杂质-甲磺酸异丙酯(IPMS)产生,本文建立了气相色谱法(GC)检测沙格列汀中间体及成品中IPMS残留,并对方法进行了验证,结果证明方法准确可靠,满足检测需求。最后参考人用药品注册技术要求国际协调会基因毒性杂质评估和控制(ICH M7)相关规定,并且结合样品的实测结果制定了IPMS在中间体和成品中可接受的限度,实现了IPMS的全程监控,保证了沙格列汀用药安全性。残留溶剂是合成原料药的一项重要控制指标,当药品中所含残留溶剂水平高于安全值时,将对人体或环境产生危害。沙格列汀合成工艺涉及到甲醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、异丙醇、异丙醚、叔丁醇、吡啶、乙腈、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)等十种有机溶剂,其中二氯甲烷、吡啶、乙腈为《中国药典》规定的二类溶剂。本文采用了顶空进样气相色谱法检测沙格列汀原料药中溶剂残留,并对方法进行了验证,结果证明方法专属性强、灵敏度高、准确度好,满足测定需求。最后结合样品实测结果制定了沙格列汀中各溶剂残留的限度,保证了用药的安全性。

关键词：降糖药沙格列汀起始物料甲磺酸异丙酯基因毒性杂质残留溶剂质量研究

化学合成原料药申报过程中起始物料的选择与控制

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石化技术 2019年第9期26卷 183-184页

作者：张文志黄顺礼浙江新和成股份有限公司

药品在目前的生产生活实践中被广泛地利用,而对药品做具体的分析发现其大部分为化学合成原料药。这些药品的质量与起始物料的质量息息相关,所以要想获取高质量的化学合成原料药,需要对起始物料做好选择与控制。对目前化学合成原料药的... 详细信息

药品在目前的生产生活实践中被广泛地利用,而对药品做具体的分析发现其大部分为化学合成原料药。这些药品的质量与起始物料的质量息息相关,所以要想获取高质量的化学合成原料药,需要对起始物料做好选择与控制。对目前化学合成原料药的生产实践做分析发现起始原料的选择和控制存在着非常明显的问题,这些问题的存在不仅影响了药物生产的质量,也影响了药物生产的效率,所以做好起始物料的选择和控制非常必要。文章就化学合成原料药申报过程中的起始物料选择和控制进行具体的分析,旨在总结问题,并为具体问题的解决实践提供参考。

关键词：化学合成原料药起始物料选择控制