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IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第9期39卷 769-776页

作者：王竞宇魏铭李政萱周祎珂韩东晖空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 联勤保障部队第九八九医院泌尿外科河南洛阳471032 空军军医大学第一附属医院泌尿外科陕西西安710032

目的探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1... 详细信息

目的探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1进行鉴定。利用流式细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况,CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组,利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型,建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度,实时荧光定量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定,能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞;IgG78-DM1治疗后,小鼠肺纤维化程度显著减轻,CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低;与正常对照相比,小鼠肝肾功能正常。结论抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化,初步评估该策略安全性较好。

关键词：特发性肺纤维化抗体偶联药物 CD248 IgG78-美登素1(IgG78-DM1) 肌纤维母细胞

IL-33通过激活NF-κB信号通路上调eIF3a的表达介导小鼠肺肌纤维母细胞增殖分化促进肺纤维化

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第8期39卷 693-700页

作者：高云星付裕陈晓李泽朋何晓伟李先伟皖南医学院基础医学院医学微生物学与免疫学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院临床医学系安徽芜湖241002 皖南医学院药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立... 详细信息

目的探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立肺纤维化小鼠模型。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原纤维沉积情况。ELISA检测血浆IL-33的水平。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。分离培养小鼠原代成纤维细胞,分为对照组、 IL-33组、 IL-33联合二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33联合吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组。细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,Transwell^(TM)实验观察细胞迁移能力。实时定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、 Col3和α-SMA mRNA的表达。Western blot法检测IL-33、 Col1、 Col3、 α-SMA、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、真核翻译起始因子3a(eIF3a)及核内NF-κB p65的蛋白水平。结果与对照组相比,BLM组IL-33、 p-IκBα、 p-NF-κB p65、 eIF3a的表达及核内NF-κB p65蛋白水平显著升高,同时α-SMA、 Col1和Col3的表达明显上调。与BLM组相比,IL-33组p-IκBα、 p-NF-κB p65和eIF3a的表达及NF-κB p65核转移水平进一步增加,肺组织α-SMA、 Col1和Col3的表达进一步上调;而抗IL-33抗体的作用正好和IL-33的作用相反。体外实验表明IL-33能够明显提高成纤维细胞增殖和迁移的能力、显著上调IκBα、 NF-κB p65磷酸化水平和NF-κB p65核转移水平及eIF3a的表达,明显促进α-SMA、 Col1和Col3的表达。而IL-33的这些作用能够被PDTC所逆转。结论 IL-33可能通过激活NF-κB信号通路而上调eIF3a的表达,进而诱导肺MFb增殖分化而促进PF的发生发展。

关键词：白细胞介素33(IL-33) 核因子κB(NF-κB) 真核翻译起始因子3a(eIF3a) 肌纤维母细胞肺纤维化

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喉炎症性肌纤维母细胞瘤并恶性变一例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2020年第7期55卷 704-706页

作者：廖非非初令中南大学湘雅三医院病理科长沙 410013

本文报道了1例多次复发并恶性变的喉炎症性肌纤维母细胞瘤病例。患者首诊主诉声嘶,首次术后病理诊断"考虑肌纤维母细胞来源肿瘤"。后多次复发,于耳鼻喉科行喉次全切除术,病理诊断为"低-中度恶性肌纤维母细胞肉瘤"。术后患者症状改善,随... 详细信息

本文报道了1例多次复发并恶性变的喉炎症性肌纤维母细胞瘤病例。患者首诊主诉声嘶,首次术后病理诊断"考虑肌纤维母细胞来源肿瘤"。后多次复发,于耳鼻喉科行喉次全切除术,病理诊断为"低-中度恶性肌纤维母细胞肉瘤"。术后患者症状改善,随访36个月,肿瘤无复发及转移。

关键词：肌纤维母细胞恶性变炎症性肌纤维母细胞瘤喉次全切除术症状改善病理诊断耳鼻喉科多次复发

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炎性肌纤维母细胞肿瘤临床病理学分析

中华病理学杂志 2021年第3期50卷 194-200页

作者：朱岩丁颖宋国新李霄丁茹范钦和贡其星江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部 210029

目的探讨炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断要点。方法收集江苏省人民医院病理科2010年5月至2020年5月诊治的32例IMT,观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特... 详细信息

目的探讨炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断要点。方法收集江苏省人民医院病理科2010年5月至2020年5月诊治的32例IMT,观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特点,并复习相关文献。结果患者男19例,女13例,年龄5~65岁(平均年龄37岁)。肺及纵隔10例,胃肠道、肠系膜/大网膜12例,膀胱5例,头颈部3例,小腿软组织及腹膜后各1例,其中4例为上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS),均位于腹腔。组织学肿瘤以梭形肌纤维母细胞及纤维母细胞增生为主,间质不同程度疏松水肿黏液变至胶原化,伴多少不等的慢性及急性炎性细胞浸润;EIMS以上皮样瘤细胞为主,间质水肿黏液变,浸润炎性细胞主要为中性粒细胞。免疫组织化学:肿瘤细胞表达间变性淋巴瘤激酶(ALK,25/32,78%),除4例EIMS均为核膜阳性外,其余IMT均为胞质阳性;肿瘤细胞还表达广谱细胞角蛋白(8/19)、平滑肌肌动蛋白(24/32,75%)、结蛋白(12/32,38%),其中4例EIMS均为结蛋白强阳性。15例行ALK荧光原位杂交检测显示12例(12/15)可见分离信号,以非经典断裂信号为主。3例行二代测序显示1例小腿IMT出现CLIP2-ALK融合,2例EIMS均示RANBP2-ALK融合。随访29例,22例无瘤生存,4例复发(其中3例克唑替尼治疗并带瘤生存),3例死亡(其中2例为EIMS)。结论IMT形态学谱系广泛,需与多种良恶性肿瘤鉴别,免疫组织化学(抗体ALKp80、ALKD5F3)及荧光原位杂交检测(ALK断裂探针)可辅助IMT的诊断,不典型病例推荐二代测序检测。

关键词：软组织肿瘤肌纤维母细胞原位杂交,荧光

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肺炎性肌纤维母细胞瘤合并胸腔积液两例报告

中国呼吸与危重监护杂志 2024年第1期23卷 47-52页

作者：赵燕霞王小军刘玉霞虎维东常守凤刘华甘肃省人民医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院内镜中心甘肃兰州730000 甘肃省人民医院病理科甘肃兰州730000

炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)是一种罕见的间叶源性肿瘤,全球患病率为0.04%~0.7%[1],由肿瘤性肌纤维母细胞和浆细胞、淋巴细胞及嗜酸粒细胞等炎症细胞组成。1939年首次报道1例发生于肺部的IMT。IMT可能... 详细信息

炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)是一种罕见的间叶源性肿瘤,全球患病率为0.04%~0.7%[1],由肿瘤性肌纤维母细胞和浆细胞、淋巴细胞及嗜酸粒细胞等炎症细胞组成。1939年首次报道1例发生于肺部的IMT。IMT可能发生于几乎每个器官的软组织,通常好发于肺、腹膜后或腹盆区[1];主要发生在儿童和青少年[1-6];对常规化疗和放疗疗效欠佳.

关键词：炎性肌纤维母细胞瘤肌纤维母细胞合并胸腔积液肿瘤性间叶源性肿瘤炎症细胞嗜酸粒细胞儿童和青少年

伴CDKN1B基因突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤一例

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中华病理学杂志 2021年第7期50卷 832-834页

作者：宣兰兰魏建国张红刘红刚安徽医科大学附属安庆医院安徽省安庆市立医院病理科246003 浙江省绍兴市人民医院病理科 312000 首都医科大学附属北京同仁医院病理科头颈部分子病理诊断北京市重点实验室100730

本文报道1例伴有细胞周期依赖性激酶阻滞基因1B(CDKN1B)突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤(MFS)。患儿女,9岁,因“发现左眼下睑肿物伴增大3个月”初诊,行肿物切除术并术后放疗。半年后复发,再次行扩大切除并眼球摘除术。两次术后病理组... 详细信息

本文报道1例伴有细胞周期依赖性激酶阻滞基因1B(CDKN1B)突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤(MFS)。患儿女,9岁,因“发现左眼下睑肿物伴增大3个月”初诊,行肿物切除术并术后放疗。半年后复发,再次行扩大切除并眼球摘除术。两次术后病理组织学形态存在差异,原发肿瘤由单一的梭形细胞组成,而复发者由梭形和上皮样细胞组成。两次免疫组织化学染色显示复发肿瘤中Ki-67增殖指数较高,其余一致,瘤细胞弥漫表达平滑肌肌动蛋白和结蛋白,不表达H-caldesmom、Myogenin和MyoD1,显示肌纤维母细胞分化,S-100蛋白、SOX10、间变性淋巴瘤激酶和CD34均阴性。二代测序检测显示CDKN1B基因点突变,核苷酸变异:c.555G>C,氨基酸变异:p.E185D。本例MFS患者术后7个月死亡,呈现高度侵袭性生物学行为,提示可能与CDKN1B基因突变有关。

关键词：肌纤维母细胞肿物切除术组织学形态上皮样细胞氨基酸变异术后放疗瘤细胞增殖指数

膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞性增生临床病理学特征

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中华病理学杂志 2018年第8期47卷 585-590页

作者：张玉华张秀茹俞进李洪利首都医科大学附属北京天坛医院病理科 100050

目的探讨膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞性增生（PMP）的临床病理学特点、免疫表型、鉴别诊断及生物学行为。方法对北京天坛医院2001至2016年收集的6例膀胱PMP，采用EnVision法进行免疫组织化学标记，同时，应用荧光原位杂交（FISH）检测间... 详细信息

目的探讨膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞性增生（PMP）的临床病理学特点、免疫表型、鉴别诊断及生物学行为。方法对北京天坛医院2001至2016年收集的6例膀胱PMP，采用EnVision法进行免疫组织化学标记，同时，应用荧光原位杂交（FISH）检测间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的易位情况。一抗选用广谱细胞角蛋白（CKpan）、波形蛋白、上皮细胞膜抗原（EMA）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、Caldesmon、Calponin、结蛋白、ALK、Ki－67、肌调节蛋白（MyoD1）、肌红蛋白、CD34、S－100蛋白、CD117、细胞角蛋白（CK）7、CK20、GATA3、p63及CK5/6，进行光镜观察并结合免疫组织化学及FISH、临床表现特点综合分析其临床病理学形态及免疫表型特征，获得随访资料，并复习相关文献。结果患者6例，男性2例，女性4例。年龄范围27～53岁，中位年龄35岁。主要临床症状为无痛性肉眼血尿，1例伴有排尿困难，1例表现为反复膀胱炎，均无手术及外伤史。随访4个月至13年，5例无复发，1例复发。光镜下病变位于黏膜下，部分区域延伸至膀胱壁浅肌层。表面为炎性渗出及出血。病变特征由增生的长而肥胖的梭形细胞构成，疏松或密集。间质疏松、水肿、黏液样，并有多少不等急慢性炎性细胞浸润。梭形细胞排列紊乱，也可呈致密条束状排列，特别在细胞丰富区域内。大多数梭形细胞无异型性，可见核分裂象（〈2个/10 HPF），但不见病理性核分裂象。梭形细胞胞质嗜酸性，可见长而逐渐变细的胞质突起。核呈卵圆形或短梭形，空泡状，有明显的核仁，似节细胞样细胞。其间胶原纤维稀少，少数梭形细胞核退变，染色质模糊不清。部分区域呈肉芽肿样图像，血管腔内可见中性粒细胞。免疫组织化学：梭形细胞均弥漫强阳性表达波形蛋白、SMA和Caldesmon，强阳性表达CKpan，不同程度表达结蛋白和Calponin，Ki－67阳性细胞约35%～55%，但不表达ALK、EMA、肌红蛋白、S－100蛋白、p63及CK5/6等。FISH检测显示本组6例PMP中均不存在ALK分离信号，未检出阳性病例，均为阴性。结论膀胱PMP为一种良性非肿瘤性病变，肌纤维母细胞增殖，形态学极易误诊为恶性肿瘤，要避免误诊。

关键词：膀胱肿瘤肌纤维母细胞诊断鉴别免疫表型分型

《请您诊断》病例157答案:膀胱假肉瘤性肌纤维母细胞增生

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放射学实践 2022年第7期37卷 914-916页

作者：王聪惠张雅欣张晓涵娄蕾袁涛全冠民河北医科大学第二医院影像科石家庄050000 河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

病例资料患者,女,10岁。全程肉眼血尿1周,无明显诱因,伴尿痛,无尿频、尿急及腹胀、腹痛。查体:双侧肋脊角区对称、无隆起,双肾区未触及肿块,双肾及输尿管走行区无压痛,无叩击痛,腹部未闻及血管杂音。耻骨上膀胱区无隆起,无压痛。尿常规... 详细信息

病例资料患者,女,10岁。全程肉眼血尿1周,无明显诱因,伴尿痛,无尿频、尿急及腹胀、腹痛。查体:双侧肋脊角区对称、无隆起,双肾区未触及肿块,双肾及输尿管走行区无压痛,无叩击痛,腹部未闻及血管杂音。耻骨上膀胱区无隆起,无压痛。尿常规:红细胞2873.8/UL。实验室检查肾功能未见异常。胸片无异常。

关键词：膀胱肿瘤肌纤维母细胞体层摄影术,X线计算机磁共振成像

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卵巢低度恶性肌纤维母细胞肉瘤1例

中国医学影像学杂志 2022年第10期30卷 1045-1046页

作者：李政晓孙嘉晨刘苏卫任铁柱周俊林兰州大学第二医院放射科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省医学影像重点实验室甘肃兰州730030

1病例简介女,69岁,主诉:无明显诱因下腹部疼痛伴恶心呕吐1周。实验室检查:CA125205 U/ml。CT检查(图1A~F)示:盆腔内软组织肿块,密度不均匀,内见片状更低密度影,CT值15 Hu,局部见少量脂肪密度影,增强扫描呈轻度强化。初步诊断:子宫浆膜... 详细信息

1病例简介女,69岁,主诉:无明显诱因下腹部疼痛伴恶心呕吐1周。实验室检查:CA125205 U/ml。CT检查(图1A~F)示:盆腔内软组织肿块,密度不均匀,内见片状更低密度影,CT值15 Hu,局部见少量脂肪密度影,增强扫描呈轻度强化。初步诊断:子宫浆膜下肌瘤。行盆腔肿物切除术,术中见肿块位于盆腔内,起源于右侧卵巢,大小约10 cm×12 cm×11 cm,形态规则,局部与周围肠管粘连紧密。病理镜下见梭形肿瘤细胞呈束状排列伴明显坏死(图1G)。免疫组化:瘤细胞示Vim(+)、CD34(部分+)、β-联蛋白(部分浆+)、CD99(弱+)、CD117(−)、Dog-1(−)、h-caldesmon(−)、Bcl-2(−)、STAT6(−)、Actin(−)、S-100(−)、结蛋白(−)、SMA(−)、P53(−)、CD10(−)、Ki-67约10%(+)。

关键词：卵巢肿瘤肌纤维母细胞肉瘤体层摄影术,X线计算机病例报告