检索结果-南通市图书馆

作者：王金港华东师范大学

学位级别：硕士

脂质代谢在维持能量平衡中起着重要作用,其紊乱会引发一些代谢性疾病,如脂肪肝、2型糖尿病和心血管疾病等。作为脂质代谢的核心过程,脂滴水解的定义为细胞内甘油三酯(triacylglycerol,TG)在多种酶的协同作用下被分解释放游离脂肪酸(non-... 详细信息

脂质代谢在维持能量平衡中起着重要作用,其紊乱会引发一些代谢性疾病,如脂肪肝、2型糖尿病和心血管疾病等。作为脂质代谢的核心过程,脂滴水解的定义为细胞内甘油三酯(triacylglycerol,TG)在多种酶的协同作用下被分解释放游离脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)和甘油的生化过程。其中,激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在该过程中主要负责TG和甘油二酯(diacylglycerol,DG)的分解。脂滴水解是调控甘油三酯动员和储存的一个关键过程。与甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)和甘油一酯脂酶(monoglyceride lipase,MGL)这两种中性脂肪酶相比,HSL对于神经-体液信号响应更为敏感,在儿茶酚胺类激素调控下会被磷酸化激活,通过构象改变极显著增强脂解功能。此外,HSL展现出独特的底物广泛性,能够有效地水解TG、DG和甘油一酯(monoglyceride,MG),甚至胆固醇以及其他底物。这些特点使HSL在基础脂解和刺激条件下的脂肪分解中发挥关键作用。此外,在水产养殖中水生动物脂肪的过度沉积已成为非常严重的问题,这对养殖鱼类造成了许多不良影响,并且研究发现脂肪过度沉积的鱼类通常伴随着hsl基因的异常表达。而Hsl作为一种脂滴水解过程中非常重要的代谢酶,其在鱼类营养代谢调控中发挥的功能还尚无详细的研究。斑马鱼(Danio rerio)作为经典的动物模型,被广泛用于人类疾病研究和基础生物学问题的探讨。因此,在本研究中我们采用抑制Hsl酶活和基因敲除或两种方式来构建Hsl功能缺陷的斑马鱼模型,通过测量生长、运动能力、耗氧率、以及脂质、糖原和蛋白质代谢中关键生化指标、利用H&E和Oil Red染色切片,薄层层析、ELISA、RT-q PCR、Western blot和GCMS气相色谱法–质谱法联用等技术手段,从Hsl功能缺陷的角度去探讨Hsl在鱼类系统性营养代谢中发挥的具体功能。本论文的主要结果如下:1.抑制Hsl酶活对于斑马鱼系统性营养代谢的影响先前的研究表明,机体能量代谢始终处于一种动态平衡中,脂代谢、蛋白代谢和糖代谢三大代谢途径彼此之间会互相影响,维持机体代谢稳态。如果营养代谢稳态失衡,就会造成脂肪严重积累等代谢性疾病。在水产养殖实际生产中发现脂肪过度沉积的鱼类通常伴随着hsl基因的异常表达,但Hsl在鱼类营养代谢调控过程中到底发挥着怎样的作用目前仍鲜有报道。因此,我们对雄性斑马鱼进行随机挑选并将其分为两组(对照组和抑制剂HSL-IN-1处理组),开展为期5周的养殖实验。养殖结束后进行组织取样并保存,我们通过检测了斑马鱼的生长与运动、与脂代谢、蛋白代谢和糖代谢相关的生化指标、肝脏H&E和Oil Red染色切片,三大代谢途径相关基因和蛋白的表达水平,抗氧化酶活性和炎症凋亡相关基因表达水平等指标。结果显示,HSL-IN-1处理组斑马鱼的肥满度、全鱼总脂、血浆TG明显升高,且在鱼体解剖过程中,该组发现了明显的脂肪组织增大,而在对照组斑马鱼没有观察到类似现象;此外,HSL-IN-1处理组斑马鱼耗氧率较低,但运动能力没有受到影响;在全鱼脂质组成中发现,TG和DG含量占比显著增加,而MG和磷脂PL含量占比显著下降;在糖代谢中,HSL-IN-1处理组斑马鱼肌肉糖原含量显著下降,并且肝脏和肌肉的糖原磷酸化和糖酵解相关基因表达显著增强;在蛋白代谢中,HSL-IN-1处理组斑马鱼全鱼总蛋白含量显著降低,并且调控蛋白合成的核心蛋白m TOR蛋白表达含量显著减少,而氨基酸代谢相关基因的表达水平显著上调。以上结果说明生化抑制斑马鱼Hsl酶活性会导致斑马鱼脂分解代谢紊乱,造成脂肪过度沉积,同时引起机体组织高水平的炎症和抗氧化降低,影响机体健康。2.斑马鱼hsla-KO模型的构建小分子抑制剂的使用虽然可以有效针对于靶标蛋白发挥抑制作用,但是同时可能存在一些负面效应,比如产生活性代谢物对组织机体产生毒理效应。随着基因编辑技术的发展,CRISPR-Cas系统因高效、快捷、方便等特点逐渐被广泛应用于生命科学研究当中。多模型以及多种技术手段联合使用来探究具体的科学问题已成为当今的主流趋势。因此,我们通过CRISPR-Cas9技术构建了hsla斑马鱼模型,从结果来看:斑马鱼编码hsla基因的CDS序列中的第一个外显子出现了7bp的碱基缺失,导致移码突变,Hsl蛋白翻译过程由原本696个氨基酸提前终止为51个氨基酸,并且仅保留了43个氨基酸,因此可确定该突变为有效突变;从hsla基因表达的情况来看,hsla在斑马鱼核心代谢组织肝脏、肌肉和内脏团具有较高的表达;油红染色实验结果表明,与十五天龄的WT斑马鱼相比,hsla斑马鱼腹部具有更为明

关键词：脂滴水解激素敏感性脂肪酶代谢稳态糖代谢脂代谢蛋白代谢脂肪酸谱斑马鱼

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

激素敏感性脂肪酶HSL对生殖系统的整合调控

引用

生理科学进展 2015年第1期46卷 1-5页

作者：王威仪徐国恒北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

激素敏感性脂肪酶被认为是经典的脂肪分解限速酶,可特异水解甘油三酯,受儿茶酚胺等激素调控。近年来研究表明:HSL作用底物不仅有甘油三酯,还包括甘油二酯、甘油一酯、胆固醇酯等。然而,脂肪酶在生殖系统的功能并不清楚,基因敲除小鼠为证... 详细信息

激素敏感性脂肪酶被认为是经典的脂肪分解限速酶,可特异水解甘油三酯,受儿茶酚胺等激素调控。近年来研究表明:HSL作用底物不仅有甘油三酯,还包括甘油二酯、甘油一酯、胆固醇酯等。然而,脂肪酶在生殖系统的功能并不清楚,基因敲除小鼠为证实HSL广泛存在于生殖系统提供良好模型,提示其可能在生殖系统生理及病理生理过程发挥重要调节作用,本文将着重介绍生殖系统中HSL基因与蛋白质结构并总结其在生殖系统的功能。

关键词：激素敏感性脂肪酶生殖系统睾丸脂肪组织脂肪分解

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

激素敏感性脂肪酶研究新进展

引用

中华糖尿病杂志（1006-6187） 2005年第2期13卷 154-156页

作者：王咏波陈璐璐华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

激素敏感性脂肪酶(HSL)是脂肪分解的限速酶,能水解甘油三酯(TG)、甘油二酯(PG)、甘油一酯、胆固醇酯和其他脂质及水溶性底物, 产生甘油和脂肪酸.它主要存在于脂肪组织.最近研究发现在胰腺、睾丸、肌肉、肾上腺等组织中也有表达,而且可... 详细信息

激素敏感性脂肪酶(HSL)是脂肪分解的限速酶,能水解甘油三酯(TG)、甘油二酯(PG)、甘油一酯、胆固醇酯和其他脂质及水溶性底物, 产生甘油和脂肪酸.它主要存在于脂肪组织.最近研究发现在胰腺、睾丸、肌肉、肾上腺等组织中也有表达,而且可能发挥更独特的作用;还发现HSL的活性和基因的改变可能与代谢紊乱相关.……

关键词：激素敏感性脂肪酶 HSL 染色体脂肪组织胰岛细胞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

饥饿胁迫对大黄鱼激素敏感性脂肪酶和乙酰辅酶A羧化酶mRNA表达及酶活性的影响

引用

海洋学报 2018年第12期40卷 31-39页

作者：钱宝英黄红丽李娟曹明月张玉赵亚运薛良义宁波大学海洋学院浙江宁波315211 台州学院浙江省植物进化生态学与保护重点实验室浙江台州317000 浙江海洋高效健康养殖协同创新中心浙江宁波315211

激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂代谢的关键酶,肌肉和肝脏是鱼类脂代谢的主要场所。为研究饥饿过程中这两种酶的作用,本实验采用实时荧光定量PCR技术以及ELISA技术... 详细信息

激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂代谢的关键酶,肌肉和肝脏是鱼类脂代谢的主要场所。为研究饥饿过程中这两种酶的作用,本实验采用实时荧光定量PCR技术以及ELISA技术检测了在35 d饥饿过程中这两种酶在大黄鱼肌肉和肝组织中mRNA表达水平和酶活性的变化。结果显示,饥饿胁迫显著降低大黄鱼肌肉和肝组织中脂肪含量,以及脂肪合成关键酶ACC mRNA表达水平(P脂肪分解关键酶HSL mRNA表达水平(P酶活性均有显著影响(P酶活性(r=0.677 7)与对应mRNA表达水平呈中度正相关(0.5酶活性在肝组织与其对应的mRNA表达量呈负相关(r=-0.374 0),提示饥饿胁迫对大黄鱼HSL和ACC的表达存在翻译前和翻译后两种水平的调控。本研究结果可为研究饥饿胁迫对大黄鱼脂类代谢分子层面的影响机制提供依据。

关键词：大黄鱼激素敏感性脂肪酶乙酰辅酶A羧化酶饥饿 mRNA表达酶活性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

断乳后不同饲料构成对大鼠体重、体脂含量及激素敏感性脂肪酶基因表达的影响

引用

卫生研究 2006年第5期35卷 569-572页

作者：张晓宏王晓春赵丽军孙长颢宁波大学医学院宁波315211 中国协和医科大学肿瘤研究所哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的研究断乳后不同饲料构成对高脂膳食大鼠体脂含量及脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(HSL)基因表达的影响。方法新生Wistar雄性大鼠24天断乳,按体重随机分为A、B、C、D四组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质构成饲料、高不... 详细信息

目的研究断乳后不同饲料构成对高脂膳食大鼠体脂含量及脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(HSL)基因表达的影响。方法新生Wistar雄性大鼠24天断乳,按体重随机分为A、B、C、D四组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质构成饲料、高不饱和脂肪酸和高饱和脂肪酸构成饲料喂养3周。然后均转为基础饲料喂养2周后,按体重将A组随机分为A1、A2两组。A1组继续喂饲基础饲料作为对照组,A2和B、C、D四组给予高脂饲料喂养6周,结束实验;A2组则为高碳水化合物组。动态观察大鼠的体重、体脂含量、血糖变化及白色脂肪组织HSLmRNA水平。结果实验末期,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸构成饲料的C组,体重、体脂含量和血糖均显著低于高碳水化合物组A2(P0·05);断乳后摄取高饱和脂肪酸饲料的D组,尽管体重明显低于A2(P0·05)。动态观察表明,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸的C组大鼠,白色脂肪组织HSL基因表达水平持续升高。结论断乳后喂饲高不饱和脂肪酸饲料不仅可以降低高脂膳食大鼠的体重、体脂含量,还可明显改善血糖异常,抑制肥胖形成;对基因表达的调控可能参与早期饮食对后续肥胖的程序性影响。

关键词：断乳饲料构成激素敏感性脂肪酶肥胖

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响

引用

中国糖尿病杂志 2018年第8期26卷 666-670页

作者：廖鑫王倩张琳邓凡曲高琳黄琦阳琰张晗张凌遵义医学院附属医院内分泌科 563000 遵义医药高等专科学校护理系遵义医学院附属医院核医学科 563000

目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(V... 详细信息

目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8)。同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8)。VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液。眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达。结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P<0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P<0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P<0.05)。DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P<0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P<0.05]。HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P<0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P<0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P<0.05)。结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1CmRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现。

关键词：内脏脂肪素脂代谢胆固醇调节元件结合蛋白1C 激素敏感性脂肪酶

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

糖尿病大鼠胰岛中激素敏感性脂肪酶表达和活性的变化

引用

中华内分泌代谢杂志 2007年第1期23卷 35-36页

作者：王咏波陈璐璐周慜王保平华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

观察糖尿病大鼠胰岛中激素敏感性脂肪酶（HsL）和甘油三酯（TG）的变化，发现高脂饮食的糖尿病大鼠胰岛内脂质含量、HSL的表达和活性明显高于正常对照组（均P〈0．05），降低血糖不仅减少胰岛中TG的含量，而且HSL的表达和活性也下降。

关键词：胰岛激素敏感性脂肪酶甘油三酯

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

葡萄糖对NIT-1细胞激素敏感性脂肪酶的影响

引用

中华内分泌代谢杂志 2010年第3期26卷 235-237页

作者：王咏波陈璐璐李燕田源华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

以不同浓度葡萄糖孵育NIT-1细胞不同时间，结果显示高糖环境下细胞内甘油三酯含量呈浓度和时间依赖性增加（P〈0．05），高糖对激素敏感性脂肪酶（HSL）mRNA和蛋白表达的影响呈现先增加后降低的抛物线型作用，脂肪分解呈相似变化。提示... 详细信息

以不同浓度葡萄糖孵育NIT-1细胞不同时间，结果显示高糖环境下细胞内甘油三酯含量呈浓度和时间依赖性增加（P〈0．05），高糖对激素敏感性脂肪酶（HSL）mRNA和蛋白表达的影响呈现先增加后降低的抛物线型作用，脂肪分解呈相似变化。提示HSL对葡萄糖浓度的适应性变化可能在调节胰岛细胞内脂质含量和糖脂毒性中起重要作用。

关键词：葡萄糖胰岛β细胞激素敏感性脂肪酶甘油三酯

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遵义地区人群激素敏感性脂肪酶基因第6内含子多态性与2型糖尿病的关系

引用

中国糖尿病杂志 2008年第12期16卷 721-722页

作者：李学英葛斌路健王大忠遵义医学院细胞生物学与遗传学教研室贵州省563003

目的探讨遵义地区人群激素敏感性脂肪酶基因(hsl)第6内含子(i6)多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态性方法,检测247例中国遵义地区人群hsli6多态性,其中T2DM患者130例,正常对照(NC)117名。结果hsli6等... 详细信息

目的探讨遵义地区人群激素敏感性脂肪酶基因(hsl)第6内含子(i6)多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态性方法,检测247例中国遵义地区人群hsli6多态性,其中T2DM患者130例,正常对照(NC)117名。结果hsli6等位基因5、9在T2DM组和NC组的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论遵义地区正常糖耐量人群与T2DM人群之间hsli6第5、第9等位基因分布频率可能存在统计学差异。

关键词：糖尿病,2型激素敏感性脂肪酶多态性,基因

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

运动与工作肌激素敏感性脂肪酶关系研究进展

引用

中国运动医学杂志 2010年第3期29卷 375-378页

作者：宋刚廖莉谢敏豪广西师范大学体育学院桂林541004 广西师范大学药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室北京体育大学运动人体科学学院

在人体的能源系统中,与糖储备相比,内源脂肪是一种相对无限的能源。人体脂肪一般储备于脂肪组织、肌肉组织和肝组织中。脂肪在能量稳态中具有负调控作用。脂肪组织中的脂肪主要以甘油三酯的形式存在。当机体需要能量时,就会以脂肪酸的... 详细信息

在人体的能源系统中,与糖储备相比,内源脂肪是一种相对无限的能源。人体脂肪一般储备于脂肪组织、肌肉组织和肝组织中。脂肪在能量稳态中具有负调控作用。脂肪组织中的脂肪主要以甘油三酯的形式存在。当机体需要能量时,就会以脂肪酸的形式释放能量为机体供能。甘油三酯由脂肪酶催化水解为甘油和脂肪酸,这个过程称为脂肪水解（lipolysis）。甘油三酯的贮存和释放是一个动态的内部平衡过程。

关键词：激素敏感性脂肪酶肌肉组织甘油三酯运动脂肪组织机体需要人体脂肪调控作用

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：