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肥胖相关蛋白在女性乳腺癌发病中的交互作用初探

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四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 579-584页

作者：李旭郝宇吴雪瑶赵洵颖刁莎张小凡田璐璐叶丰李佳圆四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院流行病与卫生统计学系成都610041 四川大学华西医院临床研究管理部成都610041 四川大学华西第二医院循证药学中心/药学部成都610041 四川大学华西医院临床病理研究所成都610041

目的探讨女性乳腺癌发病过程中肥胖相关蛋白可能存在的交互作用。方法采用病例对照研究设计,于2014年4月–2015年5月序贯收集279例原发性女性乳腺癌病例,按年龄频数匹配收集260例同期健康对照。通过文献循证筛选肥胖-乳腺癌病因链上较... 详细信息

目的探讨女性乳腺癌发病过程中肥胖相关蛋白可能存在的交互作用。方法采用病例对照研究设计,于2014年4月–2015年5月序贯收集279例原发性女性乳腺癌病例,按年龄频数匹配收集260例同期健康对照。通过文献循证筛选肥胖-乳腺癌病因链上较受关注的蛋白,运用酶联免疫吸附法测定研究对象血浆中相关蛋白水平。按照绝经状态分层后,采用多因素logistic回归和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)相结合的分析策略,探讨肥胖相关蛋白在乳腺癌发病风险影响中的可能相互作用。结果绝经前亚组中,胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、C反应蛋白(CRP)、抵抗素(RETN)、可溶性瘦素受体(sOB-R)、脂联素(ADP)存在边际高阶交互作用(测试集平衡准确度59.01%,交叉验证一致性10/10,置换检验P=0.05)。绝经后亚组中,瘦素(LEP)、sOBR、ADP、CRP、IGFBP3、内脂素(VF)存在高阶交互作用(测试集平衡准确度67.31%,交叉验证一致性10/10,置换检验P=0.01)。随着肥胖相关蛋白暴露数目的增多,绝经前后乳腺癌发病风险逐渐增大(OR绝经前=2.18,95%CI:1.69~2.82;OR绝经后=2.41,95%CI:1.75~3.32)。结论肥胖相关蛋白在对绝经前后乳腺癌发病影响上均存在高阶交互作用,未来的研究应密切关注这些蛋白在联合用作预测因子或构建乳腺癌风险评分时可能存在的交互作用。

关键词：乳腺癌肥胖肥胖相关蛋白交互作用

铝对大鼠脑部和PC12细胞中肥胖相关蛋白及脑源性神经营养因子表达的影响

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环境与职业医学 2022年第8期39卷 908-912页

作者：徐萌彤王甜甜李文静袁春满宋静山西医科大学公共卫生学院山西太原030001

[背景]RNA化学修饰是表观遗传学领域新近研究的热点,但有关RNA化学修饰的研究在铝神经毒性的具体机制中尚未见报道。[目的]观察染铝对大鼠不同脑区及大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)内6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)去甲基化酶肥胖... 详细信息

[背景]RNA化学修饰是表观遗传学领域新近研究的热点,但有关RNA化学修饰的研究在铝神经毒性的具体机制中尚未见报道。[目的]观察染铝对大鼠不同脑区及大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)内6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)去甲基化酶肥胖相关蛋白(FTO)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。[方法]动物实验:健康雄性SD大鼠24只,按体重随机分为对照组(生理盐水)和10、20、40μmol·kg^(-1)剂量组,每组6只,采用腹腔注射麦芽酚铝[Al(mal)_(3)]染毒,隔天注射,染毒3个月。细胞实验:分为对照组和100、200、400μmol·L^(-1)剂量组,Al(mal)_(3)染毒PC12细胞24 h。染毒结束后,水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;水迷宫实验结束后,Western blotting法测定大鼠皮质(n=6)和海马区(n=6)及PC12细胞(n=5)的FTO及BDNF蛋白表达量。[结果]水迷宫实验结果显示,40μmol·kg^(-1)Al(mal)_(3)组大鼠的逃避潜伏期在训练的第3、4、5天均比对照组、10μmol·kg^(-1)和20μmol·kg^(-1)Al(mal)_(3)组增加(P蛋白表达水平均降低(P蛋白表达水平降低(P蛋白表达水平均降低(P蛋白表达同时降低有关,提示m^(6)A甲基化修饰可能参与其中。

关键词：铝去甲基化酶肥胖相关蛋白脑源性神经营养因子学习记忆

肥胖相关蛋白FTO抑制人胰腺癌细胞增殖及机制的研究

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现代医学 2017年第12期45卷 1781-1786页

作者：赵立刚周家华东南大学附属中大医院肝胆胰中心江苏南京210009

目的:研究肥胖相关蛋白FTO在胰腺癌细胞中的功能,及参与调控胰腺癌发生、发展的机制。方法:利用RT-q PCR和western blot来检测胰腺正常细胞和胰腺癌细胞中FTO的mRNA和蛋白的表达;利用MTT、CCK8、Brd U和TUNEL来检测胰腺癌细胞在siRNA干... 详细信息

目的:研究肥胖相关蛋白FTO在胰腺癌细胞中的功能,及参与调控胰腺癌发生、发展的机制。方法:利用RT-q PCR和western blot来检测胰腺正常细胞和胰腺癌细胞中FTO的mRNA和蛋白的表达;利用MTT、CCK8、Brd U和TUNEL来检测胰腺癌细胞在siRNA干扰后的增殖和凋亡情况;利用斑点杂交等检测胰腺癌细胞mRNA中6-甲基腺苷的水平;结果:FTO在胰腺癌细胞中高表达;FTO调控胰腺癌细胞PANC-1的细胞增殖;FTO调节mRNA中6-甲基腺苷的水平;结论:FTO在胰腺癌中高表达,敲降胰腺癌细胞中的FTO会抑制细胞生长并增加凋亡,同时细胞DNA的合成减少以及甲基化mRNA的积累并调节mRNA稳定性,在胰腺癌细胞中起重要作用。

关键词：肥胖相关蛋白胰腺癌细胞增殖

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肥胖相关蛋白FTO的研究进展

实用医院临床杂志 2014年第1期11卷 35-38页

作者：郭剑津柳洁山西医科大学第二医院内分泌科山西太原030001 山西省人民医院内分泌科山西太原030001

肥胖目前在世界范围内以极快的流行趋势和其带来的一系列相关疾病而引起全球的广泛重视。作为多因素复杂性状疾病,肥胖与遗传基因之间的相关性研究越来越深入。肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)是首例被确认与... 详细信息

肥胖目前在世界范围内以极快的流行趋势和其带来的一系列相关疾病而引起全球的广泛重视。作为多因素复杂性状疾病,肥胖与遗传基因之间的相关性研究越来越深入。肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)是首例被确认与肥胖密切相关基因,并在不同人群和动物中得到反复验证。目前针对FTO的研究越来越细致,从最初的遗传多态性研究向更深的表达调控机制及功能学研究拓展,本篇将对相关研究进展作一系统综述。

关键词：肥胖相关蛋白分子遗传学基因组学转录调控

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肥胖相关蛋白及其基因表达

生命的化学 1998年第6期18卷 26-28页

作者：赵中应冯连世国家体委科研所

近年来，有关肥胖基因的研究颇为活跃，也取得了不少令人瞩目的成果，尤其在美、日等发达国家，这方面的研究已成热门研究领域，不断涌现出有关肥胖基因ｏｂ的克隆与表达［１、２］，并相继克隆出它们的受体。在近５年内，有关研究肥胖... 详细信息

近年来，有关肥胖基因的研究颇为活跃，也取得了不少令人瞩目的成果，尤其在美、日等发达国家，这方面的研究已成热门研究领域，不断涌现出有关肥胖基因ｏｂ的克隆与表达［１、２］，并相继克隆出它们的受体。在近５年内，有关研究肥胖基因的文章多达５５１篇。与肥胖密切...

关键词：肥胖相关蛋白表达 ob基因 OB-R基因 GIUT4基因

FTO、GSDMD在胃癌组织中的表达及其作用机制研究

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中国临床新医学 2024年第4期17卷 400-406页

作者：黄珊珮韦二丹朱丽叶宁绮婷陈形梅陈妮吴江妮丘新泽黄杰安刘诗权广西医科大学第二附属医院消化内科南宁530007

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织... 详细信息

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织(距离肿瘤边缘3~5 cm)各45例,并收集患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测组织中FTO、GSDMD的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关联性。通过转染低表达FTO慢病毒构建低表达FTO的AGS细胞(FTO低表达组),并以转染空载体慢病毒的细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测两组细胞FTO mRNA、GSDMD mRNA的表达水平;采用细胞划痕实验及细胞迁移实验分析两组细胞迁移能力。结果基于TIMER 2.0数据库的分析结果及免疫组织化学染色结果显示,FTO、GSDMD在GC组织中呈高表达(P相关(P<0.05)。细胞实验结果显示,FTO低表达组的GSDMD mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),划痕愈合率更低,细胞迁移数更少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FTO可能通过调控GSDMD表达促进GC细胞转移。

关键词：胃癌肥胖相关蛋白消皮素D 细胞迁移

m^(6)A去甲基化酶在急性髓系白血病中的研究进展

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生命的化学 2024年第1期44卷 117-124页

作者：卢伟杰曾海锋肖业臣广东医科大学基础医学院生物技术系东莞523808 广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室东莞523808

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是血液系统中常见的恶性肿瘤。肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同系物5(AlkB homolog 5,ALKBH5)在AML的发生与发展中起着重要的调控作用,两者通过介导N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)去甲基化的方式促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和介导化疗药物耐受等。抑制FTO和ALKBH5的去甲基化活性能够延缓AML的发生与发展。因此,FTO和ALKBH5是治疗AML的潜在靶点。本文主要对m6A去甲基化酶在AML中发挥作用的分子机制以及通过小分子抑制剂靶向FTO和ALKBH5治疗AML的研究进展作一综述。

关键词：肥胖相关蛋白 AlkB同系物5 急性髓系白血病 m^(6)A去甲基化靶向治疗

顺铂通过调节FTO的表达诱导卵巢颗粒细胞凋亡

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皖南医学院学报 2024年第5期43卷 418-421,425页

作者：何晶晶洪名云戴志俊朱凯刘炯炯合肥市妇幼保健院生殖医学中心安徽合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院儿外科安徽合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院国际医疗部安徽合肥230001

目的:观察顺铂处理人卵巢颗粒细胞KGN后,细胞中脂肪和肥胖相关基因(FTO)的表达水平和细胞凋亡的变化,探讨FTO基因对化疗后KGN细胞凋亡的调控。方法:分别使用0、5、10、15、20μmol/L顺铂处理KGN细胞24、48、72 h, CCK-8法分析细胞增殖... 详细信息

目的:观察顺铂处理人卵巢颗粒细胞KGN后,细胞中脂肪和肥胖相关基因(FTO)的表达水平和细胞凋亡的变化,探讨FTO基因对化疗后KGN细胞凋亡的调控。方法:分别使用0、5、10、15、20μmol/L顺铂处理KGN细胞24、48、72 h, CCK-8法分析细胞增殖能力变化,流式细胞术检测处理48 h后细胞的凋亡水平,Western blot(WB)法检测细胞中FTO、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。KGN细胞转染针对FTO基因的小干扰RNA(siRNA)(siFTO组),并设立细胞对照组(Control组,只含有脂质体)和siRNA对照组(siNC组,转染阴性对照序列);KGN细胞转染FTO真核表达质粒(FTO组),并设立细胞对照组(Control组,只含有脂质体)和空载体对照组(Vector组,转染空载体)。转染后,同时使用5μmol/L顺铂处理细胞48 h;分别采用qRT-PCR和WB法检测各组FTO、Bcl-2和Bax的表达水平。结果:随着顺铂浓度的增加,各处理时间组KGN细胞的增殖能力均逐渐下降(P蛋白Bcl-2的表达水平下降(P蛋白Bax的表达水平升高(P蛋白Bcl-2的表达升高(P蛋白Bax的表达下降(P蛋白Bcl-2表达和上调促凋亡蛋白Bax表达,促进KGN细胞的凋亡,提示化疗可能通过FTO表达促进卵巢颗粒细胞凋亡,引起卵巢早衰。

关键词：卵巢早衰肥胖相关蛋白卵巢颗粒细胞小干扰核糖核酸细胞凋亡

m^6A去甲基化酶FTO在肿瘤中的作用及研究进展

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中国现代应用药学 2020年第6期37卷 760-763页

作者：宣自学王如意胡颖叶晓兰毛小红郑小春方晴霞张国兵浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院杭州310014 浙江工业大学杭州310014

肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)是一种位于染色体16q12.2上的N6-甲基腺苷(m^6A)去甲基酶,以往的研究证实FTO可通过3’非翻译区域调节下游的m^6A水平来影响肥胖。随着研究的不断深入,研究者们发现,m^6A甲基... 详细信息

肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)是一种位于染色体16q12.2上的N6-甲基腺苷(m^6A)去甲基酶,以往的研究证实FTO可通过3’非翻译区域调节下游的m^6A水平来影响肥胖。随着研究的不断深入,研究者们发现,m^6A甲基化这一表观遗传修饰能通过调控肿瘤基因、抑肿瘤基因的mRNA分子的表达水平调控肿瘤的发生发展。FTO作为m^6A修饰的重要组成部分,参与调控多种肿瘤的发生、发展及其预后。目前研究表明,FTO能够通过不同方式(影响肿瘤细胞生长和增殖、抑制细胞分化、干预肿瘤干细胞自我更新、影响肿瘤转移和放化疗敏感性等)参与调控多种肿瘤发生发展。因此,FTO有望在不久的将来成为诊断和治疗肿瘤的新靶点,特别是针对某些特定类型的肿瘤,如急性髓系白血病、胶质母细胞癌和乳腺癌等,这对于肿瘤的诊疗具有重要的理论意义和应用价值。本文拟通过对目前有关FTO的研究进行整理和分析,对FTO在肿瘤中的作用及其研究进展进行了综述。

关键词：肥胖相关蛋白 m^6A修饰肿瘤化疗耐药