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Nrf2/HO-1信号通路在右美托咪定减轻大鼠脓毒症相关性脑病中的作用

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中华麻醉学杂志 2020年第11期40卷 1397-1400页

作者：黄腾黄振兴郑雪琴冯舒韵仲吉英佛山市第一人民医院麻醉科 528000

目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻大鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠90只,3~4月龄,体重300~400 g,采用随机数字表法分为5组(n=18):假手术组(Sham组)、脓毒症... 详细信息

目的评价核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻大鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠90只,3~4月龄,体重300~400 g,采用随机数字表法分为5组(n=18):假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、右美托咪定组(D组)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇组(B组)和鸦胆子苦醇+右美托咪定组(BD组)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症相关性脑病模型,D组和BD组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30μg/kg,Sham组、SAE组和B组腹腔注射等容量生理盐水。B组和BD组于模型制备前10 d,隔天腹腔注射鸦胆子苦醇0.4 mg/kg。于CLP后24 h时处死大鼠取脑组织,观察病理学结果,计数存活神经元,计算神经元存活率,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达。结果与Sham组比较,SAE组脑组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高,Nrf2和HO-1表达上调,神经元存活率降低(P0.05),神经元存活率升高(P脓毒症相关性脑病的过程。

关键词： NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1 右美托咪啶脓毒症相关性脑病

肠道菌群在脓毒症相关性脑病发病与治疗作用中的研究进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第12期16卷 46-54页

作者：李艺豪李玉静陈帅王红宇河南中医药大学第五临床医学院、郑州人民医院、重症医学科河南郑州450000

脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)是继发于脓毒症的一种严重疾病,可增加脓毒症患者的死亡率,且可导致长期的神经功能损害,临床上尚缺乏有效的治疗方法。肠道菌群是指在宿主肠道中定植的大量的、多样的微生物菌群... 详细信息

脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)是继发于脓毒症的一种严重疾病,可增加脓毒症患者的死亡率,且可导致长期的神经功能损害,临床上尚缺乏有效的治疗方法。肠道菌群是指在宿主肠道中定植的大量的、多样的微生物菌群,它们与宿主形成复杂的共生关系。近年来众多研究发现肠道菌群失调与中枢神经系统关系密切,可通过微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MBGA)对神经功能产生影响。且临床研究发现脓毒症患者肠道菌群也会发生改变,因此,脓毒症期间肠道菌群及其在SAE发病和治疗中的作用备受关注。本文综述了近年来国内外相关研究进展,旨在为SAE的发病和治疗提供新的研究视角。

关键词：脓毒症相关性脑病肠道菌群神经炎症粪菌移植短链脂肪酸益生菌

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基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因的筛选

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第7期44卷 915-926页

作者：苏思璇尚彦星段程伟梁彩霞张冬梅南通大学医学院病原生物学系江苏南通226001 南通大学第二附属医院临床医学研究中心江苏省人体免疫学医学重点学科/实验室建设单位南通市代谢免疫学与疾病微环境重点实验室南通市分子免疫学医学重点实验室南京医科大学康达学院南通临床医学院江苏南通226001

目的:通过生信分析筛选脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)中小胶质细胞介导神经炎症的核心基因,并通过体外细胞学实验验证。方法:从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取脓毒症患者外周血全转... 详细信息

目的:通过生信分析筛选脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)中小胶质细胞介导神经炎症的核心基因,并通过体外细胞学实验验证。方法:从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取脓毒症患者外周血全转录组测序数据集GSE65682以及体外脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小胶质细胞活化模型基因芯片数据集GSE103156。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断显著相关的模块,与GSE103156数据集中LPS处理前后小胶质细胞的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)相交,利用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对DEG进行功能富集分析。采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、Cytoscape以及Lasso回归分析筛选核心基因。构建LPS诱导BV2小胶质细胞活化体外细胞模型,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测基因表达;采用慢病毒载体法过表达组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9),Western blot检测炎症相关分子表达。结果:WGCNA分析得到GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断相关的9个模块、共332个基因,通过Limma分析得到GSE103156数据集中LPS刺激前后小胶质细胞的1 272个DEGs,二者取交集后得到18个交集基因,进一步采用Lasso回归分析筛选得到4个枢纽基因分别为七跨膜G蛋白偶联受体183(G protein-coupled receptor 183,GPR183)、HDAC9、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(nicotinamide adenine dinucleotide kinase,NADK)、富含亮氨酸重复蛋白25(leucine rich repeat containing 25,LRRC25)。RT-qPCR结果证实在LPS刺激的小胶质细胞炎性活化模型中,Gpr183和Hdac9基因的m RNA表达下调、Lrrc25表达上调,而Nadk表达无明显变化;Western blot显示过表达HDAC9可促进LPS诱导小胶质细胞促炎因子白介素(interleukin,IL)-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达、促进JAK1-STAT3磷酸化。结论:本研究利用生物信息学筛选得到SAE中小胶质细胞介导神经炎症的4个关键基因,并初步证实HDAC9对于小胶质细胞具有促炎活性,为SAE的机制研究提供了新的思路和数据。

关键词：脓毒症相关性脑病小胶质细胞生信分析差异基因核心基因

线粒体质量控制系统在脓毒症相关性脑病中作用的研究进展

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临床麻醉学杂志 2023年第3期39卷 299-303页

作者：胡昕于向洋张凯方向明浙江大学医学院附属第一医院麻醉科杭州市310003

脓毒症相关性脑病是脓毒症最常见的中枢神经系统并发症,可导致患者远期神经功能异常、预后不良,目前尚无有效的防治策略。线粒体功能障碍是脓毒症相关性脑病的关键病理机制之一,已成为该领域研究热点。线粒体分裂融合、线粒体生物发生... 详细信息

脓毒症相关性脑病是脓毒症最常见的中枢神经系统并发症,可导致患者远期神经功能异常、预后不良,目前尚无有效的防治策略。线粒体功能障碍是脓毒症相关性脑病的关键病理机制之一,已成为该领域研究热点。线粒体分裂融合、线粒体生物发生、线粒体自噬及线粒体运输等构成了线粒体质量控制系统,进而调节线粒体功能。因此,线粒体质量控制系统在脓毒症相关性脑病发生发展中具有重要作用。本文总结线粒体质量控制系统的主要调控机制及在脓毒症相关性脑病中的研究进展,并探讨线粒体质量控制系统在脓毒症相关性脑病评估和防治中的潜在价值。

关键词：脓毒症相关性脑病线粒体质量控制系统分裂融合生物发生自噬运输

血清降钙素原、N前端脑钠肽和APACHEⅡ评分预测脓毒症相关性脑病的价值

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临床麻醉学杂志 2019年第11期35卷 1047-1050页

作者：王珍李国民管双仙袁冬纪木火杨建军江苏大学附属金坛医院重症医学科常州市213200 东南大学附属中大医院麻醉科郑州大学第一附属医院麻醉科

目的观察脓毒症患者血清降钙素原(PCT)、N前端脑钠肽(NT-pro-BNP)、乳酸(Lac)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)指标,探讨其对ICU脓毒症相关性脑病(SAE)患者预测评估的价值。方法选择ICU收治的脓毒症患者217例,男133例,... 详细信息

目的观察脓毒症患者血清降钙素原(PCT)、N前端脑钠肽(NT-pro-BNP)、乳酸(Lac)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)指标,探讨其对ICU脓毒症相关性脑病(SAE)患者预测评估的价值。方法选择ICU收治的脓毒症患者217例,男133例,女84例,年龄29~95岁,BMI 17~31 kg/m^2,ASAⅣ级。所有患者治疗方法按脓毒症诊治规范中推荐的容量复苏、抗感染、脏器功能支持等进行。根据SAE诊断标准分为SAE组(S组,n=97)和非SAE组(NS组,n=120)。比较两组患者入ICU时PCT、NT-pro-BNP、Lac和APACHEⅡ评分差异。采用多因素Logistic回归分析方法对观察指标作危险因素分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估PCT、NT-pro-BNP、Lac和APACHEⅡ最佳临界值,以区别SAE与非SAE患者。同时比较两组患者30 d病死率。结果两组患者年龄、性别、BMI、受教育程度、慢性基础疾病、感染部位、ICU停留时间等差异无统计学意义。S组PCT、NT-pro-BNP、Lac和APACHEⅡ评分明显高于NS组(P<0.01)。其中PCT(OR=1.504,95%CI 1.225~1.846,P<0.001)、NT-pro-BNP(OR=1.187,95%CI 1.007~1.399,P=0.041)和APACHEⅡ评分(OR=3.676,95%CI 2.383~5.669,P<0.001)是SAE发生的独立危险因素。PCT指标的敏感度为89.7%,特异度为67.5%。NT-pro-BNP的敏感度为74.2%,特异度为76.7%。APACHEⅡ评分指标的敏感度为88.7%,特异度为93.3%。S组30 d病死率明显高于NS组(P<0.05)。结论 SAE患者PCT、NT-pro-BNP、Lac、APACHEⅡ评分明显高于非SAE患者,PCT、NT-pro-BNP、APACHEⅡ评分是发生SAE的独立危险因素,可作为并发SAE的预测与评估指标。

关键词：脓毒症相关性脑病降钙素原 N前端脑钠肽乳酸急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ

氢对脓毒症相关性脑病小鼠海马线粒体生物合成的影响

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中华麻醉学杂志 2019年第9期39卷 1125-1128页

作者：王瑶琪王玉尊蒋毅杨曼毛幸陈红光于泳浩谢克亮天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所 300052

目的评价氢对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马线粒体生物合成的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠224只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=56):假手术组(SH组)、假手术+氢气组(SH+H2组)、SAE组和SAE+氢气组(SAE+H2组)... 详细信息

目的评价氢对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马线粒体生物合成的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠224只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=56):假手术组(SH组)、假手术+氢气组(SH+H2组)、SAE组和SAE+氢气组(SAE+H2组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠SAE模型。SH+H2组和SAE+H2组分别于术后1和6 h时吸入2%氢气1 h。取20只小鼠,记录术后7 d生存情况。于术后24 h时,处死其余小鼠,取脑组织,光镜下观察海马CA1区病理学结果,TUNEL法观察神经元凋亡情况,计算神经元凋亡率;采用荧光分光光度法检测海马线粒体膜电位(MMP);采用荧光素-荧光酶发光法检测线粒体ATP含量。分别于术后6、12和24 h时,采用Western blot法测定海马过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达。结果与SH组比较,SAE组和SAE+H2组术后7 d生存率降低,海马神经元凋亡率升高,MMP和ATP含量降低,PGC-1α表达上调(P0.05);与SAE组比较,SAE+H2组术后7 d生存率升高,海马神经元凋亡率降低,MMP和ATP含量升高,PGC-1α表达上调(P<0.05),海马组织病理学损伤减轻。结论氢减轻小鼠SAE的机制可能与促进线粒体生物合成有关。

关键词：氢脓毒症相关性脑病线粒体生物合成

HMGB1乙酰化在脓毒症相关性脑病中的作用

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临床麻醉学杂志 2017年第4期33卷 382-385页

作者：孙凡鲍红光斯妍娜徐亚杰潘笑笑曾令清景灵南京医科大学附属南京医院南京市第一医院麻醉科 210006

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)乙酰化在脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能中的作用及HMGB1抑制剂对其的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为三组,每组16只:假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术组(C组)、盲肠结扎术+正丁酸钠组(B组)。... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)乙酰化在脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能中的作用及HMGB1抑制剂对其的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为三组,每组16只:假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术组(C组)、盲肠结扎术+正丁酸钠组(B组)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型,S组只做假手术。S组和C组大鼠于CLP术后30min和4h分别腹腔注射生理盐水5ml/kg,B组大鼠于CLP术后30 min和4h分别侧脑室注射正丁酸钠500 mg/kg。CLP术后第4天行Morris水迷宫测试,CLP术后第7天行空间探索实验,并记录探索时间。行为学测试结束后取大鼠海马组织,Western blot法测定IL-6浓度、脑源性神经营养因子(BDNF)、HMGB1和乙酰化HMGB1的含量。结果C组逃避潜伏期明显长于S组,探索时间明显短于S组(P脓毒症诱发的认知功能损伤。

关键词：脓毒症相关性脑病认知功能正丁酸钠 HMGB1乙酰化

微生物-肠-脑轴在脓毒症相关性脑病中的研究进展

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中国急救医学 2024年第8期44卷 711-716页

作者：伊尔扎提·艾则孜任彤刘兴柴瑞峰王毅于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学科新疆乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室新疆乌鲁木齐830054

脓毒症具有高发病率和高病死率的特点,仍是现代医学面临的重大临床挑战。脓毒症会引发多种并发症,包括急性呼吸窘迫综合征、肝肾功能损伤、脑功能障碍等。脑功能障碍是脓毒症主要并发症之一,被称为脓毒症相关性脑病(sepsis-associated e... 详细信息

脓毒症具有高发病率和高病死率的特点,仍是现代医学面临的重大临床挑战。脓毒症会引发多种并发症,包括急性呼吸窘迫综合征、肝肾功能损伤、脑功能障碍等。脑功能障碍是脓毒症主要并发症之一,被称为脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE),其临床表现主要包括精神错乱、昏迷、癫痫发作和局灶性神经体征等。SAE不仅可导致短期可逆性中枢神经系统功能障碍,还能对患者长期预后产生不利影响。目前SAE的确切发病机制尚不明确,但随着研究的深入,微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)在SAE的发生、发展及转归中引起越来越多关注。本研究就MGBA在SAE中的作用及其研究进展作一综述。

关键词：脓毒症相关性脑病微生物-肠-脑轴微生物菌群粪菌移植

DNA甲基化在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用

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中华麻醉学杂志 2019年第8期39卷 996-1000页

作者：于明懂李佩于泳浩卢悦淳陈会敏王新谢克亮王国林天津医科大学第二医院麻醉科 300211 天津市天津医院麻醉科 300211 天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所 300052

目的评价DNA甲基化在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠144只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=36):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)、假手术+SAM组(Sham+SAM组)和脓毒症+SAM组(Sepsis... 详细信息

目的评价DNA甲基化在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠144只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=36):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)、假手术+SAM组(Sham+SAM组)和脓毒症+SAM组(Sepsis+SAM组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。Sham+SAM组和Sepsis+SAM组于术前1 h及术后12 h腹腔注射DNA甲基化的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)100 mg/kg,Sham组和Sepsis组腹腔注射等量生理盐水。于CLP后1、3和7 d时通过Y-迷宫和条件恐惧实验检测小鼠认知功能;于CLP后1、3和7 d时处死小鼠取海马组织,采用比色法测定全基因组DNA甲基化水平,采用实时荧光定量PCR法检测DNA甲基化转移酶(DNMTl、DNMT3a和DNMT3b)、TET(TET1、TET2和TET3)和TDG的mRNA表达水平。结果与Sham组比较,Sepsis组新异臂停留时间缩短,僵直时间百分比和各臂穿梭次数总和减少,CLP后1、3和7 d时小鼠海马组织全基因组甲基化水平降低,DNMT1、DNMT3a、TET1、TET2、TET3和TDG mRNA表达上调,DNMT3b mRNA表达下调(P脓毒症相关性脑病发生的过程。

关键词： DNA甲基化脓毒症相关性脑病