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银杏提取物降低丙烯酰胺诱导的小鼠小胶质细胞炎性反应及机制

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第1期35卷 6-12页

作者：王从荣杨智昉何希彪上海健康医学院基础医学院上海201318

目的研究低浓度丙烯酰胺(ACR)长期刺激下,银杏提取物(GBE)调控小胶质细胞炎性反应的分子机制。方法小胶质细胞取自新生小鼠大脑,采用(0.01～10)mmol/L ACR刺激48 h,用CCK-8法检测细胞增殖、免疫荧光细胞化学染色法检测裂解型胱天蛋白酶3... 详细信息

目的研究低浓度丙烯酰胺(ACR)长期刺激下,银杏提取物(GBE)调控小胶质细胞炎性反应的分子机制。方法小胶质细胞取自新生小鼠大脑,采用(0.01～10)mmol/L ACR刺激48 h,用CCK-8法检测细胞增殖、免疫荧光细胞化学染色法检测裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)确定ACR最优浓度为0.1 mmol/L。GBE给药方法为100 mg/L GBE预处理2 h。ACR刺激48 h后,免疫荧光细胞化学染色法检测小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1 (IBA-1)、核因子κB (NF-κB)的表达及分布情况, Griess反应检测培养液中一氧化氮(NO)水平, ELISA检测培养液白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;实时定量PCR检测IBA-1和IL-6、 IL-1β、 TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平,染色质免疫共沉淀法检测p65、核受体相关蛋白1 (Nurr1)、 RE-1沉默转录因子共抑制物(CoREST)等转录因子在炎症细胞因子基因启动子区域NF-κB结合位点的结合程度变化;蛋白免疫共沉淀法检测Nurr1与CoREST蛋白的相互作用。结果低浓度ACR长期刺激将静息态小胶质细胞转变为激活态,通过NF-κB通路激活IL-6、 IL-1β、 TNF-α基因转录表达,促使小胶质细胞释放大量炎症细胞因子。GBE预处理显著改善小胶质细胞的炎症态应激,减少其炎症细胞因子的释放。在炎症细胞因子基因启动子区域的NF-κB结合位点上, GBE能够减少招募NF-κB亚单位p65,并增加招募Nurr1-CoREST复合物以抑制基因的转录表达。结论 GBE通过Nurr1/CoREST反式抑制NF-κB通路,改善小胶质细胞因长期低浓度ACR刺激引发的炎症反应。

关键词：银杏提取物丙烯酰胺小胶质细胞炎性反应反式抑制

FoxO3a基因缺失致小鼠脾脏进行性慢性炎性反应的观察

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中国生物制品学杂志 2012年第12期25卷 1650-1652,1657页

作者：邱红陈晨王若立罗红赵宝霞吉林省长春市南关区疾病预防控制中心长春130042 大连医科大学检验医学院辽宁大连116044 大连市友谊医院口腔科辽宁大连116100

目的观察FoxO3a基因缺失致小鼠脾脏进行性慢性炎性反应。方法分别于16周、24周和12个月称取FoxO3a基因敲除小鼠和对照小鼠体重;于16、24和38周处死各组小鼠,取脾脏,肉眼观察脾脏变化,并制备脾细胞悬液,进行细胞计数,同时取各组小鼠卵巢... 详细信息

目的观察FoxO3a基因缺失致小鼠脾脏进行性慢性炎性反应。方法分别于16周、24周和12个月称取FoxO3a基因敲除小鼠和对照小鼠体重;于16、24和38周处死各组小鼠,取脾脏,肉眼观察脾脏变化,并制备脾细胞悬液,进行细胞计数,同时取各组小鼠卵巢、肺及皮下等组织,观察其炎性变化。流式细胞术检测24周的FoxO3a基因敲除小鼠和对照小鼠脾细胞中T、B淋巴细胞和Mac-1+细胞数量及百分率;Real-time PCR检测脾细胞中炎性细胞因子S100A8和S100A9基因mRNA的表达水平。结果与对照小鼠相比,FoxO3a基因敲除小鼠脾脏明显肥大,且随年龄增加更加显著,卵巢、肺及皮下等组织内可见大量炎性细胞浸润,脾细胞数明显升高;基因敲除组老年小鼠的体重明显低于对照小鼠;FoxO3a基因敲除小鼠的脾细胞中T、B淋巴细胞数增加明显,但所占脾细胞的百分率无明显增加,Mac-1+细胞数和百分率均明显增加;S100A8和S100A9基因mRNA的表达水平明显高于对照小鼠。结论 FoxO3a基因缺失致小鼠脾脏进行性慢性炎性反应。

关键词：转录调节因子 FoxO3a基因 Mac-1+细胞炎性反应免疫调节

血必净注射液对老年全髋关节置换术患者围手术期凝血功能及炎性反应的影响

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中国中西医结合杂志 2014年第10期34卷 1202-1206页

作者：秦娜魏立伟河南省洛阳正骨医院静脉药物配置中心河南471000 河南省洛阳正骨医院运动医学科河南471000

目的观察血必净注射液对老年全髋关节置换术围手术期凝血功能及炎性反应的影响。方法选择80例2012年7—12月河南省洛阳正骨医院老年全髋关节置换患者,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例),两组均给予围手术期常规治疗,治疗组术中静脉滴... 详细信息

目的观察血必净注射液对老年全髋关节置换术围手术期凝血功能及炎性反应的影响。方法选择80例2012年7—12月河南省洛阳正骨医院老年全髋关节置换患者,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例),两组均给予围手术期常规治疗,治疗组术中静脉滴注血必净注射液(血必净注射液50 mL加0.9%氯化钠注射液100 mL,30 min/次)。术后继续应用,2次/天,连用3天。观察两组入院第2天晨(T0)、手术结束即刻(T1)、术后1天晨(T2)、术后3天晨(T3)和术后5天晨(T4)凝血功能指标PT、TT、APTT、FIB和D-D,以及炎性指标WBC、N、CRP、ESR、IL-6的变化,比较两组患者手术并发症。结果两组患者手术时间、术中出血量及输血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组T0比较,对照组T1-4 WBC、N、CRP、ESR、IL-6、PT、TT及D-D均升高(P炎性反应,减少并发症。

关键词：血必净注射液全髋关节置换围手术期凝血功能炎性反应

晚期糖基化终产物促进血管外膜成纤维细胞炎性反应机制及坎地沙坦对其干预作用

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上海医学 2009年第4期32卷 276-282页

作者：刘亚洋梁春刘星潘晓明任雨笙樊民吴宗贵第二军医大学附属长征医院心内科上海200003

目的观察晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)炎性反应的影响及其机制,以及坎地沙坦对该影响的干预作用。方法用组织贴块法培养Sprague-Dawley大鼠的AF,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测AGEs受体(RAGE)... 详细信息

目的观察晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)炎性反应的影响及其机制,以及坎地沙坦对该影响的干预作用。方法用组织贴块法培养Sprague-Dawley大鼠的AF,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测AGEs受体(RAGE)的表达。应用RT-PCR检测单核细胞趋化因子(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验检测培养上清液中MCP-1、IL-6、VCAM-1蛋白表达。应用Western印迹法及免疫电泳迁移率分析检测核因子(NF)-κB和NF-κB抑制蛋白α(I-κB-α)。结果不同浓度糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA,50、100、150、200、300mg/L)可呈浓度依赖性地上调RAGEmRNA和蛋白的表达,与对照组和人血清白蛋白(HSA)组的差异均有统计学意义(P值均炎性因子表达上调。坎地沙坦可有效抑制I-κB-α磷酸化、NF-κB核内移及炎性因子的表达,提示坎地沙坦可通过抑制AGEs引起的AF炎性反应起到延缓糖尿病血管并发症的作用。

关键词：晚期糖基化终产物血管外膜成纤维细胞炎性反应核因子-κB 丝裂原活化蛋白激酶坎地沙坦

谷氨酰胺对缺血-再灌注损伤大鼠肠黏膜炎性反应和通透性的影响

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中华临床营养杂志 2013年第5期21卷 292-299页

作者：舒晓亮钟静霞康凯柳先丽徐涵同济大学附属东方医院临床营养科上海200120 同济大学附属同济医院儿科上海200065

目的研究谷氨酰胺（Gln）对缺血-再灌注损伤大鼠肠黏膜炎性反应和通透性的影响.方法将48只SD大鼠肠系膜上动脉夹闭造成缺血后恢复血流,建立肠缺血-再灌注损伤模型,将造模后的SD大鼠按随机数字表分为对照组（n=24）和模型＋Gln组（n=24... 详细信息

目的研究谷氨酰胺（Gln）对缺血-再灌注损伤大鼠肠黏膜炎性反应和通透性的影响.方法将48只SD大鼠肠系膜上动脉夹闭造成缺血后恢复血流,建立肠缺血-再灌注损伤模型,将造模后的SD大鼠按随机数字表分为对照组（n=24）和模型＋Gln组（n=24）,两组大鼠肠内营养供给量为热量125.4 kJ/ （kg·d）,氮量0.2g/ （kg·d）,模型＋Gln组喂饲肠内营养加3％ Gln,对照组大鼠喂饲肠内营养加3％大豆蛋白,造模后实验持续8d.检测造模前、造模后、实验第3天和第8天大鼠肠黏膜和血浆核因子-κB （NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、Gln、D-乳酸（D-LAC）和二胺氧化酶（DAO）的变化.观察小肠黏膜形态学变化.结果造模后对照组和模型＋ Gln组大鼠肠黏膜NF-κB表达明显高于造模前（75.0％比0.0％,P=0.013; 70.8％比0.0％,P=0.019）；肠黏膜IL-6明显高于造模前[（313.27±75.28） pg/g比（227.52 ±58.13） pg/g,P=0.023; （321.75±74.46） pg/g比（227.52±58.13） pg/g,P=0.043];肠黏膜TNF-α[（241.28±65.29） pg/g、（240.35 ±64.86） pg/g]明显高于造模前[（172.45±33.76） pg/g,P=0.036,P=0.011];血浆IL-6[（150.32±18.74） ng/L、（148.21 ±20.19） ng/L]明显高于造模前[（116.37±14.59） ng/L,P=0.032,P=0.025];血浆TNF-α[（127.62±14.24） ng/L、（123.86±13.75） ng/L]明显高于造模前[（85.18±8.84） ng/L,P=0.018,P=0.035]; D-LAC[（0.46±0.03） mmol/L、（0.51 ±0.04） mmol/L]明显高于造模前[（0.27±0.02） mmol/L,P=0.041,P=0.018]; DAO[（2.76±0.57） U/ml、（2.58±0.51） U/ml]明显高于造模前[（1.52±0.24） U/ml,P=0.015,P =0.037]；而血浆Gln[（0.18±0.01） g/L、（0.21±0.01） g/L]明显低于造模前[（0.39±0.03） g/L,P =0.026,P=0.031].实验第3天和实验第8天,对照组大鼠肠黏膜NF-κB[16例（66.7％）、15例（62.5％）]显著高于造模前[0例（0.0％）,P=0.027,P=0.002]；肠黏膜TNF-α[（226.23±55.35） pg/g、（214.76 ±54.82） pg/g]显著高于造模前[（172.45±33.76） pg/g,P=0.042,P=0.038];肠黏膜IL-6[（297.56±71.39） pg/g、（291.49±68.46） pg/g]显著高于造模前[（227.52±58.13） pg/g,P=0.031,P=0.012];血浆IL-6 [（147.38±17.25） ng/L、（144.65±15.32） ng/L]显著高于造模前[（116.37±14.59） ng/L,P=0.016,P=0.034];血浆TNF-α[（121.75±13.72）ng/L、（113.83±11.69） ng/L]显著高于造模前[（85.18±8.84） ng/L,P=0.025,P=0.041];D-LAC[（0.41 ±0.03） mmol/L、（0.53±0.05） mmol/L]显著高于造模前[（0.27±0.02） mmol/L,P=0.029,P=0.030]; DAO [（2.51±0.52） U/ml、（1.76±0.34） U/ml]显著高于造模前[（1.52±0.24） U/ml,P=0.034,P=0.016];但血浆Gln[（0.22±0.01） g/L、（0.21±0.03） g/L]显著低于造模前[（0.39±0.03） g/L,P=0.042,P=0.035].实验第3天模型＋Gln组肠黏膜NF-κB、TNF-α、IL-6 [14例（58.3％）、（213.78±43.76） pg/g、（293.72±69.86） pg/g]明显高于造模前（P=0.038、0.026、0.013）;血浆IL-6、TNF-α、D-LAC、DAO [（135.61 ±14.25） ng/L、（117.35±11.29）ng/L、（0.45 ±0.03） mmol/L、（2.26 ±0.43） U/ml]明显高于造模前（P=0.021、0.032、0

关键词：谷氨酰胺缺血-再灌注损伤肠黏膜炎性反应通透性

电磁场联合A_(2A)腺苷受体激动剂CGS-21680对大鼠椎间盘退变髓核细胞凋亡及炎性反应的影响

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中华物理医学与康复杂志 2021年第8期43卷 673-679页

作者：刘伟军焦红博王威黎清波蔡磊王正坤武汉市第四医院华中科技大学同济医学院附属普爱医院脊柱二·骨肿瘤科武汉430030

目的观察脉冲电磁场(PEMF)联合A_(2A)腺苷受体激动剂CGS-21680对大鼠椎间盘退变髓核细胞凋亡及炎性反应的影响。方法采用随机数字表法将48只SD大鼠分为假手术组、模型组、A_(2A)腺苷受体激动剂CGS-21680治疗组(简称激动剂组)和PEMF联合C... 详细信息

目的观察脉冲电磁场(PEMF)联合A_(2A)腺苷受体激动剂CGS-21680对大鼠椎间盘退变髓核细胞凋亡及炎性反应的影响。方法采用随机数字表法将48只SD大鼠分为假手术组、模型组、A_(2A)腺苷受体激动剂CGS-21680治疗组(简称激动剂组)和PEMF联合CGS-21680治疗组(简称观察组)。除假手术组外,其余各组均制成椎间盘退行性病变(IDD)大鼠模型。制模后激动剂组向L5-6椎间盘注射100μl CGS-21680(100μg/kg),观察组注射CGS-21680后再给予PEMF干预,磁场强度1.5 mT,磁场频率75 Hz,脉宽150μs,暴磁30 min/次/d,连续干预14 d,假手术组及模型组同期注射等量生理盐水。于实验进行8周后采用HE染色观察椎间盘组织病理形态变化,采用免疫组化法检测Ⅱ型胶原(Col-Ⅱ)蛋白表达,采用ELISA及RT-PCR法检测炎性因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及mRNA表达,采用Western blot及RT-PCR法检测A_(2A)R、NLRP3、Caspses-3蛋白含量及mRNA水平。结果模型组髓核及纤维环退变明显,观察组髓核细胞皱缩、坏死及纤维环断裂情况显著缓解。干预后观察组椎间盘髓核ColⅡ阳性表达、A_(2A)R蛋白含量及mRNA相对表达量均较模型组、激动剂组明显增加(P炎性反应,有助于椎间盘退变病情缓解。

关键词：脉冲电磁场 A_(2A)腺苷受体椎间盘退行性病变凋亡炎性反应

肠内营养对肝功能障碍患者腹部手术后肝功能及炎性反应的改善

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中华胃肠外科杂志 2011年第5期14卷 336-339页

作者：王新颖牛程麟章黎金丽李宁曹伟新秦环龙杨勇童本德黎介寿南京军区南京总医院(南京大学医学院临床学院)普通外科研究所 210002 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床营养科上海市第六人民医院普通外科上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海长征医院营养科

目的观察肠内营养（EN）对合并肝功能障碍患者腹部手术后肝功能及炎性反应的影响。方法2009年8月至2010年3月前瞻性选择南京、上海等地区5家医院的62例腹部手术后需要EN支持5d以上且至少存在一项肝功能指标异常的患者。术后胃肠功能恢... 详细信息

目的观察肠内营养（EN）对合并肝功能障碍患者腹部手术后肝功能及炎性反应的影响。方法2009年8月至2010年3月前瞻性选择南京、上海等地区5家医院的62例腹部手术后需要EN支持5d以上且至少存在一项肝功能指标异常的患者。术后胃肠功能恢复后给予EN混悬液（TPF-FOS）5d，EN达到目标量125．52kJ（30kcal）·kg^-1·d^-1至少3d。于术前、EN开始后第6天晨分别检测血清前白蛋白、C反应蛋白（CRP）及肝功能指标水平并记录全身炎性反应综合征发生率，于EN使用期间观察并记录胃肠道反应发生率。结果术前与EN后的血清前白蛋白水平分别为（175．94±71．79）mg／L和（192．22±91．26）mg／L，差异无统计学意义（P=0．162）。术前γ-谷氨酰转肽酶异常者为40例，EN后减少至30例（P=0．041）；术前总胆红素异常者为9例．EN后减少至3例（P=0．034）；其余肝功能指标异常者的例数术前与EN后无差异。总胆红素与结合型胆红素水平EN后较术前显著降低（分别为P=0．000和P=-0．015）。与术前CRP值（48．74±65．16）mg／L相比．EN后降至（25．79±23．63）mg／L（P=0．009）；与术前全身炎性反应综合征发生率19．0％相比．EN后降至10.3％（P=0．059）。患者胃肠道反应的发生率EN第1天为22．4％，EN第5天则减少为19．0％．随管饲喂养时间的延长呈下降趋势。结论对于合并肝功能障碍的腹部中等以上手术患者．术后应用TPF-FOS能减轻机体的炎性反应，改善肝功能，维持血清蛋白水平。

关键词：肠内营养腹部手术肝功能异常炎性反应血清蛋白

提升透析液水质改善维持性血液透析患者微炎性反应状态

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中华肾脏病杂志 2012年第3期28卷 179-182页

作者：袁静杨毅张萍蒋华姚向峰王晓顾娟芬陈江华浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003

目的探讨改善透析液水质对长期血液透析患者微炎性反应状态的影响。方法以53例维持性血液透析（MHD）终末期。肾病患者为对象，前瞻性观察透析液水处理系统升级前后患者病情变化。以脱离血液透析（死亡、转为腹膜透析或肾移植）和（或... 详细信息

目的探讨改善透析液水质对长期血液透析患者微炎性反应状态的影响。方法以53例维持性血液透析（MHD）终末期。肾病患者为对象，前瞻性观察透析液水处理系统升级前后患者病情变化。以脱离血液透析（死亡、转为腹膜透析或肾移植）和（或）生存至入组后8年为观察终点。比较水处理系统升级前后透析液内毒素含量及患者血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子仪（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白蛋白水平等的变化。结果水处理系统和中央供液系统经高频热消毒结合内毒素过滤器升级改造后，与升级前比较，透析液内毒素年平均值显著下降【（0．046±0．012）Eu／ml比（0．454±0．002）EU／ml，P〈0．01】，并在观察期间内维持稳定水平；患者的血清IL．6显著下降[3．947±3．624）ng／L比（13．779±7．106）ng／L，P=0．036】；血清TNF-α显著下降【（7．935±3．864）ng／L比（12．804±8．017）ng／L，P=0．012】；血清CRP年平均值显著下降【（0．194±0．149）mg／L比（0．561±0．309）mg／L，P〈0．01】，并在观察期间内维持稳定水平；血清白蛋白年平均水平显著增加[（41．900±6．803）g／L比（38．140±7．083）g／L，P=0.0421；患者的年平均血红蛋白水平无显著改变，但红细胞生成素应用剂量显著下降[（93．0±12．7）U·kg^-1·周^-1比（131．0±10．1）U-kg^-1·周^-1，P=0．015]。结论采用含双级反渗、高频热消毒以及内毒素过滤器在内的水处理和中央供液系统，能明显提升透析液水质。透析液水质提升显著改善了MHD患者的微炎性反应状态及减少相关并发症的发生。

关键词：血液透析透析液炎性反应

颅内未破裂动脉瘤的炎性反应机制及高分辨率磁共振成像评估和潜在治疗药物的研究进展

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中国脑血管病杂志 2021年第9期18卷 628-633页

作者：秦锦标朱敏刘高飞东部战区总医院秦淮医疗区神经内科南京210002

颅内未破裂动脉瘤具有患病率高、破裂率高、破裂后致残致死率高等特点。探讨其形成和破裂的机制成为目前研究的热点。研究表明,炎性反应介导的血管壁病理性重塑是颅内未破裂动脉瘤形成和破裂的重要机制。作者对颅内未破裂动脉瘤形成和... 详细信息

颅内未破裂动脉瘤具有患病率高、破裂率高、破裂后致残致死率高等特点。探讨其形成和破裂的机制成为目前研究的热点。研究表明,炎性反应介导的血管壁病理性重塑是颅内未破裂动脉瘤形成和破裂的重要机制。作者对颅内未破裂动脉瘤形成和破裂的炎性反应机制、高分辨率磁共振的评估、潜在治疗药物进行了综述。

关键词：颅内动脉瘤未破裂动脉瘤炎性反应高分辨率磁共振治疗药物综述