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程序性死亡受体-1与淋巴细胞活化基因-3在滤泡性淋巴瘤中的表达及临床意义

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中国当代医药 2024年第18期31卷 14-20页

作者：倪金菊王馨辰胡茂贵张瑰红丁凯阳安徽医科大学附属省立医院血液科安徽合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院血液科安徽合肥230031 安徽医科大学第一附属医院病理教研室安徽合肥230032

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中P... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中PD-1、LAG-3、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、细胞表面趋化因子受体4(CCR4)、细胞表面趋化因子受体3B(CXCR3B)、叉头蛋白P3抗体(FOXP3)因子的表达水平,分析PD-1、LAG-3与FL患者临床病理特征及预后的关系,并分析各因子间的相关性。结果PD-1高表达组和LAG-3高表达组β2微球蛋白(β_(2)-MG)水平高于低表达组,差异有统计学意义(P3双高表达组乳酸脱氢酶(LDH)和β2-MG水平高于PD-1/LAG-3单高表达组与PD-1/LAG-3双低表达组,差异有统计学意义(P3、CCR4、CXCR3B表达水平呈正相关(r=0.432、0.440、0.506,P3表达水平无相关性(P>0.05)。PD-1高表达组、LAG-3高表达组和PD-1/LAG-3共同高表达组CD8^(+)T细胞计数少于对应低表达组,差异有统计学意义(P3表达以及PD-1/LAG-3共同表达与CD8^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.631、-0.425、-0.552,P3低表达组和PD-1/LAG-3双低表达组的PFS和OS优于高表达组,差异有统计学意义(P3高表达与FL患者较高的临床检验指标水平及较差的生存预后相关;PD-1、LAG-3等免疫检查点在肿瘤微环境中共同表达,影响T细胞计数。

关键词：程序性死亡受体-1 淋巴细胞活化基因-3 肿瘤微环境滤泡性淋巴瘤

免疫检查点抑制剂淋巴细胞活化基因-3在淋巴瘤免疫治疗中的研究进展

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当代医学 2024年第10期30卷 13-17页

作者：许子成王华滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000

免疫检查点抑制剂的阻断治疗推动了免疫肿瘤学领域的发展,改善了某些实体肿瘤和血液肿瘤患者的临床结局。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是一种免疫检查点受体蛋白,存在于活化的T细胞表面,能与抗原呈递细胞(APCs)上的主要组织相容性复合体Ⅱ... 详细信息

免疫检查点抑制剂的阻断治疗推动了免疫肿瘤学领域的发展,改善了某些实体肿瘤和血液肿瘤患者的临床结局。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是一种免疫检查点受体蛋白,存在于活化的T细胞表面,能与抗原呈递细胞(APCs)上的主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)结合,抑制细胞增殖和T细胞活化,对免疫逃逸发挥作用,或许可能成为淋巴瘤免疫治疗中有前景的靶点。本文综述了LAG-3的结构、作用机制在不同淋巴瘤中的表达及目前的LAG-3阻滞剂。

关键词：淋巴细胞活化基因-3 免疫检查点淋巴瘤

淋巴细胞活化基因-3在骨髓增生异常综合征患者T细胞亚群中的表达

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中华医学杂志 2020年第24期100卷 1886-1889页

作者：谢凝孙莹莹江汇涓刘春燕邵宗鸿天津医科大学天津300070 天津医科大学总医院血液科天津300052

目的探讨淋巴细胞活化基因-3(LAG3)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者T细胞亚群中的表达。方法选取2019年1至11月期间于天津医科大学总医院血液科新诊断的MDS患者16例为MDS组,另纳入16名健康成人为健康对照组,采用流式细胞术检测CD8+T细胞... 详细信息

目的探讨淋巴细胞活化基因-3(LAG3)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者T细胞亚群中的表达。方法选取2019年1至11月期间于天津医科大学总医院血液科新诊断的MDS患者16例为MDS组,另纳入16名健康成人为健康对照组,采用流式细胞术检测CD8+T细胞、CD4+T细胞和调节性T细胞在MDS组和健康对照组中的表达水平。结果共纳入MDS患者16例;男5例,女11例;中位年龄56(18~80)岁。健康对照组16名,男女各8名,中位年龄40(17~69)岁,两组性别和年龄组成差异无统计学意义(均P>0.05)。LAG3在MDS组CD8+T细胞中的表达显著高于健康对照组(74.45%±22.31%比58.78%±14.82%,P3在MDS组调节性T细胞中的表达显著高于健康对照组(64.91%±10.32%比49.09%±13.58%,P3在CD4+T细胞中的表达MDS组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论LAG3在MDS患者CD8+T和调节性T细胞上的表达高于健康人。

关键词：骨髓增生异常综合征淋巴细胞活化基因-3 T淋巴细胞亚群

淋巴细胞活化基因-3参与银屑病发病机制展望

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世界临床药物 2019年第11期40卷 800-805,815页

作者：孙晓颖李洪锦陈曦茹意罗楹李欣李斌上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科上海200437 上海市中医药研究院皮肤病研究所上海201203

银屑病是皮肤科常见的免疫相关性疾病,多种效应T细胞与调节性T细胞等参与银屑病的发生发展。共抑制受体免疫淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)在银屑病皮损中的表达上调,其通过与配体特异性结合影响细胞因子的分... 详细信息

银屑病是皮肤科常见的免疫相关性疾病,多种效应T细胞与调节性T细胞等参与银屑病的发生发展。共抑制受体免疫淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)在银屑病皮损中的表达上调,其通过与配体特异性结合影响细胞因子的分泌和细胞增殖,从而发挥抑制T细胞功能的作用。近年来随着研究深入和新型主要配体的发现,LAG-3多维度参与银屑病发病愈发受到关注。本文主要从LAG-3的免疫学功能及配体研究现状,以及LAG-3参与银屑病发病机制的进展进行综述。

关键词：银屑病 T淋巴细胞调节性T细胞淋巴细胞活化基因-3 纤维蛋白样蛋白1

免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在三阴性乳腺癌中的研究进展

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中国医刊 2023年第1期58卷 28-30页

作者：何树燕戚春建沈冬南通大学附属江阴医院肿瘤科江苏江阴214400 南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室江苏常州251300

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌类型的15%~20%。由于TNBC患者无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益,其预后往往较差,且易复发。化疗是晚期... 详细信息

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌类型的15%~20%。由于TNBC患者无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益,其预后往往较差,且易复发。化疗是晚期TNBC的标准治疗方法,但患者常出现化疗耐药。因此,为TNBC患者寻找新的治疗方法迫在眉睫。目前,免疫检查点抑制剂在TNBC的治疗中取得了一定突破。基于此,本文将对免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在TNBC中的研究进展做一综述。

关键词：三阴性乳腺癌免疫治疗免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1 淋巴细胞活化基因-3

过敏性紫癜患儿外周血淋巴细胞活化基因-3、叉头样转录因子3信使核糖核酸表达与疾病严重程度的相关性分析

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中国卫生检验杂志 2022年第2期32卷 196-200页

作者：应琴周素雅章幽芳陈明星衢州市人民医院儿科浙江衢州324000 杭州市儿童医院儿科浙江杭州310000

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、叉头样转录因子3(Foxp3)信使核糖核酸(mRNA)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2018年11月—2020年11月在衢州市人民医院收治的HSP患儿106例为研究组。将患儿主要症... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、叉头样转录因子3(Foxp3)信使核糖核酸(mRNA)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2018年11月—2020年11月在衢州市人民医院收治的HSP患儿106例为研究组。将患儿主要症状和次要症状作为评价指标进行积分,依据总积分值将患儿分为轻度组(41例)、中度组(34例)、重度组(31例)。同期选取与研究组年龄、性别相对应的健康儿童106例作为对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清中LAG-3水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平;比较轻度组、中度组、重度组HSP症状总积分值;利用Pearson法分析血清LAG-3水平、Foxp3mRNA水平与HSP症状总积分值的相关性、LAG-3水平与Foxp3 mRNA水平的相关性。结果HSP患儿血清中LAG-3水平和外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平明显低于对照组(P3水平与HSP症状总积分值呈负相关关系(r=-0.632,P细胞中Foxp3 mRNA水平与HSP症状总积分值呈负相关关系(r=-0.688,P3水平与单个核细胞中Foxp3 mRNA水平呈正相关关系(r=0.595,P3水平和外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平降低现象,通过监测二者水平有助于评估病情严重程度。

关键词：过敏性紫癜外周血淋巴细胞活化基因-3 叉头样转录因子3 疾病严重程度

贲门腺癌组织中淋巴细胞活化基因-3的表达及临床意义

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食管疾病 2023年第1期5卷 33-37页

作者：贾慧雨王道存董志广李慧芝管淑敏孙万仆安志强岳盼盼曹利艳黄胜迪牛漫漫新乡医学院河南新乡453000 濮阳市人民医院河南濮阳457000 安阳市人民医院河南安阳455000 河南大学河南开封475000

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者... 详细信息

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者的病理组织蜡块及临床资料,随访其生存状况,采用免疫组织化学方法检测LAG-3的表达情况,采用Kaplan-Meier法及log-rank检验对数据进行分析,并绘制生存曲线。结果LAG-3主要定位在GCA组织的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为53.5%(54/101),LAG-3表达与年龄、性别、大体分型、分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期无明显相关性(P>0.05);LAG-3阳性组较LAG-3阴性组生存期短(P=0.0099)。结论LAG-3的表达与GCA的临床病理特征之间无明显关联,其阳性表达患者预后差。

关键词：贲门腺癌食管胃结合部腺癌淋巴细胞活化基因-3 免疫组织化学法预后

共抑制分子淋巴细胞活化基因-3在慢性炎症和肿瘤免疫中的作用机制研究进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2017年第3期38卷 286-288,I0001页

作者：姚滢程婷婷黎娜张燕邓小明第二军医大学附属长海医院麻醉科上海200433

背景：脓毒症是指宿主对感染的特异性反应导致的威胁生命的器官功能障碍。在慢性感染及患有肿瘤时，随着抗原暴露时间延长，T细胞失效，其清除病原体和消除肿瘤细胞的能力也逐渐减少。因此，具有启动T细胞“耗竭”作用的共抑制分子淋巴... 详细信息

背景：脓毒症是指宿主对感染的特异性反应导致的威胁生命的器官功能障碍。在慢性感染及患有肿瘤时，随着抗原暴露时间延长，T细胞失效，其清除病原体和消除肿瘤细胞的能力也逐渐减少。因此，具有启动T细胞“耗竭”作用的共抑制分子淋巴细胞活化基因-3分子（lymphocyte activation gene-3，LAG3，CD223）逐渐受到了关注。目的：分析LAG3在慢性炎症和肿瘤中的作用机制及其临床价值。内容：分别分析LAG3对效应T细胞的作用、对其它免疫细胞的作用；可溶性LAG3（soluble LAG3,sLAG3）的免疫辅助作用；以及LAG3阻断的临床应用。趋向：在肿瘤内环境中，LAG3能负性调节T细胞功能，并具有其它多种作用，具有很高的临床意义。在肿瘤研究中，利用LAG3分子的免疫学机制，抑制肿瘤细胞的生长，为肿瘤的免疫治疗提供又一可能的途径，具有广阔的发展前景。

关键词：淋巴细胞活化基因-3 T细胞耗竭共抑制分子

LAG3分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响

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中国人兽共患病学报 2024年第6期40卷 529-536页

作者：郑旭然邓冰清康雪娇李寅时阿比旦·艾尼瓦尔余倩孜比姑·肉素阿迪莱·多力坤王茂林王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室(新疆医科大学) 乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830054

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,... 详细信息

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,感染12周免疫组织化学染色观察小鼠肝脏CD19和α-SMA表达及定位,流式细胞术检测小鼠肝脏B细胞及其各亚群和表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子的表达情况。结果泡球蚴感染12周小鼠肝脏LAG3-KO组CD19阳性区及面积占比略高于WT组,但差异均无统计学意义。α-SMA在LAG3-KO组阳性区及面积占比显著高于WT组(t=-3.224、-3.227,P均细胞表达CD80和MHC-Ⅱ分子的比例显著上调,差异具有统计学意义(t=-2.379、-3.321,P均细胞占比显著高于WT组,差异有统计学意义(t=-2.695,P细胞表达CD80比例亦显著上调,差异具有统计学意义(t=-5.315,P细胞表达CD80比例显著低于WT组,且差异具统计学意义(t=2.806,P细胞表达MHC-Ⅱ分子显著上调,且具统计学差异(t=-4.227,P细胞亚群及功能,并以B2型淋巴细胞尤为显著,LAG3对B细胞的活化以及MHC-Ⅱ类分子表达产生抑制作用,提示其可能参与泡球蚴感染下的B细胞耗竭。

关键词：泡球蚴淋巴细胞活化基因-3 B细胞 B细胞亚群