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焦炉逸散物对焦炉工氧化还原物及p53和p21表达的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第4期26卷 212-214页

作者：张巧周舫姚武赵一波李志远徐玉宝吴逸明郑州大学公共卫生学院毒理学教研室 450001

目的观察接触焦炉逸散物（coking oven emissions，COE）的焦炉工血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，以及外周血淋巴细胞p53、p21蛋白质表达。方法选择焦炉作业工人56人为接触组，非焦炉作业工人40人为对照组。采用... 详细信息

目的观察接触焦炉逸散物（coking oven emissions，COE）的焦炉工血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，以及外周血淋巴细胞p53、p21蛋白质表达。方法选择焦炉作业工人56人为接触组，非焦炉作业工人40人为对照组。采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化快速比色法，分别测定血清MDA含量和T—SOD水平，并用免疫组织化学法，检测外周血淋巴细胞p53及p21蛋白质表达。结果接触组血清MDA含量[（5．35±2．29）mnol／ml]明显高于对照组，差异有统计学意义（p〈0．05），血清T-SOD水平[（100．04±10．75）NU／ml]明显低于对照组，差异有统计学意义（p〈0．05）；接触组外周血p53及p21蛋白质表达阳性率分别为21．4％和23．2％，均高于对照组，差异有统计学意义（p〈0．05）。结论COE可导致职业性接触人群MDA含量增高及T—SOD水平降低，p53和p21蛋白质表达阳性率增高。

关键词：多环炭氢化合物丙二醛超氧化物歧化酶蛋白质p53

JWA对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍诱导人支气管上皮细胞恶性转化的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第7期26卷 395-400页

作者：赵小嘉徐艳琼陈瑞刘祖龙李爱萍周建伟南京医科大学公共卫生学院 210029

目的探讨JWA对烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导人支气管上皮细胞（HBE）恶性转化的影响及可能机制。方法建立JWA高表达HBE细胞株，用MNNG诱导HBE细胞恶性转化，用噻唑蓝（MTT）法检测MNNG诱导后细胞生长状况，用软琼脂... 详细信息

目的探讨JWA对烷化剂N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导人支气管上皮细胞（HBE）恶性转化的影响及可能机制。方法建立JWA高表达HBE细胞株，用MNNG诱导HBE细胞恶性转化，用噻唑蓝（MTT）法检测MNNG诱导后细胞生长状况，用软琼脂集落试验检测细胞非锚着依赖生长能力，用Westernblot法检测p53蛋白的表达变化规律。结果经MNNG处理的正常HBE细胞恶性转化后生长速度明显快于高表达JWA的HBE细胞和未经MNNG处理的HBE细胞，差异有统计学意义（p〈0．05）。经MNNG处理的JWA高表达的HBE细胞和未用MNNG处理的HBE细胞的克隆形成率（8．06％和10．14％）明显低于MNNG处理的恶性转化的HBE细胞（26．80％），差异有统计学意义（p〈0．01）。MNNG诱导正常的HBE细胞恶性转化过程中，p53蛋白逐渐增加；而在JWA高表达HBE细胞，经MNNG处理后，p53蛋白早期（第1～2代）有一过性的表达增高，此后，随着传代数增加，p53表达则逐渐下降，细胞最终未显示恶性转化表型特征。结论JWA可能通过p53蛋白表达调节MNNG诱导HBE细胞的恶性转化。

关键词：烷化剂上皮细胞蛋白质p53 恶性转化

卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素D1和p53蛋白表达的研究

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中华妇产科杂志 2007年第4期42卷 227-232页

作者：邵汇琳沈丹华薛卫成李艺虞有智北京大学人民医院病理科 100044 北京大学人民医院妇产科 100044

目的研究卵巢上皮性癌(卵巢癌)和交界性上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素 D1(cyclin D1)和 p53蛋白表达的情况,探讨卵巢癌和交界性上皮性肿瘤在发病机制上的联系。方法分析45例卵巢癌(卵巢癌组)和54例卵巢交界性上皮性肿瘤(交界... 详细信息

目的研究卵巢上皮性癌(卵巢癌)和交界性上皮性肿瘤的临床病理特征及其细胞周期素 D1(cyclin D1)和 p53蛋白表达的情况,探讨卵巢癌和交界性上皮性肿瘤在发病机制上的联系。方法分析45例卵巢癌(卵巢癌组)和54例卵巢交界性上皮性肿瘤(交界性肿瘤组)的临床病理资料,采用免疫组化法检测两组组织中 cyclin D1、p53蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果 (1)临床病理特征:①年龄:交界性肿瘤组平均年龄为42.5岁(14～82岁),中位数年龄41岁;卵巢癌组平均年龄为53.5岁(26～80岁),中位数年龄51岁。②分期:按国际妇产科联盟(FIGO)分期标准,交界性肿瘤组Ⅰ期48例、Ⅱ期3例、Ⅲ期3例;卵巢癌组Ⅰ期6例、Ⅱ期8例、Ⅲ期26例、Ⅳ期5例。③病理类型:交界性肿瘤组以黏液型为主[占56%(30/54)],其次为浆液型[其中普通型11例,微乳头型5例;占30%(16/54)];卵巢癌组以浆液型(其中低度恶性19例,高度恶性3例)为主[占49%(22/45)]。④病理分化程度:卵巢癌组高分化5例,中分化17例,低分化或未分化23例。⑤预后:交界性肿瘤组5年生存率为98%,卵巢癌组为51%,两组比较,差异有统计学意义(p=0.000)。(2)cyclin D1和 p53蛋白的表达及其与卵巢癌和交界性肿瘤临床病理特征的相关性:卵巢癌组 cyclin D1和 p53蛋白的阳性表达率分别为31%(14/45)和56%(25/45),p53蛋白表达强度与病理分化程度呈正相关(r=0.320,p=0.032);交界性肿瘤组 cyclin D1和 p53蛋白的阳性表达率分别为69%(37/54)和6%(3/54)。其中,普通型浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌比较(两者cyclin D1蛋白阳性表达率分别为91%和26%,p53蛋白分别为0和58%),差异有统计学意义(p蛋白阳性表达率分别为3/5和2/3,p53蛋白分别为1/5和1/3),差异则无统计学意义(p>0.05)。结论 cyclin D1蛋白的过度表达常见于卵巢浆液性交界性肿瘤及低度恶性浆液性癌组织中,而 p53蛋白的过度表达更多见于高度恶性浆液性癌组织中。卵巢浆液性交界性肿瘤与高度恶性浆液性癌具有不同的发病机制,而微乳头型浆液性交界性肿瘤与低度恶性浆液性癌的关系可能更为密切。

关键词：卵巢肿瘤囊腺癌,浆液细胞周期蛋白D1 蛋白质p53

人乳头状瘤病毒相关扁桃体癌患者临床特征及p16和p53蛋白表达情况

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2015年第2期50卷 131-137页

作者：张永侠张彬周慧芳刘文胜陈汶徐震纲天津医科大学总医院耳鼻咽喉科 300052 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤医院流行病学教研室

目的总结分析人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HpV）相关扁桃体鳞状细胞癌（鳞癌）患者的临床病理特征、预后特点及分子生物学改变。方法回顾性分析1999年1月至2012年12月期间中国医学科学院肿瘤医院收治的符合人组条件的61例扁... 详细信息

目的总结分析人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HpV）相关扁桃体鳞状细胞癌（鳞癌）患者的临床病理特征、预后特点及分子生物学改变。方法回顾性分析1999年1月至2012年12月期间中国医学科学院肿瘤医院收治的符合人组条件的61例扁桃体鳞癌患者的临床病理资料，应用HpVSpF10pCR／DEIA检测和LipA分型方法进行HpV-DNA检测及分型；采用免疫组织化学法检测p16及p53蛋白表达情况。采用Kaplan—Meier法计算生存率。结果61例扁桃体鳞癌患者中，男55例，女6例；中位发病年龄57岁。肿瘤临床分期为I期0例，Ⅱ期7例，Ⅲ期10例，Ⅳ期44例。肿瘤的分化程度为高分化2l例，中分化19例，低分化21例。扁桃体鳞癌HpV总感染率为29．5％（18／61），男性14例，女性4例，其中HpV-16亚型占全部感染的72．2％（13／18）。HpV相关扁桃体鳞癌女性患者比例高于非HpV相关扁桃体鳞癌（22．2％比4．7％），且更易发生于非吸烟及非饮酒患者（吸烟：50．0％比79．1％，x2=5．155，p=0．023；酗酒：27．8％比51．2％，x2=4．346，p=0．037）。HpV相关扁桃体鳞癌p16蛋白多为高表达（88．9％比16．3％，x2=28．481，p=0．000），而p53蛋白多为低表达（72．7％比46．5％，x2=5．028，p=0．025）。Kaplan—Meier法计算HpV相关扁桃体鳞癌3年和5年总生存率分别为87．7％和78．9％，明显高于非HpV相关扁桃体鳞癌的3年总生存率49．5％和5年生存率33．0％，差异有统计学意义（X2=9．139，p=0．003）。结论HpV相关扁桃体鳞癌具有特殊的临床病理特征及分子生物学改变，且预后显著好于非HpV相关扁桃体鳞癌。

关键词：乳头状瘤病毒人扁桃体肿瘤癌鳞状细胞蛋白质p16 蛋白质p53

细胞周期蛋白G1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床病理学意义

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中华病理学杂志 2008年第3期37卷 165-168页

作者：崔晓峰刘爱军韦立新陈晓光南方医科大学公共卫生与热带医学学院病原生物学教研室广州510515 解放军第四六三医院耳鼻喉科解放军总医院病理科

目的探讨喉鳞状细胞癌组织中细胞周期蛋白（cyclin）G1表达与临床病理参数及p53、癌组织微血管密度（MVD）的关系，并分析其作为预测喉鳞状细胞癌预后指标的可能性。方法采用免疫组织化学（EnVision法）检测81例喉鳞状细胞癌组织中cycli... 详细信息

目的探讨喉鳞状细胞癌组织中细胞周期蛋白（cyclin）G1表达与临床病理参数及p53、癌组织微血管密度（MVD）的关系，并分析其作为预测喉鳞状细胞癌预后指标的可能性。方法采用免疫组织化学（EnVision法）检测81例喉鳞状细胞癌组织中cyclin G1、p53的表达情况，用CD34标记新生血管内皮细胞，在显微镜下观察MVD。同时测它们在20例癌旁正常喉黏膜中的表达。结果与正常喉黏膜组织相比，肿瘤组织中cyclin G1、p53表达及MVD均明显增加。喉鳞状细胞癌组织中cyclin G1、p53的阳性表达率分别为61．7％（50／81）和65．4％（53／81），在p53蛋白表达阳性和阴性的喉鳞状细胞癌组织标本中，cyclin G1蛋白阳性率分别为71．7％（38／53）和42．9％（12／28），cyclin G1表达与p53有相关性（Kappa值为0．281，p=0．011）。cyclin G1蛋白阳性组平均MVD为（51．23±16．46），阴性者（30．74±12．29），其差异有统计学意义（p=0．005）。cyclin G1高表达与肿瘤组织分化程度、颈淋巴结转移以及5年生存率均有统计学意义（p值分别为0．002、0．013和0．032）。结论cyclin G1蛋白在喉鳞状细胞癌中存在高表达，并与p53、MVD关系密切，cyclin G1异常表达可能在喉鳞状细胞癌发生、发展及转移过程中发挥重要作用，并可能作为判断患者预后的指标之一。

关键词：肿瘤鳞状细胞细胞周期蛋白类蛋白质p53 免疫组织化学

BCL-2及p53mt蛋白筛检砷中毒致皮肤癌的价值

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中华流行病学杂志 2002年第3期23卷 206-208页

作者：胡昌军张爱华黄晓欣贵阳医学院预防医学系解放军第四十四医院院长办公室

目的　探讨BCL 2及p5 3mt蛋白筛检砷中毒致皮肤癌的价值。方法　BCL 2及p5 3mt蛋白的检测用免疫组化染色法 ;两指标阳性率的分析用 χ2 检验 ;分析评价筛检价值的有关指标。结果　无论是p5 3mt还是BCL 2 ,癌变组的阳性率均高于非癌变组 ... 详细信息

目的　探讨BCL 2及p5 3mt蛋白筛检砷中毒致皮肤癌的价值。方法　BCL 2及p5 3mt蛋白的检测用免疫组化染色法 ;两指标阳性率的分析用 χ2 检验 ;分析评价筛检价值的有关指标。结果　无论是p5 3mt还是BCL 2 ,癌变组的阳性率均高于非癌变组 ,差异均有统计学意义 (p5 3mt ,p p p5 3mt的约登指数为 0 .5 2 9,明显高于BCL 2的 0 .2 84。串联试验可提高筛检价值 ,并联试验则降低了筛检价值。结论　p5 3mt与BCL 2均可用于筛检砷中毒所致皮肤癌 ,将两指标串联可提高筛检价值。

关键词：蛋白质BCL-2 蛋白质p53 砷中毒皮肤肿瘤免疫组织化学

原发性乳腺癌HER-2与p53蛋白表达的相关性研究

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中华医学杂志 2007年第26期87卷 1844-1847页

作者：刘鹏刘艳张瑾天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科 300060

目的探讨 HER-2与 p53蛋白表达在乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法天津市肿瘤医院2002年7月至2005年11月住院治疗的2996例原发性乳腺癌,年龄15～92岁,中位50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化 Sp 法进行雌激素受体(ER)... 详细信息

目的探讨 HER-2与 p53蛋白表达在乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法天津市肿瘤医院2002年7月至2005年11月住院治疗的2996例原发性乳腺癌,年龄15～92岁,中位50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化 Sp 法进行雌激素受体(ER),孕激素受体(pR),表皮生长因子受体2(HER-2)及 p53蛋白检测。相关性计算采用卡方检验进行数据差异性分析,采用多元逐步回归进行多因素分析计算。结果 HER-2过表达阴性者2316例(77.3%),HER-2过表达阳性者680例(22.7%),其中 HER-2过表达弱阳性(++)378例(12.6%),强阳性(+++)302例(10.1%)。p53阳性者935例,p53阴性者2061例。HER-2过表达阳性在 p53阳性中占32.2%,在 p53阴性中占18.4%(pp53表达呈正相关(pp53表达阳性时,HER-2过表达阳性率增加。结论乳腺癌 p53的表达水平是HER-2表达的独立影响因素。

关键词：乳腺肿瘤受体 erbB-2 蛋白质p53 免疫组织化学相关性

8-甲氧补骨脂素和长波紫外线在细胞光老化中对端粒缩短机制的影响

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中华医学杂志 2010年第24期90卷 1698-1702页

作者：高瑛瑛骆丹周炳荣李巍闵伟林秉奖南京医科大学第一附属医院皮肤科 210029

目的探讨8-甲氧补骨脂素（8-MOp）和长波紫外线（UVA）对人真皮成纤维细胞光老化模型中端粒缩短机制的影响.方法研究对象分为对照组、8-MOp组、UVA组及8-MOp＋UVA组,对上述各组采用流式细胞仪检测细胞周期G1期阻滞率、酶组织化学染色... 详细信息

目的探讨8-甲氧补骨脂素（8-MOp）和长波紫外线（UVA）对人真皮成纤维细胞光老化模型中端粒缩短机制的影响.方法研究对象分为对照组、8-MOp组、UVA组及8-MOp＋UVA组,对上述各组采用流式细胞仪检测细胞周期G1期阻滞率、酶组织化学染色法检测老化相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）、免疫荧光检测光产物8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-oxo-dG）、实时定量pCR检测端粒相对长度,以及用Western印迹检测老化相关蛋白p53,p21^WAF-1及p16^INK-4a表达水平.结果 8-MOp＋UVA组在照光后24、48、72 h及7 d时的G1期阻滞率均高于对照组（61.4%±1.5%比32.8%±1.5%、69.5%±2.2%比44.9%4±2.3%、88.2%±1.6%比59.8%±1.4%、90.7%±2.5%比68.5%±2.6%,均p＜0.01）;8-MOp＋UVA组在照光后24、48、72 h及7d时的SA-β-Gal阳性细胞比率均明显高于对照组（34.87%±0.59%比7.11%±0.78%、59.38%±0.46%比10.57%±0.47%、72.46%±0.98%比11.67%±0.87%、94.33%±0.13%比12.04%±0.12%,均p＜0.01）;8-MOp＋UVA组照光后即刻产生的8-oxo-dG的水平（阳性细胞核百分数：95.78%±0.14%）也高于对照组（7.69%±0.09%,p＜0.01）、8-MOp组（9.76%±0.11%,p＜0.01）和UVA组（35.29%±0.14%,p＜0.05）;8-MOp＋UVA组在照光后7 d时端粒相对长度数值明显低于对照组（2.57±0.05比6.63 ±0.12,p＜0.01）,而该组老化相关蛋白p53,p21^WAF-1及p16^INK-4a水平明显高于对照组（3.00±0.88比0.54±0.10、2.50±0.51比0.42±0.06、2.21±0.34比0.38 ±0.05,均p＜0.01）.结论 8-MOp和UVA可通过对端粒基因的氧化应激损伤而加快端粒缩短,影响下游老化相关蛋白表达水平,最终加速细胞老化进程.

关键词：紫外线细胞衰老端粒蛋白质p53 8-羟基脱氧鸟嘌呤

用显微切割技术定点检测诱发大鼠肺癌发生发展各阶段p53、K-ras基因突变与表达

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中华病理学杂志 2002年第4期31卷 331-336页

作者：李红钢刘铭球刁路明喻伦银陈洪雷陈福春刘绚武汉大学医学院病理教研室 430071 Harvard Medical School 浙江温岭市中医院胸外科

目的　探讨p5 3、K ras基因突变、蛋白表达在 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene ,MCA)和二乙基亚硝胺 (diethylinitrosamine ,DEN)诱发大鼠肺鳞癌发生演进中的作用 ,及其突变与蛋白表达的关系。方法　将大鼠诱发肺癌石蜡标本连续切片 ... 详细信息

目的　探讨p5 3、K ras基因突变、蛋白表达在 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene ,MCA)和二乙基亚硝胺 (diethylinitrosamine ,DEN)诱发大鼠肺鳞癌发生演进中的作用 ,及其突变与蛋白表达的关系。方法　将大鼠诱发肺癌石蜡标本连续切片 ,切片用于HE染色确定肺癌发生发展的病变阶段 ,及免疫组织化学 (Sp法 )检测各阶段p5 3、K ras蛋白表达 ,并用于显微切割 ,定点对位分别切割由正常支气管黏膜上皮细胞演变成癌细胞 ,癌浸润、转移各阶段病灶的主质 ,提取DNA ,用聚合酶链反应单链构象多态性 (pCR SSCp)检测各阶段p5 3、K ras基因的突变。结果　 30例正常支气管黏膜上皮未检测到p5 3、K ras基因突变及其蛋白表达。在 32例支气管黏膜增生和鳞状化生、2 1例不典型增生、12例原位癌、4 3例浸润癌及 17例转移癌组织中 ,p5 3基因突变率分别为 3 1% ,2 8 6 % ,30 0 % ,5 1 2 % ,5 2 9% ;p5 3蛋白阳性表达率分别为 0 ,4 2 9% ,5 0 0 % ,6 0 5 % ,6 4 7% ;不典型增生阶段与增生、鳞状化生阶段相比 ,p5 3基因突变率及蛋白表达率增高 ,差异均有显著性意义 (p p p5 3基因突变及蛋白阳性表达高度相关 (p pearson′sR =0 5 996 )。K ras基因突变率分别为 0 ,4 8% ,8 3% ,9

关键词：肺肿瘤蛋白质p53 显微切片术 ras基因基因突变