白细胞介素7及其受体在非小细胞肺癌中调控细胞增殖和促进淋巴管形成

作     者：明健 张清富 姜彦多 姜国成 邱雪杉 MING Jian;ZHANG Qing-fu;JIANG Yan-duo;JIANG Guo-cheng;QIU Xue-shan

作者机构：中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110001 解放军第二O二医院 

出 版 物：《中华病理学杂志》 (Chinese Journal of Pathology)

年 卷 期：2012年第41卷第8期

页      面：511-518页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30972967) 国家教育部博士点专项基金(20092104110018) 

主　　题：白细胞介素7 受体 白细胞介素 癌 非小细胞肺 

摘      要：目的应用体内外实验研究非小细胞肺癌（NSCLC）中白细胞介素7及其受体（IL-7／IL-7R）对调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。方法应用免疫组织化学SP法观察95例NSCLC组织中IL-7、IL-7R、cyclin D1和血管内皮生长因子（VEGF）-D的表达，分析IL-7／IL-7R与各因素的关系。然后应用四甲基偶氮唑盐法、流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot法、染色质免疫沉淀法、免疫共沉淀法及裸鼠体内移植实验研究肺癌中IL-7／IL-7R调控细胞增殖和促进淋巴管形成的作用机制。结果IL-7（63．2％，60／95）、IL-7R（61．1％，58／95）、cyclin D1（52．6％，50／95）和VEGF—D（58．9％，56／95）在NSCLC中高表达。IL-7／IL-7R的表达与cyclin D1（P〈0．01，P〈0．01）、VEGF—D（P〈0．01，P〈0．01）、淋巴管密度（P=0．005，P=0．013）和肿瘤临床分期（P=0．008，P=0．005）、转移（P〈0．01，P〈0．01）相关。IL-7／IL-7R能促进A549细胞生长；同时能增加cyclin D1和VEGF—D的表达；同时能促进c—Fos／c—Jun的表达和磷酸化及c—Fos／c—Jun形成异二聚体并促使c—Fos／c—Jnn与cyclin D1和VEGF—D的启动子结合调控其转录；还能促进肺癌移植瘤生长及移植瘤淋巴管形成。结论在NSCLC中，ILG／IL-7R通过调控c—Fos／c—Jun的表达及活性进一步调控cyclin D1促进肿瘤细胞生长，调控VEGF—D促进淋巴管形成。