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胡椒碱逆转氟西汀所致骨破坏作用的实验研究

中国药理学通报 2024年第5期40卷 920-928页

作者：潘凤好王俊如李瑜张光伟李晨睿西北工业大学生命学院陕西西安710072 西安培华学院医学院中心实验室陕西西安710199 西安医学院基础医学部陕西西安710021

目的针对氟西汀的骨破坏作用,研究胡椒碱与其联用的骨保护作用并探讨作用机制。方法建立SD大鼠去卵巢模型,分别灌胃给予雌二醇、氟西汀、胡椒碱及氟西汀与胡椒碱联用处理共8周。双能X射线吸收法测量骨密度;microCT检测骨微观结构;三点... 详细信息

目的针对氟西汀的骨破坏作用,研究胡椒碱与其联用的骨保护作用并探讨作用机制。方法建立SD大鼠去卵巢模型,分别灌胃给予雌二醇、氟西汀、胡椒碱及氟西汀与胡椒碱联用处理共8周。双能X射线吸收法测量骨密度;microCT检测骨微观结构;三点弯曲检测骨生物力学性能;ELISA法检测血清骨转换生化指标。培养大鼠原代成骨细胞,检测药物处理对细胞成骨分化及矿化的影响。结果与去卵巢组比,雌二醇及胡椒碱明显提高骨密度和生物力学性能,并改善骨小梁微观结构;给予氟西汀后,骨密度、骨生物力学性能和骨小梁微观结构进一步恶化,并加速骨转换;胡椒碱与氟西汀联用后,能明显减少氟西汀对骨的破坏作用。氟西汀明显降低原代成骨细胞的分化和矿化能力;胡椒碱明显提高其成骨分化。结论氟西汀引起去卵巢大鼠骨质进一步流失,其机制可能与抑制成骨细胞分化及矿化相关,氟西汀与胡椒碱联用可逆转氟西汀对骨的破坏作用。

关键词：骨质疏松氟西汀胡椒碱去卵巢大鼠成骨细胞成骨分化

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胡椒碱对番茄灰霉病菌抑制作用及其机理研究

中国农业大学学报 2022年第9期27卷 117-124页

作者：包华李康钟睦琪郝智慧青岛农业大学化学与药学院山东青岛266109 中国农业大学动物医学院/中兽医创新中心北京100193

为证明胡椒碱对番茄灰霉病菌的抑制作用并揭示胡椒碱对番茄灰霉病菌抑菌机理,观察不同质量浓度胡椒碱处理下番茄灰霉病菌的菌落直径、产孢量和孢子萌发率以及胡椒碱处理后对番茄灰霉病菌菌丝形态变化、番茄灰霉病菌可溶性蛋白含量、酶... 详细信息

为证明胡椒碱对番茄灰霉病菌的抑制作用并揭示胡椒碱对番茄灰霉病菌抑菌机理,观察不同质量浓度胡椒碱处理下番茄灰霉病菌的菌落直径、产孢量和孢子萌发率以及胡椒碱处理后对番茄灰霉病菌菌丝形态变化、番茄灰霉病菌可溶性蛋白含量、酶活性和细胞膜通透性的变化规律。结果表明:胡椒碱对番茄灰霉病菌有明显的抑制作用,当胡椒碱质量浓度为200mg/L时,抑菌率可达80.6%,对番茄灰霉病菌产孢率和孢子萌发抑制率分别达到88.5%和88.8%,对菌体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)的抑制率分别为82.7%、69.1%和70.4%,对琥珀酸脱氢酶(SDH)和NAD-苹果酸脱氢酶(NAD-MDH)抑制率分别为89.5%和94.9%;胡椒碱处理后番茄灰霉病菌可溶性蛋白含量低于对照组,细胞膜透性增强,番茄灰霉病菌菌丝变细、节间拉长、干瘪并坍塌。综上,胡椒碱可以有效抑制番茄灰霉病菌的生长,研究结果为新型植物源农药开发及番茄灰霉病防治提供了理论基础。

关键词：胡椒碱番茄灰霉病菌抑菌作用酶活性膜通透性

基于脂质组学研究胡椒碱对肥胖大鼠脂代谢基因昼夜节律的影响

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食品科学 2024年第9期45卷 124-134页

作者：张玮芸 HO Chi-Tang 吕慕雯华南农业大学食品学院广东广州510642 罗格斯大学食品科学系美国新布朗斯维克08901

采用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖大鼠模型,探究口服胡椒碱(1-piperoylpiperidine,PIP)对代谢紊乱引发生物钟异常的调控作用。结果表明,PIP减轻了HFD诱导的肝脏损伤,降低了血脂水平,缓解了肝脏生物钟和脂代谢基因的昼夜节律紊... 详细信息

采用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖大鼠模型,探究口服胡椒碱(1-piperoylpiperidine,PIP)对代谢紊乱引发生物钟异常的调控作用。结果表明,PIP减轻了HFD诱导的肝脏损伤,降低了血脂水平,缓解了肝脏生物钟和脂代谢基因的昼夜节律紊乱,恢复了与生物钟密切相关的脂质分子溶血磷脂酸(16:0_18:1)、双甲基磷脂酸(38:8e)、磷脂酰乙醇胺(16:0p_22:6)和甲基磷胆碱(32:4e)的表达水平变化。本研究结果可为PIP调节肝脏脂代谢昼夜节律提供一定的理论依据。

关键词：胡椒碱肥胖大鼠脂质代谢昼夜节律

胡椒碱-双环酰胺衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性

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高等学校化学学报 2024年第4期45卷 43-53页

作者：王秀军姜文韬何景粱陈慧杰乔悦王德伟王炳岩侯啸刘伟耿婷张思懿刘星马少杰刘彬杨明利吉敬江苏海洋大学药学院连云港222000 中国船舶重工集团有限公司第716研究所连云港222000 连云港经济技术开发区生命健康产业园管理处(新药产业发展局) 连云港222000 南京医科大学康达学院药学院连云港222000

以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺... 详细信息

以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC_(50))为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物.

关键词：胡椒碱抗肿瘤胡椒碱-双环酰胺衍生物

活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体内外渗透性比较研究

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中国中药杂志 2022年第7期47卷 1857-1863页

作者：李花花杨畅杨艳玲黄嘉怡竺楹银杜守颖白洁北京中医药大学中药学院北京102488

建立透皮接收液以及体内透析液中丹皮酚(paeonol, Pae)、丁香酚(eugenol, Eug)及胡椒碱(piperine, Pip)的含量测定方法,并对活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体外渗透性和体内药动学进行研究。采用Franz扩散池法考察活血止痛凝胶贴膏与... 详细信息

建立透皮接收液以及体内透析液中丹皮酚(paeonol, Pae)、丁香酚(eugenol, Eug)及胡椒碱(piperine, Pip)的含量测定方法,并对活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体外渗透性和体内药动学进行研究。采用Franz扩散池法考察活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的经皮渗透性比较研究;采用微透析技术对其进行体内药动学比较研究。分别利用HPLC及UPLC-MS测定透皮接收液及体内透析液中Pae、Eug及Pip的含量;经皮渗透性结果表明,凝胶贴膏中3个成分的累积透过量(Q_(n))和透皮速率(J_(ss))均为Eug>Pae>Pip;微乳凝胶剂中除了Pip未达到定量检测限之外,其他2种成分的Q_(24)和J_(ss)的变化规律与凝胶剂是一致的。两者比较发现,凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的Q_(n)和J_(ss)明显高于微乳凝胶剂,说明凝胶贴膏中药物释放速度更快。从药动学结果来看,凝胶贴膏经皮给予后,3个成分可迅速透过皮肤,且驻留时间较长;经皮给予微乳凝胶剂后,Pae和Eug可迅速透过皮肤,但去除药物后,2种成分在体内的浓度逐渐下降。两者比较发现,凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的C_(max)、AUC_(0-760)、MRT均高于微乳凝胶剂,说明凝胶贴膏更能促进药物的渗透,还能增加药物的皮肤滞留时间。通过上述研究,为活血止痛膏剂型改进提供了参考。

关键词：体外渗透性体内药动学活血止痛凝胶贴膏微乳凝胶剂丹皮酚丁香酚胡椒碱

胡椒碱调控STAT3信号通路抑制胃癌的机制研究

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陕西科技大学学报 2022年第3期40卷 72-76,99页

作者：陈镝陈美玲刘瀚予姜怡白芙婷郭宇航朱隆基武晓慧 Rajiv Kumar Jha 西安医学院基础医学部陕西西安710021 西安医学院临床医学院陕西西安710021

胡椒碱可通过不同信号途径诱导胃癌细胞凋亡,而其对STAT3信号通路的调控作用仍有待阐明.用MTT实验检测胡椒碱抑制胃癌细胞增殖的作用,用Annexin V-FITC/PI双染实验检测胡椒碱诱导胃癌细胞凋亡的作用,用裸鼠荷瘤实验检测胡椒碱在体内抑... 详细信息

胡椒碱可通过不同信号途径诱导胃癌细胞凋亡,而其对STAT3信号通路的调控作用仍有待阐明.用MTT实验检测胡椒碱抑制胃癌细胞增殖的作用,用Annexin V-FITC/PI双染实验检测胡椒碱诱导胃癌细胞凋亡的作用,用裸鼠荷瘤实验检测胡椒碱在体内抑制肿瘤生长的作用,通过蛋白免疫印迹实验检测胡椒碱调控STAT3信号通路的分子机制.结果显示,胡椒碱既可在体外诱导胃癌细胞凋亡从而抑制其增殖,也可在裸鼠体内抑制肿瘤生长.其机制是胡椒碱通过抑制STAT3活化并降低Survivin表达,从而减弱胃癌细胞逃避凋亡的能力,实现抑制胃癌的作用.胡椒碱对STAT3信号通路的调控作用表明其有望成为新的胃癌辅助药物.

关键词：胡椒碱 STAT3 胃癌凋亡

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胡椒碱的药理作用及机制研究进展

中国药房 2022年第13期33卷 1653-1659页

作者：林思秦慧真邓玲玉张淼谢凤凤李泽宇朱华广西中医药大学广西壮瑶药重点实验室南宁530200

胡椒碱是存在于胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.中的一类酰胺类生物碱成分,具有保护心血管系统、调节糖脂代谢、抗肿瘤、改善神经系统疾病、抗炎等药理作用。本文通过对胡椒碱近几年的药理作用及机制的相关研究进行归纳总结发现,胡椒碱... 详细信息

胡椒碱是存在于胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.中的一类酰胺类生物碱成分,具有保护心血管系统、调节糖脂代谢、抗肿瘤、改善神经系统疾病、抗炎等药理作用。本文通过对胡椒碱近几年的药理作用及机制的相关研究进行归纳总结发现,胡椒碱可通过减轻炎症反应和氧化应激水平,发挥保护心血管系统的作用;可通过抗炎、抗氧化作用改善线粒体功能,进而调控糖脂代谢;可通过介导Wnt/β-catenin、NF-κB/Nrf-2/KeAP-1/HO-1、PI3K/Akt、TGF-β1/Smad2/ERK1/2等信号通路,发挥抗肿瘤作用;可通过抑制自噬效应、减轻炎症反应、提高抗氧化能力、抑制神经元细胞凋亡、调控神经元中相关蛋白的表达,发挥改善神经系统疾病的作用;还能通过抑制NF-κB等信号通路活性,降低炎症相关蛋白的表达,发挥抗炎作用。但胡椒碱的作用机制并不完善,多数研究均停留在药效层面或某个信号通路及某个靶点上,不能从整体角度阐明其发挥药理作用的相关信号通路与具体作用靶点之间的相互联系。后续可深入明确胡椒碱具体作用靶点并进行临床相关试验研究,为胡椒碱的临床应用提供支撑。

关键词：胡椒碱酰胺类生物碱药理作用心血管抗肿瘤

胡椒碱对帕金森痴呆模型小鼠小肠部位的自噬作用机制研究

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中国中药杂志 2020年第21期45卷 5238-5247页

作者：黄丽平钟晓琴罗青张芹欣邓敏贞岭南师范学院广东湛江524048 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院广东广州510120

该文旨在研究胡椒碱对帕金森痴呆(Parkinson′s disease with dementia,PDD)模型小鼠小肠部位的作用机制。将96只无特定病原体级别的雄性C57BL/6小鼠随机分为8组:正常组,模型组,自噬抑制剂组(6-氨基-3-甲基嘌呤,3MA,30 mg·kg^-1),自噬... 详细信息

该文旨在研究胡椒碱对帕金森痴呆(Parkinson′s disease with dementia,PDD)模型小鼠小肠部位的作用机制。将96只无特定病原体级别的雄性C57BL/6小鼠随机分为8组:正常组,模型组,自噬抑制剂组(6-氨基-3-甲基嘌呤,3MA,30 mg·kg^-1),自噬激活剂组(雷帕霉素,1 mg·kg^-1),胡椒碱低、中、高剂量组(10,20,40 mg·kg^-1)和美多巴组(112.5 mg·kg^-1)。除正常组外,其他各组小鼠均皮下注射利血平(0.1 mg·kg^-1),每48 h给药1次,持续40 d。此外,在给药第20天时,除正常组外,其余各组小鼠均再进行双侧颈总动脉阻断术,最终制备为PDD模型。同时,各组均给予相对应的药物治疗,每天1次,持续40 d。末次给药结束后,采用自主活动试验和热板试验观察小鼠的行为学变化;采用免疫组化法检测小肠组织中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)表达;免疫荧光法检测小肠组织中beclin-1、微管相关蛋白轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)和p62表达;苏木精-伊红染色法观察各组小肠组织的病理形态;酶联免疫吸附法检测小鼠组织β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、磷酸化tau蛋白(phospho tauprotein,p-tau)、乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小肠组织α-syn,TH,beclin-1,微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和p62的mRNA及mmu-miR-99a-5p表达。结果发现,与模型组比较,3MA组、胡椒碱各剂量组和美多巴组的活动次数、ChAT、TH和p62表达显著增加(P胡椒碱各剂量组和美多巴组的首次舔足时间缩短,APP,p-tau,IL-6,TNF-α,α-syn,beclin-1,LC3B和mmu-miR-99a-5p表达显著减少(P胡椒碱低、中剂量组和雷帕霉素组的活动次数、ChAT、TH和p62表达显著减少(P胡椒碱低剂量组和雷帕霉素组的活动次数、ChAT、TH和p62表达显著减少(P胡椒碱各剂量组和美多巴组的肠上皮细胞轻度受损,绒毛少量脱落。综上所述,胡椒碱对帕金森痴呆模型小鼠小肠部位有保护作用,表现为减少mmu-miR-99a-5p、促炎因子和自噬因子的表达,其减缓PDD病理症状的机制可能与抑制自噬有关。

关键词：胡椒碱帕金森痴呆自噬炎症 miRNA-99a α-突触核蛋白

胡椒碱合成相关BAHD酰基转移酶基因的克隆与分析

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分子植物育种 2023年第2期21卷 437-453页

作者：程俊后思宇李靖岑怡苏岳峰伍宝朵范睿郝朝运杨建峰丁元昊胡丽松海南大学热带作物学院海口570228 中国热带农业科学院香料饮料研究所农业农村部香辛饮料作物遗传资源利用重点实验室海南省Sim Soonliang院士工作站万宁571533

胡椒碱是胡椒中重要的功能物质和品质指标之一。本研究以中国胡椒的主栽品种‘热引1号’为材料,基于胡椒基因组数据和转录组数据,筛选参与胡椒碱合成相关BAHD酰基转移酶,对候选的酰基转移酶基因进行克隆、分析和诱导表达。结果表明从胡... 详细信息

胡椒碱是胡椒中重要的功能物质和品质指标之一。本研究以中国胡椒的主栽品种‘热引1号’为材料,基于胡椒基因组数据和转录组数据,筛选参与胡椒碱合成相关BAHD酰基转移酶,对候选的酰基转移酶基因进行克隆、分析和诱导表达。结果表明从胡椒基因组中鉴定出BAHD酰基转移酶基因78个。基于多序列比对及motif分析,胡椒BAHD酰基转移酶成员分为7类,特征结构域主要为HXXXD、DFGWG、YFGN。表达模式分析筛选出在胡椒果实中特异表达的BAHD基因7个,并成功克隆到全长序列。其中,Pn1.3303、Pn1.3375编码的氨基酸包含完整且未发生突变的特征结构域,在胡椒种子中特异表达,表达模式与胡椒碱合成紧密相关。将2个目的基因分别构建到原核表达载体pGEX-4T-1上,最终成功诱导表达出N末端与GST标签融合的目的蛋白。本研究为胡椒碱生物合成相关BAHD酰基转移酶的鉴定提供了基因资源。

关键词：胡椒胡椒碱 BAHD酰基转移酶