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赖氨酸羟化酶2在肿瘤转移中的研究进展

医学研究生学报 2019年第10期32卷 1099-1103页

作者：唐晓男康小红新乡医学院第一附属医院肿瘤科

肿瘤侵袭和转移是导致肿瘤患者不良预后的主要因素。近年来研究发现,细胞外基质中胶原纤维重构能够促进肿瘤的侵袭与转移。赖氨酸羟化酶2(PLOD2)是唯一可改变胶原纤维交联和重构模式的赖氨酸羟化酶,其在多种肿瘤中高表达,且与肿瘤侵袭... 详细信息

肿瘤侵袭和转移是导致肿瘤患者不良预后的主要因素。近年来研究发现,细胞外基质中胶原纤维重构能够促进肿瘤的侵袭与转移。赖氨酸羟化酶2(PLOD2)是唯一可改变胶原纤维交联和重构模式的赖氨酸羟化酶,其在多种肿瘤中高表达,且与肿瘤侵袭和转移密切相关,因此,深入研究PLOD2在肿瘤转移中的作用及机制,对于判断肿瘤预后转归及防治肿瘤侵袭和转移具有重要的科学价值。文章主要就PLOD2在肿瘤侵袭和转移中的作用及潜在机制的相关研究进展进行综述。

关键词：赖氨酸羟化酶2 肿瘤转移肿瘤微环境胶原重构

TGFβ1/Smad3信号通路介导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中的作用

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中国病理生理杂志 2019年第10期35卷 1858-1863页

作者：邵松军方海燕叶贤伟饶姗姗张帮艳袁国航刘维佳张湘燕贵州省人民医院呼吸与危重症医学科贵州省呼吸疾病研究所贵州贵阳550002 贵州省第二人民医院老年精神病科贵州贵阳550006

目的:探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2(lysyl hydroxylase 2,LH2)活性变化的影响,以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法:用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1(10μg/L... 详细信息

目的:探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2(lysyl hydroxylase 2,LH2)活性变化的影响,以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法:用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1(10μg/L)刺激组和米诺地尔(5μmol/L)干预组,对照组加等量培养基;48 h后收集各组RNA及蛋白,采用RT-qPCR检测PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达水平,Western blot检测LH2、总Smad3、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ的蛋白水平变化,ELISA检测细胞中羟基赖氨酰吡啶酚(hydroxylysylpyridinoline,HP)的含量变化。结果:TGFβ1刺激后,PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达上调(P2、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ蛋白水平增高,而总Smad3的蛋白水平没有变化。米诺地尔干预后上述基因的mRNA及蛋白表达减少(P2表达增多;而米诺地尔通过抑制TGFβ1/Samd3信号转导,减少LH2的表达,减少羟基化胶原吡啶链的合成,从而减轻肺纤维化病变。

关键词：肺纤维化赖氨酸羟化酶2 胶原沉积 TGFβ1/Smad3信号通路

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赖氨酸羟化酶2在恶性肿瘤中的研究进展

东南大学学报（医学版） 2023年第1期42卷 163-167页

作者：田宇嘉韩丽飞王宝偲张亚男胡浩霖东南大学医学院江苏南京210009 东南大学附属中大医院普外科江苏南京210009 东南大学附属中大医院乳腺病诊治中心江苏南京210009

细胞外基质中纤维化的胶原能够促进肿瘤的转移、复发,并对恶性肿瘤的预后和耐药有一定影响。赖氨酸羟化酶2(procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)是目前在肿瘤相关研究中发现的一种可改变胶原共价交联的酶,并在... 详细信息

细胞外基质中纤维化的胶原能够促进肿瘤的转移、复发,并对恶性肿瘤的预后和耐药有一定影响。赖氨酸羟化酶2(procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)是目前在肿瘤相关研究中发现的一种可改变胶原共价交联的酶,并在多种肿瘤组织中高表达,且与肿瘤的转移、复发、预后、耐药密切相关。因此,深入研究PLOD2在恶性肿瘤中的作用及机制具有重要意义。本文作者就PLOD2在肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词：赖氨酸羟化酶2 肿瘤转移复发耐药性缺氧综述

赖氨酸羟化酶2在原发性肝癌组织中表达及其对肝癌细胞迁移、侵袭影响

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临床军医杂志 2022年第6期50卷 616-619,623页

作者：文斐顾磊胡志勇鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)病理科湖北黄石435000 鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)消化内科湖北黄石435000

目的探讨赖氨酸羟化酶2(PLOD2)在原发性肝癌(HCC)组织中的表达,以及抑制该基因对肝癌细胞HepG2迁移、侵袭的影响。方法选取自2017年5月至2019年5月于鄂东医疗集团黄石市中心医院行手术治疗的93例HCC患者的癌组织及癌旁组织为研究对象。... 详细信息

目的探讨赖氨酸羟化酶2(PLOD2)在原发性肝癌(HCC)组织中的表达,以及抑制该基因对肝癌细胞HepG2迁移、侵袭的影响。方法选取自2017年5月至2019年5月于鄂东医疗集团黄石市中心医院行手术治疗的93例HCC患者的癌组织及癌旁组织为研究对象。免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织PLOD2蛋白表达。分析HCC组织PLOD2蛋白表达与临床指标的相关性。培养肝癌细胞HepG2并分为PLOD2干扰组(转染PLOD2干扰序列)、阴性对照组(转染阴性对照序列)和空白组(不作任何处理)。实时荧光定量PCR检测PLOD2 mRNA表达,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果HCC组织PLOD2蛋白表达阳性率为77.42%(72/93),高于癌旁组织的33.33%(31/93),差异有统计学意义(P2蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和微血管侵犯有关(P2干扰组PLOD2 mRNA相对表达量、24 h时划痕愈合率、侵袭细胞数低于阴性对照组和空白组,差异有统计学意义(P2蛋白在HCC组织中呈高表达,且与恶性进展指标有关,下调PLOD2基因表达可明显抑制肝癌细胞HepG2迁移和侵袭。

关键词：原发性肝癌赖氨酸羟化酶2 细胞迁移细胞侵袭

视网膜母细胞瘤组织中赖氨酸羟化酶2表达及其对瘤细胞迁移和侵袭的影响

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现代检验医学杂志 2022年第3期37卷 105-109,161页

作者：章晋伟曹刚琴汪建爱尔眼科医院集团大冶爱尔眼科医院湖北黄石435000

目的探讨前胶原赖氨酸-2-酮戊二酸-5-双加氧酶2(procollagen-lysine 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)在视网膜母细胞瘤中的表达,以及下调该基因对细胞迁移和侵袭的影响。方法选取2011年3月~2019年3月在湖北省大冶爱尔眼科医院和... 详细信息

目的探讨前胶原赖氨酸-2-酮戊二酸-5-双加氧酶2(procollagen-lysine 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)在视网膜母细胞瘤中的表达,以及下调该基因对细胞迁移和侵袭的影响。方法选取2011年3月~2019年3月在湖北省大冶爱尔眼科医院和中国人民解放军广州军区武汉总医院行眼球摘除手术治疗的视网膜母细胞瘤患儿73例,同期,留取正常视网膜组织32例作为对照组,免疫组织化学法检测视网膜母细胞瘤和对照组组织中PLOD2蛋白表达,培养Y79细胞并分为PLOD2干扰组(I组)、阴性对照组(NC组)和空白组(B组),分别转染PLOD2干扰序列、阴性对照序列及不作任何处理,RT-qPCR检测PLOD2 mRNA表达,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测PLOD2,E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和N-钙黏蛋白(N-cadherin,N-cad)表达。结果与对照组相比,在视网膜母细胞瘤组织中PLOD2蛋白阳性表达率升高(75.34%vs 25.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=23.493,P22(62.86%)]比较,IIRC分期E期[37(86.05%)]、发生脉络膜浸润[24(92.31%)]和发生视神经浸润[33(86.84%)]的视网膜母细胞瘤患者组织中PLOD2蛋白阳性表达率明显升高,差异均有统计学意义(χ^(2)=6.453,6.256,5.642,均P2 mRNA相对表达量明显降低(0.27±0.09 vs 1.01±0.08,1.00±0.05),差异有统计学意义(F=183.919,P2表达后细胞迁移能力和侵袭能力均显著降低(F=10.163,24.094,均P2表达后N-cad蛋白相对表达量明显降低,而E-cad蛋白相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(F=62.122,36.641,均P2蛋白呈高表达,下调PLOD2可抑制EMT而降低Y79细胞的迁移和侵袭力。

关键词：视网膜母细胞瘤赖氨酸羟化酶2 细胞迁移细胞侵袭上皮-间质转化

骨肉瘤组织中赖氨酸羟化酶2表达情况及与病情程度的相关性分析

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中外医疗 2020年第32期39卷 30-32页

作者：念其钱福州市第二医院病理科福建福州350007

目的探讨骨肉瘤组织中赖氨酸羟化酶2(PLOD2)表达情况及与病情程度的相关性分析。方法方便选择2017年8月—2019年11月的47例骨肉瘤患者进行研究,术中分别取骨肉瘤组织及其相应癌旁正常组织,对PLOD2表达情况进行检测,并对其与病情程度的... 详细信息

目的探讨骨肉瘤组织中赖氨酸羟化酶2(PLOD2)表达情况及与病情程度的相关性分析。方法方便选择2017年8月—2019年11月的47例骨肉瘤患者进行研究,术中分别取骨肉瘤组织及其相应癌旁正常组织,对PLOD2表达情况进行检测,并对其与病情程度的关系进行分析。结果 PLOD2在骨肉瘤组织中的阳性表达率为72.34%,在癌旁正常组织中的阳性表达率为6.38%,差异有统计学意义(χ~2=42.833,P2表达显示,Ⅰ~ⅡA期的阳性表达率为52.63%,与ⅡB~Ⅲ期85.71%比较差异有统计学意义(χ~2=6.191,P2表达阳性率为92.86%,软组织浸润患者阳性表达率为75.86%,与未转移、未发生软组织浸润比较有明显,差异有统计学意义(χ~2=6.426、10.505,P2与骨肉瘤分期及是否远处转移、软组织浸润呈正相关性(r=0.698、0.663、0.711, P2在骨肉瘤组织中呈高表达,其阳性表达与骨肉瘤分期及转移、软组织浸润呈正相关性,可作为临床判断病情进展的指标。

关键词：骨肉瘤赖氨酸羟化酶2 表达病情程度相关性

PLOD2、PRDX6在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

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临床泌尿外科杂志 2025年第1期 64-70页

作者：李红净马艳霞郭俊花苗艳丽徐静邯郸市第一医院泌尿外科邯郸市第一医院内科

目的:探讨膀胱癌组织中赖氨酸羟化酶2（procollagen-lysine 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2）、过氧化物氧化还原蛋白6（peroxiredoxin-6,PRDX6）的表达水平及其临床意义。方法:选择2017年9月—2020年8月邯郸市第一医院收治的113例膀胱癌患者作为研究对象；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测PLOD2、PRDX6 mRNA的相对表达量；采用免疫组织化学染色法测定PLOD2、PRDX6蛋白表达；膀胱癌组织中PLOD2、PRDX6表达与膀胱癌患者预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析；膀胱癌患者预后的影响因素采用Cox回归分析。结果:膀胱癌组织中PLOD2 mRNA、PRDX6 mRNA表达水平以及PLOD2、PRDX6阳性表达率均显著高于癌旁组织（P2、PRDX6蛋白阳性表达率显著高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、肿瘤分化程度为高、中分化、浸润深度为非肌层浸润（P2阳性表达患者3年无病生存率显著低于PLOD2阴性表达患者（63.64%vs 85.11%,χ2=7.093,P=0.008）;PRDX6阳性表达患者3年无病生存率显著低于PRDX6阴性表达患者（65.08%vs 82.00%,χ2=4.756,P=0.029）。TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、肌层浸润、肿瘤低分化以及PLOD2和PRDX6阳性表达是影响膀胱癌患者预后的危险因素（P2、PRDX6表达异常上升，二者与TNM分期、浸润深度、肿瘤分化程度有关，可作为膀胱癌预后相关的肿瘤标志物。

关键词：膀胱癌赖氨酸羟化酶2 过氧化物氧化还原蛋白6 预后

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中华肿瘤杂志 2020年第12期42卷 1007-1013页

作者：曹飞康小红王大峰马龙曹向军王颖高园园苗战会邓海滨龚亚斌平顶山市第一人民医院骨科 467000 新乡医学院第一附属医院肿瘤科卫辉453100 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科 200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科 200437

目的:探讨肾癌索拉非尼耐药相关长链非编码RNA(lncRNA-SRLR)对骨肉瘤U2OS细胞侵袭和转移的机制。方法:应用慢病毒空载对照(LV-NC)和慢病毒lncRNA-SRLR过表达载体(LV-over/SRLR)转染U2OS细胞,并建立细胞稳转株U2OS/NC和U2OS/SRLR。应用... 详细信息

目的:探讨肾癌索拉非尼耐药相关长链非编码RNA(lncRNA-SRLR)对骨肉瘤U2OS细胞侵袭和转移的机制。方法:应用慢病毒空载对照(LV-NC)和慢病毒lncRNA-SRLR过表达载体(LV-over/SRLR)转染U2OS细胞,并建立细胞稳转株U2OS/NC和U2OS/SRLR。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测lncRNA-SRLR和赖氨酸羟化酶(PLOD2)mRNA的相对表达量。采用transwell和划痕实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测白细胞介素6(IL-6)的表达情况。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测lncRNA-SRLR细胞定位。采用免疫荧光法检测PLOD2蛋白的表达情况。采用Western blot法检测PLOD2和FAK/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果:qRT-PCR检测结果显示,U2OS/NC和U2OS/SRLR细胞中lncRNA-SRLR mRNA的相对表达量分别为1.00±0.01和3 964.97±0.05,差异有统计学意义( P0.05)。免疫荧光检测结果显示,U2OS/SRLR细胞中PLOD2蛋白的表达明显高于U2OS/NC细胞。Western blot法检测结果显示,U2OS/SRLR细胞中PLOD2、p-FAK和p-STAT3等蛋白的相对表达量明显高于U2OS/NC细胞,差异有统计学意义( P<0.01)。结论:lncRNA-SRLR可能通过作用于PLOD2,激活FAK/STAT3通路诱导了骨肉瘤U2OS细胞的侵袭和转移。

关键词：骨肉瘤索拉非尼耐药相关长链非编码RNA 赖氨酸羟化酶2 黏着斑激酶信号通路

丹酚酸B镁盐通过抑制LH2表达对小鼠肺纤维化胶原沉积的影响

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丹酚酸B镁盐通过抑制LH2表达对小鼠肺纤维化胶原沉积的影响

作者：龙运芝贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨丹酚酸B镁盐（Magnesium lithospermate B,MLB）对博莱霉素（Bleomycin,BLM）诱导C57BL/6小鼠肺纤维化中赖氨酸羟化酶2（lysyl hydroxylase 2,LH2）表达和细胞外基质胶原沉积的影响及可能机制。方法:选取健康雄性C57BL/6小鼠,6... 详细信息

目的:探讨丹酚酸B镁盐（Magnesium lithospermate B,MLB）对博莱霉素（Bleomycin,BLM）诱导C57BL/6小鼠肺纤维化中赖氨酸羟化酶2（lysyl hydroxylase 2,LH2）表达和细胞外基质胶原沉积的影响及可能机制。方法:选取健康雄性C57BL/6小鼠,6～8周,体重（20±2g）,共48只,按随机数字表法分为将小鼠编号,分为正常对照组（Control group,Ctrl组）、博莱霉素组（BLM group,BLM组）、MLB预防性干预组（Preventive intervention of MLB group,PM组）和MLB治疗性干预组（Therapeutic intervention of MLB group,TM组）;每组各12只。所有实验动物饲养于清洁级环境中。BLM组、PM组及TM组小鼠经一次性气管内滴注BLM（3.5mg/Kg）造模。Ctrl组小鼠和造模后的BLM组小鼠正常饲养,PM组小鼠造模后第1天开始予丹酚酸B镁盐5mg/（kg.d）腹腔内注射干预;TM组小鼠造模后第7天开始予丹酚酸B镁盐5mg/（kg.d）腹腔内注射干预。各组小鼠均于造模21天后腹腔内注射4%水合氯醛0.6m L麻醉处死。小鼠死亡后立即取出肺组织,迅速在冰生理盐水中漂去血液,将左肺叶固定于4%多聚甲醛以供制作HE染色观察肺组织病理结果,Masson染色观察胶原沉积;右侧肺置于-80℃冰箱保存,用于检测羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量,酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa）检测羟赖氨酰吡啶链（hydroxylysylpyridinoline,HP）、赖氨酰吡啶链（lysylpyridinoline,LP）含量,蛋白印迹（Western blot,WB）检测I型胶原蛋白（CollagenⅠ,COL I）、LH2、β-连环蛋白（β-catenin）、Wnt1蛋白表达水平,实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测Wnt1、LH2的m RNA表达水平。结果:（1）HE染色和Masson染色显示,Ctrl组小鼠肺泡结构正常,未见肺泡间隔增厚、炎细胞浸润和胶原沉积。BLM组小鼠肺泡结构损毁,肺泡间隔明显增厚,炎细胞浸润及间质增生,大量胶原沉积。经丹酚酸B镁盐干预后,相较于BLM组,TM组和PM组小鼠肺泡间隔增厚减轻,炎细胞减少,胶原沉积减少;并且相较于TM组,PM组小鼠肺组织上述病理表现改善更明显。（2）相较于Ctrl组,BLM组、TM组和PM组小鼠肺组织Hyp、LP、HP含量增高（均P＜0.05）;经丹酚酸B镁盐干预后,TM组和PM组Hyp、LP、HP含量较BLM组减少,且PM组减少幅度较TM组更多（均P＜0.05）。（3）相较于Ctrl组,BLM组、TM组和PM组小鼠肺组织Wnt1 m RNA、LH2 m RNA表达水平上调（均P＜0.05）;经丹酚酸B镁盐干预后,TM组和PM组LH2 m RNA表达水平较BLM组下调,且PM组下调程度较TM组更明显（均P＜0.05）;但BLM组、TM组和PM组各组间Wnt1 m RNA表达水平无明显差异（均P＞0.05）。（4）相较于Ctrl组,BLM组、TM组和PM组小鼠肺组织Wnt1、β-catenin蛋白表达增加（均P＜0.05）。经丹酚酸B镁盐干预后,相较于BLM组,TM组和PM组β-catenin蛋白表达减少,且PM组减少程度较TM组更明显（均P＜0.05）;但BLM组、TM组和PM组各组间Wnt1蛋白表达无明显差异（均P＞0.05）。（5）相较于Ctrl组,BLM组、TM组和PM组小鼠肺组织CollagenⅠ、LH2蛋白表达增加（均P＜0.05）;经丹酚酸B镁盐干预后,相较于BLM组,TM组与PM组CollagenⅠ、LH2蛋白表达减少,且PM组减少程度较TM组更明显（均P＜0.05）。结论:（1）丹酚酸B镁盐减轻了BLM诱导的C57BL/6小鼠的肺纤维化病变,丹酚酸B镁盐预防性干预组比丹酚酸B镁盐治疗性干预组肺纤维化病变程度更轻。（2）丹酚酸B镁盐可抑制LH2表达,同时减少HP、LP的形成,减少细胞外基质胶原合成和沉积。（3）丹酚酸B镁盐抑制LH2表达可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：肺纤维化赖氨酸羟化酶2 胶原沉积丹酚酸B镁盐 Wnt/β-catenin信号通路