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原发性胆汁性肝硬化患者血清FGF19、Klotho及FGFR4蛋白表达的意义

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中国基层医药 2022年第5期29卷 660-663页

作者：张振干敏芝中国科学院大学宁波华美医院风湿免疫科宁波315010

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、人Klotho蛋白(Klotho)及成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4(FGFR4)表达的意义。方法选择中国科学院大学宁波华美医院2017年8月至2020年7月收治的PBC患者63例作为PBC组,... 详细信息

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、人Klotho蛋白(Klotho)及成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4(FGFR4)表达的意义。方法选择中国科学院大学宁波华美医院2017年8月至2020年7月收治的PBC患者63例作为PBC组, 另选择该院同期健康体检者51例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清FGF19、Klotho蛋白和FGFR4蛋白表达水平。结果 PBC组血清FGF19[(178.86±21.28)ng/L]、FGFR4蛋白[(2.96±0.47)ng/L]均高于对照组的(69.93±12.12)ng/L和(1.21±0.35)ng/L, Klotho蛋白[(3.25±0.89)μg/L]低于对照组的(9.67±1.53)μg/L(t=32.51、27.98、22.08, 均P 性磷酸酶(ALP)[(278.93±32.45)U/L]均高于对照组的(23.76±3.42)U/L、(23.10±4.53)U/L和(76.81±16.36)U/L(t=31.75、31.26、40.48, 均P 性正相关(r=0.78, P 性负相关(r=-0.72, P 性正相关, 而Klotho蛋白与FGFR4蛋白呈线性负相关, 该研究具备显著创新性和科学性。

关键词：肝硬化胆汁性成纤维细胞生长因子19 Klotho蛋白成纤维细胞肾脏因子受体蛋白4 诊断效能

抗核孔膜蛋白和抗核体蛋白抗体对原发性胆汁性肝硬化诊断价值的meta分析

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中华肝脏病杂志 2016年第1期24卷 62-68页

作者：邓红梅胡世玲陈维贤黄英重庆医科大学附属第二医院感染科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室病毒性肝炎研究所 400010 重庆医科大学附属第二医院检验科 400010

目的系统评价抗核孔膜蛋白（GP210）抗体和抗核体蛋白（SP100）抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法计算机检索Cochrane图书馆，MEDLINE、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中文科技期刊全文数据库（CNKI）、中国学位论文... 详细信息

目的系统评价抗核孔膜蛋白（GP210）抗体和抗核体蛋白（SP100）抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法计算机检索Cochrane图书馆，MEDLINE、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中文科技期刊全文数据库（CNKI）、中国学位论文全文数据库（万方）。按文内所述纳入标准收集抗GP210抗体和抗SP100抗体诊断PBC的研究，采用QUADAS量表进行质量评价，利用Meta-disc1．4及RevMan5．2软件进行数据分析，绘制SCRO曲线。结果共纳入25项抗GP210抗体和21项抗SP100抗体的研究。抗GP210抗体对PBC的诊断优势比（DOR）、汇总灵敏度和汇总特异度分别是24．854（95％a，11．957～51．660）、0．272（95％CI，0．257～0．288）和0．985（95％a，0．982～0．988），抗SP100抗体DOR、汇总灵敏度和汇总特异度分别是9．133（95％CI，4．739～17．600）、0．231（95％C／，0．213～0．249）和0．977（95％CI，0．973～0．981）。结论抗GP210抗体和抗SP100抗体对于PBC诊断特异度高，但灵敏度较低。

关键词：肝硬化胆汁性原发性 Meta分析抗体 GP210 抗体 SP100

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胆汁性肾病(附48例尸检病例分析)

陆军军医大学学报 1990年第3期 234-235页

作者：朱英桂史景泉第三军医大学病理教研室

随着肝病研究的深入,对于部分肝病患者晚期出现的肾功能不全(肝肾综合征)越来越多的受到重视,临床通过测定肾血流量、肾图等途径对肾血液动力学做了观察,但病理形态观察报导较少,我们对48例胆汁性肾病尸检材料做了初步观察,现报告如下:

关键词：胆汁性上皮细胞肾病泌尿系统疾病尸检肾小管肾单位

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难治性原发性胆汁性肝硬化的治疗

中华肝脏病杂志 2012年第5期20卷 330-332页

作者：韩英朱疆依第四军医大学西京消化病医院肝病科西安710032

原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）是一种肝脏特异的慢性进行性自身免疫性疾病，女性发病率较高，以肝内胆汁淤积为特征，血清多种自身免疫性抗体阳性，常并发其他自身免疫性疾病。

关键词：肝硬化胆汁性治疗熊去氧胆酸

CD4+T细胞活化诱导细胞凋亡在原发性胆汁性肝硬化小鼠模型中的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第5期28卷 431-434页

作者： JIANG Ting-wang DENG An-mei WU Chuan-yong CHEN Bo ZHOU Ye QIAN Cheng GU Ming-li CHEN Yan ZHONG Ren-qian 上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海第二军医大学附属长征医院实验诊断科全军临床免疫中心

目的研究CD4+T细胞活化诱导细胞凋亡(activation induced cell death, AICD)在poly I∶C诱导的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)小鼠模型中的作用.方法 30只C57BL/6雌性小鼠随机分为模型组和对照组,模型组小鼠腹腔注... 详细信息

目的研究CD4+T细胞活化诱导细胞凋亡(activation induced cell death, AICD)在poly I∶C诱导的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)小鼠模型中的作用.方法 30只C57BL/6雌性小鼠随机分为模型组和对照组,模型组小鼠腹腔注射poly I∶C 5 mg/kg,对照组小鼠注射等体积无菌PBS,16周后通过测定血清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody, AMA)、碱性磷酸酶(alkali phosphatase, ALP)及肝脏HE染色验证模型.磁珠分离小鼠脾脏CD4+ T细胞,分别以Con A和anti-CD3体外诱导细胞凋亡;实时荧光定量PCR测定T细胞中凋亡相关基因Fas、FasL和TRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)的表达;Western blot检测CD4+ T细胞中抗凋亡基因Bcl-2的表达.结果 poly I∶C注射16周后模型组小鼠血清AMA均为阳性,同时肝组织汇管区出现不同程度的炎性细胞浸润,而对照组AMA均为阴性,肝组织未出现明显病变.模型组小鼠血清ALP[(110.4±18.3) U/L]显著高于对照组[(52.2±15.4) U/L], P0.05),TRAIL水平则显著低于对照组(P性T细胞的凋亡。

关键词：聚肌胞苷酸肝硬化胆汁性凋亡模型小鼠

原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞microRNA表达谱变化

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中华医学杂志 2012年第32期92卷 2265-2267页

作者：钱琤汪怀周范华杰谷明莉任传路邓安梅仲人前解放军第一00医院检验科苏州215007 上海长海医院实验诊断科上海长征医院实验诊断科

目的观察原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞中微小RNA（microRNA，miRNA）表达谱的变化。方法选取20例PBC患者，收集同期20份健康人外周血作对照。应用芯片技术筛选PBC患者外周血T细胞中表达差异的miRNA，并用实时定量PCR进行... 详细信息

目的观察原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞中微小RNA（microRNA，miRNA）表达谱的变化。方法选取20例PBC患者，收集同期20份健康人外周血作对照。应用芯片技术筛选PBC患者外周血T细胞中表达差异的miRNA，并用实时定量PCR进行验证。结果与健康对照组相比，PBC患者外周血T细胞中有25个miRNA表达失调，其中有23个下调，仅有2个上调（均P〈0．05）。定量PCR显示，miR-346、miR-17-5p、miR-20a和miR-let-7b表达显著低于健康对照，而miR-451和miR-129表达显著高于健康对照，与芯片结果一致。结论PBC患者外周血T细胞miRNA表达与健康对照比较存在差异，这些异常表达的miRNA可能参与PBC的发病。

关键词：肝硬化胆汁性微RNAs 自身免疫疾病

原发性胆汁性肝硬化患者雌激素受体α基因多态性对细胞因子漂移的影响

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中华肝脏病杂志 2010年第10期18卷 740-744页

作者：张嫣陈伟忠施杰民上海市闸北区中心医院综合内科 200070 第二军医大学附属长征医院消化内科浙江省湖州市中心医院消化内科

目的探讨雌激素受体（ER）α基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化（PBC）患者T淋巴细胞亚群细胞因子漂移的影响.方法以未经治疗的60例女性PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康体检者52名为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限... 详细信息

目的探讨雌激素受体（ER）α基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化（PBC）患者T淋巴细胞亚群细胞因子漂移的影响.方法以未经治疗的60例女性PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康体检者52名为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测ER α基因1号内含子PvuⅡ和Xba Ⅰ酶切位点的多态性.流式细胞仪定量检测外周血CD4＋、CD8＋、CD4＋CD25＋、CD4＋CD28-T淋巴细胞.RT-PCR方法检测外周血单个核细胞肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-2、干扰素（IFN）v、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA的表达.基因型和等位基因频率采用直接基因计数法计算,并进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验与Chi-square x2检验;两组间计量资料采用t或t＇检验.结果女性PBC患者的ER α基因PvuⅡ酶切基因亚型中Pp的阳性率明显高于正常对照组,pp基因亚型的阳性率则明显低于对照组（x2=7.2880,P＜0.05）.Xba Ⅰ基因型以及各等位基因频率在女性PBC组与对照组的差异无统计学意义.PBC患者的ppxx基因型的阳性率低于正常对照组,但两组间差异无统计学意义（x2=6.5382,P＞0.05）.相对于对照组的33.81%±3.87%,PBC患者T淋巴细胞中CD4＋T淋巴细胞比例增高为45.31%±5.26%（t=7.86,P＜0.01）,CD8＋T淋巴细胞比例由对照组的31.83%±1.73%降低为27.78%±1.43%（t=8.24,P＜0.01）.与对照组相比,PBC患者CD4＋CD25＋T淋巴细胞比例明显降低; CD4＋CD28-T淋巴细胞比例则明显升高.PBC患者外周血单个核细胞TNF α、IL-2和IFN γ mRNA表达水平分别为0.59±0.19、0.71±0.29、0.67±0.21,明显高于对照组的0.22±0.13、0.31±0.14、0.27±0.13（t值分别为6.93,5.07,7.01,P值均＜0.01）;IL-6 mRNA表达水平为0.45±0.21,高于对照组的0.34±0.16（t=1.84,P＜0.05）; IL-4和IL-10 mRNA表达水平组间差异无统计学意义.结论 PvuⅡ基因的Pp基因型是女性PBC的遗传易感基因型,p等位基因是易感基因.PBC患者外周血以Th1细胞亚群及其细胞因子占优势.ER α基因多态性可作为遗传易感背景影响PBC患者体内T淋巴细胞亚群的偏移及其相关细胞因子的表达.

关键词：肝硬化胆汁性受体雌激素多态性单核苷酸 T淋巴细胞亚群细胞因子类

123例原发性胆汁性肝硬化临床表现与自身抗体谱

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北京大学学报（医学版） 2013年第2期45卷 233-237页

作者：刘红虹福军亮徐军罗生强刘振文王福生解放军医学院北京100853 中国人民解放军三零二医院北京100039

目的:探讨123例原发性胆汁性肝硬化患者的临床表现与自身抗体谱的关系。方法:选取2008年至2010年解放军三零二医院收治的123例原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者进行回顾性分析,按照临床及病理分期分为肝硬化期70... 详细信息

目的:探讨123例原发性胆汁性肝硬化患者的临床表现与自身抗体谱的关系。方法:选取2008年至2010年解放军三零二医院收治的123例原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者进行回顾性分析,按照临床及病理分期分为肝硬化期70例和非肝硬化期53例,采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(anti-nuclear anti-bodies,ANA)和抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,AMA),采用免疫印记法(EUROLINE)检测抗线粒体抗体M2亚型(anti-mitochondrial antibodies-M2,AMA-M2)、抗早幼粒细胞白血病蛋白抗体(anti-promyelocytic leukemia,anti-PML)、抗核点型靶抗原蛋白100 000(anti-sp100 antibodies,anti-sp100)、抗核孔复合物210 000跨膜糖蛋白(an-ti-gp210 antibodies,anti-gp210)、抗重组M2融合蛋白抗体(anti-BCOADC-E2 PDC-E2 OGDC-E2 antibodies,anti-BPO)、抗52 000核颗粒蛋白(anti-Ro-52 antibody,anti-52KD)。结果:ANA、AMA、AMA-M2、anti-PML、anti-sp100和anti-52KD阳性率,肝硬化期分别49%、47%、51%、54%、31%和49%,非肝硬化期分别为38%、37%、51%、60%、30%和51%,两组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);anti-gp210阳性率:肝硬化期27%,非肝硬化期19%,两组间比较差异有统计学意义(P性的PBC患者较anti-gp210阴性的PBC患者白蛋白和胆碱酯酶偏低,转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶和Mayo评分偏高,发展为肝衰竭概率大。结论:AMA有助于疾病的早期诊断,ANA阳性有助于AMA阴性患者的诊断;anti-gp210出现在PBC病程后期,anti-gp210阳性的PBC患者有更严重的胆汁淤积和肝功能损害。

关键词：肝硬化胆汁性自身抗体病理学

影响难治型原发性胆汁性肝硬化疗效的因素分析

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中华医学杂志 2012年第41期92卷 2918-2920页

作者：王立孔芳张烜徐东胡朝军李永哲张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730

目的总结难治型原发性胆汁性肝硬化（PBC）的特点，比较其与典型PBC患者的异同，探索影响疗效的危险因素。方法对60例2009年8月至2011年5月北京协和医院随诊1年以上的PBC患者，根据对熊去氧胆酸（UDCA）应答情况，应答良好患者为典型组... 详细信息

目的总结难治型原发性胆汁性肝硬化（PBC）的特点，比较其与典型PBC患者的异同，探索影响疗效的危险因素。方法对60例2009年8月至2011年5月北京协和医院随诊1年以上的PBC患者，根据对熊去氧胆酸（UDCA）应答情况，应答良好患者为典型组（37例），应答不良者为难治型组（23例），分析初治时两组临床资料的异同。结果难治型PBC患者初治时瘙痒（73．9％比45．9％）、乏力（60．9％比40．5％）、黄疸（43．4％比18．9％）发生率高于典型PBC患者（P〈0．05）；难治型PBC患者在初治时有较高的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、,y-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）水平，且IgM高于典型组，而IgG较低（P〈0．05）；难治型和典型PBC患者在年龄、性别、抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）及M：亚型（AMA-M：）、其他相关抗体（如抗GP210、抗SPl00等）以及肝脏病理分期方面无统计学差异。结论初治时有瘙痒、乏力、黄疸等临床表现的，AlJrr、AST、ALP、GGT、TBIL和DBIL、IgM水平较高的PBC患者可能对UDCA应答不良。

关键词：肝硬化胆汁性碱性磷酸酶