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同一患者发生多种类型肿瘤的病因分析

中华医学杂志 2023年第47期103卷 3848-3851页

作者：史沛杰李延兵肖海鹏中山大学附属第一医院内分泌内科广州510080

探讨1例患者发生多种类型肿瘤的病因。回顾性分析1例52岁女性患者,因“发现甲状腺占位1周”2021年10月7日就诊于中山大学附属第一医院内分泌内科。患者完善全身正电子发射计算机断层扫描检查提示甲状腺左叶结节代谢特点符合甲状腺髓样... 详细信息

探讨1例患者发生多种类型肿瘤的病因。回顾性分析1例52岁女性患者,因“发现甲状腺占位1周”2021年10月7日就诊于中山大学附属第一医院内分泌内科。患者完善全身正电子发射计算机断层扫描检查提示甲状腺左叶结节代谢特点符合甲状腺髓样癌、甲状腺右叶结节代谢特点符合甲状腺乳头状癌,T 6~7水平占位代谢特点符合脊膜瘤,并在右侧卵巢区发现畸胎瘤。2021年10月20日行椎管内硬膜下肿物切除术,2021年11月2日行双侧甲状腺全切、甲状腺峡部切除、双侧中央区淋巴结清扫及左侧颈侧淋巴结清扫术,术后病理诊断为脊膜瘤(WHO 1级)、甲状腺髓样癌(左侧)、甲状腺乳头状癌(右侧)。胚系全外显子基因测序发现患者存在与发育不良相关的ACAN和FLNB基因突变以及与促增殖信号活跃和肿瘤易感相关的DDX41和JAK2基因突变。本研究发现了一种可能会导致同一患者发生多种类型肿瘤的基因突变模式。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌甲状腺乳头状癌脊膜瘤畸胎瘤多原发恶性肿瘤全外显子测序基因突变

生物钟基因与MEN2型甲状腺髓样癌相关性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期57卷 1079-1086页

作者：牟亚魁任超李玉梅于国华郑桂彬宋昊路丛先田汝宪宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心烟台264000 华南肿瘤学国家重点实验室广州510000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科烟台264000

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊... 详细信息

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊为MEN2型MTC的病例13例(男性8例,女性5例,年龄15~69岁)及同期随机选取的非MEN2型MTC病例13例(男性7例,女性6例,年龄33~74岁)。分析比较2组患者的临床指标,并利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qPCR)等技术检测CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC组织与癌旁组织、非MEN2型MTC组织间的表达差异;分析淋巴结转移数量与CLOCK、BMAL1表达相关性;蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析结合qPCR和相关性分析挖掘MEN2常见突变基因RET表达与生物钟基因间的表达调控关系;利用地塞米松节律同步化后脂多糖细胞刺激试验验证MEN2细胞节律紊乱特点。采用独立样本t检验对数据进行分析。结果本研究MEN2型MTC病例呈现典型RET基因突变;临床相关指标分析发现MEN2型MTC血清降钙素水平、肿瘤直径及转移淋巴结数量,均较非MEN2型MTC升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.76、2.53、2.26,P值均癌组织中高表达,而在癌旁正常甲状腺滤泡内阴性表达,且表达水平高于非MEN2型MTC;qPCR结果显示,在MEN2型MTC癌组织中CLOCK基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.68和2.86,P值均癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.21和2.35,P值均癌旁组织细胞中的表达(1.70±1.62、8.23±2.52),差异有统计学意义(t=5.04,P=0.007;t=3.34,P=0.029)。结论生物钟基因CLOCK、BMAL1与MEN2型MTC的发生发展存在相关性,可能是MEN2型MTC新治疗策略开发的潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤病2型 CLOCK BMAL1

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甲状腺髓样癌的超声特征分析

中华医学超声杂志（电子版） 2021年第3期18卷 266-271页

作者：刘鑫朱乔丹刘俊平徐栋黄品同浙江大学医学院附属第二医院超声科杭州310009 中国科学院肿瘤与基础医学研究所中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院超声科杭州310022 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)的超声特征,为MTC的诊断和术前管理提供参考。方法回顾性选取中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)2009年10月至2020年2月超声图文及临床病例资料完整的85例MTC患者,并选取同期的150例甲状腺乳头状癌(P... 详细信息

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)的超声特征,为MTC的诊断和术前管理提供参考。方法回顾性选取中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)2009年10月至2020年2月超声图文及临床病例资料完整的85例MTC患者,并选取同期的150例甲状腺乳头状癌(PTC)患者作为对照组,所有患者于本院行手术治疗并经术后常规病理确诊。收集患者术前血清降钙素检查结果。采用t检验比较2组患者年龄、结节大小的差异;采用χ^(2)检验比较2组患者性别、边缘、形态、血供及颈部转移性淋巴结等方面特征的差异,单因素分析差异有统计学意义的因素,采用Logistic回归分析进行多因素分析。结果97.0%(65/67)的MTC患者血清降钙素有不同程度升高。MTC与PTC在性别(男/女:46/39 vs 46/104)、年龄[(50.11±13.34)岁vs(43.63±11.88)岁]、结节大小[(21.66±13.46)mm vs(14.10±9.93)mm]方面比较,差异均具有统计学意义(χ^(2)=12.525、t=3.838、t=4.916,P均1/≤1:10/75 vs 46/104)、血供(低/高:20/65 vs 65/85)、颈部淋巴结转移(是/否:57/28 vs 75/75)方面比较,差异均具有统计学意义(χ^(2)=70.709、16.582、10.679、9.217、6.413,P<0.001、<0.001、=0.001、=0.002、=0.011)。多因素Logistic回归分析显示:肿瘤边缘光整、形态不规则、易发生颈部淋巴结转移为独立危险因素(OR=34.786,95%CI:12.552~96.405,P<0.001;OR=0.194,95%CI:0.082~0.457,P<0.001;OR=0.277,95%CI:0.109~0.705,P<0.001)。结论MTC具有肿块较大、边缘光整、形态不规则、血供丰富、纵横比≤1、易发生颈部淋巴结转移的特点,结合血清降钙素可提高诊断准确率。

关键词：甲状腺髓样癌超声诊断甲状腺乳头状癌

甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移及术后复发危险因素分析

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甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移及术后复发危险因素分析

作者：张灵羽郑州大学

学位级别：硕士

研究背景甲状腺髓样癌(Medullary thyroid carcinoma,MTC)是来源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤,约占所有甲状腺癌的1%～2%,相对于分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid cancer,DTC),MTC侵袭性较高,预后较差,尤其是伴有颈部淋... 详细信息

研究背景甲状腺髓样癌(Medullary thyroid carcinoma,MTC)是来源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤,约占所有甲状腺癌的1%～2%,相对于分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid cancer,DTC),MTC侵袭性较高,预后较差,尤其是伴有颈部淋巴结转移的患者,术后复发转移风险更大,死亡人数约占所有类型甲状腺癌相关死亡人数的13.4%。与DTC相比,MTC具有不摄碘,无法接受术后促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗等特点,其治疗手段主要依靠手术。本研究旨在通过研究MTC患者的临床病例资料,探索其中央区淋巴结转移(central lymph node metastasis,CLNM)和侧颈区淋巴结转移(lateral lymph node metastasis,LLNM)以及术后复发的危险因素,以期指导临床诊疗工作。目的通过收集并研究MTC患者的临床病例资料,分析MTC患者的基本临床特征,探讨影响MTC患者CLNM、LLNM及术后复发的相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2021年6月我院收治的109例初次手术后确诊为MTC患者的临床病历资料,记录每位患者的以下数据:性别、年龄、肿瘤最大径、癌灶数目、单双侧癌灶、甲状腺腺外侵犯(Extrathyroidal Extension,ETE)情况、术后CLNM及LLNM情况、转移淋巴结总数量、切除淋巴结总数量、淋巴结比率(Lymph node ratio,LNR)、术前及术后血清降钙素(calcitonin,Ctn)水平。统计分析有无淋巴结转移两组间资料的差异,探讨影响MTC患者淋巴结转移的相关危险因素。术后通过复诊病历及电话对MTC患者进行随访并收集相关资料,记录复发情况及无复发生存时间(Recurrence free survival,RFS),RFS定义为从甲状腺切除术后到复发或最后一次随访的时间,复发包括局部复发和远处转移(Distant metastases,DM)。单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响MTC患者CLNM及LLNM的危险因素;单因素和多因素COX 比例风险模型分析相关临床病理特征与复发的关系,探讨影响RFS的相关因素,Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线,Log-rank检验比较两条生存曲线的差异。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1、对有无CLNM的MTC患者两组间数据进行分析,单因素Logistic回归分析中ETE(P=0.016)和术前Ctn≥1000pg/ml(P<0.001)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素logistic回归分析显示:伴ETE(P=0.033)和术前 Ctn≥ 1000pg/ml(P=0.002)是影响 MTC 患者出现 CLNM的独立危险因素。2、对有无LLNM的MTC患者两组间数据进行分析,单因素Logistic回归分析中 ETE(P=0.007)、术前 Ctn≥ 1000pg/ml(P=0.002)、CLNM(P<0.001)、肿瘤最大径≥20mm(P=0.042)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素logistic回归分析显示:CLNM(P=0.001)及术前Ctn≥1000pg/ml(P=0.042)是影响MTC患者出现LLNM的独立危险因素。3、末次随访时间为2021年12月31日,109例患者的中位随访时间39个月(5～90个月),随访期间24例患者出现了复发(3例远处转移,21例颈部淋巴结转移),复发率22.0%,总体5年无复发生存率75.4%。在MTC患者复发危险因素的分析中,单因素COX回归分析结果显示:ETE(P=0.001)、CLNM(P=0.017)、LLNM(P<0.001)、术后 Ctn 生化治愈(P=0.001)及较高 LNR(LNR≥0.35)(P<0.001)在两组间差异有统计学意义。将单因素分析中有意义的因素纳入多因素COX回归分析后显示:ETE(P=0.014)、LLNM(P=0.007)和较高LNR(LNR≥0.35)(P=0.001)是MTC患者术后复发的独立危险因素。根据患者存在独立危险因素的个数对进行进一步分层分析,结果显示伴有0个、1个、2个、3个危险因素患者5年无复发生存率分别为100%、71.0%、50.5%、14.3%。结论1.伴有ETE和术前Ctn≥1000pg/ml的MTC患者更易出现CLNM,术中应更仔细地对中央区淋巴结进行清扫。2.伴有CLNM和术前Ctn≥1000pg/ml的MTC患者LLNM发生率更高,此时可考虑进行预防性侧颈区淋巴结清扫,这为该类患者的临床个体化治疗提供参考依据。3.ETE、LLNM和高LNR(LNR≥0.35)是MTC患者术后复发的独立危险因素,术后应重点

关键词：甲状腺髓样癌淋巴结转移降钙素腺外侵犯复发

甲状腺髓样癌手术切除范围及预后影响因素研究

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中国实用外科杂志 2020年第9期40卷 1069-1073页

作者：赵敬柱王桂林高明郑向前运新伟池嘉栋天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津300060 桂林医学院第二附属医院乳腺甲状腺外科广西桂林541199

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)手术切除范围及预后影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2017年6月期间首诊于天津医科大学肿瘤医院MTC病人的临床资料。分析临床病理特征与中央区、侧颈区淋巴结转移及生化治愈的关系;探讨影响病人无进展生... 详细信息

目的分析甲状腺髓样癌(MTC)手术切除范围及预后影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2017年6月期间首诊于天津医科大学肿瘤医院MTC病人的临床资料。分析临床病理特征与中央区、侧颈区淋巴结转移及生化治愈的关系;探讨影响病人无进展生存期的危险因素。结果77例病人,术前降钙素水平正常者5例,升高者72例。行全甲状腺切除28例,单侧腺叶切除49例。仅行中央区淋巴结清扫39例,中央区及患侧侧颈淋巴结清扫38例。MTC病人中央区淋巴结转移与性别、侵出腺叶、肿瘤直径、TNM分期、术前降钙素、降钙素水平/肿瘤直径具有相关性(P甲状腺切除,根据超声、CT及降钙素水平等检查结果行预防性/治疗性侧颈淋巴结清扫。规范化的手术治疗是达到较高生化治愈率,减少复发的关键。

关键词：甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移降钙素生化治愈无进展生存期

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甲状腺髓样癌的超声特征分析

中华内分泌外科杂志 2021年第1期15卷 27-30页

作者：黄媛婧李竹瑶贾勐卢秀波崔可飞郑州大学第一附属医院超声科 450052 郑州大学第一附属医院甲状腺外科 450052

目的总结甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)的超声特征并分析其对MTC诊断的临床价值。方法回顾性分析2013年4月至2018年11月郑州大学第一附属医院甲状腺外科收治并经手术确诊的91例MTC患者(共103个结节),其中男36例,女55例,... 详细信息

目的总结甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)的超声特征并分析其对MTC诊断的临床价值。方法回顾性分析2013年4月至2018年11月郑州大学第一附属医院甲状腺外科收治并经手术确诊的91例MTC患者(共103个结节),其中男36例,女55例,收集其术前超声影像学特征及血清降钙素水平。采用SPSS 22.0,正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,计数资料以比或率描述,组间比较采用单因素ANOVA及秩和检验。结果 103个MTC结节中83.5%(86/103)分布于中上极,低回声占比78.6%(80/103),81.6%(84/103)存在钙化,74.8%(77/103)的结节可探及丰富的血流信号(color Doppler flow imaging, CDFI Ⅱ~Ⅲ级),纵横比<1占比91.3%(94/103),实性占比87.4%(90/103),彗尾征占比35.0%(36/103),术前血清降钙素检测阳性率为86.8%(79/91)。不同TI-RADS分级的MTC结节组间对比显示超声影像特征中形态(P=0.001)、边界(P=0.012)、囊性(P=0.004)、彗尾(P<0.000),淋巴结(P<0.000)和CDFI血流信号(P=0.001)差异具有统计学意义。结论超声下MTC多表现为位于腺体中上极的单发、实性、低回声类圆形大结节,伴粗大钙化灶及丰富的血流信号,周围可伴彗尾征,淋巴结转移几率高,经超声筛查可疑结节进一步接受血清降钙素检查明确诊断。

关键词：甲状腺癌甲状腺髓样癌超声

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甲状腺髓样癌的治疗策略与面临的问题

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第6期52卷 410-415页

作者：陈晓红黄志刚首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学) 100730

甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）是来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤,占所有甲状腺癌的3％～5％,恶性程度在甲状腺癌中较高.由于其对放、化疗均不敏感,复发率和早期转移率较高,预后相对较差,已日益受到专科医师的关注.... 详细信息

甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）是来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤,占所有甲状腺癌的3％～5％,恶性程度在甲状腺癌中较高.由于其对放、化疗均不敏感,复发率和早期转移率较高,预后相对较差,已日益受到专科医师的关注.根据疾病的遗传特征,MTC可分为散发型（70％～80％）和遗传型（约占25％）.遗传型MTC可分为三类：多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A,MEN2A,55％～ 60％）,多发性内分泌腺瘤2B型（multiple endocrine neoplasia type 2B,MEN2B,5％～ 10％）以及家族性MTC（familial MTC,FMTC,35％～ 40％）.生殖细胞RET原癌基因的错义突变、重排和丢失与遗传型MTC有关,而散发型则与肿瘤的体细胞RET基因突变相关[1].

关键词：甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤神经内分泌肿瘤 carcinoma RET原癌基因 RET基因突变治疗甲状腺癌

不同大小甲状腺髓样癌与甲状腺乳头状癌的超声特征比较

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 133-139页

作者：张岱杨凡王莹穆佳丽魏雪晴魏玺天津医科大学肿瘤医院超声诊疗科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的探讨不同大小甲状腺髓样癌(MTC)的超声特征,为不同大小MTC和甲状腺乳头状癌(PTC)的鉴别诊断提供有效信息。方法2018年6月至2022年3月在天津医科大学肿瘤医院超声检查发现并经病理证实的MTC患者87例,PTC患者220例。以甲状腺结节最大... 详细信息

目的探讨不同大小甲状腺髓样癌(MTC)的超声特征,为不同大小MTC和甲状腺乳头状癌(PTC)的鉴别诊断提供有效信息。方法2018年6月至2022年3月在天津医科大学肿瘤医院超声检查发现并经病理证实的MTC患者87例,PTC患者220例。以甲状腺结节最大径1 cm为界值,将患者分为小结节组(最大径≤1 cm)和大结节组(最大径>1 cm)。小结节组97例,其中MTC 28例,PTC 69例。大结节组210例,其中MTC 59例,PTC 151例。按甲状腺结节分层后,比较MTC与PTC患者甲状腺结节和转移性淋巴结的超声声像图特征、术前血清降钙素(CT)和癌胚抗原(CEA)水平。结果在小结节组中,MTC表现为低回声、边缘光滑、有血流信号的比例高于PTC,差异有统计学意义(均P0.05)。在小结节组中,分别有6例甲状腺髓样癌转移性淋巴结(LNM-MTC)和11例甲状腺乳头状癌转移性淋巴结(LNM-PTC)被超声正确诊断,超声对二者的诊断符合率分别为78.6%(22/28)和78.3%(54/69),差异无统计学意义(P=0.973)。大结节组中,分别有28例LNM-MTC和83例LNM-PTC被超声正确诊断,超声对二者的诊断符合率分别为88.1%(52/59)和73.5%(111/151),差异有统计学意义(P=0.022),其中82.1%的LNM-MTC和56.6%的LNM-PTC表现为血流信号异常,二者比较差异有统计学意义(P=0.016)。小结节组和大结节组MTC患者术前血清CT、CEA水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同大小的MTC超声特征不同,淋巴结内异常血流信号对LNM-MTC的诊断具有重要意义。在缺乏超声特征的情况下,结合术前血清CT检测有助于MTC的诊断。

关键词：甲状腺髓样癌甲状腺乳头状癌超声降钙素

基于二维超声灰阶声像图的直方图分析在甲状腺髓样癌和甲状腺腺瘤鉴别诊断中的价值

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中华肿瘤杂志 2023年第5期45卷 433-437页

作者：张蕊王琴牛丽娟国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院超声科北京100021

目的探讨基于二维超声灰阶声像图的直方图分析在甲状腺髓样癌(MTC)和甲状腺腺瘤(TA)鉴别诊断中的可行性和价值。方法收集2015年1月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院收治的86例初诊的MTC患者和100例TA患者的术前超声图像。基于超声医... 详细信息

目的探讨基于二维超声灰阶声像图的直方图分析在甲状腺髓样癌(MTC)和甲状腺腺瘤(TA)鉴别诊断中的可行性和价值。方法收集2015年1月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院收治的86例初诊的MTC患者和100例TA患者的术前超声图像。基于超声医师人工勾画的感兴趣区进行直方图分析,计算平均值、方差、偏度、峰度、P_(1)、P_(10)、P_(50)、P_(90)和P_(99)。对MTC组和TA组之间直方图参数进行比较并用多因素logistic回归分析筛选独立预测因素。用受试者工作特征(ROC)曲线比较独立预测因素的单独诊断效能和联合诊断效能。结果多因素logistic回归分析显示,平均值、偏度、峰度、P50是鉴别诊断MTC与TA的独立影响因素(均P<0.05)。MTC组的偏度和峰度(中位数分别为0.67和0.69)明显高于TA组(中位数分别为0.18和0.07),平均值和(中位数分别为53.01和50.00)P50明显低于TA组(中位数分别为73.82和73.50)。平均值、偏度、峰度、P50鉴别诊断MTC与TA的ROC曲线下面积为0.654~0.778,平均值、偏度、峰度、P50。联合鉴别诊断MTC与TA的ROC曲线下面积为0.826。结论基于二维声像图的直方图分析是鉴别MTC与TA的一个有潜能的工具,其中平均值、偏度、峰度、P50的联合诊断价值最高。

关键词：甲状腺髓样癌甲状腺腺瘤超声检查直方图分析