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酸性神经磷脂酶在维生素e琥珀酸酯诱导胃癌细胞凋亡过程中对内质网应激的影响

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癌变．畸变．突变 2013年第5期25卷 327-332页

作者：董瑞华赵巍王立明张旭光吴坤哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨市第一医院黑龙江哈尔滨150001

目的:探讨酸性神经磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导胃癌细胞凋亡过程中对内质网应激的影响。方法:常规体外培养人低分化胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为ASMase抑制剂地昔帕明(desipra... 详细信息

目的:探讨酸性神经磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导胃癌细胞凋亡过程中对内质网应激的影响。方法:常规体外培养人低分化胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为ASMase抑制剂地昔帕明(desipramine,DeS)处理组(12.5μmol/L DeS作用2 h),对照组(含2%胎牛血清的RPMI-1640培养液),VeS+DeS组(用12.5μmol/L DeS抑制ASMase活性2 h后加20μg/mL VeS)以及VeS处理组(20μg/mL)。以ASMase活性试剂盒检测0、1.5、3、6 h时VeS+DeS组及VeS处理组细胞中ASMase活性。MTT法分别检测12、24和48 h时各组细胞的增殖情况。再在处理细胞24 h后,采用倒置显微镜观察各组细胞形态;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中内质网应激相关蛋白GRP78、GRP94、Perk、p-Perk、Chop和Caspase-4的表达。结果:VeS(20μg/mL)处理能够诱导细胞中ASMase活性增加,在3 h时细胞中ASMase活性达到最高,随后逐渐降低;VeS+DeS组细胞中ASMase活性始终维持在较低的水平。与对照组相比,DeS组在各项检测中均无明显变化,而VeS组与VeS+DeS组在处理细胞12、24与48 h后,细胞的增殖受到明显抑制(P均eS+DeS组细胞不同时间点的相对增殖率均明显高于VeS组(P均eS处理细胞后,镜下死细胞明显增多,而VeS+DeS组死亡细胞数量较VeS组减少;流式细胞术检测凋亡率显示VeS处理组为39.21%±1.90%,明显高于空白对照组(3.91%±1.68%)与DeS组(4.07%±1.39%)(P均eS+DeS组(19.47%±4.46%)较VeS组明显降低(Pestern blot结果显示VeS+DeS组细胞中内质网应激相关蛋白GRP78、GRP94、p-Perk、Chop以及c-Caspase-4表达水平较单纯VeS处理组降低(P均e参与VeS通过内质网应激诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的过程,起促进凋亡的作用。

关键词：酸性神经磷脂酶维生素e琥珀酸酯内质网应激凋亡

Bid在维生素e琥珀酸酯诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用

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癌变．畸变．突变 2008年第4期20卷 258-261页

作者：鲁玉霞赵艳苑林宏张海金吴坤哈尔滨医科大学公卫学院营养与食品教研室黑龙江哈尔滨150081

背景与目的:研究Bid在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用。材料与方法:在VeS诱导SGC-7901细胞凋亡过程中,检测Bid蛋白的活化;用RNA瞬时干扰阻断Bid的表达,再用VeS作用SGC-790细胞后,比较Bid... 详细信息

背景与目的:研究Bid在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用。材料与方法:在VeS诱导SGC-7901细胞凋亡过程中,检测Bid蛋白的活化;用RNA瞬时干扰阻断Bid的表达,再用VeS作用SGC-790细胞后,比较Bid阴性表达和Bid阳性表达细胞的凋亡率、线粒体膜电位(ΔΨm)、胞浆中细胞色素C含量和PARP活化程度。结果:VeS作用细胞后Bid发生活化;Bid阴性表达细胞的凋亡率较Bid阳性表达细胞降低,线粒体膜电位升高,胞浆中细胞色素C含量减少,PARP活化减弱。结论:在VeS诱导SGC-7901细胞凋亡过程中,Bid可能发挥重要作用。

关键词：维生素e琥珀酸酯胃癌 Bid

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三合一设备在维生素e琥珀酸酯生产中的应用

化工管理 2015年第9期 99-100页

作者：章城亮虞雷明盛晓园浙江医药股份有限公司新昌制药厂浙江新昌312500

过滤洗涤干燥机三合一设备可以在密闭容器内完成过滤、洗涤、干燥工艺过程。本文介绍三合一设备在维生素e琥珀酸酯生产中的应用,结果表明过三合一设备的使用取得了良好的经济和环保效益,生产更加符合GMP要求规范。

关键词：过滤洗涤干燥机三合一维生素e琥珀酸酯

内质网应激在维生素e琥珀酸酯诱导的胃癌细胞凋亡和自噬中作用的研究

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内质网应激在维生素E琥珀酸酯诱导的胃癌细胞凋亡和自噬中作用的...

Bax在维生素e琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

中国营养学会特殊营养分会第十三次学术会议

作者：侯丽颖赵海霞段宵阳华北理工大学公共卫生学院

目的:明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,eRS)在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate, VeS)激活人胃癌MKN28细胞自噬和凋亡中发挥的作用。方法:体外培养人胃癌MKN28细胞,不同剂量(5,10,15,20μg/mL)VeS处理细胞24小时后,Western blot检测eRS标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, GRP78),自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain 3, LC3)、Beclin-1,凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和eRS凋亡通路关键信号分子C/eBP同源蛋白(C/eBP homologous protein, CHOP)的表达情况。3 mmol/L 4-苯基丁酸(4-phenylbutyricacid,4-PBA)抑制eRS,设置对照组、4-PBA组、衣霉素(Tunicamycin,TM)组、VeS组、VeS+4-PBA组,Western blot检测GRP78、LC3、Beclin-1、Caspase-3和CHOP的表达情况,同时流式细胞仪检测各组的细胞凋亡率。结果:随着VeS作用剂量的上升,eRS、自噬、凋亡相关蛋白和eRS凋亡通路关键蛋白表达均有所增加,且在20μg/mL VeS组达到峰值。20μg/m L VeS组GRP78(1.15±0.01)的表达较对照组(0.32±0.05)显著增加(PeS组Beclin-1(1.04±0.09)的表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ(1.15±0.17)的比值较对照组Beclin-1(0.25±0.01)的表达、LC3Ⅱ/LC3I的比值(0.48±0.09)显著增加(均PeS组C-Caspase-3/Pro Caspase-3(1.55±0.42)的比值较对照组(0.65±0.36)显著增加(PeS组CHOP(0.98±0.01)的表达较对照组(0.31±0.07)显著增加(PeRS后,VeS+4-PBA组的GRP78(0.57±0.07),Beclin-1(0.49±0.16)的表达及LC3Ⅱ/LC3I(0.95±0.23),C-Caspase-3/Pro Caspase-3(0.70±0.16)的比值, CHOP(0.71±0.29)的表达较VeS组明显降低(PeS组(38.10±0.66)%凋亡率显著升高(均PeS组(38.10±0.66)%相比,VeS+4-PBA组(21.57±3.16)%的细胞凋亡率显著降低(PeS可激活人胃癌MKN28细胞发生eRS,诱导胃癌细胞发生自噬和凋亡,eRS能促细胞自噬的发生且可能通过激活CHOP凋亡途径促进VeS诱导的细胞凋亡发生。

关键词：胃癌维生素e琥珀酸酯自噬内质网应激凋亡

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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癌变．畸变．突变 2007年第2期19卷 99-102页

作者：张晓华夏薇吴坤哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室黑龙江哈尔滨150081

背景与目的:探讨Bax蛋白在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用。材料与方法:用吖啶橙/溴化乙啶(AO/eB)染色观察细胞凋亡的形态学改变;Western Blot法检测不同剂量VeS对人胃癌SGC-7901细胞中Ba... 详细信息

背景与目的:探讨Bax蛋白在维生素e琥珀酸酯(vitamin e succinate,VeS)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用。材料与方法:用吖啶橙/溴化乙啶(AO/eB)染色观察细胞凋亡的形态学改变;Western Blot法检测不同剂量VeS对人胃癌SGC-7901细胞中Bax蛋白表达量的影响和VeS对Bax蛋白与细胞色素c(cytochrome c,Cyt c)蛋白在细胞内分布的影响;用Mito Tracker Red CMXRos荧光染色观察线粒体膜电位(ΔΨm)的变化。结果:VeS可引起SGC-7901细胞发生凋亡,提高Bax蛋白表达水平,并使Bax蛋白从胞浆转移到线粒体;VeS作用后发生线粒体膜电位下降,Cyt c从线粒体释放到胞浆。结论:VeS可能通过Bax蛋白来启动线粒体凋亡途径,诱导SGC-7901细胞发生凋亡。

关键词：维生素e琥珀酸酯 Bax 线粒体细胞色素c

线粒体复合物在维生素e琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

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癌变．畸变．突变 2012年第6期24卷 431-435页

作者：张志宏黄晓莉贾莉张旭光王晓琳吴坤哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:探讨维生素e琥珀酸酯(vitamin esuccinate,VeS)诱导人胃癌细胞凋亡过程中线粒体4种复合物的作用,并寻找对肿瘤细胞有抑制作用的关键酶。方法:体外常规培养SGC-7901细胞,分别加入线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ(complexⅠ～Ⅳ,CⅠ～Ⅳ... 详细信息

目的:探讨维生素e琥珀酸酯(vitamin esuccinate,VeS)诱导人胃癌细胞凋亡过程中线粒体4种复合物的作用,并寻找对肿瘤细胞有抑制作用的关键酶。方法:体外常规培养SGC-7901细胞,分别加入线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ(complexⅠ～Ⅳ,CⅠ～Ⅳ)的抑制剂鱼藤酮(rotenone,ROT)、噻吩甲酰三氟丙酮(thenoyltrifluoroacetone,TTFA)、抗霉素A(antimycinA,AA)和叠氮钠(sodium azide,SA)2h后以20μg/mlVeS诱导处理,并设阴性对照组(含0.1%乙醇的培养液),20μg/mlVeS单独处理组;MTT法测定细胞增殖情况,共聚焦显微镜观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Westernblot法检测细胞中细胞色素C和Caspase-3表达情况。结果:与VeS对照组比较,在VeS诱导SGC-7901细胞凋亡的过程中,添加5μg/mlTTFA抑制线粒体复合物Ⅱ酶活性后,细胞增殖抑制率水平显著降低(PeS上调细胞中细胞色素C和Caspase-3的能力均受到抑制,其中VeS+TTFA组抑制程度明显高于另外3组(P均eS处理SGC-7901细胞,可影响线粒体复合物Ⅱ中琥珀酸脱氢酶活性,致使线粒体中ROS堆积,这可能是VeS诱导人胃癌细胞凋亡的机制之一。

关键词：维生素e琥珀酸酯线粒体复合物活性氧细胞凋亡

TRAIL途径在维生素e琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

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癌变．畸变．突变 2009年第1期21卷 21-23页

作者：张海金吴坤哈尔滨医科大学公共卫生学院黑龙江哈尔滨150000

背景与目的:探讨TRAIL途径在维生素e琥珀酸酯(VeS)所诱导的人胃癌MKN28细胞凋亡过程中的作用。材料与方法:人胃癌MKN28细胞,分为VeS不同浓度(5、10、20μg/ml)作用的3个实验组,和溶剂对照组(乙醇),共4组。各组受试物作用细胞24h后,采用D... 详细信息

背景与目的:探讨TRAIL途径在维生素e琥珀酸酯(VeS)所诱导的人胃癌MKN28细胞凋亡过程中的作用。材料与方法:人胃癌MKN28细胞,分为VeS不同浓度(5、10、20μg/ml)作用的3个实验组,和溶剂对照组(乙醇),共4组。各组受试物作用细胞24h后,采用DAPI染色法观察VeS诱导细胞凋亡的情况;采用WesternBlot分析VeS各实验组不同作用时间(0、6、12、18、24h)对MKN28细胞的TRAIL相关蛋白(DR4、DR5、DcR1和DcR2)表达的影响。结果:VeS明显诱导MKN28细胞凋亡,5、10、20μg/ml实验组VeS作用MKN28细胞12h,其DR4和DR5表达增强,而DcR1和DcR2的表达下降;当10μg/ml浓度组VeS作用细胞时,随着时间的延长,DR4和DR5的表达逐渐增强,12h达到峰值。结论:TRAIL途径可能参与了VeS诱导的MKN28细胞凋亡。

关键词： TRAIL 维生素e琥珀酸酯人胃癌MKN28细胞细胞凋亡

阿霉素-维生素e琥珀酸酯纳米乳制备方法研究

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海峡药学 2018年第3期30卷 1-3页

作者：王征远华中科技大学同济医学院药学院武汉430030

目的探索以维生素e琥珀酸酯为乳化剂制备阿霉素纳米乳的方法和条件。方法分别筛选优化阿霉素和维生素e琥珀酸酯比例、搅拌速度及搅拌时间、纳米乳中药物浓度,寻找制备阿霉素-维生素e琥珀酸酯纳米乳的最优条件,并采用紫外分光光度法分析... 详细信息

目的探索以维生素e琥珀酸酯为乳化剂制备阿霉素纳米乳的方法和条件。方法分别筛选优化阿霉素和维生素e琥珀酸酯比例、搅拌速度及搅拌时间、纳米乳中药物浓度,寻找制备阿霉素-维生素e琥珀酸酯纳米乳的最优条件,并采用紫外分光光度法分析阿霉素与维生素e琥珀酸酯的相互作用。结果通过筛选优化,确定了制备的最佳条件:阿霉素和维生素e琥珀酸酯为1∶2,阿霉素浓度为5%,搅拌速度400r·min^(-1),搅拌时间为12h。结论利用维生素e琥珀酸酯的乳化和对阿霉素减毒增效两方面作用,初步制备了阿霉素-维生素e琥珀酸酯纳米乳。制备方法简单,试剂耗费少,有望成为雹霉素药物的一种制剂途径。

关键词：阿霉素维生素e琥珀酸酯纳米乳

Bcl-2、Bak及caspase-9、3在维生素e琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

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