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细胞色素p4501a2的转基因细胞及其应用

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癌变．畸变．突变 2000年第4期12卷 249-253页

作者：朱长火昆诸葛坚余应年浙江大学医学院95级七年制学生浙江杭州310031 浙江大学医学院病理生理学教研室及医学分子生物学实验室浙江杭州310031

1引言细胞色素p450(CYp是一种含血红素酶,广泛分布于从细菌到动物中,能代谢各种外源性和内源性化合物.动物肝微粒体中的CYp能代谢外源性物质,如药物、农药、环境污染物、前突变物和/或前致癌物.细胞色素p450 1A2(CYp1A2)能代谢芳香胺、... 详细信息

1引言细胞色素p450(CYp是一种含血红素酶,广泛分布于从细菌到动物中,能代谢各种外源性和内源性化合物.动物肝微粒体中的CYp能代谢外源性物质,如药物、农药、环境污染物、前突变物和/或前致癌物.细胞色素p450 1A2(CYp1A2)能代谢芳香胺、杂环胺、黄曲霉素B1等许多类化合物.转CYp1A2的各种细胞系的建立为研究CYp1A2的功能提供了新的工具.到目前为止,已经建立的细胞系有细菌、酵母菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞.最近,CYp1A2和其他微粒体电子转运系统如NADpH-细胞色素p450还原酶共同表达成功,提高了异源性CYp1A2的代谢能力.另外,为了重建杂环胺的完全代谢活化系统,建立了同时表达CYp1A2和二相酶(phase Ⅱ enzyme)N-乙酰转移酶的细胞系.各种永生的细胞系已经在毒理学试验领域内取得发展.下面按不同的细胞系说明它们的应用.

关键词：细胞色素p4501a2 转基因细胞应用

苦参对大鼠细胞色素p4501a2体内代谢活性的影响

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中国临床药理学杂志 2011年第10期27卷 773-776页

作者：刘洁赵仁永李芹焦建杰汪云韩晓文娄建石天津医科大学基础医学院药理教研室天津300070 山东省医药工业研究所济南250100

目的以咖啡因作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素p450 1A2(CYp1A2)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、苦参组(实验组)、苯巴比妥组(诱导剂阳性对照组)和西咪替丁组(抑制剂阳性对照组)。苦参组,灌胃给予苦... 详细信息

目的以咖啡因作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素p450 1A2(CYp1A2)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、苦参组(实验组)、苯巴比妥组(诱导剂阳性对照组)和西咪替丁组(抑制剂阳性对照组)。苦参组,灌胃给予苦参溶液100 ***-1;空白对照组,灌胃给予与苦参组体积相同的生理盐水;苯巴比妥组,腹腔注射苯巴比妥注射液50 ***-1;西咪替丁组,每日腹腔注射西咪替丁注射液50 ***-1,各组均为每日1次,连续5 d。第6 d,各组大鼠均经尾静脉注射咖啡因溶液2.5 ***-1,于给药前及给药后不同时间,眼内眦静脉取血0.8 mL,用高效液相色谱法,测定血浆中咖啡因的浓度。结果给予大鼠苦参5 d后,苦参组的咖啡因AUC、MRT、Cmax明显低于空白对照组和西咪替丁组(ppppp1A2的体内代谢活性;但诱导强度低于苯巴比妥。

关键词：细胞色素p4501a2 苦参咖啡因血药浓度

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药物代谢酶细胞色素p4501a2的研究

今日药学 2010年第12期20卷 9-11页

作者：王黎青王勇邓勋徐峰南方医科大学珠江医院药剂科广东广州510282

细胞色素p4501a2是肝微粒体药物代谢酶家族的重要一员,它不但参与多种药物代谢,还在肿瘤的发生发展和治疗中起着重要的作用。本文简要综述了CYp4501a2的诱导剂、抑制剂、代谢底物、与疾病的关系及其研究进展。

关键词：细胞色素p4501a2 药物代谢酶

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药物代谢酶细胞色素p4501a2的研究

药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究

与细胞色素p_(450)1A2相关的药物相互作用

2010年广东省药师周大会

作者：王黎青王勇邓勋徐峰南方医科大学珠江医院药剂科

细胞色素p4501a2是肝脏CpY450药物代谢酶家族的重要一员,它不但参与多种药物代谢,在肿瘤的发生发展和治疗中还起着重要的作用。本文简要综述了CY4501A2的诱导剂、抑制剂、代谢底物、与疾病的关系及其研究进展。能诱导体内CYp1A2活性增... 详细信息

细胞色素p4501a2是肝脏CpY450药物代谢酶家族的重要一员,它不但参与多种药物代谢,在肿瘤的发生发展和治疗中还起着重要的作用。本文简要综述了CY4501A2的诱导剂、抑制剂、代谢底物、与疾病的关系及其研究进展。能诱导体内CYp1A2活性增强的药物有奥美拉唑、苯巴比妥、咖啡因等。很多药物对CYp1A2有抑制作用,包括呋拉茶碱、氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星、维拉帕米、西米替丁及口服避孕药等。CYp1A2代谢的底物有氯氮平、茶碱、维拉帕米和三唑仑等。

关键词：细胞色素p4501a2 药物代谢酶

来源： cnki会议评论

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中国医院用药评价与分析 2002年第2期2卷 114-115页

作者：李菲程泽能中南大学湘雅医学院药学系实习生长沙市410011 中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙市410011

细胞色素p450(CYp450)是一个由结构和功能相关的基因超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系.它参与许多内源性和外源性物质的生物转化,在调节机体与外界环境的相互作用以及保持机体内环境的稳态方面起着十分重要的作用.

关键词：细胞色素p4501a2 药物相互作用氟伏沙明氟喹诺酮类西米替丁

CYp1A2基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及甲氨蝶呤血清浓度的关系

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中国临床药理学杂志 2014年第8期30卷 664-666页

作者：王淑梅孙路路曾蔚欣章国良首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科北京100038 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191

目的考察CYp1A2*1F(C-163A)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及甲氨蝶呤(MTX)血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血,提取基因组DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法(pCR-RFLp)检测CYp1A2... 详细信息

目的考察CYp1A2*1F(C-163A)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及甲氨蝶呤(MTX)血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血,提取基因组DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法(pCR-RFLp)检测CYp1A2*1F基因型,用荧光偏振免疫分析法(FpIA)测定24,42 h MTX血清浓度。结果健康对照人群和ALL患儿的CYp1A2*1F基因型与等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,ALL患儿的A等位基因频率(43.41%)显著低于健康对照人群(64.66%)(p2,显著降低ALL的发病风险(p24,42 h MTX浓度与剂量比值(C/D ratio)差异无统计。结论 CYp1A2*1F可显著降低ALL的发病风险,A等位基因是ALL的保护等位基因,但与MTX血清浓度无显著相关关系。

关键词：急性淋巴细胞白血病细胞色素p4501a2 甲氨蝶呤血清浓度

二氧化硫对大鼠细胞色素p4501A的抑制作用

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中国公共卫生 2006年第9期22卷 1073-1074页

作者：秦国华孟紫强山西大学环境医学与毒理学研究所太原030006

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素p4501A1及1A2的影响。方法采用动式染毒技术给予雄性Wistar大鼠不同浓度SO2染毒。采用荧光分光光度法和荧光实时定量RT-pCR方法测定各组大鼠肝、肺微粒体CYp1A1和CYp1A2活性及mRNA表达水平... 详细信息

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素p4501A1及1A2的影响。方法采用动式染毒技术给予雄性Wistar大鼠不同浓度SO2染毒。采用荧光分光光度法和荧光实时定量RT-pCR方法测定各组大鼠肝、肺微粒体CYp1A1和CYp1A2活性及mRNA表达水平。结果随着SO2吸入浓度增加,大鼠肝肺CYp1A1和1A2mRNA表达水平,肝微粒体CYp1A1活性、肺微粒体CYp1A1和1A2活性逐渐降低,且存在明显的剂量-效应关系;肝微粒体CYp1A2活性在56 mg/m3SO2处理组降低显著。结论SO2可降低大鼠肝、肺微粒体CYp1A1和1A2活性和mRNA水平,吸入SO2后肝、肺对外源化合物及药物的代谢可能会受到影响。

关键词：二氧化硫细胞色素p4501A1 细胞色素p4501a2

血清miRNA-15a、miRNA-34b和miRNA-103水平及CYp1A2基因多态性与糖尿病肾病尿毒症尿路感染的关联

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中华医院感染学杂志 2023年第7期33卷 1035-1039页

作者：赵占锋张靖华孙夕然梁冰王萌萌郑州市第七人民医院肾移植肾脏病诊疗中心河南郑州450000

目的探究糖尿病肾病(DN)尿毒症患者尿路感染血清微小RNA-15a(miRNA-15a)、微小RNA-34b(miRNA-34b)、微小RNA-103(miRNA-103)及细胞色素p4501a2(CYp1A2)基因多态性的相关性。方法选取2018年2月-2020年8月在郑州市第七人民医院接受治疗的DN尿毒症患者82例,根据其是否发生尿路感染分为感染组22例与非感染组60例,检测对比两组患者的微小RNA(miRNA)、CYp1A2等血清表达情况。结果感染组患者的糖尿病病程、导尿管滞留时间长于未感染组(pp)、白细胞介素-6(IL-6)水平高于未感染组(pppp1A2基因检测结果显示,两组患者的rs2069514-3859位点基因型存在统计学差异(ppp、miRNA-15a、miRNA-34b、miRNA-103水平与CYp1A2基因型rs2069514-3859位点AA基因或等位基因A是尿路感染的独立影响因素(pp参与尿路感染过程,同时携带CYp1A2基因型rs2069514-3859位点A等位基因更易发生尿路感染,临床中可结合以上指标评估DN尿毒症患者发生尿路感染的可能性,及时采取预防措施,改善患者预后。

关键词：糖尿病肾病尿毒症尿路感染相关性微小RNA 细胞色素p4501a2 基因多态性关联

氯氮平在体内代谢与细胞色素p450 1A2-2964位点多态性的关系

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中国临床药理学与治疗学 2003年第2期8卷 176-179页

作者：滕建荣张顺泉陈岳明张红河杨仲国赵芷音杭州市第一人民医院精神科杭州市第一人民医院基因诊断实验室

目的 :探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素p4 5 0 1A2 2 964位点多态性关系 ,指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法 :采用固定剂量给药 ,用高效液相色谱法 (HpLC)测定血药浓度 ,用限制性片段长度多态性 (RFLps)分析基因... 详细信息

目的 :探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素p4 5 0 1A2 2 964位点多态性关系 ,指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法 :采用固定剂量给药 ,用高效液相色谱法 (HpLC)测定血药浓度 ,用限制性片段长度多态性 (RFLps)分析基因型。结果 :吸烟组和非吸烟组之间比较 ,吸烟组血浆氯氮平浓度低 ,去甲氯氮平氯氮平比值高 (p pp4 5 0 1A2 2 964位点等位基因G的频率为0 .75 ,A的频率为 0 .2 5。在非吸烟患者中 ,去甲氯氮平氯氮平在w w基因型与非w w基因型 (w m +m m)之间无显著的统计学意义 (p >0 .0 5 )。在吸烟患者中 ,w w基因型去甲氯氮平氯氮平要高于非w w基因型 (p p p >0 .0 5 )。结论 :吸烟能诱导p4 5 0 1A2的活性。p4 5 0 1A2 2 964位点等位基因均为G(w w)时诱导能力最强 ;发生G→A突变时 ,诱导能力降低。分析患者p4 5 0 1A2G 2 964A的多态性。

关键词：药效学氯氮平细胞色素p4501a2 多态性