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白细胞介素7及其受体在非小细胞肺癌中调控细胞增殖和促进淋巴管形成

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中华病理学杂志 2012年第8期41卷 511-518页

作者：明健张清富姜彦多姜国成邱雪杉中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110001 解放军第二O二医院

目的应用体内外实验研究非小细胞肺癌（NSCLC）中白细胞介素7及其受体（IL-7／IL-7R）对调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。方法应用免疫组织化学SP法观察95例NSCLC组织中IL-7、IL-7R、cyclin D1和血管内皮生长因子（VEGF）-D的... 详细信息

目的应用体内外实验研究非小细胞肺癌（NSCLC）中白细胞介素7及其受体（IL-7／IL-7R）对调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。方法应用免疫组织化学SP法观察95例NSCLC组织中IL-7、IL-7R、cyclin D1和血管内皮生长因子（VEGF）-D的表达，分析IL-7／IL-7R与各因素的关系。然后应用四甲基偶氮唑盐法、流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot法、染色质免疫沉淀法、免疫共沉淀法及裸鼠体内移植实验研究肺癌中IL-7／IL-7R调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。结果IL-7（63．2％，60／95）、IL-7R（61．1％，58／95）、cyclin D1（52．6％，50／95）和VEGF—D（58．9％，56／95）在NSCLC中高表达。IL-7／IL-7R的表达与cyclin D1（P〈0．01，P〈0．01）、VEGF—D（P〈0．01，P〈0．01）、淋巴管密度（P=0．005，P=0．013）和肿瘤临床分期（P=0．008，P=0．005）、转移（P〈0．01，P〈0．01）相关。IL-7／IL-7R能促进A549细胞生长；同时能增加cyclin D1和VEGF—D的表达；同时能促进c—Fos／c—Jun的表达和磷酸化及c—Fos／c—Jun形成异二聚体并促使c—Fos／c—Jnn与cyclin D1和VEGF—D的启动子结合调控其转录；还能促进肺癌移植瘤生长及移植瘤淋巴管形成。结论在NSCLC中，ILG／IL-7R通过调控c—Fos／c—Jun的表达及活性进一步调控cyclin D1促进肿瘤细胞生长，调控VEGF—D促进淋巴管形成。

关键词：白细胞介素7 受体白细胞介素癌非小细胞肺

白细胞介素7增强急性白血病细胞B7分子表达和免疫原性的研究

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中华血液学杂志 2005年第5期26卷 289-292页

作者：钱文斌林茂芳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003

目的探讨白细胞介素7(IL7)对急性白血病(AL)细胞B7分子表达和免疫原性的影响。方法用流式细胞术检测AL原代白血病细胞B7分子的表达。体外用IL7诱导白血病细胞,分析其对B7分子蛋白表达的影响,进而用RTPCR检测B71和B7-2mRNA表达。MTT法检... 详细信息

目的探讨白细胞介素7(IL7)对急性白血病(AL)细胞B7分子表达和免疫原性的影响。方法用流式细胞术检测AL原代白血病细胞B7分子的表达。体外用IL7诱导白血病细胞,分析其对B7分子蛋白表达的影响,进而用RTPCR检测B71和B7-2mRNA表达。MTT法检测诱导后白血病细胞对异基因外周血单个核细胞(PBMNC)的刺激作用,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中γ干扰素(IFNγ)含量。应用B71、B72和W6/32单抗阻断实验研究B7分子刺激PBMNC的机制。结果11例AL患者中B71弱阳性3例,B7-2弱阳性1例。IL7能显著刺激白血病细胞B7-1和B72表达,呈时间依赖性。IL7作用于HL60细胞可诱导B71和B72mRNA表达。诱导后的白血病细胞显著刺激PBMNC增殖并产生IFNγ。B71单抗和W6/32单抗可抑制白血病细胞诱导PBMNC增殖和产生IFNγ,而B7-2单抗无抑制作用。结论原代AL细胞低表达B71和B72分子。在体外,IL7通过诱导白血病细胞B71分子表达,刺激淋巴细胞增殖,使PBMNC分泌IFNγ增多,显著提高了白血病细胞的免疫原性。在共刺激分子诱导抗白血病T细胞免疫反应中,B71作用显著强于B7-2。

关键词：白细胞介素7 急性白血病细胞B7分子表达免疫原性免疫疗法

白细胞介素7对非小细胞肺癌患者CD8＋ T细胞抗肿瘤活性的影响

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中华医学杂志 2018年第30期98卷 2429-2433页

作者：张小红王红民靳莉常瑞祖翡翠李风芝库春燕郑州市中心医院呼吸内科 450000 郑州大学第一附属医院呼吸内三科

目的观察并分析白细胞介素7（IL－7）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者CD8＋ T细胞抗肿瘤活性的影响。方法入组2017年1—7月在郑州市中心医院就诊的27例NSCLC患者（肺癌组）和10例健康对照者（对照组）。分离肺癌组血浆、外周血单个核细胞（... 详细信息

目的观察并分析白细胞介素7（IL－7）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者CD8＋ T细胞抗肿瘤活性的影响。方法入组2017年1—7月在郑州市中心医院就诊的27例NSCLC患者（肺癌组）和10例健康对照者（对照组）。分离肺癌组血浆、外周血单个核细胞（PBMCs）和肿瘤部位和非肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液（BALF）及对照组血清和PBMCs，检测IL－7水平和IL－7受体CD127 mRNA相对表达量。使用重组IL－7刺激纯化的CD8＋ T细胞和原代NSCLC，观察细胞增殖、分泌细胞因子和IL－7信号通路相关蛋白的表达变化。建立CD8＋ T细胞和原代NSCLC细胞的直接/间接接触共培养系统，观察IL－7刺激对CD8＋ T细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能的变化。结果肺癌组外周血中IL－7水平显著低于对照组[1 731（1 364，2 536）比2 686（1 692，4 786）ng/L，P＝0.023]，肺癌组肿瘤部位分离的BALF中IL－7水平亦显著低于非肿瘤部位[（1 045（562，1 550）比1 599（1 166，2 107）ng/L，P＝0.006 9]。两组间CD127 mRNA相对表达量差异无统计学意义。IL－7刺激原代NSCLC细胞后对细胞增殖及分泌细胞因子无影响，但IL－7刺激可显著增加CD8＋ T细胞的增殖及干扰素γ和肿瘤坏死因子α的分泌，CD8＋ T细胞中信号传导及转录激活因子5的磷酸化和细胞因子信号抑制物3的表达亦明显升高。IL－7刺激还显著提升CD8＋ T细胞对原代NSCLC细胞的杀伤功能和非细胞杀伤功能。结论IL－7可增强NSCLC患者CD8＋ T细胞的抗肿瘤功能。

关键词：癌非小细胞肺白细胞介素7 CD8阳性T淋巴细胞抗肿瘤

白细胞介素7和15对肺结核患者Th1/Th2平衡的调节作用

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中华结核和呼吸杂志 2006年第6期29卷 403-406页

作者：杨晓敏董德琼李昶杨渝浩遵义医学院附属医院呼吸科贵州563003

目的探讨白细胞介素7(IL7)、IL15对肺结核病患者外周血单个核细胞(PBMC)分泌Th1型细胞因子γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和Th2型细胞因子IL4、IL10的影响。方法选择2003年1至9月入院的60例肺结核患者和25名健康对照者,用葡聚... 详细信息

目的探讨白细胞介素7(IL7)、IL15对肺结核病患者外周血单个核细胞(PBMC)分泌Th1型细胞因子γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和Th2型细胞因子IL4、IL10的影响。方法选择2003年1至9月入院的60例肺结核患者和25名健康对照者,用葡聚糖泛影葡胺密度梯度离心法分离PBMC。按加入刺激物的不同,将每份标本分为6组:RPMI1640组、纯化蛋白衍生物(PPD组)、PPD+IL7组、PPD+IL7抗体组、PPD+IL15组、PPD+IL15抗体组。加入相应刺激物后培养72h,收集上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组培养上清液中IFNγ、TNFα、IL4、IL10的水平。结果与PPD组相比,加入IL7的患者组PBMC分泌IFNγ和TNFα显著增高,分别为(107±42)～(157±74)ng/L、(460±128)～(887±242)ng/L;显著抑制IL4和IL10的合成,分别为(58±15)～(31±9)ng/L、(153±40)～(112±32)ng/L。健康对照组PBMC分泌IFNγ和TNFα显著增高,分别为(211±57)～(292±92)ng/L、(1203±390)～(1722±503)ng/L;显著抑制IL4和IL10的合成,分别为(43±13)～(36±11)ng/L、(135±37)～(96±36)ng/L。加入IL15患者组PBMC分泌IFNγ和TNFα显著增高,分别为(107±42)～(231±62)ng/L、(460±128)～(843±208)ng/L;显著抑制IL4和IL10的合成,分别为(58±15)～(37±9)ng/L、(153±40)～(116±41)ng/L。健康对照组PBMC分泌IFNγ和TNFα显著增高,分别为(211±57)～(343±108)ng/L、(1203±390)～(1468±235)ng/L;显著抑制IL4和IL10的合成,分别为(43±13)～(36±8)ng/L、(135±37)～(90±35)ng/L。加入IL7抗体或IL15抗体均可抑制IFNγ和TNFα的分泌,促进IL4和IL10的合成。肺结核患者各组IFNγ、TNFα水平均低于健康对照各组,而IL4、IL10水平比较差异无统计学意义。结论IL7和IL15可作为免疫调节剂,诱导IFNγ及TNFα分泌,抑制IL4及IL10合成,从而调节Th1/Th2平衡,发挥对结核分枝杆菌感染患者的免疫保护作用。

关键词：结核,肺白细胞介素7 白细胞介素15

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白细胞介素7基因转染卵巢癌细胞的体外研究

中华妇产科杂志 2003年第4期38卷 199-202,i001页

作者：程蓓陈怀增叶大风吕卫国谢幸浙江大学医学院附属妇产科医院肿瘤科杭州310006

目的　观察白细胞介素 (IL) 7基因体外转染卵巢癌细胞后 ,细胞的增殖特性 ,表面抗原表达和细胞因子分泌的变化 ,及对淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK细胞 )杀伤敏感性的影响。方法　对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3进行体外培养 ,将重组质粒pBK ... 详细信息

目的　观察白细胞介素 (IL) 7基因体外转染卵巢癌细胞后 ,细胞的增殖特性 ,表面抗原表达和细胞因子分泌的变化 ,及对淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK细胞 )杀伤敏感性的影响。方法　对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3进行体外培养 ,将重组质粒pBK CMVIL 7导入SKOV3建立SKOV3 IL 7,将双相表达载体pBK CMV导入SKOV3建立SKOV3 Neo ,应用倒置相差显微镜、四甲基偶氮唑蓝比色试验及流式细胞术 ,观察IL 7基因转染前后 ,SKOV3的增殖特性变化 ;间接标记异硫氰酸荧光素流式细胞术 ,测定细胞表面抗原表达 ;酶联免疫吸附试验测定细胞因子分泌 ;应用乳酸脱氢酶释放法观察细胞对LAK细胞杀伤敏感性的影响。结果　IL 7基因转染前后 ,SKOV3细胞基本形态、增殖特性及细胞周期分布无明显变化 ;细胞表面人类白细胞抗原ABC(HLA ABC)表达阳性率为 91 8%～99 9% ;人类白细胞抗原DR(HLA DR)未能检测到 ;IL 7基因转染后SKOV3细胞间粘附分子I(ICAM I)表达显著提高 ,SKOV3 IL 7为 (4 0 6± 3 7) % ,SKOV3 Neo为 (2 3 2± 2 7) % ,SKOV3为 (18 9± 7 2 ) % ;转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达显著降低 ,SKOV3 IL 7为每 2 4h、10 6 细胞中 (下同 ) 15 8ng L ,SKOV3 Neo为 72 6 μg L ,SKOV3为 396ng L ;IL 7基因转染后 ,SKOV3细胞对LAK细胞?

关键词：白细胞介素7 基因转染卵巢癌细胞体外研究卵巢肿瘤

白细胞介素7基因在不同类型的小鼠胸腺基质细胞系的表达

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科学通报 1997年第2期42卷 196-198页

作者：余青张凤蕴刘倩钱晓萍陈慰峰北京医科大学免疫系北京100083

T细胞在发育过程中要经历胸腺选择过程。关于胸腺选择的机理,Schwartz等提出双信号学说,即除TCR-MHC分子相互作用提供第一信号外,胸腺基质细胞(TSC)

关键词：白细胞介素7 胸腺基质细胞 T细胞

白细胞介素7对转化生长因子β1诱导的大鼠肝星状细胞的影响

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中华传染病杂志 2012年第6期30卷 330-333页

作者：方红龙吴金明张雪琴吴建胜黄智铭温州医学院附属第一医院消化科 325000

肝星状细胞（HSC）的活化和增殖是肝纤维化形成的关键环节。转化生长因子（TGF）B1可通过HSC内的TGFβ1／Smads信号通路促进纤维化的发生发展，被认为是调控肝纤维化的核心物质。抑制TGFβ1合成或其信号传导已证明能拮抗HSC活化与细胞... 详细信息

肝星状细胞（HSC）的活化和增殖是肝纤维化形成的关键环节。转化生长因子（TGF）B1可通过HSC内的TGFβ1／Smads信号通路促进纤维化的发生发展，被认为是调控肝纤维化的核心物质。抑制TGFβ1合成或其信号传导已证明能拮抗HSC活化与细胞外基质的产生，成为抗肝纤维化的主要目标。IL-7是在骨髓中最早发现的一种细胞因子，以往研究证实其能通过上调成纤维细胞Smad7的表达抑制TGFβ1／Smads信号通道，具有抗纤维化的作用口。本实验旨在了解IL-7在肝纤维化中的作用，并探讨其作用的分子机制。

关键词：转化生长因子β1 大鼠肝星状细胞白细胞介素7 肝纤维化形成 TGFβ1 Smads IL-7 细胞外基质

白细胞介素7(IL-7)选择性剪接变异体的筛选和序列测定

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中国免疫学杂志 2006年第2期22卷 165-167页

作者：潘德顺吴培诚孔凡虎王迪浔广东药学院药学系广州510240 武汉一冶职工医院外科武汉430068 华中科技大学同济医学院病理生理教研室武汉430030

目的:寻找人肿瘤细胞选择性的白细胞介素7(Interleuk in-7)剪接变异体。方法:运用自行设计的IL-7引物,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分离正常肝组织、原发肝癌组织、正常胃组织和胃癌组织IL-7 mRNA,再对电泳所获条带进行克隆、... 详细信息

目的:寻找人肿瘤细胞选择性的白细胞介素7(Interleuk in-7)剪接变异体。方法:运用自行设计的IL-7引物,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分离正常肝组织、原发肝癌组织、正常胃组织和胃癌组织IL-7 mRNA,再对电泳所获条带进行克隆、测序。结果:正常肝组织、原发肝癌组织、正常胃组织和胃癌组织都能检测到IL-7 mRNA,而且从肝癌组织、胃癌组织中各分离出一条新带,经亚克隆及测序,证实这两条带分别是人IL-7基因cDNA第四外显子(肝癌组织)和第五外显子(胃癌组织)缺乏所致。结论:肝癌组织和胃癌组织存在不同选择性IL-7剪接变异体。这些变异体的发现,为肿瘤病人的免疫调节紊乱以及肿瘤病人的临床免疫治疗提供了新的研究方向。

关键词：白细胞介素7 克隆分子序列分析肿瘤剪接变异体

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白细胞介素7剪接变异体的克隆和序列分析

中国临床药理学与治疗学 2012年第4期17卷 367-370页

作者：冯凤兰彭羽瑜潘德顺李晓波金小宝朱家勇广东药学院药理系广东省生物活性药物研究重点实验室

目的:克隆白细胞介素-7(IL-7)剪接变异体,筛选出在IL-7开放阅读框内剪接变异体,为其生物活性的研究打基础。方法:运用自行设计的IL-7引物,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分离正常培养的肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株HT29IL-7mRNA... 详细信息

目的:克隆白细胞介素-7(IL-7)剪接变异体,筛选出在IL-7开放阅读框内剪接变异体,为其生物活性的研究打基础。方法:运用自行设计的IL-7引物,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分离正常培养的肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株HT29IL-7mRNA,再对电泳所获条带进行克隆、测序和分析。结果:肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株HT29都能检测到IL-7mRNA,而且从培养癌细胞株分离出多条新带,经亚克隆及测序,证实这些条带是来源人IL-7基因、但缺乏不同外显子的IL-7剪接变异体cDNA;通过和IL-7cDNA比对分析,发现其中5个剪接变异体在IL-7开放阅读框内。结论:IL-7剪接变异体广泛存在于各种肿瘤细胞中。对其进一步的研究,将为癌症病人的免疫调节紊乱和临床免疫治疗提供新的研究方向。

关键词：白细胞介素7 克隆序列分析肿瘤细胞剪接体