检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脂质运载蛋白-2的研究新进展

复旦学报（医学版） 2009年第6期36卷 782-785页

作者：王晔包玉倩上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海200233

脂质运载蛋白-2(lipocalin-2)是主要由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子之一。目前许多研究表明该分子是一种炎症因子,并与胰岛素抵抗、肥胖及其并发症的发生密切相关。虽然目前脂质运载蛋白-2在肥胖的相关代谢异常中的具体作用方式尚未明了... 详细信息

脂质运载蛋白-2(lipocalin-2)是主要由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子之一。目前许多研究表明该分子是一种炎症因子,并与胰岛素抵抗、肥胖及其并发症的发生密切相关。虽然目前脂质运载蛋白-2在肥胖的相关代谢异常中的具体作用方式尚未明了,但是该分子可能成为肥胖相关代谢以及心血管疾病的治疗靶点。

关键词：脂质运载蛋白-2 脂肪细胞因子肥胖胰岛素抵抗

脂质运载蛋白-2对人类卵巢癌细胞增殖能力的影响以及相关分子机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脂质运载蛋白-2对人类卵巢癌细胞增殖能力的影响以及相关分子机制...

作者：武爱媛河北医科大学

学位级别：硕士

目的:卵巢癌患者早期症状隐匿,确诊时已处于晚期,导致卵巢癌患者的死亡率居妇科肿瘤之首,对妇女生命造成严重威胁。脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)是一种25kDa的外分泌型糖蛋白,有研究表明LCN2的表达量与卵巢癌的恶性程度密切相关。... 详细信息

目的:卵巢癌患者早期症状隐匿,确诊时已处于晚期,导致卵巢癌患者的死亡率居妇科肿瘤之首,对妇女生命造成严重威胁。脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)是一种25kDa的外分泌型糖蛋白,有研究表明LCN2的表达量与卵巢癌的恶性程度密切相关。然而,有关LCN2在卵巢癌细胞中的作用及机制还不明确。本研究将检测LCN2的表达与卵巢癌临床病理特征的相关性,以及LCN2对卵巢癌细胞增殖活力的影响,并初步探讨相关信号通路的分子机制。方法:通过免疫组化方法检测LCN2在正常卵巢组织与卵巢肿瘤组织中的表达程度,统计评估LCN2与卵巢癌临床病理特征的相关性;应用MTT细胞增殖实验和平板细胞克隆形成实验检测过表达LCN2对卵巢癌细胞系(ES2和SKOV3)增殖活力的影响;通过稳定转染LCN2质粒DNA加药物筛选的方法构建稳定过表达LCN2的卵巢癌细胞系;通过磷酸蛋白芯片筛选过表达LCN2后产生的相关差异表达的蛋白;应用Western Blot和细胞免疫荧光法验证部分差异蛋白的亚细胞定位及表达强度的变化。结果:1免疫组织化学结果:LCN2在正常卵巢组织中呈阴性表达,在卵巢癌组织中有不同程度的阳性表达。表达程度量化评分后,经统计学分析发现,LCN2在卵巢癌组织中表达量高于正常卵巢组织并与卵巢癌组织分化程度具有显著性差异(P2 MTT细胞增殖实验结果:选择相对低表达LCN2的两个卵巢癌细胞系(ES2和SKOV3),瞬时转染LCN2质粒和空白对照质粒48h之后,过表达LCN2组的细胞增殖活力高于对照组(P2和SKOV3细胞中,稳定转染等量的LCN2质粒和空白对照质粒,经G418筛选至克隆形成,结果显示过表达LCN2组克隆形成率明显多于对照组(P蛋白芯片实验结果:在卵巢癌细胞系中,利用已经成功构建的稳定高表达LCN2细胞系,磷酸蛋白芯片筛选结果显示过表达LCN2组相对于对照组,ERK和GSK3β的磷酸化水平均明显上调(P2、SKOV3、CAOV3、OVCAR3)中分别检测了LCN2、磷酸化ERK(p-ERK)、ERK、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)和GSK3β及β-catenin的蛋白表达水平,发现LCN2高表达的细胞系(CAOV3和OVCAR3)对比LCN2低表达的细胞系(ES2和SKOV3),磷酸化ERK和磷酸化GSK3β的表达水平上调。随后,在稳定过表达LCN2的ES2和SKOV3细胞系中再次验证LCN2、磷酸化ERK、ERK、磷酸化GSK3β和GSK3β的蛋白表达水平,结果显示过表达LCN2上调了磷酸化ERK、磷酸化GSK3β和β-catenin的表达(P2质粒DNA,发现成功转染LCN2组中,LCN2、磷酸化ERK、磷酸化GSK3β及β-catenin的表达强度相对于对照组有明显增加。结论:1 LCN2在卵巢癌组织中高表达,并且与组织的分化程度负相关。2过表达LCN2可以促进卵巢癌细胞的增殖活力。3过表达LCN2上调磷酸化ERK、磷酸化GSK3β及β-catenin表达水平,提示LCN2促进卵巢癌细胞的增殖可能经ERK/GSK3β信号通路。

关键词：脂质运载蛋白-2 卵巢癌细胞增殖 ERK GSK3β

脂质运载蛋白-2可能是新的预测心血管事件的生物标记物

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脂质运载蛋白-2可能是新的预测心血管事件的生物标记物

作者：吴光雨苏州大学

学位级别：硕士

目的：动脉粥样硬化可从青年起病并持续进展，是导致非致死性或致死性的心血管事件如心肌梗死、卒中和心因性猝死的重要病理生理基础。如果能早期干预和治疗，大部分心血管事件是可预防的。我们在既往研究中发现，代谢综合征可预测中国... 详细信息

目的：动脉粥样硬化可从青年起病并持续进展，是导致非致死性或致死性的心血管事件如心肌梗死、卒中和心因性猝死的重要病理生理基础。如果能早期干预和治疗，大部分心血管事件是可预防的。我们在既往研究中发现，代谢综合征可预测中国女性人群心血管事件的发生，但对男性人群心血管事件的预测作用较弱。而血清高敏C反应蛋白（hsCRP）水平可预测中国人群卒中事件的发生，对冠心病（CHD）的预测作用较弱。寻找新的能够预测心血管事件的方法一直是国内外研究的热点和需解决的科学问题。脂质运载蛋白-2（LCN2）是一种主要由脂肪细胞分泌的细胞因子。我们先前的研究发现，血清脂肪因子脂质运载蛋白-2水平与冠心病（CHD）相关。本课题对707例中国人群基线情况进行调查，并随访其后6年心血管事件的发生。分析基线血清LCN2水平能否独立预测心血管事件的发生及对不同类别的心血管事件的预测价值。方法：对纳入研究的人群采集基线人体测量学参数和多种生化指标，采用ELISA方法检测基线血清LCN2和hsCRP浓度并记录随访期间发生的心血管事件及其他疾病状况。采用Cox比例风险回归模型分析心血管事件的独立预测因子。不同预测因子之间的比较采用Kaplan-Meier生存曲线分析。结果：基线血清LCN2水平与炎性指标和CVD传统危险因素显著相关。在男性人群中，发生心血管事件者较之未发生者基线血清LCN2水平显著升高（P=0.013）。高LCN2者其心血管事件发生风险增加了1.97倍（1.60-5.51），P=0.001。而在女性中未见此相互间变化。结论：LCN2水平与性别有关，男性人群血清LCN2水平显著高于女性人群。校正年龄、代谢综合征等多重影响时，血清LCN2浓度升高能够独立预测男性人群心血管事件的发生，提示该因子有可能成为心血管事件新的血清生物标记物。

关键词：脂质运载蛋白-2 脂肪因子心血管事件

脂质运载蛋白-2对胰腺癌细胞“干性”的调控作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脂质运载蛋白-2对胰腺癌细胞“干性”的调控作用及机制研究

作者：张嘉敏河北医科大学

学位级别：硕士

胰腺癌是恶性度最高的肿瘤之一,确诊和治疗较为困难,死亡率高,预后差,其发病率与死亡率相接近。现在越来越多的细胞学和分子生物学证据证实,肿瘤发生起源于肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)。CSCs由于其自我更新能力和耐药特性,参与... 详细信息

胰腺癌是恶性度最高的肿瘤之一,确诊和治疗较为困难,死亡率高,预后差,其发病率与死亡率相接近。现在越来越多的细胞学和分子生物学证据证实,肿瘤发生起源于肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)。CSCs由于其自我更新能力和耐药特性,参与肿瘤的转移和复发。脂质运载蛋白-2(Lipocalin-2,Lcn2)是25KD的分泌型糖蛋白,属于载脂蛋白超家族成员,也是新近发现的一种与肿瘤高度相关的蛋白。目前有研究表明Lcn2表达程度的不同与胰腺癌的发生发展密切相关。Lcn2具有多种重要的生物功能,参与许多生命过程,包括凋亡、增殖、信号转导、肿瘤细胞的发生以及肿瘤的发展进程。然而,Lcn2在调控胰腺癌细胞干细胞特性中的作用及其机制尚不清楚。本课题组前期应用高通量测序技术,系统分析全基因组后发现Lcn2在胰腺癌干细胞中的表达明显下调,通过多种分子生物学实验和动物体内实验,观察到Lcn2与干细胞标志物表达呈负相关,且通过负向调控c-Jun磷酸化影响胰腺癌细胞的“干性”。由此,本课题拟通过对Lcn2/c-Jun调控轴的研究,探讨Lcn2在调控胰腺癌细胞干性转归过程中的作用及具体分子机制,推动胰腺癌转移和复发相关的病理研究,将为筛选新的胰腺癌靶点提供理论基础和科学依据。目的:本研究通过探究Lcn2对胰腺癌细胞干性的影响,明确其分子作用机制,为进一步认识胰腺癌转移和复发过程及筛选新靶点提供实验依据。方法:1.免疫组化的方法检测Lcn2在人胰腺癌组织中的表达程度,并分析其与胰腺癌临床病理特征的相关性。2.在PANC-1和MIA-Pa Ca2胰腺癌细胞中,通过质粒转染的方法构建稳定过表达Lcn2的胰腺癌细胞系并检测干细胞标志物SOX2、OCT4、CD24、Nanog、CD44和Ep CAM的表达。3.在Bx PC3胰腺癌细胞中,通过感染Lenti-Cas9-puro-Lcn2敲除慢病毒,构建稳定敲除Lcn2细胞系并检测干细胞标志物SOX2、OCT4、CD24、Nanog、CD44和Ep CAM的表达。4.成球实验检测Lcn2过表达和敲除细胞系各组间的成球数目。5.通过皮下注射的方式构建荷瘤模型,体内水平验证Lcn2过表达和敲低后对胰腺癌细胞干性特征的影响。6.利用磷酸蛋白芯片初筛Lcn2调控的下游分子,并通过western blot方法验证差异分子的表达。7.通过质粒转染、抑制剂和激动剂处理细胞,检测差异分子上下游调控关系。8.检测Lcn2下游分子p-c-Jun对胰腺癌细胞干性标志物的表达及成球能力的影响。9.检测肿瘤微环境中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1),对Lcn2表达的调控关系。结果:1.分别对GEO(Gene Expression Omnibus)和TCGA(Cancer Genome Atlas)数据库数据分析后发现,对比正常胰腺组织,Lcn2在胰腺癌组织中表达升高。通过利用组织芯片进行Lcn2免疫组化染色后评分,统计结果和数据库结果一致,显示Lcn2在胰腺癌组织中显著高表达;且其表达量与病人年龄、性别、临床分期和病理分级无相关性。2.在三株胰腺癌细胞株(PANC-1,MIA-Pa Ca2,Bx PC3)中,检测Lcn2蛋白的内源性表达,结果显示在PANC-1和MIA-Pa Ca2细胞株中Lcn2弱表达,Bx PC3中Lcn2高表达;3.构建pc DNA3.1-Myc/His A和pc DNA3.1-Myc/His A-Lcn2过表达质粒,对PANC-1瞬时转染并检测质粒的质量和Lcn2抗体的特异性。质粒质量和抗体检测良好,构建PANC-1和MIA-Pa Ca2稳定过表达Lcn2细胞系。用CRISPR-Ca S9 Lcn2敲除慢病毒构建Bx PC3稳定敲除Lcn2细胞系。Western blot结果显示Lcn2稳定过表达和敲除细胞系构建成功;4.利用PANC-1过表达Lcn2细胞系和Bx PC3敲除Lcn2细胞系,在m RNA水平检测干性marker,结果显示,与对照组相比,过表达Lcn2后,SOX2,OCT4,CD24,Nanog干性marker降低,敲除Lcn2后SOX2,OCT4,CD24,Nanog增强;5.检测PANC-1稳定过表达Lcn2细胞和Bx PC3敲除Lcn2后干性marker的蛋白表达水平,结果显示过表达Lcn2后,SOX2,Ep CAM,CD44显著降低,CD133无明显差异。敲除Lcn2后,SOX2,Ep CAM,OCT4,Nanog,c-Myc,CD44显著升高;6.分别利用Lcn2稳定过表达和敲除细胞系检测实验组和对照组的成球能力,结果显示与对照组相比,过表达Lcn2组成球数目减少,敲除Lcn2组成球数目增多;7.在裸鼠皮下荷瘤实验中发现

关键词：脂质运载蛋白-2 胰腺癌细胞干细胞特性 c-Jun 转化生长因子-β1

脂质运载蛋白-2及其受体与子痫前期发病关系的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脂质运载蛋白-2及其受体与子痫前期发病关系的研究

作者：曹文红青岛大学

学位级别：硕士

目的研究脂质运载蛋白-2(LCN-2)及其受体(NGALR)与子痫前期发病的关系。方法子痫前期标本选择在2010年12月至2011年4月期间在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的孕妇共64例,其中轻度子痫前期孕妇26例,重度子痫前期孕妇38例;25例同期... 详细信息

目的研究脂质运载蛋白-2(LCN-2)及其受体(NGALR)与子痫前期发病的关系。方法子痫前期标本选择在2010年12月至2011年4月期间在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的孕妇共64例,其中轻度子痫前期孕妇26例,重度子痫前期孕妇38例;25例同期正常晚期妊娠妇女做为对照组。各组孕妇血清LCN-2水平应用ELISA法检测;各组孕妇胎盘组织中LCN-2mRNA及其受体NGALR mRNA表达水平应用RT-PCR技术检测;各组孕妇胎盘组织中LCN-2及其受体蛋白表达水平应用蛋白免疫印迹法(western-bloting)检测。结果(1)轻度及重度子痫前期组孕妇血清LCN-2水平分别为(57.59±20.44,89.51±17.75)μg／L,均明显高于对照组(19.26±6.28)μg／L,(P2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织LCN-2mRNA表达水平分别为(0.55±0.14,0.61±0.14),均明显高于对照组(0.28±0.16;P0.05),轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LCN-2蛋白表达水平分别为(2.19±0.45,2.40±0.54),均明显高于对照组的(1.44±0.44,P0.05)。(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中NGALR mRNA表达水平分别为(0.46±0.11,0.46±0.14),对照组为(0.45±0.15),3组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中NGALR蛋白表达水平分别为(2.71±0.84,2.99±0.88),对照组为(2.74±0.86),3组分别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)子痫前期组孕妇血清LCN-2水平与24小时尿蛋白总量及血尿酸水平有明显相关性(r=0.565,0.476,p2mRNA、蛋白表达水平无明显相关性(r=0.240,0.214,0.166,0.033,P>0.05)。结论血清LCN-2水平表达升高与子痫前期病情进展及肾功能损害密切相关;胎盘LCN-2mRNA及蛋白表达水平表达增高可能是对子痫前期的代偿反应。

关键词：先兆子痫脂质运载蛋白-2 受体胎盘

脊髓脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡耐受形成的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2015年第4期31卷 565-569页

作者：王芬刘清珍刘健江姿潞谢滔李伟彦徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室徐州医学院江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室江苏徐州221004 南京军区南京总医院麻醉科江苏南京210002 第二军医大学研究生院上海200433

目的探索用RNA干扰（RNAi）法沉默脊髓脂质运载蛋白-2（lipocalin-2,LCN2）的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法鞘内置管成功的♂SD大鼠48只,体质量180～220g,随机均分为4组,每组12只：Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错... 详细信息

目的探索用RNA干扰（RNAi）法沉默脊髓脂质运载蛋白-2（lipocalin-2,LCN2）的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法鞘内置管成功的♂SD大鼠48只,体质量180～220g,随机均分为4组,每组12只：Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错义小干扰RNA（mismatch siRNA,MMsiRNA）组、Ⅳ组LCN2小干扰RNA（LCN2siRNA）组。所有大鼠鞘内置管术后d6确定导管位置,记为d0。d2～8连续7d,每天2次进行皮下注射,每次注射剂量10μg.g-1,Ⅰ组大鼠皮下注射生理盐水（normal saline,NS）,Ⅱ-Ⅳ组大鼠皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。各组大鼠每天皮下给药前分别鞘内注射10μLDEPC溶液、10μLDEPC溶液、10μL含4μgMM siRNA的DEPC溶液和10μL含4μgLCN2siRNA的DEPC溶液。d1、d9,测定所有大鼠的基础热缩足反应潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）及皮下注射吗啡后45min的PWTL,并计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比值（%maximal possible effect,%MPE）。d9行为学测试结束后,取脊髓腰膨大,用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）及LCN2蛋白表达水平,用免疫组织荧光染色法检测小胶质细胞标记物Iba1的表达。结果 d9,与Ⅰ组比,Ⅱ、Ⅲ组大鼠%MPE值明显下降（P〈0.05）,腰段脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显增加（P〈0.05）。与Ⅱ组比,Ⅳ组大鼠的%MPE值明显增加（P〈0.05）,脊髓LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显下降（P〈0.05）。结论鞘内注射LCN2siRNA沉默脊髓LCN2的表达能够部分抑制吗啡耐受的形成,该现象可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞的活化及脊髓p-p38MAPK的表达有关。

关键词：吗啡耐受脂质运载蛋白-2 小干扰RNA 小胶质细胞磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶脊髓

黄芩苷对脂质运载蛋白-2诱导人脐静脉内皮细胞损伤的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2016年第8期51卷 630-634页

作者：万强刘中勇江西中医药大学附属医院心内科南昌330006

目的探讨黄芩苷对脂质运载蛋白-2(LCN-2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用及其可能机制。方法以脂质运载蛋白-2不同浓度(0、5、10、20μmol·L-1)和不同时间(0、24、48、72 h)作用人脐静脉内皮细胞,检测人脐静脉内皮细胞增殖... 详细信息

目的探讨黄芩苷对脂质运载蛋白-2(LCN-2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用及其可能机制。方法以脂质运载蛋白-2不同浓度(0、5、10、20μmol·L-1)和不同时间(0、24、48、72 h)作用人脐静脉内皮细胞,检测人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡、细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞内p-JNK、Bax、Bcl-2蛋白表达,分别加入不同质量浓度黄芩苷(15、30、60 mg·L^(-1))和JNK通路特异性阻滞剂SP600125 10μmol·L-1检测黄芩苷的干预作用及机制。结果与对照组比较,10μmol·L-1脂质运载蛋白-2可显著抑制人脐静脉内皮细胞增殖,上调人脐静脉内皮细胞内p-JNK蛋白表达及Bax/Bcl-2蛋白比率以促进人脐静脉内皮细胞凋亡、诱导人脐静脉内皮细胞分泌白细胞介素-6及单核细胞趋化蛋白-1、增加乳酸脱氢酶活性(P脂质运载蛋白-2组比较,30 mg·L^(-1)黄芩苷可显著减轻脂质运载蛋白-2诱导的人脐静脉内皮细胞增殖抑制、下调人脐静脉内皮细胞内p-JNK蛋白表达及Bax/Bcl-2蛋白比率以抑制人脐静脉内皮细胞凋亡、减少脂质运载蛋白-2诱导人脐静脉内皮细胞分泌IL-6及单核细胞趋化蛋白-1、降低乳酸脱氢酶活性(P脂质运载蛋白-2诱导的人脐静脉内皮细胞损伤。

关键词：黄芩苷脂质运载蛋白-2 c-Jun氨基端激酶人脐静脉内皮细胞

鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2对大鼠吗啡镇痛效能的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床麻醉学杂志 2015年第9期31卷 896-900页

作者：王芬谢滔江姿潞刘清珍刘健李伟彦南京军区南京总医院麻醉科 210002

目的观察鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2（LCN2）对大鼠吗啡镇痛效能的影响,并探讨其分子机制。方法健康雄性SD大鼠32只,体重150~180g,采用随机数字表法将鞘内置管成功的大鼠随机分为四组（n=8）：Ⅰ组为对照组：鞘内注射MES缓冲液10... 详细信息

目的观察鞘内注射重组大鼠脂质运载蛋白-2（LCN2）对大鼠吗啡镇痛效能的影响,并探讨其分子机制。方法健康雄性SD大鼠32只,体重150~180g,采用随机数字表法将鞘内置管成功的大鼠随机分为四组（n=8）：Ⅰ组为对照组：鞘内注射MES缓冲液10μl,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射10μl含LCN2蛋白0.02、0.2、2μg的MES溶液,每天1次,连续5d。分别在鞘内给药前和给药后第6、7、8天皮下注射吗啡10mg/kg,吗啡注射前和注射后45min测定大鼠热辐射缩足潜伏期（PWTL）,并计算最大可能镇痛效应百分比（MPE）。第8天行为学测试结束后处死动物,取脊髓腰膨大,采用Western blot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）的表达;采用免疫组织化学法检测星型胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果与Ⅰ组和给药前比较,Ⅱ组大鼠鞘内给药后基础PWTL和MPE差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组鞘内给药后第6、7、8天基础PWTL和MPE均明显降低（P〈0.05）;与Ⅰ组比较,Ⅱ组鞘内给药后脊髓腰膨大内pp38 MAPK、脊髓背角GFAP表达差异无统计学意义,Ⅲ组、Ⅳ组脊髓腰膨大内p-p38MAPK、脊髓背角GFAP表达明显增加（P〈0.05）。结论大鼠连续5d鞘内注射LCN2蛋白0.2、2μg能够诱导热痛敏并导致吗啡镇痛效能下降,其机制可能与活化脊髓内星型胶质细胞和p38 MAPK有关。

关键词：脂质运载蛋白-2 吗啡镇痛效能脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶星型胶质细胞

脂质运载蛋白-2在川崎病相关心肌损伤中的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

心脏杂志 2019年第1期31卷 1-7页

作者：石曌玲刘曼玲殷玥李晨杨峥薛涵王一石马恒空军军医大学西京医院儿科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的探讨川崎病(KD)相关心肌损伤的可能机制。方法将45只(1月龄) SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组和4-苯基丁酸(4-PBA)治疗组。建立大鼠川崎病模型4周后,用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测KD大鼠血浆和心肌组... 详细信息

目的探讨川崎病(KD)相关心肌损伤的可能机制。方法将45只(1月龄) SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组和4-苯基丁酸(4-PBA)治疗组。建立大鼠川崎病模型4周后,用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中脂质运载蛋白(Lcn) 2的含量;超声心动图检测大鼠心脏功能;各组大鼠心肌组织制作石蜡切片并进行细胞凋亡TUNEL染色;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠心肌内质网应激的标志物表达变化。离体实验采用原代培养新生大鼠心肌细胞,Lcn 2处理48 h后检测细胞活力、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase) 3活性以及内质网应激程度。结果与对照组比较,KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lcn2的含量显著升高(P 蛋白同源蛋白(CHOP)、磷酸化的蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化的真核起始因子(p-elF) 2α均出现升高,导致凋亡信号Caspase 12和活化的Caspase(cleave-Caspase) 3水平显著增高(P <0. 05)。KD大鼠心肌出现促凋亡性内质网应激,ATF6、CHOP、p-PERK、p-elF2α均显著升高,导致凋亡信号Caspase 12和cleave-Caspase 3水平显著增高(P <0. 05)。同时伴有左室舒张末期内径(LVIDd)显著增加(P <0. 05),左室射血分数(LVEF)显著降低(P <0. 05)。使用4-PBA后能够有效抑制KD状态下的心肌内质网应激程度,降低ATF6、CHOP、p-PERK、p-elF2α水平,降低Caspase 12和cleave-Caspase 3水平(P <0. 05),同时有效提升LVEF(P <0. 05),改善KD大鼠心脏泵血功能,减少LVIDd(P <0. 05),并最终改善KD大鼠舒张功能。结论 KD诱发心脏收缩舒张功能障碍同时伴有Lcn 2显著升高。Lcn 2对心肌细胞的直接作用是促凋亡性内质网应激。抑制KD状态下的心肌内质网应激可抑制心肌凋亡改善心脏功能。

关键词：川崎病心肌细胞凋亡脂质运载蛋白-2 促凋亡性内质网应激