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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肿瘤发生发展中的研究进展

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中国新药与临床杂志 2023年第7期42卷 417-422页

作者：李玲玲吕海宏兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)是一种新型降糖药物,因降糖效果显著且低血糖发生风险小广泛用于2型糖尿病(T2DM)治疗。有研究报道GLP-1RAs会增加啮齿动物甲状腺髓样癌的发生风险,且胰高血糖素样肽-1受体存在于人体多种组织,因此G... 详细信息

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)是一种新型降糖药物,因降糖效果显著且低血糖发生风险小广泛用于2型糖尿病(T2DM)治疗。有研究报道GLP-1RAs会增加啮齿动物甲状腺髓样癌的发生风险,且胰高血糖素样肽-1受体存在于人体多种组织,因此GLP-1RAs与T2DM患者肿瘤发生、发展及预后的关系越来越受到人们关注。本文就GLP-1RAs与甲状腺髓样癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌及部分生殖系统肿瘤的关系进行介绍。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体降血糖药糖尿病 2型致癌作用

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胰高血糖素样肽1受体激动剂的肾脏保护作用

中华肾脏病杂志 2020年第4期36卷 332-336页

作者：高敏孙慧琳吕路广东药科大学附属第一医院肾内科广州510080

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发病机制复杂,治疗手段有限,寻找新的方法防治DKD已成为当今研究的重要方向。有研究发现,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)具有不依赖于血糖的肾脏保护作用,可预防蛋白尿的发生... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发病机制复杂,治疗手段有限,寻找新的方法防治DKD已成为当今研究的重要方向。有研究发现,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)具有不依赖于血糖的肾脏保护作用,可预防蛋白尿的发生,可能有助于延缓2型糖尿病患者估算肾小球滤过率(eGFR)的下降。本文就GLP-1RAs的肾脏保护机制及临床证据进行综述。

关键词：糖尿病肾病胰高血糖素样肽-1受体化学预防肾脏保护作用

胰高血糖素样肽-1在药物成瘾中的作用及机制

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中国药理学通报 2020年第4期36卷 488-491页

作者：张乐白洁昆明理工大学医学院云南昆明650500

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种肠降血糖素,具有调节葡萄糖稳态和食欲的作用,与2型糖尿病和肥胖症的发生发展有关。GLP-1主要通过调节胰岛素的分泌和激活GLP-1受体(GLP-1R)而起作用。最近研究发现GLP-1与可卡... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种肠降血糖素,具有调节葡萄糖稳态和食欲的作用,与2型糖尿病和肥胖症的发生发展有关。GLP-1主要通过调节胰岛素的分泌和激活GLP-1受体(GLP-1R)而起作用。最近研究发现GLP-1与可卡因、尼古丁、酒精和苯丙胺类等所致的成瘾行为有关。该文主要对GLP-1在药物成瘾中的作用及机制进行综述。

关键词：胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体葡萄糖稳态食欲胰岛素药物成瘾

胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制

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临床肝胆病杂志 2021年第1期37卷 196-199页

作者：俞晓菡王雨露许笑阳平键赵长青上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰高血糖素样肽-1受体药理作用分子作用机制

胰高血糖素样肽-1受体显像定位诊断胰岛素瘤的研究进展

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中国科学：生命科学 2021年第8期51卷 1072-1084页

作者：罗亚平潘青青霍力李方中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院核医学科北京100730 核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位.以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1 receptor)显像是近年来建立的定位诊断胰岛素瘤的核医学分子影像新技术,有很高的诊断敏感性... 详细信息

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位.以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1 receptor)显像是近年来建立的定位诊断胰岛素瘤的核医学分子影像新技术,有很高的诊断敏感性和特异性.本综述回顾了GLP-1受体显像的建立和临床研究情况,并展望了该技术的应用和研究前景.

关键词：胰岛素瘤胰高血糖素样肽-1受体 exendin-4

胰高血糖素样肽-1受体的分子动力学模拟研究

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中国新药杂志 2021年第8期30卷 732-739页

作者：都宵晓孟凡翠刘巍汤立达天津医科大学药学院天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300450

目的:采用分子动力学模拟方法研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激活机制。方法:分别构建激活态和失活态的GLP-1R结构,置于棕榈酰-油酰-卵磷脂(POPC)双层膜内,进行50 ns的分子动力学模拟,比较不同体系的构象并进行氢键、能量、主成分... 详细信息

目的:采用分子动力学模拟方法研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激活机制。方法:分别构建激活态和失活态的GLP-1R结构,置于棕榈酰-油酰-卵磷脂(POPC)双层膜内,进行50 ns的分子动力学模拟,比较不同体系的构象并进行氢键、能量、主成分等性质分析。结果:结果表明失活态的胞外域整体倒向跨膜区,激活态和失活态的胞内第三loop(ICL3)构象差异明显,可见ICL3在GLP-1R的激活中扮演着重要角色。氢键和能量分析结果均表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的His7*,Glu9*和Asp15*在与GLP-1R的结合中起着较为重要的作用。结论:分子动力学模拟作为辅助手段可用于研究GLP-1R构象变化对其自身激活的影响以及GLP-1与受体结合时的激活机制,为以GLP-1R为靶点的药物研发提供一定的理论指导。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激活态失活态分子动力学药物

胰高血糖素样肽1受体激动剂对阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用

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安徽医药 2023年第2期27卷 236-240,I0001页

作者：程晓洪李家富宋昕雨陈俞瑾王欢西南医科大学附属医院心血管内科四川泸州646000

目的研究胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组(N组)、阿霉素组(DOX组)、阿霉素+度拉糖肽组(GLP-1RA组)、阿霉素+度拉糖肽+Exendin(9-39)组(EX9-39组)... 详细信息

目的研究胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组(N组)、阿霉素组(DOX组)、阿霉素+度拉糖肽组(GLP-1RA组)、阿霉素+度拉糖肽+Exendin(9-39)组(EX9-39组)。除N组外,利用阿霉素(3 mg/kg,每周3次)建立心肌纤维化大鼠模型,GLP-1RA组予以度拉糖肽1 mg·kg^(-1)·w^(-1)皮下注射,EX-9-39组予以度拉糖肽1 mg·kg^(-1)·w^(-1)皮下注射及Ex9-39200μg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射。4周后完善心脏超声测量左室收缩末期内径(LVDs),左室舒张末期内径(LVDd)和左室射血分数(LVEF)后处死大鼠,HE染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测胶原含量;蛋白质印迹法(Western blotting)测GLP-1R、肌质网钙泵(SERCA2a)、受磷蛋白(PLB)、磷酸化受磷蛋白(p-PLB)、蛋白激酶G(PKG)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、磷酸化兰尼碱受体(p-RyR);酶联免疫吸附试验(ELISA)测N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、环单磷酸鸟苷(cGMP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、血糖(GLU)、胰岛素(INS)。结果各组间血糖及胰岛素的浓度均差异无统计学意义(P>0.05);HE染色提示DOX组纤维化程度较N组重,度拉糖肽可改善心肌纤维化,Exendin9-39可部分抑制度拉糖肽作用;Masson染色结果显示,与N组相比,DOX组CVF明显升高[(5.88±0.13)%比(0.3±0.05)%];给予度拉糖肽治疗后,GLP-1RA组[(0.83±0.14)%]CVF较DOX组下降;Exendin9-39削弱了度拉糖肽的保护作用(均P肽治疗后可使GLP-1R、PKG、SERCA2a、p-PLB水平升高,PLB、p-RYR、CaMKⅡ水平降低,Exendin9-39可部分削弱度拉糖肽作用(均P肽治疗后,LVDs(2.99±0.06)mm、LVDd(4.60±0.21)mm值降低,LVEF(81.00±3.61)%升高,Exendin9-39可拮抗度拉糖肽的保护作用(均P肽治疗后NT-proBNP有所下降,而予以Exendin9-39可抵消部分度拉糖肽保护作用(均P素诱导的心肌纤维化而逆转心肌重构;GLP-1RA逆转心肌重构可能与cGMP-PKG通路相关。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体心肌纤维化心室重构 cGMP-PKG信号通路

胰高血糖素样肽-1受体PET/CT定位诊断胰岛素瘤的技术规范

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协和医学杂志 2020年第4期11卷 486-491页

作者：罗亚平李方于淼邢小平张太平赵玉沛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科北京100730 核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点,推荐临床推广使用68Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射... 详细信息

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点,推荐临床推广使用68Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)来定位诊断胰岛素瘤。本文介绍GLP-1R显像在胰岛素瘤中的应用概况,并以68Ga-exendin-4 GLP-1R PET/CT显像为例,介绍该技术的操作规范,以期为临床提供借鉴。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体 68Ga-exendin-4 胰岛素瘤技术

糖尿病肾病治疗潜在靶点胰高血糖素样肽-1受体

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世界临床药物 2023年第9期44卷 899-903页

作者：徐媛颖蔡兴华张会会孔稳稳沙雯君雷涛上海中医药大学附属普陀医院内分泌科上海200062 安徽医科大学上海普陀中心临床医学院上海200062 成都中医药大学临床医学院四川成都610075

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)作为一种治疗DN的潜在靶点,其在调节血糖稳态和心血管保护方面益处较大,对降低DN相关肾脏不良结局发生风险具有潜在作用。现概述GLP-1R作为治疗DN靶点在缓解疾病进展方面的作用机制,探讨相关制剂在临床应用中的疗效。

关键词：糖尿病肾病胰高血糖素样肽-1受体 2型糖尿病