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Expression of Thyroid Transcription Factor-1(TTF-1)in Lung Carcinomas and Its Correlations with Apoptosis and Angiogenesis

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2009年第1期6卷 16-20页

作者： Xiaoyan Bai Hong Shen Chunhui Zhou Hao Wang Department of Pathology School of BasicMedical Sciences Southern Medical University Guangzhou 510515 China.

OBJECTIVE To investigate the correlations between theexpression of thyroid transcription factor-1 (TTF-1) and apoptosisand angiogenesis in lung carcinomas.METHODS A 829 microarray of the paraffin tissue chips wasconstructed, which contained 196 lung carcinomas, 10 normallung tissues, and 1 muscular tissue. Terminal deoxynucleotidyltransferase mediated nick end labeling (TUNEL) andimmunohistochemical SP method were used to detect apoptosisand expression of TTF-1 and CD34 in different types of lungcarcinomas. A Leica Q500 MC image analysis system was used tomeasure and calculate TTF-1 positive unit (PU), apoptotic index(AI) and microvessel density (MVD).RESULTS AI of lung small cell carcinoma and large cellcarcinoma were smaller than those of lung adenocarcinoma andsquamous cell carcinoma (P = 0.000). AI of lung carcinomas withlymph node metastases was smaller than that of those without(P = 0.039). AI of lung carcinomas in TNM stage Ⅰ-Ⅳ was smallerthan that in stage Ⅰ (P = 0.008). The PU of the TTF-1 was negativelycorrelated with AI in small cell lung carcinoma (r = -0.752, P =0.000). MVD of lung carcinomas without lymph node metastaseswas smaller than that of those with lymph node metastasis (P= 0.031). MVD of lung carcinomas in TNM stage Ⅰ was smallerthan that in stage Ⅰ-Ⅳ (P = 0.040). The PU of TTF-1 was positivelycorrelated with MVD in lung adenocarcinoma (r = 0.708, P = 0.000).CONCLUSION There is a negative correlation between TTF-1PU and AI in small cell lung carcinoma. TTF-1 PU and AI may becorrelated with each other. There is a positive correlation betweenTTF-1 PU and MVD in lung adenocarcinoma. TTF-1 may inducethe development of lung adenocarcinoma by inducing tumorangiogenesis.

关键词：甲状腺转录因子1 小细胞肺癌肿瘤血管生成细胞凋亡无淋巴结转移免疫组化SP法 TNM分期缺口末端标记

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TTF-1、SPA表达与Ⅱ期肺腺癌患者术后复发及生存关系的研究

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浙江医学 2015年第2期37卷 117-119,123页

作者：吕昕王悦红周建英浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310003

目的探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）、肺表面活性物质A（SPA）的表达与Ⅱ期肺腺癌患者术后复发及生存的相关性。方法收集经根治手术治疗的104例Ⅱ期原发性肺腺癌患者资料，采用免疫组化法综合染色强度和阳性细胞所占比例进行半定量测定... 详细信息

目的探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）、肺表面活性物质A（SPA）的表达与Ⅱ期肺腺癌患者术后复发及生存的相关性。方法收集经根治手术治疗的104例Ⅱ期原发性肺腺癌患者资料，采用免疫组化法综合染色强度和阳性细胞所占比例进行半定量测定肿瘤组织的TTF-1、SPA表达，分析两者与患者术后复发及生存的相关性。结果TTF-1阳性表达患者术后2年复发率较阴性表达患者低[61．2％（60／98）VS83．3％（5／6）]，术后生存期较长[（26．00±1．89）个月VS（22．00±8．76）个月]，但差异均无统计学意义（均，P〉0.05）。SPA阳性表达患者术后2年复发率较阴性表达患者明显为低[548％（34／62）VS79.2％（19／24）]．术后生存期明显较长[（30.00±1.41）个月VS（21．00±2.18）个月]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论SPA阳性表达预示Ⅱ期原发性肺腺癌患者术后2年复发率低，生存期长。TTF-1表达与Ⅱ期肺腺癌患者术后复发及生存有一定的相关性。

关键词：肺腺癌甲状腺转录因子1 表面活性物质蛋白A 复发

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甲状腺转录因子l在肺癌诊断与鉴别诊断中的应用及意义

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检验医学与临床 2014年第A02期11卷 309-312页

作者：唐彩云岑玉兰柳州医学高等专科学校附属中等卫生学校广西柳州545002 广西壮族自治区龙潭医院病理科广西柳州545005

根据WHO的统计，近十多年来，全球的癌症死亡率不断上升，其中以肺癌的死亡率增长最快[1]。在我国，其发病率已由原恶性肿瘤的第6位跃居为第2位，在城市中死亡率占第1位‘引。由于绝大多数肺癌临床确诊时已是中晚期，因此肺癌的早期诊... 详细信息

根据WHO的统计，近十多年来，全球的癌症死亡率不断上升，其中以肺癌的死亡率增长最快[1]。在我国，其发病率已由原恶性肿瘤的第6位跃居为第2位，在城市中死亡率占第1位‘引。由于绝大多数肺癌临床确诊时已是中晚期，因此肺癌的早期诊断是决定患者预后的关键因素。甲状腺转录因子1（TTF-1）是近年来发现的一个新的肿瘤标志物。在肺癌特别是腺癌的表达具有高度敏感性和特异性。

关键词：甲状腺转录因子1 肺癌诊断鉴别

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TTF-1和HBME-1在肺癌患者胸水中的表达及意义

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中国组织化学与细胞化学杂志 2008年第3期17卷 274-278页

作者：蒋冰吴明哲吴广平方长清刘树立中国医科大学附属第一医院病理诊断中心沈阳110001 中国医科大学基础医学院病理教研室沈阳110001

目的探讨TTF-1和HBME-1在肺癌患者胸水中的诊断价值。方法应用免疫细胞化学方法(S-P)研究51例原发性肺癌患者和10例继发性肺癌患者胸水中的癌细胞及44例肺良性疾病胸水中反应性间皮细胞的表达。结果TTF-1在原发性肺癌患者胸水中的阳性率... 详细信息

目的探讨TTF-1和HBME-1在肺癌患者胸水中的诊断价值。方法应用免疫细胞化学方法(S-P)研究51例原发性肺癌患者和10例继发性肺癌患者胸水中的癌细胞及44例肺良性疾病胸水中反应性间皮细胞的表达。结果TTF-1在原发性肺癌患者胸水中的阳性率为78·4%(40/51),而在继发性肺癌患者和肺良性疾病患者的胸水中未见阳性表达;HBME-1在肺良性疾病患者胸水中的阳性率95·5%(42/44)明显高于在原发性肺癌患者胸水中25·5%(13/51)和继发性肺癌患者胸水的阳性率20·0%(2/10);在不同病理类型原发性肺癌患者胸水中,TTF-1的阳性率在腺癌组90·7%(39/43)明显高于鳞癌组12·5%(1/8);当TTF-1和HBME-1联合应用时为最佳选择,其检测肺癌患者胸水的敏感性和特异性分别高达96·7%和95·5%。结论TTF-1和HBME-1对原发性、继发性肺癌患者胸水中癌细胞的诊断及鉴别诊断具有重要的临床应用价值。

关键词：肿瘤标志物肺肿瘤胸水甲状腺转录因子1

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早期非小细胞肺癌TTF-1表达与EGFR突变关系的分析

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福建医药杂志 2016年第1期38卷 64-67页

作者：陈星陈新富林钟轩叶建刚林勇蔡霖福建医科大学教学医院福州肺科医院胸外科福州350008 福建医科大学教学医院福州肺科医院病理科福州350008

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)甲状腺转录因子1(TTF-1)表达与EGFR突变的关系及临床意义。方法对早期NSCLC手术患者128例,采用免疫组化法检测TTF-1,突变特异性扩增系统(AMRS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,并分析两者关系。结果... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)甲状腺转录因子1(TTF-1)表达与EGFR突变的关系及临床意义。方法对早期NSCLC手术患者128例,采用免疫组化法检测TTF-1,突变特异性扩增系统(AMRS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,并分析两者关系。结果女性、不吸烟NSCLC患者和乳头及微乳头为主型腺癌TTF-1表达及EGFR突变率高。黏液腺癌TTF-1表达及EGFR突变率低。腺癌TTF-1表达与EGFR突变关系密切(P=0.003)。结论腺癌患者TTF-1阴性表达对预测EGFR非突变有较大意义。

关键词：癌,非小细胞肺甲状腺转录因子1 表皮生长因子受体

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体细胞克隆牛TTF-1的表达及甲基化研究

体细胞克隆牛TTF-1的表达及甲基化研究

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作者：丁修良山东农业大学

学位级别：硕士

自1997年以来,多种动物相继克隆成功。但克隆效率低下和克隆动物的发育缺陷,限制了体细胞克隆技术的应用。甲状腺转录因子1 （Thyroid transcription factor 1, TTF-1）是一种同源结构域转录因子,属于NKX2家族成员,它在甲状腺、肺和前... 详细信息

自1997年以来,多种动物相继克隆成功。但克隆效率低下和克隆动物的发育缺陷,限制了体细胞克隆技术的应用。甲状腺转录因子1 （Thyroid transcription factor 1, TTF-1）是一种同源结构域转录因子,属于NKX2家族成员,它在甲状腺、肺和前脑中表达,并调控组织特异性基因的表达;它在肺的发育和维持成体肺功能中扮演重要角色。研究TTF-1基因在克隆牛和正常牛中的表达差异和甲基化状态,对揭示克隆牛肺发育缺陷的机理有重要意义。本研究首先利用RT-PCR、反向PCR和兼并引物PCR等方法,扩增得到牛的TTF-1序列;分别提取4头克隆牛（9C1、9C3、9C4和9C8）和2头对照牛（9N1和9N4）的肺组织总RNA,利用荧光定量PCR技术检测了TTF-1在克隆牛和正常牛肺组织中的表达水平;对该基因5’端进行了甲基化分析。主要结果如下: 1.分离并鉴定了牛TTF-1 2499bp的序列,包括第一外显子上游序列135bp、第一外显子77bp,第一内含子709bp、第二外显子373bp、第二内含子932bp和部分外显子三273bp。 2.克隆牛9C1、9C3、9C4和9C8的TTF-1 mRNA相对表达量分别为7.95、0.81、2.94和1.53,对照牛9N1、9N4分别为6.66和4.43。各个样品间TTF-1的表达量均达到差异显著水平（P ＜0.05）。 3.对克隆牛9C3和对照牛9N1启动子区进行甲基化分析,所有甲基化分析的序列位于内含子1内,共长约800bp。分三段序列对其分析,分别命名为CpG1、CpG2和CpG3。CpG1长410bp,含有24个CpG位点;CpG2长305bp,含11个CpG位点;CpG3长248bp,含15个CpG位点。50个CpG位点在克隆牛9C3和对照牛9N1启动子区均处于去甲基化状态。 4.克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1、9N4翻译起始位点上游序列比对结果有以下不同:在第二外显子上游-881位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为A,而对照牛9N4为G;-741位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为C,而对照牛9N4为A;-595位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为C,而对照牛9N4为T;-551位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N4为C,而对照牛9N1为T;-471位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为A,而对照牛9N4为T;-311位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为G,而对照牛9N4为A;-281位点处克隆牛9C3、9C8和对照牛9N1为T,而对照牛9N4为C;-97位点处克隆牛9C8和对照牛9N4、9N1为C,而克隆牛9C3为T。虽然这些碱基替换不位于转录因子结合位点内,但它们是否影响基因的转录还有待于进一步研究。

关键词：克隆牛甲基化甲状腺转录因子1 荧光定量PCR

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长期低硒、低碘对仔代发育期大鼠甲状腺形态结构及PCNA、TTF-1表达的影响

长期低硒、低碘对仔代发育期大鼠甲状腺形态结构及PCNA、TTF-1表...

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作者：姜洋汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的碘缺乏引起甲状腺形态结构以及功能的改变在人和动物的体内得到充分证实。在这一过程中微量元素硒也参与其中。其机制研究目前主要集中在硒防御超氧化物损伤以及硒影响甲状腺激素的代谢过程。以往这方面的动物研究大多以原... 详细信息

背景与目的碘缺乏引起甲状腺形态结构以及功能的改变在人和动物的体内得到充分证实。在这一过程中微量元素硒也参与其中。其机制研究目前主要集中在硒防御超氧化物损伤以及硒影响甲状腺激素的代谢过程。以往这方面的动物研究大多以原代成年动物为研究对象，而流行病学调查显示世代繁衍生息在低硒低碘地区的人们，其仔代的甲状腺往往受到更严重的损伤。目前对低硒低碘两因素在仔代不同发育期甲状腺中有什么样的作用还未见有报道。本实验在课题组前期已经成功建立的动物模型基础上，选定长期持续低硒低碘喂养繁殖的仔三代三个不同发育时间点(4日龄、21日龄、成年)的大鼠甲状腺，对其进行组织形态学观察、体视学测量以及检测其甲状腺上皮细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)与甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达情况，从滤泡形态、细胞增殖情况以及细胞的功能状态等几方面来进行研究，探讨低硒低碘对仔代不同发育期大鼠甲状腺形态和功能的作用。方法选取本课题组前期成功建立的人工低硒，低碘饲料喂养繁殖的SD大鼠动物模型仔三代胎鼠(F3E)、4日龄(F3P4)、21日龄(F3P21)、成年(F3A)四个发育时间点的大鼠的甲状腺组织做为研究对象，每发育时间点大鼠分四组：①对照组(control)、②低硒组(Se)、③低碘组(I)、④低硒低碘组(SeI)。分别进行以下实验研究： 1．HE染色后组织学观察F3E、F3P4、F3P21、F3A各个组别的甲状腺形态结构变化。 2．HE染色后体视学测量F3P4、F3P21、F3A各个组别甲状腺的平均滤泡数、平均滤泡腔面积，平均滤泡上皮细胞高度。 3．免疫组织化学染色检测F3P4、F3P21、F3A各个组别甲状腺滤泡上皮细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。 4．免疫组织化学染色检测F3P4、F3P21、F3A各个组别甲状腺滤泡上皮细胞的甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达。结果 1．组织形态观察结果：F3A、F3P21、F3P4三个发育时间点：Se组大鼠甲状腺与对照组相比较结构相似，其中F3ASe组中部分大鼠甲状腺滤泡有坏死纤维化改变。I组与SeI组甲状腺形态结构改变相似，都为小滤泡增生改变，腔小甚至无腔，胶质稀薄，上皮细胞立方至高柱状。F3E甲状腺与其他日龄相比呈现明显的幼稚状态，细胞密集，典型的滤泡少。 2．体视学测量结果：①平均滤泡数：F3A平均滤泡数Se组与对照组无差别(P＞0.05)，I组与SeI组滤泡数多于对照组与Se组(P＜0.01)。F3P21平均滤泡数Se组与对照组无差别(P＞0.05)，I组与SeI组滤泡数多于对照组与Se组(P＜0.01)。F3P4平均滤泡数Se组、I组与对照组无差别(P＞0.05)，SeI组滤泡数多于其他各组(P＜0.05)。②平均滤泡腔面积：F3A Se组与对照组无差别(P＞0.05)，I组与SeI组滤泡腔面积明显缩小(P＜0.01)，其中SeI组缩小最明显。F3P21对照组与Se组以及I组与SeI组之间没有差别(P＞0.05)。I组与SeI组的滤泡腔面积明显小于对照组与Se组(P＜0.01)。F3P4 Se组与SeI组之间有差别(P＜0.05)，其他各组之间均无差别(P＞0.05)。其中I组与SeI组的滤泡腔面积最小。③平均上皮细胞高度：F3A Se组与对照组之间无差异(P＞0.05)。I组与SeI组细胞高度增加(P＜0.01)，其中SeI组滤泡上皮细胞最高。F3P21各实验组均与对照组有显著差别(P＜0.01)，其中Se组细胞最低，SeI组细胞最高。F3P4对照组与Se组以及I组与SeI组之间没有差别(P＞0.05)。I组与SeI组细胞高度比对照组明显增加(P＜0.01)，其中SeI组细胞最高。 3．PCNA表达结果：F3A、F3P21、F3P4大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的表达为从对照组到SeI组表达逐渐增强。对照组与Se组的表达多为阴性或弱阳性，I组与SeI组的表达明显增强(多集中在+++～++++)。四组的强阳性(++++)表达百分比逐渐增加：F3A各组分别为Control组0％，Se组6.3％，I组28.6％，SeI组50％。F3P21各组分别为Control组0％，Se组0％，I组16.7％，SeI组21.4％。F3P4各组分别为Control组0％，Se组0％，I组42.9％，SeI组33.3％。 4．TTF-1表达结果：F3A对照组的表达全部集中在阴性或弱阳性，Se组、I组与SeI组的表达明显增强(多集中在++～++++)。四组强阳性(++++)表达百分比分别为Control组0％，Se组23.5％，I组12.5％，SeI组53.8％。F3P21四组的表达强度多集中在(+++～++++)，四组的强阳性表达百分率达到了Control组61.5％，Se组55.6％，I组90％，SeI组85.3％。F3P4四组的表达之间没有差异。都无强阳性表达。结论 1．单纯的低硒可导致仔三代不同发育期大鼠的甲

关键词：硒碘大鼠甲状腺增殖细胞核抗原甲状腺转录因子1

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甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞TTF-1和PAX-8表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2006年第1期22卷 34-36页

作者：李健榕黄国良刘礼斌杨煜张翼福建医科大学附属协和医院内分泌科福建省内分泌研究所福州350001

目的探讨甲状腺刺激抗体(TSAb)对甲状腺细胞甲状腺转录因子1(TTF-1)和双链复合蛋白(PAX-8)基因表达影响及其作用机制。方法以RT-PCR检测甲状腺细胞中TTF-1和PAX-8基因表达情况,并应用信号转导激活和抑制剂观察TSAb作用的信号转导途径。... 详细信息

目的探讨甲状腺刺激抗体(TSAb)对甲状腺细胞甲状腺转录因子1(TTF-1)和双链复合蛋白(PAX-8)基因表达影响及其作用机制。方法以RT-PCR检测甲状腺细胞中TTF-1和PAX-8基因表达情况,并应用信号转导激活和抑制剂观察TSAb作用的信号转导途径。结果TSAb作用24h可使PAX-8基因表达量升高到对照组的198.4%,此效应与蛋白激酶A(PKA)激活剂的作用相似(对照组的204.4%),且可被PKA抑制剂抑制;蛋白激酶C(PKC)激活剂佛波酯(TPA)和抑制剂则无上述效应,TPA抑制TSAb刺激的PAX-8基因的表达,此作用可被PKC抑制剂(Calphostin C)逆转。TSAb对TTF-1基因表达无明显影响。结论TSAb通过cAMP/PKA信号转导途径上调PAX-8基因表达可能是其刺激甲状腺细胞功能亢进的机制之一。

关键词：甲状腺刺激抗体双链复合蛋白甲状腺转录因子1 信号转导格雷夫斯病

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改良双染法在肺腺癌胸膜侵犯诊断中的应用价值

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诊断病理学杂志 2024年第3期 262-263页

作者：王玉环方庆全厦门大学附属第一医院病理科

肺癌是常见的胸部恶性肿瘤,致死率高,严重威胁患者的身心健康。甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)免疫组化染色与弹力纤维(elastic fibers,EFs)染色均是诊断肺腺癌非常重要的辅助手段。国际肺癌研究协会第8版TNM... 详细信息

肺癌是常见的胸部恶性肿瘤,致死率高,严重威胁患者的身心健康。甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)免疫组化染色与弹力纤维(elastic fibers,EFs)染色均是诊断肺腺癌非常重要的辅助手段。国际肺癌研究协会第8版TNM分期标准规定肺癌细胞突破脏层胸膜EFs及以下,相应TNM分期应提升至IB期,IA期与IB期治疗方案不同,因此EFs是否被突破对于确定患者治疗方案至关重要[1-2]。

关键词：肺癌胸膜侵犯弹力纤维染色甲状腺转录因子1 双染法

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胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系

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国际检验医学杂志 2024年第9期45卷 1031-1036,1043页

作者：张月馨周聪谭义炫王微儋州市人民医院肿瘤内科海南儋州571700 儋州市人民医院肝胆外科海南儋州571700 儋州市人民医院超声科海南儋州571700

目的探讨胸腔积液沉渣包埋组织甲状腺转录因子1(TTF-1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系。方法选取2020年10月至2023年3月在该院就诊的肺腺癌患者163例,根据分化程度分为高分化组(26例)、中分化组... 详细信息

目的探讨胸腔积液沉渣包埋组织甲状腺转录因子1(TTF-1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的表达水平与肺腺癌恶性生物学行为间的关系。方法选取2020年10月至2023年3月在该院就诊的肺腺癌患者163例,根据分化程度分为高分化组(26例)、中分化组(78例)、低分化组(59例)。对比3组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3及恶性生物学行为相关基因(p16基因mRNA)表达水平,Spearman秩相关系数分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平的相关性,多元线性回归分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的依存关系,限制性立方样条图分析胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3与p16基因mRNA表达水平间的剂量-效应关系。结果低分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于中分化组、高分化组,p16基因mRNA表达水平低于中分化组、高分化组,中分化组胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平高于高分化组,p16基因mRNA表达水平低于高分化组,差异有统计学意义(P1(r=-0.752,P1)、Galectin-3(r=-0.811,P1)表达水平与p16基因mRNA表达水平呈负相关;胸腔积液沉渣包埋组织Galectin-3表达水平与p16基因mRNA表达水平间无线性依存关系(P>0.05),胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平与p16基因mRNA表达水平间有线性依存关系(P=0.049);当胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1表达水平16基因mRNA表达作用最显著。结论胸腔积液沉渣包埋组织TTF-1、Galectin-3表达水平与肺腺癌恶性生物学行为关系密切,早期检测对临床实现精准干预避免病情恶化具有重要意义。

关键词：胸腔积液沉渣包埋组织甲状腺转录因子1 半乳糖凝集素-3 肺腺癌

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