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左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球在大鼠体内结肠靶向释药的研究

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中国新药杂志 2006年第17期15卷 1455-1457页

作者：李扬王强钱方沈宏亮王朝晖第二军医大学长征医院普通外科上海200003 第二军医大学长征医院药学部上海200003

目的:检测左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX／CMC)微球在大鼠体内结肠靶向释药的性能。方法:健康SD雄性大鼠60只,随机分成LVFX／CMC微球组和LVFX标准品对照组,每组30只。微球组灌胃给予950 mg·kg-1的LVFX／CMC微球(含200 mg·kg-1LVFX);对... 详细信息

目的:检测左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX／CMC)微球在大鼠体内结肠靶向释药的性能。方法:健康SD雄性大鼠60只,随机分成LVFX／CMC微球组和LVFX标准品对照组,每组30只。微球组灌胃给予950 mg·kg-1的LVFX／CMC微球(含200 mg·kg-1LVFX);对照组灌胃LVFX标准品200 mg·kg-1。2组根据取样时间又分为5个亚组,每个亚组6只大鼠,分别于给药后1,3,5,7和9 h后麻醉,心内取全血分离血浆,并切取结肠和盲肠内容物,制成匀浆。以高效液相色谱法检测盲肠内容物、结肠内容物及血液中左氧氟沙星的药物浓度。结果:微球组给药后3 h盲肠、结肠可检测出LVFX,5 h盲肠、结肠内容物中LVFX的浓度分别达(1．131±0．066)和(0．624±0．072)mg·g-1,远高于对照组的(0．163±0．123)和(0．026±0．001)mg·g-1;在9 h时微球组盲肠和结肠药物浓度仍分别达到(0．053±0．078)和(0．238±0．024)mg,明显高于对照组的(0．033±0．008)和(0．018±0．005)mg·g-1。微球组血药浓度波形明显滞后。结论:LVFX／CMC微球在大鼠体内的释放符合结肠靶向释药的特点。

关键词：结肠靶向释药左氧氟沙星羟甲基壳聚糖微球高效液相色谱法

羧甲基壳聚糖对大鼠单一心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

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羧甲基壳聚糖对大鼠单一心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

作者：宋志国中国医科大学

学位级别：硕士

前言房颤(atrial fibrillation，AF)是临床上最常见的持续性心律失常，也是危害人类健康的重要疾病。目前，AF的形成机制尚无定论，大量临床实践和流行病学研究表明，心房电重构对房颤的发生和维持起重要作用，因而抑制通道重构是... 详细信息

前言房颤(atrial fibrillation，AF)是临床上最常见的持续性心律失常，也是危害人类健康的重要疾病。目前，AF的形成机制尚无定论，大量临床实践和流行病学研究表明，心房电重构对房颤的发生和维持起重要作用，因而抑制通道重构是治疗AF的热点之一。心房电重构会对复极电流产生重要影响，钾通道电流是心肌动作电位复极的主要电流，所以钾通道电流是AF的重点研究对象。超快速激活型(ultrarapid delayed rectifier potassium current，I)是一种延迟整流钾电流(delayed rectifier potassium current，I)，它在心房肌中表达较多，而在心室肌中表达很少或不表达，选择性抑制I将可能把对AF的治疗作用与作用于心室的致心律失常作用完全分离开来，从而达到有效而安全的治疗目标。因此，高效、特异性的I阻断药在抗AF等房性心律失常方面有着重大意义。甲壳质广泛存在于甲壳类动物、昆虫和其它无脊椎动物的外壳中。壳聚糖是甲壳质脱去乙酰基的产物。实验表明壳聚糖具有抗感染、抗肿瘤、防治高血压和抗心律失常等方面的作用。羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan，CMCS)是壳聚糖经羧甲基化而得的一种水溶性多糖，本实验以前的实验曾观察到CMCS具有抑制豚鼠单一心室肌细胞延迟外向钾电流的作用，本实验应用膜片钳技术首次研究CMCS对大鼠单一心房肌细胞I的作用，进一步揭示其在心血管尤其抗房性心律失常方面的作用机制。实验方法 1．大鼠单一心房肌细胞的制备 Wistar大鼠，200～250 g，雌雄不限，中国医科大学实验动物部提供。戊巴比妥钠20 mg·kg腹腔麻醉，取出心脏，主动脉插管，在37℃恒温和供氧条件下用Langendorff装置进行灌流。用二步酶解法分离出单个心房肌细胞，当数量最多、质量最好时收集细胞。将分离的心房肌细胞放在KB液中，置于4℃冰箱稳定lh后即可使用。 2.膜片钳制技术全细胞模式记录IKur 将分离的心肌细胞置于容积1. smL平放于倒置显微镜上的浴槽中，挑选表面光滑，横纹清晰，无收缩的心房肌细胞行千兆封接，全细胞状态形感后，用pCLAMPS.5·‘软件程序对细胞发放刺激并记录电流信号轨迹。铎文献方法，采用经典的双脉冲刺激方案获得‘Ku一即首先给一个时程为乡叩 ms，保持电位一60 mV，去极化到+30mV的条件脉冲，间隔20Ins后，再给予波宽1200 ms的方波刺激，保持电位一60mV，刺激电压从一40mV一+50 mv，步阶电压 10 mV。当记录的电流稳定后(1一2而n)开始累积给药观察电流的变化并实时记录。 3.统计分析一记录的电流在pCLAMPS .5 .1中进行分析和电流大小的测量.。IKur的幅度是刺激结束时相对于零电流水平的幅值，实验结果用又士s表示，实验数菇死理是将细胞给药前后的电流值进行配对资料t检验，P<。.05为有统计学意义。实验结果 CMCS抑制IKur，当其浓度为1和29·L一，时，指令电位+50 mV的电流值分别由给药前的(1.8士O .7)和(2.0土0.6)nA下降(14土6)%(n二 12，P<0 .01)和(23土3)%(n二7，P<0.01)。其他指令电位下的IKur的改变也符合此趋势。增加刺激频率及指令电压IKur 的变化均不显著，提示 cMCs对IKur的抑制作用木具有电压依赖性和频率依赖性。讨论 1.膜片钳技术及其在心血管研究中的应用膜片钳技术是一种以记录通过离子通道的离子电流来反映细胞膜单一的(或多个的)离子通道分子活动的技术。该技术是对细胞和分子水平的生理学研究方法的一次革命，使昔日“肉汤生理学(broth physiofo留)”与“闪电生理学(lightuing physiology)”在分子水平上结合起来，使人们对膜通道的认识耳目一新。全细胞记录(whole一eeu recording)是膜片钳技术的一种记录方式，近年来在研究离子通道的变化对细胞功能的影响，以及在药物作用机制的研究中被广泛采用。随着膜片钳技术在心血管方面的广泛应用，为了解不同疾病机理，为研制新的更为特效的药物开辟了道路。本实验应用膜片钳技术研究了CMCS 对大鼠单一心房肌细胞IKur的作用，阐明了其在抗房性心律失常方面的作用机制。 2.大鼠单一心房肌细胞的制备心房肌细胞直径明显小于心室肌细胞，高阻封接的难度要大于心室肌，因而对单个心房肌细胞质量的要求更高。目前关于心肌(心房肌和心室肌)细胞分离的技术已经成熟，但取得数量多、活性好的细胞还是不容易的，本实验按文献方法，经两次消

关键词：羟甲基壳聚糖膜片钳技术心房心肌钾通道超速激活延迟整流钾电流

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壳聚糖改性及用其整理纺织品抗菌性能的研究

功能高分子学报 2002年第2期15卷 194-198页

作者：陈建勇刘冠峰浙江工程学院材料与纺织学院浙江杭州310033

用羟甲基化和醚化等方法制备了改性壳聚糖羟甲基壳聚糖和羟乙基乙基醚壳聚糖。在中性条件下它们溶解于水。实验显示 ,改性壳聚糖具有较好的抑菌作用和吸湿保湿性能。对织物进行的后整理实验发现 ,羟乙基乙基醚壳聚糖适用于对棉布的整理... 详细信息

用羟甲基化和醚化等方法制备了改性壳聚糖羟甲基壳聚糖和羟乙基乙基醚壳聚糖。在中性条件下它们溶解于水。实验显示 ,改性壳聚糖具有较好的抑菌作用和吸湿保湿性能。对织物进行的后整理实验发现 ,羟乙基乙基醚壳聚糖适用于对棉布的整理加工 ,羟甲基壳聚糖适用于对真丝绸的整理加工。经整理后的织物具有较好的抗菌性 ,且吸湿、透湿、染色性能较优。研究表明改性壳聚糖可作为优良的功能性天然“绿色”

关键词：整理纺织品改性壳聚糖羟甲基壳聚糖羟乙基乙基醚壳聚糖水溶性抗菌性能整理剂

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水溶性羧甲基壳聚糖的制备及其应用

华东纸业 2011年第4期42卷 34-41页

作者：王洪振赵传山于淑慧山东轻工业学院制浆造纸科学与技术教育部重点实验室山东济南250353

壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物,由于独特的生物活性和生理功能,近年来己引起众多领域的关注。但是,壳聚糖不溶于水,这使壳聚糖的应用受到极大限制。通过化学改性,引入景水基团,得到水溶性壳聚糖衍生物一直是人们研究的热点,其中,羧甲基... 详细信息

壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物,由于独特的生物活性和生理功能,近年来己引起众多领域的关注。但是,壳聚糖不溶于水,这使壳聚糖的应用受到极大限制。通过化学改性,引入景水基团,得到水溶性壳聚糖衍生物一直是人们研究的热点,其中,羧甲基化最常用和最有效的方法之一。羧甲基壳聚糖是一种两性聚电解质,能有效的与金属离子进行络合。它有优良的增稠性、分散性、乳化性、保湿性、成膜性、凝胶性等。与壳聚糖相比,羧甲基壳聚糖的水溶性提高,并可以在广泛的PH值溶液内溶解,且无毒、无味、生物相容性好,可降解,这些丰富而独特的功能性质使羧甲基壳聚糖在诸多领域中得到了应用,如医用敷料、食品保鲜剂、化妆品保湿剂、水处理絮凝剂等。

关键词：壳聚糖羟甲基壳聚糖制备检测

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羧甲基壳聚糖的制备技术研究

农产品加工（下） 2009年第2期 55-57页

作者：田杨燊黑龙江八一农垦大学食品学院黑龙江大庆163319

以壳聚糖为原料,一氯乙酸作为改性剂,采用单因素和正交试验对壳聚糖进行羧甲基改性,确定最佳改性条件为:异丙醇10mL,氯乙酸为1.0mL,反应温度70℃,反应时间2h,获得羧甲基壳聚糖的取代度为0.88%。

关键词：羟甲基壳聚糖食品添加剂制备技术

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水溶性羧甲基壳聚糖制备研究

青岛大学学报（工程技术版） 2001年第1期16卷 20-22页

作者：纪新强于兹东青岛大学医学院预防医学教研室青岛大学医学院化学教研室山东青岛266021

探讨以壳聚糖为原料制备甲壳素水溶性衍生物羧甲基壳聚糖的方法。将壳聚糖在乙醇中浸泡数小时 ,然后用质量分数为 50 %NaOH溶液碱化 ,制得碱化壳聚糖 ,把氯乙酸加入碱化壳聚糖中 ,在 50℃搅拌 4h ,粗产品用乙醇溶液提纯 ,得到水溶性... 详细信息

探讨以壳聚糖为原料制备甲壳素水溶性衍生物羧甲基壳聚糖的方法。将壳聚糖在乙醇中浸泡数小时 ,然后用质量分数为 50 %NaOH溶液碱化 ,制得碱化壳聚糖 ,把氯乙酸加入碱化壳聚糖中 ,在 50℃搅拌 4h ,粗产品用乙醇溶液提纯 ,得到水溶性羧甲基壳聚糖 ,产率 97.1%

关键词：甲壳素壳聚糖羟甲基壳聚糖制备方法溶解性能脱乙酰化反应

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羧甲基壳聚糖治疗急性智齿冠周炎疗效观察

临床合理用药杂志 2014年第28期7卷 18-18,20页

作者：甄静敏尹芝翟晓雷李佳玉河北省无极县医院口腔科 052460 河北省无极县医院手术室 052460

急性智齿冠周炎是青年常见的牙源性感染性疾病，是指智齿萌出过程中受阻或萌出不全，导致部分或者全部牙冠被牙龈组织覆盖形成盲袋，食物残渣滞留，为细菌生长提供了有利于生长和繁殖的条件［1］。冠周组织软组织感染细菌性疾病，是口... 详细信息

急性智齿冠周炎是青年常见的牙源性感染性疾病，是指智齿萌出过程中受阻或萌出不全，导致部分或者全部牙冠被牙龈组织覆盖形成盲袋，食物残渣滞留，为细菌生长提供了有利于生长和繁殖的条件［1］。冠周组织软组织感染细菌性疾病，是口腔常见病，多发病。如不及时治疗可导致颌面部蜂窝织炎，间隙性感染等并发症。笔者采用羧甲基桥聚糖联合地塞米松治疗急性智齿冠周炎，疗效较好，现报道如下。

关键词：智齿冠周炎,急性羟甲基壳聚糖临床疗效