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牛蒡苷元制备方法的研究

中药材 2012年第3期35卷 467-470页

作者：张李赢杨轶舜张彤丁越蔡贞贞陶建生上海中医药大学上海201203

目的:对在体外仿生提取牛蒡苷元的制备方法进行研究,优化筛选牛蒡苷元的酶水解条件、提取工艺等,得到最适工艺流程。方法:以酶浓度、酶解时间、底物浓度为考察因素,用Box-Behnken设计-响应面分析法对牛蒡苷元水解条件进行优化。结果:牛... 详细信息

目的:对在体外仿生提取牛蒡苷元的制备方法进行研究,优化筛选牛蒡苷元的酶水解条件、提取工艺等,得到最适工艺流程。方法:以酶浓度、酶解时间、底物浓度为考察因素,用Box-Behnken设计-响应面分析法对牛蒡苷元水解条件进行优化。结果:牛蒡苷元最佳制备条件:转化温度50℃,pH4.8,酶液浓度0.44 U/mL,反应时间46.81 min,底物浓度0.29 mg/mL,牛蒡苷元转化率可达到90.94%。结论:该研究为体外制备牛蒡苷元提供了一定的借鉴价值。

关键词：牛蒡苷牛蒡苷元 β-葡萄糖苷酶

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牛蒡苷元纳米乳在大鼠体内的药动学研究

中国药学杂志 2014年第8期49卷 679-682页

作者：江云霞田红翠张靖悦韩飞许卉烟台大学药学院山东烟台264005 山东靶点药物研究有限公司山东烟台264006

目的建立测定牛蒡苷元在大鼠血浆中药物浓度的高效液相色谱法，研究牛蒡苷元纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法血浆样品经乙酸乙酯萃取处理，色谱柱为AgilentC18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-0．2％磷酸水（52：48，V／V... 详细信息

目的建立测定牛蒡苷元在大鼠血浆中药物浓度的高效液相色谱法，研究牛蒡苷元纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法血浆样品经乙酸乙酯萃取处理，色谱柱为AgilentC18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-0．2％磷酸水（52：48，V／V），检测波长为280nm，以槲皮素为内标。以4mg·kg^-1的剂量给大鼠iv牛蒡苷元纳米乳，测定不同时间点的血药浓度，用DAS2．1软件计算药动学参数。结果牛蒡苷元在0．1～10mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9992），定量下限为0．1mg·L^-1，最低检测限为0．03mg·L^-1,提取回收率在85％以上，日内、日间RSD均小于6％。牛蒡苷元在大鼠体内的过程符合二室模型，分布半衰期和消除半衰期分别为（0．134±0．085）、（1．471±0．164）h。结论本方法可用于测定牛蒡苷元在大鼠血浆中的药物浓度，牛蒡苷元纳米乳在大鼠体内迅速分布，而且消除较慢。

关键词：高效液相色谱法牛蒡苷元药动学纳米乳

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牛蒡苷元对脑缺血再灌注大鼠的保护作用

中国现代应用药学 2020年第15期37卷 1830-1834页

作者：徐珊珊王文杰章玲玲何仁徐红燕陈赛贞台州市中心医院(台州学院附属医院) 浙江台州318000

目的研究牛蒡苷元对脑缺血再灌注大鼠的保护作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为6组,空白对照组、假手术组、模型组和25,50,100mg·kg-1牛蒡苷元组,每组15只,根据组别分别进行相应的给药干预。采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,... 详细信息

目的研究牛蒡苷元对脑缺血再灌注大鼠的保护作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为6组,空白对照组、假手术组、模型组和25,50,100mg·kg-1牛蒡苷元组,每组15只,根据组别分别进行相应的给药干预。采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,造模结束后,对大鼠的生存情况及神经功能缺损评分进行评价;脑缺血再灌注24 h后,随机每组抽取2只大鼠对其大脑组织进行病理检测,其余大鼠处死后沿缺血灶剥离缺血半暗带脑组织,ELISA法检测各组缺血半暗带脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果与模型组相比,给予50,100 mg·kg-1牛蒡苷元干预后,大鼠生存情况较好,神经功能缺损评分明显降低(P牛蒡苷元后,大鼠梗死灶周围炎性细胞数量、LDH、IL-1β、IL-6以及TNF-α含量与模型组比较差异无统计学意义,SOD含量明显升高(P牛蒡苷元能从抗氧化与抗炎方面发挥对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。

关键词：牛蒡苷元脑缺血再灌注氧化应激炎症反应

(—)-牛蒡苷元及其对映异构体的不对称合成新方法

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有机化学 2016年第5期36卷 1111-1117页

作者：吴平徐凯付莹康廷国窦德强翟延君辽宁中医药大学药学院大连116600

(—)-牛蒡苷元属于二苄基丁内酯型木脂素,是中药牛蒡子的主要活性成分.为了研究牛蒡苷元的构效关系,报道了(—)-牛蒡苷元及其对映异构体的不对称合成新方法.以苯丙酸衍生物为起始原料,首先利用噁唑烷酮类手性辅基构建丁内酯β位的手性中... 详细信息

(—)-牛蒡苷元属于二苄基丁内酯型木脂素,是中药牛蒡子的主要活性成分.为了研究牛蒡苷元的构效关系,报道了(—)-牛蒡苷元及其对映异构体的不对称合成新方法.以苯丙酸衍生物为起始原料,首先利用噁唑烷酮类手性辅基构建丁内酯β位的手性中心,R构型和S构型β-苄基丁内酯的ee值分别为98%和96%.再利用空间位阻效应在α位构建第二个手性中心,最后脱除保护基得到目标产物.经6步反应,分别以58%、55%的总收率和97%、96%的ee值得到(—)-牛蒡苷元和(+)-牛蒡苷元.为接下来拟进行的结构优化奠定了技术基础.

关键词：牛蒡苷元噁唑烷酮 Evans 木脂素丁内酯不对称合成

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牛蒡苷元新制备工艺

中国新药杂志 2011年第10期20卷 871-873,880页

作者：侯蔷何凡窦德强康廷国李洪福辽宁中医药大学药学院沈阳116000

目的:优化筛选牛蒡苷元的酶水解条件、提取工艺和大孔树脂型号,得到适合工业生产的工艺流程。方法:以时间、温度、溶媒量为考查因素,用单因素和正交试验设计法,对牛蒡苷元水解条件进行优化;以乙醇浓度、用量、提取次数、提取时间为因素... 详细信息

目的:优化筛选牛蒡苷元的酶水解条件、提取工艺和大孔树脂型号,得到适合工业生产的工艺流程。方法:以时间、温度、溶媒量为考查因素,用单因素和正交试验设计法,对牛蒡苷元水解条件进行优化;以乙醇浓度、用量、提取次数、提取时间为因素,对提取方法优化;以吸附率和解吸附率对不同型号的大孔树脂优选。结果:牛蒡苷元最佳水解条件为42℃,12倍量水,水解12 h;最佳提取工艺为10倍量40%乙醇提取3次,每次0.5 h;AB-8大孔树脂纯化效果理想。结论:通过对牛蒡苷元的水解提取纯化工艺研究,确定了适合的工业生产的最佳工艺,该工艺方法简单方便,通过该工艺和进一步的硅胶柱层析分离,可得到纯度大于98%的牛蒡苷元。

关键词：牛蒡苷牛蒡苷元水解提取大孔树脂转化

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牛蒡苷元体外抗流感病毒活性

中草药 2002年第8期33卷 724-726页

作者：高阳董雪康廷国赵长智黄智张效禹辽宁中医学院中药系辽宁沈阳110032 沈阳市卫生防疫站辽宁沈阳110031

目的　体外观察牛蒡苷元 (arctigenin,ACT)抗甲 1流感病毒作用 ,为进一步确认 ACT是牛蒡子 Fructusarctii解表功能有效成分提供实验依据。方法　采用 MDCK细胞培养法 ,通过红细胞凝集实验 ,以流感病毒血凝滴度为指标 ,观察 ACT对流感病... 详细信息

目的　体外观察牛蒡苷元 (arctigenin,ACT)抗甲 1流感病毒作用 ,为进一步确认 ACT是牛蒡子 Fructusarctii解表功能有效成分提供实验依据。方法　采用 MDCK细胞培养法 ,通过红细胞凝集实验 ,以流感病毒血凝滴度为指标 ,观察 ACT对流感病毒复制的抑制作用。结果　 ACT浓度 (m mol/ L )为 6 .7,13.4 ,2 6 .8和 5 3.6的血凝滴度抑制率 (% )分别为 0 .75 ,87.5和 10 0。结论　 ACT在体外有直接抑制流感病毒复制的作用 ,是牛蒡子解表功能的有效成分 ,对其进行含量测定作为牛蒡子质量标准的定量指标是适宜和可行的。

关键词：牛蒡苷元甲1流感病毒 MDCK细胞血凝滴度体外观察

牛蒡苷元抗脑缺血-再灌注损伤潜在靶点的预测与鉴定

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中药新药与临床药理 2019年第10期30卷 1178-1182页

作者：章玲玲陈意何仁徐珊珊徐煜彬陈赛贞台州市中心医院(台州学院附属医院) 浙江台州381000

目的研究牛蒡苷元的分子特性,预测并确定牛蒡苷元抗脑缺血-再灌注损伤的潜在靶点。方法采用TCMSP数据库对牛蒡苷元的分子特性以及药理学参数进行分析;通过PharmMapper和DRAR-CPI软件筛选得到牛蒡苷元抗脑缺血-再灌注损伤的潜在靶点;通... 详细信息

目的研究牛蒡苷元的分子特性,预测并确定牛蒡苷元抗脑缺血-再灌注损伤的潜在靶点。方法采用TCMSP数据库对牛蒡苷元的分子特性以及药理学参数进行分析;通过PharmMapper和DRAR-CPI软件筛选得到牛蒡苷元抗脑缺血-再灌注损伤的潜在靶点;通过分子对接软件进一步对筛选获得的潜在靶点与其进行对接。结果牛蒡苷元的药物相似度(Drug-Likeness,DL)为0.44,血脑屏障穿透率(Blood-Brain Barrier,BBB)为0.04,且符合Lipinski的'五规则'建议的药物标准参数,由此可得该化合物成药性良好。经过PharmMapper软件和DRAR-CPI软件共筛选到1个潜在靶点RARB,采用SystemsDock分子对接软件鉴定得到RARB为牛蒡苷元抗脑缺血再灌注损伤的潜在靶点。结论牛蒡苷元具有良好的成药性,其抗脑缺血再灌注损伤的机制可能是通过对RARB的调节,影响和调节线粒体凋亡的蛋白的表达水平,降低线粒体凋亡引起的细胞死亡,减轻组织器官的损伤程度,有助于改善脑缺血再灌注损伤的预后情况。

关键词：牛蒡苷元靶点计算机钓靶技术脑缺血-再灌注损伤

牛蒡苷元通过调控宿主基因表达和细胞凋亡抑制寨卡病毒复制的研究

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中药药理与临床 2023年第4期39卷 40-46页

作者：陈雨露冯燕张哲雯徐昌平吴巧凤浙江中医药大学药学院杭州310053 浙江省疾病预防控制中心杭州310051

目的:探讨牛蒡苷元抗寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)的药效及其作用机制。方法:采用qRT-PCR及CPE法考察在非洲绿猴肾(Africa green monkey kidney cells, Vero)细胞上,牛蒡苷元抗ZIKV的活性及作用方式;转录组测序(RNA-sequencing, RNA-seq)分析正常Vero细胞、ZIKV感染的Vero细胞,以及牛蒡苷元作用的感染细胞在转录组水平上的差异;采用ELISA和荧光染色法检测细胞凋亡水平。结果:牛蒡苷元具有抑制细胞内ZIKV复制的活性,其抗病毒效果在一定浓度范围内呈量效关系,IC_(50)为(1.95±0.32)μg/mL。与ZIKV感染细胞相比,牛蒡苷元处理后的感染细胞共有4 612个基因表达发生显著改变,差异表达基因富集于凋亡相关信号通路,如Hippo和P53信号通路。ZIKV感染后表达上调而牛蒡苷元作用后表达下调(先上调后下调)的基因共376个。在前10个先上调后下调基因中,5个凋亡相关基因的mRNA表达水平验证了RNA-seq结果。细胞凋亡检测结果表明,牛蒡苷元降低了由ZIKV感染诱导的细胞凋亡水平。结论:牛蒡苷元可能通过调节宿主基因表达水平,抑制ZIKV感染诱导的细胞凋亡,发挥体外抗ZIKV活性。

关键词：牛蒡苷元寨卡病毒转录组测序细胞凋亡

牛蒡苷元对猪圆环病毒2型感染仔猪体内病毒复制及组织病理影响

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畜牧兽医学报 2018年第12期49卷 2672-2679页

作者：陈洁吴利军陈夏冰刘晓丽金尔光邵志勇杨文海何斌童伟文刘武杨汉春中国农业大学动物医学院北京100193 武汉市农业科学院畜牧兽医研究所武汉430208 华中农业大学动物医学国家级实验教学示范中心武汉430070

为了评价中药活性成分牛蒡苷元(arctigenin,ACT)对猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)人工感染仔猪体内病毒的复制及组织病变的影响,选取16头30日龄健康断奶仔猪,随机分为空白对照组、攻毒对照组、给药组1(20μg·kg^(-1))... 详细信息

为了评价中药活性成分牛蒡苷元(arctigenin,ACT)对猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2,PCV2)人工感染仔猪体内病毒的复制及组织病变的影响,选取16头30日龄健康断奶仔猪,随机分为空白对照组、攻毒对照组、给药组1(20μg·kg^(-1))和给药组2(50μg·kg^(-1))。两个给药组连续肌内注射给药3 d(空白和攻毒对照组注射生理盐水)后进行攻毒,在攻毒前2 d和攻毒后0、7、14、21 d分别采集仔猪外周血进行PCV2定量检测;攻毒后21 d将试验仔猪全部剖杀,采集腹股沟淋巴结、肠系膜淋巴结、扁桃体、肺和脾组织进行PCV2定量检测和组织病理学观察。结果显示,两个给药组均能显著降低攻毒后7、14和21 d仔猪外周血病毒核酸拷贝数(P <0. 05或P <0. 01);攻毒后21 d,给药组1(20μg·kg^(-1))能显著抑制腹股沟淋巴结(P <0. 05)、肠系膜淋巴结(P <0. 05)组织中PCV2的增殖,给药组2(50μg·kg^(-1))能显著抑制腹股沟淋巴结(P <0. 001)、肠系膜淋巴结(P <0. 01)、扁桃体(P <0. 05)和肺(P <0. 05)组织中PCV2的增殖;并且两个剂量均能减轻PCV2感染造成的上述器官组织的病理损伤。ACT对PCV2在人工感染仔猪体内的增殖有明显的抑制效果,并能减轻由PCV2感染引起的病理变化。

关键词：牛蒡苷元猪圆环病毒2型仔猪病毒载量组织病理变化