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合力加速创新助力成果转化

合力加速创新助力成果转化

上海科技报

作者：陈怡

罗氏中国加速器自2021年5月18日启动至今，已满3周年。3年里，它助力成员企业创新成果转化，携手近20家成员企业在科学探索的征途上连续取得突破。在近日举行的罗氏创新合作日活动中，罗氏中国加速器、罗氏全球合作部与众多同行齐聚一... 详细信息

罗氏中国加速器自2021年5月18日启动至今，已满3周年。3年里，它助力成员企业创新成果转化，携手近20家成员企业在科学探索的征途上连续取得突破。在近日举行的罗氏创新合作日活动中，罗氏中国加速器、罗氏全球合作部与众多同行齐聚一堂，剖析生物医药行业面临的挑战与机会，展......

关键词：加速器成果转化环肽类

来源： cnki报纸评论

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一类靶向脂多糖转运蛋白的新型抗生素

广东药科大学学报 2024年第1期40卷 61-61页

作者：赵林(编译) 不详

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)已成为一种主要的全球性病原体,其治疗选择有限。50多年来,没有一种新的具有抗鲍曼不动杆菌活性的化学抗生素上市。研究人员报道了一类对CRAB具有强大抗菌活性的栓系大环肽类(MCP)抗生素的鉴定和优化。这... 详细信息

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)已成为一种主要的全球性病原体,其治疗选择有限。50多年来,没有一种新的具有抗鲍曼不动杆菌活性的化学抗生素上市。研究人员报道了一类对CRAB具有强大抗菌活性的栓系大环肽类(MCP)抗生素的鉴定和优化。这类分子的作用机制包括通过抑制LptB2FGC复合物,阻断细菌脂多糖从内膜到外膜的运输。

关键词：新型抗生素鲍曼不动杆菌糖转运蛋白细菌脂多糖抗菌活性病原体环肽类

微囊藻粗毒素染毒大鼠肝脏细胞的凋亡及相关基因的表达

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中华预防医学杂志 2001年第4期35卷 234-236页

作者：周志俊晏晓容施玮孙运光俞顺章上海市复旦大学公共卫生学院流行病学教研室 200032

目的　研究亚急性微囊藻毒素染毒后 ,大鼠肝细胞凋亡及Bcl 2和p5 3基因在肝细胞凋亡过程中的作用 ,进而探讨微囊藻毒素肝毒性机制。方法　将SD大鼠随机分为 4组 ,每组雌雄各 10只 ,经 35d腹腔染毒后 ,剖杀、立即取肝脏 ,应用原位末端标... 详细信息

目的　研究亚急性微囊藻毒素染毒后 ,大鼠肝细胞凋亡及Bcl 2和p5 3基因在肝细胞凋亡过程中的作用 ,进而探讨微囊藻毒素肝毒性机制。方法　将SD大鼠随机分为 4组 ,每组雌雄各 10只 ,经 35d腹腔染毒后 ,剖杀、立即取肝脏 ,应用原位末端标记法观察亚急性染毒大鼠肝细胞凋亡 ,ABC免疫组化技术检测Bcl 2和P5 3蛋白表达。结果　发现在 4μg·kg-1·d-1剂量下 ,微囊藻毒素引起肝细胞凋亡与对照组相比无明显改变 ;但在 8μg·kg-1·d-1和 12 μg·kg-1·d-1的染毒剂量下 ,微囊藻毒素可明显引起大鼠肝细胞凋亡 ,凋亡率分别为 (2 90± 0 81) %和 (3 0 0± 0 40 ) % ;剂量 12 μg·kg-1·d-1时 ,肝细胞Bcl 2蛋白表达较对照组减弱 ;各染毒组P5 3蛋白的表达随着染毒剂量的增高较对照组增强。结论　微囊藻粗毒素在较低剂量下主要引起肝细胞凋亡 ,Bcl 2和p5 3基因在其引起凋亡的过程中可能起着一定的作用。

关键词：环肽类脱噬作用基因表达肝脏细胞细胞凋亡微囊藻粗毒素

不同标记方法对188^Re－环九肽新型探针靶向三阴性乳腺癌的影响

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中华核医学与分子影像杂志 2018年第10期38卷 681-684页

作者：陈萱周洁刘雪昂程凯李玮玲薛璐陈道桢陈钰南京医科大学康达学院临床医学部连云港222023 南京医科大学附属无锡妇幼保健院中心实验室 214002

目的探讨不同方法制备的2种188Re－环九肽探针稳定性及其对三阴性乳腺癌的靶向性。方法分别采用直接法（预锡化法）和间接法[标记双功能螯合剂联肼尼克酰胺（HYNIC）]188Re标记环九肽[c（CGRRAGGSC）]，对2种产物分别进行质控与稳定性... 详细信息

目的探讨不同方法制备的2种188Re－环九肽探针稳定性及其对三阴性乳腺癌的靶向性。方法分别采用直接法（预锡化法）和间接法[标记双功能螯合剂联肼尼克酰胺（HYNIC）]188Re标记环九肽[c（CGRRAGGSC）]，对2种产物分别进行质控与稳定性检测。建立荷MDA－MB－468三阴性乳腺癌裸鼠模型，测定2种标记产物的生物学分布，比较两者肿瘤/正常组织（T/NT）放射性比值，鉴定探针的靶向性及生物学活性。采用两样本t检验分析数据。结果直接法标记的188Re－c（CGRRAGGSC）标记率〉87%，但血清温育2 h后降解率约为40%，荷瘤裸鼠体内2 h时T/NT约为2.82±0.23 （n＝3）；间接法标记的188Re－HYNIC－c（CGRRAGGSC）标记率为61%，血清温育2 h后降解率约为10%，荷瘤裸鼠体内2 h时T/NT约为6.27±0.51 （n＝3），与直接法标记产物差异有统计学意义（t＝2.13，P〈0.05）。结论直接法标记率较间接法高，但稳定性及靶向性略差；间接法制备的188Re－HYNIC－c（CGRRAGGSC）在稳定性及保持生物活性方面有显著优势。

关键词：乳腺肿瘤环肽类同位素标记铼小鼠,裸

海洋来源放线菌Kocuria sp.的次级代谢产物研究

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海洋来源放线菌Kocuria sp.的次级代谢产物研究

作者：姚蓉浙江工业大学

学位级别：硕士

海洋具有高压、高盐、低温、低氧、寡营养的特殊环境,海洋来源放线菌产生了不同于陆生放线菌的独特的生物代谢途径和许多结构新颖、活性多样的次级代谢产物。近年来,海洋来源放线菌因具有易培养、可重复发酵、次级代谢产物结构新颖、活... 详细信息

海洋具有高压、高盐、低温、低氧、寡营养的特殊环境,海洋来源放线菌产生了不同于陆生放线菌的独特的生物代谢途径和许多结构新颖、活性多样的次级代谢产物。近年来,海洋来源放线菌因具有易培养、可重复发酵、次级代谢产物结构新颖、活性优良的特点而受到越来越多的关注。其次级代谢产物类型包括氮杂环类、大环内脂类、肽类、酮类等。这些化合物具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等生物活性。正是这些新颖的结构和良好的活性激发了众多海洋天然产物工作者的研究热情。本文从7份海洋来源珊瑚样品中分离获得放线菌43株。采用化学筛选的方法对放线菌进行筛选,结合TLC,HPLC和1H-NMR等手段,筛选出了1株实验菌株进行进一步的化学研究。根据菌株形态和16S rDNA基因测序比对鉴定为放线菌Kocuria sp.。根据菌株来源特点,通过改变发酵培养基组成,p H值及温度等方式优化发酵条件,并以最佳条件进行大规模发酵,获得发酵粗提物。综合使用常压柱色谱技术(硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS反相硅胶柱色谱),以及制备型高效液相色谱进行分离,共获得20个单体化合物。综合利用核磁(H-NMR、C-NMR、2D-NMR)、质谱(MS)、比旋光(OR)等方法,确定了20个化合物的结构,分别为:环(L-色氨酸-L-脯氨酸)(1),环(L-色氨酸-D-脯氨酸)(2),环(L-苯丙氨酸-D-脯氨酸)(3),环(L-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(4),环(D-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(5),环(L-羟脯氨酸-L-酪氨酸)(6),环(L-亮氨酸-D-脯氨酸)(7),环(L-亮氨酸-L-脯氨酸)(8),环(L-异亮氨酸-D-脯氨酸)(9),环(L-苯丙氨酸-L-脯氨酸)2(10),环(L-苯丙氨酸-L-酪氨酸)(11),环(L-亮氨酸-D-酪氨酸)(12),环(L-亮氨酸-L-酪氨酸)(13),环(L-亮氨酸-L-苯丙氨酸)(14),环(D-缬氨酸-L-苯丙氨酸)(15),环(D-缬氨酸-D-苯丙氨酸)(16),环(D-亮氨酸-甘氨酸)(17),环(D-异亮氨酸-甘氨酸)(18),环(L-亮氨酸-L-缬氨酸)(19),N-乙酰色胺(20)。本文丰富了海洋来源放线菌Kocuria sp.的化学研究,所有化合物均为首次从Kocuria属放线菌中分离得到,为其进一步开发提供了依据。

关键词：海洋放线菌 Kocuria sp. 次级代谢产物环肽类

海洋来源真菌KLEB-07、H2-02和WZ4-F22次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究

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海洋来源真菌KLEB-07、H2-02和WZ4-F22次级代谢产物抗肿瘤活性成...

作者：范国涛中国海洋大学

学位级别：硕士

本实验从青岛近海海域采集了24个海泥样品,有选择的从中分离得到183株真菌。采用小鼠乳腺癌细胞tsFT210,以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及坏死性细胞毒活性为指标进行活性筛选,共得到有显著抗肿瘤活性的真菌14株,筛选结果表明海洋真菌在... 详细信息

本实验从青岛近海海域采集了24个海泥样品,有选择的从中分离得到183株真菌。采用小鼠乳腺癌细胞tsFT210,以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及坏死性细胞毒活性为指标进行活性筛选,共得到有显著抗肿瘤活性的真菌14株,筛选结果表明海洋真菌在该筛选模型下活性率为9%。该筛选工作为实验室研究提供了重要的菌种资源。选择3株具有较强细胞凋亡诱导和坏死性细胞毒活性的真菌KLEB-07,H2-02和WZ4-F22,分别对其进行了稳定性实验、萃取实验和时效曲线实验,确定了菌株的最佳发酵条件。依照预实验的结果,发酵到第7天的菌株次级代谢产物用有效萃取溶剂乙酸乙酯萃取,对得到的活性浸膏利用流式细胞术结合显微镜观察细胞形态的活性测试方法对其次级代谢产物的抗肿瘤成分进行了活性追踪研究,采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)、反相硅胶柱层析(RP-18)和反相制备高效液相(HPLC)等分离手段分离得到23个单体化合物。利用理化性质和光谱学方法(UV、IR、MS、1D NMR和2D NMR)阐明了19个化合物的结构(Table 1),分别为:麦角甾醇(1),过氧化麦角甾醇(2),24(R)-6β甲氧代-7,22(E)麦角甾-3β,5α-二醇(3),24(R)-3β,5α,9α-三羟基-7,22-麦角甾二烯-6-酮(4),2’,3’-dihydrosorbicillin(5),Sorbicillin(6),2-(4-烯-1己酮)-3,6-二甲基-5-羟基-1,4苯醌(7),dihydrotrichodimerol(8),trichodimerol(9),邻二硝基苯氨(10),1,3-二氨基-2-硝基苯(11),1H-3-羧基吲哚(12),乙酸-(3-羟基-5-羟甲基)-苯酯(13),Gliotoxin(14),Gliocladin(15),环-(色-丙)(16),环-(甘-脯)(17),甲基十九烷烯酸(18),二十一碳二烯酸单甘油酯(19)。利用流式细胞术及SRB法分别对19个化合物的生物活性进行初步评价,结果表明,化合物1,15,18具有显著的坏死性细胞毒作用,是KLEB-07次级代谢产物的主要抗肿瘤活性成分;化合物2,4,5,6,7,8,9具有显

关键词：海洋真菌抗肿瘤活性甾醉类聚酮类苯衍生物类环肽类脂肪族类

基于UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱分析八珍方化学成分

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福建中医药 2021年第9期52卷 31-38页

作者：林慧敏任强强许文黄鸣清福建中医药大学附属第三人民医院福建福州350108 福建中医药大学药学院福建福州350122 福建省中药学重点实验室福建福州350122

目的通过UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱技术分析八珍方中化学成分。方法采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(正离子模式)/5 mmol/L乙酸铵水溶液(负离子模式)为流动相进行梯度洗脱... 详细信息

目的通过UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱技术分析八珍方中化学成分。方法采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(正离子模式)/5 mmol/L乙酸铵水溶液(负离子模式)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,质谱使用ESI离子源,正、负离子模式扫描采集数据。结果通过正、负离子质谱信息及元素组成分析,并结合相关文献和二级碎片裂解规律,鉴定出八珍方中91种化学成分,包括炔苷类、酚酸类、黄酮类、三萜类、生物碱类、内酯类、环肽类等化学成分,其中33个成分经与对照品比对而准确鉴定。结论利用UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱技术,分析了八珍方中化学成分,为八珍方的质量评价和临床应用提供了可靠的科学依据。

关键词：八珍方超高效液相色谱-Q Exactive轨道肼高分辨质谱化学成分炔苷类生物碱类内酯类环肽类三萜类有机酸类黄体酮类

3种环六缩酯肽类化合物体外抑制人食管癌活性的研究

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河北医科大学学报 2013年第9期34卷 1007-1009页

作者：金德华赵运成刘和平王思明李勇田子强河北省曲周县中医院外科河北曲周057250 河北省魏县中医院普外一科河北魏县056800 河北医科大学第四医院胸外科河北石家庄050011

目的检测3种环六缩酯肽类化合物对人食管癌细胞增殖活性的影响,初步探讨化合物结构与活性之间的关系。方法利用溴化噻唑蓝四氮唑[3-(4,5-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyhetrazoliumbromide,MTT]比色法检测3种环肽类化合物抑制人食... 详细信息

目的检测3种环六缩酯肽类化合物对人食管癌细胞增殖活性的影响,初步探讨化合物结构与活性之间的关系。方法利用溴化噻唑蓝四氮唑[3-(4,5-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyhetrazoliumbromide,MTT]比色法检测3种环肽类化合物抑制人食管癌细胞增殖活性的影响。结果 Pullularin C对2种试验用人食管癌细胞[人食管癌高度分化细胞(T-Tn)和人食管癌中低度分化细胞(TE-2)]均显示极强的抑制作用,尤其是对T-Tn细胞的增殖的半数抑制浓度仅为65.12nmol/L,强于阳性对照紫杉醇和顺铂;而结构相似的化合物[Phe3,N-MeVal5]Destruxin B和Pseudodestruxin C对T-Tn和TE-2细胞的增殖显示中等程度抑制活性或不显示抑制活性。结论Pullularin C对2种试验用人食管癌细胞均显示极强的抑制作用;[Phe^3,N-MeVal^5]Destruxin B和Pseudodestruxin C均属于Destruxin类的19元环六缩酯肽化合物,而Pullularin C属于18元环六缩酯肽化合物,基本骨架不同可能是造成它们活性差别很大的原因。

关键词：食管肿瘤环肽类细胞增殖

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紫菀属植物的化学成分研究进展

广州化工 2013年第18期41卷 40-43页

作者：田苗郭亚玲兰州石化职业技术学院石油化学工程系甘肃兰州730060

近年来,天然药物工作者从紫菀属植物中分离出很多结构新颖而又有显著生理活性的天然化合物,并对其药理活性作用的研究做过大量工作。本文就近些年来从菊科紫菀属植物中发现的一系列化合物做一综述,同时举例出部分重要化合物的结构式。... 详细信息

近年来,天然药物工作者从紫菀属植物中分离出很多结构新颖而又有显著生理活性的天然化合物,并对其药理活性作用的研究做过大量工作。本文就近些年来从菊科紫菀属植物中发现的一系列化合物做一综述,同时举例出部分重要化合物的结构式。希望为该属植物的进一步研究开发提供参考依据。

关键词：紫菀属甾醇类萜类环肽类