检索结果-南通市图书馆

作者：张远芬广州中医药大学

学位级别：硕士

目的：本论文应用补肾健脾解毒法干预中国恒河猴艾滋病模型,探讨以下两方面内容：1.探讨补肾健脾解毒法干预肠淋巴归巢的相关机制,从肠道粘膜免疫角度寻找中医药干预艾滋病的治疗策略。2.探讨补肾健脾解毒法对免疫系统的过度活化影响的... 详细信息

目的：本论文应用补肾健脾解毒法干预中国恒河猴艾滋病模型,探讨以下两方面内容：1.探讨补肾健脾解毒法干预肠淋巴归巢的相关机制,从肠道粘膜免疫角度寻找中医药干预艾滋病的治疗策略。2.探讨补肾健脾解毒法对免疫系统的过度活化影响的机制。方法：实验猴成功造模后,进行常规检测：体重、血常规、血生化、病毒载量、T淋巴细胞亚群情况以及血清T3(三碘甲腺原氨酸)、T4(甲状腺素)、COR(皮质醇)和β2-MG(血清β2微球蛋白),证明猴子已具备了脾虚证和肾虚证的特征。具体研究内容如下：1.肠相关淋巴组织活化情况及肠淋巴归巢受体表达研究：共16只实验猴,随机分为治疗组和模型对照组,每组8只。本实验在课题组前期研究成果上,进一步探讨补肾健脾解毒法干预艾滋病猴的肠淋巴归巢机制及干预免疫系统的过度活化机制。采用免疫组化技术检测补肾健脾解毒法干预,对猴模型回肠组织中的肠淋巴归巢相关受体α4β7、CCR9、αEβ7、CD62L及肠淋巴组织活化分子CD69的表达;用ELISA方法检测外周血CD62L血浆浓度变化。2.外周血淋巴细胞活化及肠淋巴归巢受体表达研究：共15只实验猴,均经静脉感染SIVmac239,成功造模,随机分为三组：低剂量组、高剂量组和生理盐水对照组,每组5只猴。①探讨艾滋病猴急性期外周血T淋巴细胞的活化情况、肠淋巴归巢相关受体αEβ7、CCR9表达情况、CD62L血浆浓度变化情况;②深入探讨补肾健脾解毒法对艾滋病猴的免疫活化、肠淋巴归巢相关受体表达、CD62L血浆浓度变化、肠道炎症相关因子LPS变化的的影响。采用流式细胞术检测T淋巴细胞活化分子HLA-DR的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测分别检测CD62L血浆浓度及LPS的血清浓度;检测时间点分别为感染前、给药前(感染11周)、给药2月及停药2月后的变化情况。结果：1.补肾健脾解毒法干预对艾滋病猴肠粘膜淋巴组织CD69表达影响模型组100天与模型组基线点比较,回肠组织CD69分子表达量显著升高(P=0.000);用药50天与模型组基线点比较,CD69分子表达下降(P=0.032);用药100天与模型100天组比较,CD69分子表达显著下降(P=0.01);治疗100天与治疗50天比较,CD69分子表达显著升高(P=0.01),但是却显著低于同时间点的模型组表达量(P=0.01)。2.补肾健脾解毒法干预对肠淋巴归巢受体表达影响2.1回肠组织肠淋巴归巢受体CCR9分子表达情况模型组100天与模型组基线点比较,回肠组织肠淋巴归巢受体CCR9分子表达量显著升高(P=0.005);用药50天与模型组基线点比较,CCR9分子表达显著下降(P=0.003);用药100天与模型组100天比较,CCR9分子表达下降(P=0.040);治疗100天与治疗50天比较,CCR9分子表达显著升高(P=0.000),但是却显著低于同时间点的模型组表达量(P=0.000)。2.2回肠组织肠淋巴归巢受体αEβ7分子表达情况模型组100天与模型组基线点比较,回肠组织肠淋巴归巢受体αEβ7表达量显著升高(P=0.003);用药50天与模型组基线点比较,αE β7表达显著下降(P=0.008);用药100天与模型组100天比较,αEβ7表达下降(P=0012);治疗100天与治疗50天比较,αEβ7表达显著升高(P=0.000),但是却低于同时间点的模型组表达量(P=0.0012)。2.3回肠组织肠淋巴归巢受体α4β7分子表达情况模型组100天与模型组基线点比较,回肠组织肠淋巴归巢受体α4β7分子表达量显著升高(P=0.002);用药50天与模型组基线点比较,a4B7分子表达下降(P=0.011);用药100天与模型组100天比较,a4β7分子表达显著下降(P=0.000);治疗100天与治疗50天比较,a4B7分子表达差异不显著,但是却明显低于同时间点的模型组表达量(P=0.000)。2.4回肠组织肠淋巴归巢受体CD62L(L-选择素)分子表达情况模型组100天与模型组基线点比较,回肠组织肠淋巴归巢受体CD62L分子计数有下降趋势(P>0.05);用药50天与模型组基线点比较,CD62L分子计数显著升高(P=0.004);用药100天与模型组100天比较,CD62L分子计数显著升高(P=0.002);治疗100天与治疗50天比较,CD62L分子计数差异不明显,但是与同时间点的模型组表达量比较差异有显著统计学意义(P=0.002);CD62L分子阳性总面积治疗100天比治疗50天显著升高(P=0.041)。3.补肾健脾解毒法干预对外周血CD62L的影响

关键词： HIV 肠淋巴归巢免疫活化 LPS 补肾健脾解毒法

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补肾健脾解毒法联合化疗对肝癌和大肠癌手术后患者“异病同治”的临床疗效及其机制研究

补肾健脾解毒法联合化疗对肝癌和大肠癌手术后患者“异病同治”的...

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作者：杨梦蝶上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过临床观察无进展生存期、生活质量、中医证候积分和不良反应等指标评价补肾健脾解毒法联合化疗治疗手术后原发性肝癌和大肠癌患者的临床疗效,并运用网络药理学、转录组学、蛋白组学和生物信息学等方法探讨补肾健脾解毒法联合化... 详细信息

目的:通过临床观察无进展生存期、生活质量、中医证候积分和不良反应等指标评价补肾健脾解毒法联合化疗治疗手术后原发性肝癌和大肠癌患者的临床疗效,并运用网络药理学、转录组学、蛋白组学和生物信息学等方法探讨补肾健脾解毒法联合化疗“异病同治”的疗效机制和疗效评价指标。方法:收集73例（37例治疗组、36例对照组）肝癌和149例（83例治疗组、66例对照组）大肠癌术后患者的中医四诊信息、西医治疗过程信息、临床客观指标等及外周血液样本。以补肾健脾法联合为化疗组,以化疗组为对照组,对两组患者进行无进展生存期、生活质量、中医证候积分、肿瘤标志物、肝肾功能指标、不良反应等的临床疗效评价;结合网络药理学、转录组学、蛋白组学等筛选补肾健脾解毒法联合化疗对术后肝癌和大肠癌患者“异病同治”潜在的系统生物学疗效评价指标,并通过ELISA法、PCR法进行验证,进而阐明补肾健脾解毒法联合化疗对术后肝癌和大肠癌患者“异病同治”的分子机制。结果:补肾健脾解毒法联合化疗在提高肝癌、大肠癌患者的无进展生存期,改善生活质量方面效果优于单独化疗,并可以减轻化疗带来的不良反应。其中大肠癌治疗组的中位无进展生存期以及6个月、1年无进展生存期比例均大于肝癌,差异显著（P＜0.001）,大肠癌对照组的中位无进展生存期以及1年无进展生存期比例均大于肝癌,差异有统计学意义（P＜0.05*）,3个月、6个月无进展生存期比例均大于肝癌,差异显著（P＜0.001）,补肾健脾解毒法联合化疗对大肠癌疗效可能更好。网络药理学筛选出补肾健脾解毒方的4个核心中药为黄芪、苦参、预知子、山茱萸,7个核心成分是异鼠李素、山奈酚、8-异戊烯基-山奈酚、5,7,4’三羟基-6-异戊烯基异黄酮、槲皮素、β-谷甾醇、桑叶活性黄酮等,50个核心靶点为TGF-β1、IFNγ、VEGFA、MAPK14、CASP9、TGFB1等,富集的KEGG信号通路有结直肠癌信号通路、、Erb B受体信号通路、T细胞受体信号通路、VEGF信号通路等。转录组学结果提示,补肾健脾解毒方法联合化疗对手术后肝癌和大肠癌肝肾阴虚兼脾虚证“异病同治”的4个潜在基因为KDM6A、PXN、TCF7L2、TRIP12,富集的通路有VEGF信号通路、NOD样受体信号通路、结直肠癌信号通路等。蛋白组学结果提示,补肾健脾解毒法联合化疗治疗肝癌和大肠癌共同的差异血浆蛋白有ZEB2、IL-1A、CAT、RECK、LCP1、CD5L、EGF、ALML5、HLA-A、FBLN-5、KRT78共11个,提示补肾健脾解毒法联合化疗可能通过作用于这些蛋白通过Erb B受体信号通路、癌症的途径等KEGG信号通路等。“干预+病-证-方”的venny交集分析,预测出补肾健脾解毒法联合化疗对肝癌和大肠癌肝肾阴虚兼脾虚证“异病同治”的1个潜在基因是MAPK14。ELISA蛋白验证结果显示,肝癌和大肠癌干预后较干预前CAT表达显著升高,IL1A、EGF表达显著降低（P＜0.001）,KRT78是肝癌和大肠癌肝肾阴虚兼脾虚证共有的差异血浆蛋白,EGF是大肠癌肝肾阴虚兼脾虚证特异的血浆蛋白（P＜0.001）。RT-q PCR白细胞验证结果显示,肝癌、大肠癌治疗组与对照组组间或组内干预前后的KDM6A、PXN、TCF7L2差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:补肾健脾解毒法联合化疗对肝癌和大肠癌临床疗效可能优于单独化疗,并能减轻化疗带来的不良反应。补肾健脾解毒方中黄芪、苦参、预知子、山茱萸中的异鼠李素、山奈酚、8-异戊烯基-山奈酚、槲皮素、β-谷甾醇等通过作用于靶标基因TRIP12、MAPK14或靶标蛋白IL-1A、CAT、EGF、KRT78上通过Erb B信号通路、癌症中的胆碱代谢、癌症的途径等以及MAPK级联的正调节、程序性细胞死亡等GO生物学过程的调控,而对手术后肝癌和大肠癌“异病同治”的作用。KRT78和EGF可能成为其候选疗效评价指标。

关键词：补肾健脾解毒法异病同治网络药理学转录组学蛋白组学疗效评价潜在标志物机制

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基于补肾健脾解毒法运用药对治疗慢性乙型病毒性肝炎经验举隅

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2949-2952页

作者：张雪高月求上海中医药大学附属曙光医院上海201203

探讨高月求教授治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床经验,其从事中西医结合治疗肝病30余年,善治慢性乙型病毒性肝炎,认为该病主要的发病机制是正虚为本,湿热疫毒为标,临床治疗大法主要包括两个方面,一是补益脾肾,一是清化湿浊,并基于补肾健脾... 详细信息

探讨高月求教授治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床经验,其从事中西医结合治疗肝病30余年,善治慢性乙型病毒性肝炎,认为该病主要的发病机制是正虚为本,湿热疫毒为标,临床治疗大法主要包括两个方面,一是补益脾肾,一是清化湿浊,并基于补肾健脾解毒的治法治则创立临床基础方,在其基础上,应用对药进行加减治疗,故就其治疗慢性乙型病毒性肝炎的常用临床经验方及其对药举之一二。

关键词：高月求慢性乙型病毒性肝炎本虚标实补肾健脾解毒法药对

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补肾健脾解毒法中药复方对慢性HBV携带者树突状细胞的影响

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中西医结合肝病杂志 2014年第6期24卷 332-335,I0007页

作者：陈英杰贺劲松周大桥童光东郑颖俊邱梅邢宇锋魏春山深圳市中医院肝病科广东深圳518033

目的:研究补肾健脾解毒法中药复方对慢性HBV携带者树突状细胞(DC)的影响。方法:研究分为两个试验组。治疗组纳入30例慢性HBV携带者,对照组纳入10例健康志愿者,分别采用补肾健脾解毒法中药复方、安慰剂干预48周,观察两组人员治疗前后DC... 详细信息

目的:研究补肾健脾解毒法中药复方对慢性HBV携带者树突状细胞(DC)的影响。方法:研究分为两个试验组。治疗组纳入30例慢性HBV携带者,对照组纳入10例健康志愿者,分别采用补肾健脾解毒法中药复方、安慰剂干预48周,观察两组人员治疗前后DC的成熟表面标志物、同种混合淋巴细胞反应(MLR)及其细胞因子(IL-12、IFN-γ)的变化。结果:基线时,治疗组患者的DC成熟表面标记物HLA(人白细胞抗原)-DR、CD86、CD80和CD1α的表达水平分别为61.34%、55.78%、42.63%、43.17%,明显低于对照组的90.52%、83.26%、76.81%、84.90%(P补肾健脾解毒法中药复方能促进慢性HBV携带者的DC成熟并改善其免疫功能,从而产生有效的免疫应答以抑制/清除HBV。

关键词：慢性乙型肝炎病毒携带者补肾健脾解毒法树突状细胞,同种混合淋巴细胞反应

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