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蛋白质修饰与肿瘤糖代谢

中国科学：生命科学 2015年第11期45卷 1101-1109页

作者：李玲徐小洁叶棋浓军事医学科学院生物工程研究所北京100850

蛋白质分子链上接上某种化学基团,从而改变其执行生命复杂的调控和信息传递的功能,这一过程称为"蛋白质修饰".常见的蛋白质翻译后修饰过程有磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化和甲基化等,它们使蛋白质的结构更为复杂,功能更为完善,作用更... 详细信息

蛋白质分子链上接上某种化学基团,从而改变其执行生命复杂的调控和信息传递的功能,这一过程称为"蛋白质修饰".常见的蛋白质翻译后修饰过程有磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化和甲基化等,它们使蛋白质的结构更为复杂,功能更为完善,作用更为专一,调控更为精细.蛋白质修饰在生命体中具有十分重要的作用.在肿瘤代谢中,肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下仍进行糖酵解,称为Warburg效应.目前越来越多的研究表明,蛋白质翻译后修饰与肿瘤糖代谢密切相关.本文将就常见的蛋白质修饰方式对肿瘤糖代谢的影响方面的研究进展进行综述.

关键词：蛋白质修饰肿瘤糖代谢

高、低温催青诱导家蚕滞育发生中的蛋白质修饰

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华南农业大学学报 2022年第2期43卷 34-41页

作者：宋宇航白旭冯嘉伟尹延萍肖阳杨婉莹钟仰进华南农业大学动物科学学院/广东省农业动物基因组学与分子育种重点实验室广东广州510642 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所广东广州510640

【目的】研究高、低温诱导家蚕Bombyx mori滞育发生时蚕卵蛋白质修饰的差异,为后续深入探究昆虫滞育诱导的分子机制提供参考。【方法】饲养二化性家蚕品种,筛选出稳定的受高、低温诱导滞育发生的家蚕品系。以此为材料,分别于25和15℃孵... 详细信息

【目的】研究高、低温诱导家蚕Bombyx mori滞育发生时蚕卵蛋白质修饰的差异,为后续深入探究昆虫滞育诱导的分子机制提供参考。【方法】饲养二化性家蚕品种,筛选出稳定的受高、低温诱导滞育发生的家蚕品系。以此为材料,分别于25和15℃孵化蚕卵,敏感期和点青期取样进行表观遗传学研究,通过SDS-PAGE电泳和Western blot检测蛋白修饰的差异。【结果】高温(25℃)组蚕卵蛋白的甲基化修饰水平始终高于低温(15℃)组,点青期有显著差异;高、低温处理组之间的乙酰化修饰水平一直差异显著,在点青期高温组显著低于低温组;低温组的泛素化修饰水平始终高于高温组,尤其是发育前期;磷酸化修饰水平整体较高,但高、低温处理组之间差异不显著;丙二酰化在高、低温处理组之间没有明显差异;琥珀酰化的修饰水平始终较低,在发育后期有明显的差异修饰蛋白出现。【结论】蚕卵在25℃催青过程中蛋白质泛素化和乙酰化修饰水平与15℃低温组在全时期都存在显著差异,甲基化修饰水平在点青期存在显著差异,表明甲基化、泛素化和乙酰化修饰在家蚕早期滞育诱导过程中起作用。

关键词：家蚕滞育诱导蛋白质修饰催青点青期

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二硝基咪唑类化合物在蛋白质修饰中的应用

二硝基咪唑类化合物在蛋白质修饰中的应用

作者：陶友琦南京大学

学位级别：硕士

蛋白质的翻译后修饰赋予其丰富的性质和功能,而通过天然蛋白质的选择性化学修饰则可人为地赋予其新的功能。尽管化学家已开发了多种修饰策略,但对蛋白质高效地、位点特异性地化学修饰仍是个富有挑战性的课题。1,4-二硝基咪唑及其衍生物... 详细信息

蛋白质的翻译后修饰赋予其丰富的性质和功能,而通过天然蛋白质的选择性化学修饰则可人为地赋予其新的功能。尽管化学家已开发了多种修饰策略,但对蛋白质高效地、位点特异性地化学修饰仍是个富有挑战性的课题。1,4-二硝基咪唑及其衍生物在pH 4.0-7.4的水溶液中通过cine-substitution机理选择性地与半胱氨酸侧链巯基反应,而不与赖氨酸侧链ε-氨基以及其他常见亲核基团反应,具有高化学选择性。我们将这一反应用于蛋白质高效地、半胱氨酸选择性的化学修饰。通过连接有炔基的1,4-二硝基咪唑衍生物在BSA的特定半胱氨酸位点修饰上炔基,带有该标签的蛋白质可进一步通过Cu催化的叠氮-炔基1,3-偶极环加成反应方便地连接多种功能分子,如荧光团等。连接有荧光团、多肽的1,4-二硝基咪唑衍生物,可在SrtA的半胱氨酸位点连接上相应功能分子,修饰效率可达近完全转化。连接有生物素的1,4-二硝基咪唑衍生物则可用于复杂样品如细胞裂解液蛋白质组中半胱氨酸残基的标记,从而可将带有标签的蛋白质通过链霉亲和素pull-down的方式富集,有望用于化学蛋白质组学的研究。1,4-二硝基咪唑及其衍生物与赖氨酸侧链ε-氨基的反应在pH 8.0及以上的碱性水溶液中也可发生,采取与巯基截然不同的“ring-opening&ring-close”机理,在无还原态巯基存在时,对于赖氨酸侧链ε-氨基有高选择性,而不与其他常见亲核基团反应。该反应速率较慢,但我们发现在反应体系中加入NaHCO3可加快反应速率,且速率加快与NaHCO3浓度呈正相关,展现出特殊的“盐效应”。利用此现象,1,4-二硝基咪唑衍生物在无还原态半胱氨酸残基存在时,可用于化学选择性修饰蛋白质的赖氨酸残基。另外,该分子还可用于修饰含伯胺磷脂,有望用于革兰氏阳性细菌质膜的选择性标记。5-甲基-1,4-二硝基咪唑在365 nm的紫外光照射下可选择性地硝基化酪氨酸,得到3-硝基-酪氨酸产物,我们推测该反应通过自由基机理发生。反应对酪氨酸侧链具有高选择性,在水溶液中1 h可达近定量转化。该反应可作为一种高效地、可控的、温和的硝基化蛋白质的新方法。我们通过此方法可将α-突触核蛋白的4个酪氨酸残基全部硝基化,并探究了这一天然存在的翻译后修饰对于其结构以及形成amyloid的倾向的影响。1,4-二硝基咪唑及其衍生物拥有3种不同的模式针对蛋白质的不同残基选择性地修饰,为蛋白质相关的研究提供了新的化学生物学工具。

关键词：蛋白质修饰化学选择性 1,4-二硝基咪唑酪氨酸硝基化 α-突触核蛋白

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蛋白质修饰的新发现

科学教育与博物馆 2010年第4期 6-9页

作者：潘重光上海交通大学农学院

人体疾病中,大约有80%以上的病与蛋白质有关,几乎都是蛋白质调控失灵所致。中国科学家的研究表明,在人体细胞中,存在着许多蛋白质的修饰,那么是不是可以通过研究蛋白质的修饰来控制疾病呢?如果一旦某种疾病与某种蛋白质的修饰有关,就可... 详细信息

人体疾病中,大约有80%以上的病与蛋白质有关,几乎都是蛋白质调控失灵所致。中国科学家的研究表明,在人体细胞中,存在着许多蛋白质的修饰,那么是不是可以通过研究蛋白质的修饰来控制疾病呢?如果一旦某种疾病与某种蛋白质的修饰有关,就可以进一步研究能影响蛋白质修饰的药物和技术。这是中国科学家带给人们的新希望。

关键词：组蛋白细胞凋亡蛋白质修饰蛋白质乙酰化修饰分解酶磷酸化

含两性离子基团的嵌段聚合物在蛋白质修饰中的应用研究

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含两性离子基团的嵌段聚合物在蛋白质修饰中的应用研究

作者：张慧浙江大学

学位级别：硕士

近年来,生物技术的发展促进了大分子生物活性物质的发现,用于治疗或诊断的多肽、蛋白质、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等药物不断出现。与传统的小分子药物相比,蛋白质药物具有高活性、强特异性、低毒性、生物功能明确、... 详细信息

近年来,生物技术的发展促进了大分子生物活性物质的发现,用于治疗或诊断的多肽、蛋白质、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等药物不断出现。与传统的小分子药物相比,蛋白质药物具有高活性、强特异性、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用等特点。但同时,蛋白质药物的不稳定性、快速体内代谢和免疫原性等问题也限制了其在临床上的进一步研究和应用。因此,为了蛋白质药物在临床中更好的应用和发展,对其进行修饰是一种广泛采取的手段。本研究中采用原子转移自由基聚合法(Atom Transfer Radical Polymerization, ATRP),以具有优秀血液相容性的磺酸甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA),羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯(CBMA)为基础,以及甲基丙烯酸(MAA)作为连接单元,共聚合成两种抗蛋白质吸附的两性离子类嵌段聚合物,并对蛋白质药物进行修饰研究。在以牛血清蛋白(BSA)作为模型的修饰方法研究中发现嵌段聚合物PMAA-b-SBMA(简记为PMS)对BSA的接枝效率明显高于嵌段聚合物PMAA-b-CBMA(简记为PMC)。通过非还原性蛋白质凝胶电泳(Native-PAGE)结果表明：当PMS加入量为蛋白质量的10倍(摩尔比),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(EDC)及N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)加入量为蛋白质量150倍(摩尔比),反应缓冲液pH为5.3时,可以防止BSA-BSA分子间接枝反应,且可以获得嵌段聚合物对大部分BSA分子的修饰。且接枝产物不溶于反应缓冲液,但可重溶于pH7.5的PBS中,易于对接枝产物进行快速分离纯化。研究中合成的嵌段聚合物PMS-2修饰蛋白质药物尿酸酶(Uricase)后,修饰产物具有更高的生物活性,较小的米氏常数Km,更好的抗胰蛋白酶消化的能力,且对于温度、pH值、离子强度改变的稳定性与未经修饰的Uricase基本相同。因此,利用含两性离子基团的嵌段聚合物对于蛋白质药物的修饰、以及未来的临床研究都有很广泛的理论和实际应用价值。

关键词：蛋白质修饰 ATRP SBMA 尿酸酶

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蛋白质修饰的新发现

自然与科技 2010年第4期 6-9页

作者：潘重光上海交通大学农学院

人体疾病中,大约有80%以上的病与蛋白质有关,几乎都是蛋白质调控失灵所致。中国科学家的研究表明,在人体细胞中,存在着许多蛋白质的修饰,那么是不是可以通过研究蛋白质的修饰来控制疾病呢？如果一旦某种疾病与某种蛋白质的修饰有关,就... 详细信息

人体疾病中,大约有80%以上的病与蛋白质有关,几乎都是蛋白质调控失灵所致。中国科学家的研究表明,在人体细胞中,存在着许多蛋白质的修饰,那么是不是可以通过研究蛋白质的修饰来控制疾病呢？如果一旦某种疾病与某种蛋白质的修饰有关,就可以进一步研究能影响蛋白质修饰的药物和技术。这是中国科学家带给人们的新希望。

关键词：蛋白质修饰中国科学家人体疾病人体细胞

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基于天然氨基酸的蛋白质修饰

大学化学 2016年第1期31卷 1-6页

作者：侯颖钦吕华北京大学化学与分子工程学院北京100871

基于天然氨基酸的蛋白质修饰种类繁多,由于在不同的氨基酸上所进行的修饰会对蛋白质的结构和功能产生不同的影响,所以科学家们一直在探索基于天然氨基酸特异的蛋白质修饰策略。本文主要以半胱氨酸、酪氨酸和蛋白质氮端特异修饰为例,简... 详细信息

基于天然氨基酸的蛋白质修饰种类繁多,由于在不同的氨基酸上所进行的修饰会对蛋白质的结构和功能产生不同的影响,所以科学家们一直在探索基于天然氨基酸特异的蛋白质修饰策略。本文主要以半胱氨酸、酪氨酸和蛋白质氮端特异修饰为例,简要回顾目前基于天然氨基酸的蛋白质化学的相关工作。

关键词：蛋白质修饰天然氨基酸半胱氨酸酪氨酸

端位烯烃取代的SAM类似物在蛋白质修饰中的应用

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端位烯烃取代的SAM类似物在蛋白质修饰中的应用

转录后加工和蛋白质修饰异常参与系统性红斑狼疮的病理机制

第八届全国化学生物学学术会议

作者：张祎昕王磊刘武军杨薇赵宗保中科院大连化学物理研究所生物技术部

＜正＞S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-L-methionine,SAM）作为生物体内最主要的甲基供体在甲基转移酶的作用下特异性地将活性的甲基转移到DNA、RNA、蛋白质及一些生物小分子上,对生物生理功能的调节发挥着重要的作用。由于甲基体积较小及... 详细信息

＜正＞S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-L-methionine,SAM）作为生物体内最主要的甲基供体在甲基转移酶的作用下特异性地将活性的甲基转移到DNA、RNA、蛋白质及一些生物小分子上,对生物生理功能的调节发挥着重要的作用。由于甲基体积较小及固有的生物惰性,对甲基化底物的识别与分析进程缓慢。

关键词： S-腺苷甲硫氨酸生物正交化学反应蛋白质修饰

来源： cnki会议评论

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医学综述 2014年第17期20卷 3087-3089页

作者：眭维国侯显良戴小良邹贵勉戴勇中国人民解放军第181医院肾脏科广西桂林541002 广西师范大学生命科学学院广西桂林541004 中国人民解放军第181医院风湿科广西桂林541002

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以自身抗体产生和免疫复合物形成为特点的自身免疫性疾病,发病机制目前尚不完全明确。研究表明,异常的转录后信使RNA加工和蛋白质翻译后修饰影响SLE疾病的发生、发展。异常的RNA编辑和剪接导致细胞合成功能紊... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以自身抗体产生和免疫复合物形成为特点的自身免疫性疾病,发病机制目前尚不完全明确。研究表明,异常的转录后信使RNA加工和蛋白质翻译后修饰影响SLE疾病的发生、发展。异常的RNA编辑和剪接导致细胞合成功能紊乱的蛋白质,或者在错误的时间里合成有活性的蛋白质,蛋白质翻译后修饰在机体对自身多肽产生免疫原性或耐受性方面具有决定性作用。该文将对转录后加工和蛋白质修饰异常参与SLE的病理机制予以综述。

关键词：系统性红斑狼疮转录后加工蛋白质修饰病理