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卡瑞利珠单抗联合沙利度胺治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

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现代肿瘤医学 2022年第12期30卷 2201-2204页

作者：任惠文刘金阳吴丽霞顾宁宁韩正祥徐州医科大学附属医院肿瘤科江苏徐州221002

目的:评估卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。方法:收集2019年7月至2020年7月既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者24例,给予卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,每3周给药1次;沙利度胺100 mg起始,1周后增至... 详细信息

目的:评估卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。方法:收集2019年7月至2020年7月既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者24例,给予卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,每3周给药1次;沙利度胺100 mg起始,1周后增至200 mg,每晚1次口服。评价疗效及安全性。结果:共24例患者纳入研究,其中1例完全缓解,8例部分缓解,9例疾病稳定,4例疾病进展,客观缓解率为37.5%(9/24),疾病控制率为75.0%(18/24)。2例患者在随访期间死亡,死亡原因为疾病进展导致的多器官衰竭,中位PFS为6.5个月(95%CI,5.15~7.85)。最常见的不良反应是反应性皮肤毛细血管增生症(41.7%)、血小板减少(33.4%)、γ-谷氨酰转肽酶升高(25.0%)、白细胞减少(20.8%)和转氨酶升高(29.2%),1例3级血小板减少事件,2例3级转氨酶升高事件,未发现4级及以上的不良反应。结论:卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中显示出一定的疗效和可控的安全性。对于既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者来说,这可能代表了一种新的治疗选择。

关键词：卡瑞利珠单抗沙利度胺免疫治疗肝细胞癌

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沙利度胺超说明书用药情况分析

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第10期 4-9页

作者：徐倩瑜中山大学孙逸仙纪念医院广东广州510000

本文主要调查我院沙利度胺超说明书用药的现状,对我院沙利度胺的超说明书用药情况进行分析,为临床沙利度胺用药提供参考,以提高其临床用药的合理性、安全性。方法提取我院2020年1月至2020年12月的门诊药房的沙利度胺胶囊的处方,并对处... 详细信息

本文主要调查我院沙利度胺超说明书用药的现状,对我院沙利度胺的超说明书用药情况进行分析,为临床沙利度胺用药提供参考,以提高其临床用药的合理性、安全性。方法提取我院2020年1月至2020年12月的门诊药房的沙利度胺胶囊的处方,并对处方信息进行统计分析。查阅超说明书用药依据及统计。由此分析我院沙利度胺胶囊用药的合理性。结论沙利度胺在该院门诊药房的应用非常普遍。该院用药有指南或文件证据支持使用沙利度胺。指南和文献证据很有力,已经在医院备案。超说明书用药使用基本合理。

关键词：沙利度胺超说明书用药用药情况分析合理用药

基于基因表达谱数据研究沙利度胺及布地奈德调节巨噬细胞分型保护足细胞损伤的体外作用

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基于基因表达谱数据研究沙利度胺及布地奈德调节巨噬细胞分型保护...

作者：张曦澜山西医科大学

学位级别：硕士

1目的:老药新用(drug repurposing),也称药物再利用,指的是已用于临床的“老药”,在临床实践过程中发现的、可用于治疗其他疾病的“新用途”。与新药开发相比,老药新用有安全风险低、研发速度快的优点。目前用于治疗多发性骨髓瘤(multip... 详细信息

1目的:老药新用(drug repurposing),也称药物再利用,指的是已用于临床的“老药”,在临床实践过程中发现的、可用于治疗其他疾病的“新用途”。与新药开发相比,老药新用有安全风险低、研发速度快的优点。目前用于治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的沙利度胺、治疗气道疾病的布地奈德,呈现出的治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)等慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的作用,引起广泛关注。研究显示,CKD的发生发展与巨噬细胞分型参与的炎症过程密切相关。已有研究表明,沙利度胺通过调节炎症相关通路,对DN具有治疗作用。布地奈德通过靶向回肠末端,影响局部淋巴组织,可发挥治疗Ig AN的作用。肾小球足细胞损伤是CKD炎症过程中,患者发生蛋白尿的主要原因。沙利度胺及布地奈德在保护CKD肾损伤时,对损伤的足细胞有何影响,目前尚不明确。基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO),本研究将首先探讨沙利度胺治疗MM、与布地奈德治疗气道疾病的炎症基因表达谱。进一步,以高糖及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)分别建立巨噬细胞分型、足细胞损伤的体外模型,研究沙利度胺及布地奈德经巨噬细胞分型保护足细胞损伤的体外作用。2方法:2.1沙利度胺及布地奈德治疗传统疾病的基因表达数据研究方法(1)在Array Express中,分别以thalidomide、budesonide为关键词,检索两者与治疗疾病相关的数据集。(2)筛选沙利度胺治疗MM、布地奈德治疗气道疾病的数据集。(3)筛选得到的数据集链接至对应的GEO数据库,通过GEO2R进行分组检索,得到差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。根据所得基因数据情况,选取具有统计学意义的数据(thalidomide:P0视为基因上调。(4)使用基因本体论(gene ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),对DEGs参与的生物过程及功能进行分析。2.2沙利度胺调节高糖诱导的RAW264.7细胞分型保护足细胞损伤的体外作用(1)建立高糖诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞分型的体外模型。(2)CCK-8法确定沙利度胺对RAW264.7巨噬细胞的安全作用浓度。(3)Western Blot及PCR检测高糖作用下,经典活化的巨噬细胞(classical activated macrophage,M1)极化的标志物肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS),替代活化的巨噬细胞(alternatively activated macrophage,M2)极化的标志物甘露糖受体(mannose receptor 1,CD206)和精氨酸酶1(arginase1,Arg-1)的蛋白及m RNA的表达变化。(4)收集高糖培养的巨噬细胞上清液(高糖-MS),以高糖-MS培养足细胞,检测上清液中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、TNF-α的含量,Western Blot法检测足细胞中nephrin及podicin的蛋白表达。2.3布地奈德调节LPS诱导的RAW264.7细胞分型保护足细胞损伤的体外作用(1)建立LPS诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞分型的体外模型。(2)CCK-8法确定布地奈德对RAW264.7细胞的安全作用浓度。(3)Western Blot测定巨噬细胞M1型极化的标志物TNF-α和i NOS、M2型极化的标志物CD206和Arg-1的蛋白表达,并检测其上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α的含量变化。(4)收集LPS培养的巨噬细胞上清液(LPS-MS)继续培养足细胞,5-溴脱氧尿嘧啶法(bromodeoxyuridine,Brd U)法检测足细胞的生存率。3结果:3.1沙利度胺治疗MM的基因表达研究结果(1)根据筛选标准,题目为“Transcription profiling of human myeloma cells following short term in-vivo drug exposure”的数据集GSE8546纳入本研究。(2)GO和KEGG结果显示,沙利度胺治疗MM的相关基因主要富集于细胞成分(ce

关键词：沙利度胺布地奈德巨噬细胞M1/M2分型足细胞

沙利度胺诱导急性髓系白血病THP1细胞凋亡和DNA损伤的机制

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中国细胞生物学学报 2022年第9期44卷 1715-1722页

作者：何旭胡银山杨昆马春蓉川北医学院第二临床医学院/南充市中心医院血液内科南充637000

该文研究了沙利度胺对急性髓系白血病THP1细胞凋亡和DNA损伤的诱导作用及分子机制。以体外培养的人急性髓系白血病THP1细胞为研究对象,实验组中加入不同浓度(50、100、150、200、250 μg/mL)的沙利度胺,对照组中加入等体积二甲基亚砜(DM... 详细信息

该文研究了沙利度胺对急性髓系白血病THP1细胞凋亡和DNA损伤的诱导作用及分子机制。以体外培养的人急性髓系白血病THP1细胞为研究对象,实验组中加入不同浓度(50、100、150、200、250 μg/mL)的沙利度胺,对照组中加入等体积二甲基亚砜(DMSO)。经处理后,用CCK-8检测沙利度胺对细胞增殖的抑制作用;Calcein/PI法检测药物对细胞凋亡的诱导作用;JC-1荧光染色检测线粒体膜电位的变化;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测线粒体细胞色素C蛋白、凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3、Bax)和DNA损伤相关蛋白(pATM和γH2AX)的表达水平。结果显示,与对照组相比,实验组沙利度胺明显抑制THP1细胞的生长(P沙利度胺对细胞凋亡的诱导作用具有浓度依赖性;沙利度胺导致线粒体膜电位降低(P沙利度胺诱导THP1细胞的G/M期发生阻滞;沙利度胺上调促凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3和Bax)以及DNA损伤应答相关蛋白(pATM和γH2AX)的表达(P沙利度胺可诱导急性髓系白血病THP1细胞凋亡,其作用机制可能与激活线粒体凋亡途径和诱导DNA损伤有关。

关键词：沙利度胺急性髓系白血病细胞凋亡 DNA损伤

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双环吡啶酮与沙利度胺类衍生物的合成探究

双环吡啶酮与沙利度胺类衍生物的合成探究

作者：段青松湘潭大学

学位级别：硕士

双环吡啶酮具有十分突出的生物活性,市售的许多药物的母体结构单元都具有此类结构,是当今药物化学界的研究热点之一。沙利度胺(N-邻苯二甲酰亚胺戊二酰亚胺)的发展也有着悠久而坎坷历史,这是由于对婴儿有致畸作用,但同时,许多研究证明... 详细信息

双环吡啶酮具有十分突出的生物活性,市售的许多药物的母体结构单元都具有此类结构,是当今药物化学界的研究热点之一。沙利度胺(N-邻苯二甲酰亚胺戊二酰亚胺)的发展也有着悠久而坎坷历史,这是由于对婴儿有致畸作用,但同时,许多研究证明它具有强大的免疫调节、抗炎、抗血管生成和抗癌功效。沙利度胺的许多衍生物都通过了临床试验并获得了美国FDA批准。目前,沙利度胺及其衍生物用于治疗多种疾病,如克罗恩病、麻风病、移植物抗宿主(GVHD)和其他神经性癌症。最近双环吡啶酮和沙利度胺衍生物的抗炎作用让药物学家们认识到它们可能作为治疗COVID-19引起的肺损伤的潜在药物。因此,探索合成新型双环吡啶酮衍生物和沙利度胺衍生物对药物学的发展具有促进作用。本文第一部分研究了双环吡啶酮化合物的全合成,并设计了一种新颖的合成路线,通过对合成路线进行修正,最终完成了全合成。研究过程中对保护基以及关键条件进行了优化筛选,确定了适合用于克级合成的新路线,即从简单易得的原料2-羟基-6-甲基烟腈出发,通过简单的加成、水解、Curtius重排、亲核取代、羟基的选择性保护、分子内环化等反应分11步合成具有生物活性的双环吡啶酮类衍生物。本文第二部分设计了一种新型沙利度胺衍生物,并且对其全合成进行了系统研究。根据目标化合物结构特征设计了三条合成线路并进行了验证,即以起始原料4-羟基邻苯二甲酸酐,4-羟基邻苯二甲酸酐和多甘醇经偶联、取代、加成、缩合、脱保护等六步反应得到终产物。此外,还对每条线路的关键步骤进行了优化研究,提高了目标产物的产率,完成了目标化合物的克级制备。

关键词：双环吡啶酮沙利度胺多步合成生物活性

沙利度胺联合精确放疗同步化疗对食管癌患者的治疗效果

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中国医学创新 2023年第25期20卷 1-6页

作者：刘妍马珊山东国欣颐养集团枣庄中心医院山东枣庄277000

目的:探究沙利度胺联合精准放疗同步化疗对食管癌患者的治疗效果。方法:选择2020年1月-2022年1月在枣庄中心医院治疗的食管癌患者94例,应用随机数字表法将其分为对照组(精确放疗同步化疗)及观察组(沙利度胺联合精准放疗同步化疗)各47例... 详细信息

目的:探究沙利度胺联合精准放疗同步化疗对食管癌患者的治疗效果。方法:选择2020年1月-2022年1月在枣庄中心医院治疗的食管癌患者94例,应用随机数字表法将其分为对照组(精确放疗同步化疗)及观察组(沙利度胺联合精准放疗同步化疗)各47例。对比两组疾病缓解率,肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)],血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体-1(VEGFR-1),微小RNA-451(miR-451)、微小RNA-21(miR-21),癌症治疗功能评价系统量表(functional assessment of cancer therapy,FACT-G)评分。结果:观察组疾病缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组CEA、CA125、MIP-3α均较治疗前下降,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后,两组VEGF、VEGFR-1水平均较治疗前下降,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后,两组miR-451、miR-21水平较治疗前均降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后,两组生理状况、社会/家庭、情感状况、功能状况评分及总分均较治疗前提高,观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P沙利度胺联合精确放疗同步化疗治疗食管癌,可下调肿瘤标志物及miR-451、miR-21水平,抑制VEGF、VEGFR-1表达,提高患者生命质量。

关键词：食管癌沙利度胺精确放疗同步化疗肿瘤标志物

沙利度胺治疗改善胆汁性肝硬化大鼠肝肺综合征

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肝脏 2023年第2期28卷 175-180页

作者：江丽萍江晓燕王洪燕吴文杰欧旸陈明胜福建医科大学孟超肝胆医院综合内科福州350001

目的研究沙利度胺治疗肝肺综合征的机制。方法采用胆总管结扎术诱导大鼠肝肺综合征(HPS)。术后4周开始沙利度胺(实验组)或蒸馏水(对照组)100 mg/(kg·d)治疗2周。对所有大鼠进行生化、血浆及肺泡灌洗液血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤... 详细信息

目的研究沙利度胺治疗肝肺综合征的机制。方法采用胆总管结扎术诱导大鼠肝肺综合征(HPS)。术后4周开始沙利度胺(实验组)或蒸馏水(对照组)100 mg/(kg·d)治疗2周。对所有大鼠进行生化、血浆及肺泡灌洗液血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定和血气分析。取大鼠肝脏进行组织病理学检查,肺组织进行实时荧光定量PCR和Western blot分析。在另外一个平行组中,确定了模型制备成功。结果沙利度胺治疗后肺泡-动脉血氧分压(A-aPO2)和血清VEGF、TNF-α水平明显降低[沙利度胺治疗组大鼠A-aPO2秩为25.10(10),对照组为15.60(10)(P沙利度胺治疗组大鼠血清VEGF水平秩为25.50(10),对照组为14.50(10)(P沙利度胺治疗组大鼠血清TNF-α水平秩为25.50(10);对照组为12.60(10)(P沙利度胺可降低肺VEGF、VEGF受体2(VEGFR-2)的mRNA[VEGF模型组VS沙利度胺组:23.25(10)vs 15.10(10);VEGFR-2模型组VS沙利度胺组:22.40(10)VS 15.60(10)]和蛋白[VEGF模型组VS沙利度胺组:2.03±0.96 vs 1.45±0.99;VEGFR-2模型组VS沙利度胺组:21.50(10)VS 12.25(10)]的表达(P均沙利度胺可降低胆总管结扎大鼠A-aPO2,提示沙利度胺可改善该实验动物模型的HPS。其作用机制可能与抑制TNF-α,从而抑制VEGF/VEGFR-2通路,减少肺内血管生成有关。

关键词：沙利度胺肝肺综合征胆汁性肝硬化血管内皮生长因子肿瘤坏死因子

沙利度胺联合布地奈德雾化吸入对特发性肺纤维化患者血清HMGB1、CTGF表达的影响

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疑难病杂志 2022年第7期21卷 711-715,730页

作者：魏会强郭丽萍侯彦琨郝秀玲马志敏柴永娜河北医科大学第二医院东院区呼吸内科石家庄050060 河北医科大学第二医院中西医结合心血管内科石家庄050060

目的研究沙利度胺联合布地奈德雾化吸入对特发性肺纤维化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取2018年12月—2019年12月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科治疗特发性肺纤维化患者100例,按照... 详细信息

目的研究沙利度胺联合布地奈德雾化吸入对特发性肺纤维化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取2018年12月—2019年12月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科治疗特发性肺纤维化患者100例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组50例,所有患者均行常规干预治疗,对照组加用布地奈德雾化吸入,研究组以沙利度胺+布地奈德雾化吸入,2组均治疗3个月,治疗后比较2组患者临床疗效,治疗前后血清HMGB1、CTGF表达及肺功能、肺纤维化、炎性因子相关指标、临床—影像—生理(CRP)评分,并观察不良反应发生情况。结果治疗3个月后,研究组总有效率高于对照组(96.00%vs.64.00%,χ^(2)/P=16.000/0.001);2组患者血清HMGB1、CTGF明显低于治疗前,且研究组均低于对照组(t/P=18.200/0.001,12.290/0.001);2组第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FCV)及FEV_(1)/FCV高于治疗前,且研究组高于对照组(t/P=8.889/0.001,7.771/0.001,3.834/0.001);2组Ⅲ型前胶原(Ⅲ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、CRP评分低于治疗前,且研究组低于对照组(t/P=8.446/0.001,6.575/0.001,7.508/0.001,16.080/0.001);2组血清TNF-α、IL-8、IL-6明显低于治疗前,且研究组低于对照组(t/P=8.496/0.001,19.920/0.001,5.572/0.001)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用沙利度胺+布地奈德雾化吸入治疗特发性肺纤维化,可有效改善患者血清HMGB1、CTGF表达水平,降低炎性反应,提高肺功能,临床效果较好。

关键词：特发性肺纤维化沙利度胺布地奈德高迁移率族蛋白B1 结缔组织生长因子

沙利度胺联合累及野放疗治疗高龄(≥75岁)食管癌患者的临床观察

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肿瘤预防与治疗 2022年第1期35卷 23-28页

作者：许之晨李建成苏宝安陈炬辉福建医科大学附属泉州市第一医院放疗科福建泉州362000 福建医科大学附属福建省肿瘤医院放疗科福州350004

目的:观察累及野调强放疗加或不加沙利度胺对75岁以上食管癌患者的近期疗效、相关副反应及远期疗效影响。方法:回顾性分析于2017年1月至2018年12月在我院接受累及野照射(involved-field irradiation,IFI)且符合条件的高龄(≥75岁)食管... 详细信息

目的:观察累及野调强放疗加或不加沙利度胺对75岁以上食管癌患者的近期疗效、相关副反应及远期疗效影响。方法:回顾性分析于2017年1月至2018年12月在我院接受累及野照射(involved-field irradiation,IFI)且符合条件的高龄(≥75岁)食管癌患者,按是否加用沙利度胺分为单纯放疗组和联合治疗组。单纯放疗组仅接受IFI,联合治疗组则在接受IFI的基础上,从放疗第一日至放疗最后一日每日睡前口服沙利度胺100mg。收集其性别、年龄、肿瘤部位、分级等临床资料用于分析,并探讨其近期疗效、远期疗效、失败模式。结果:研究共收集到90例患者符合纳入排除标准,其中45例患者仅接受IFI(单纯放疗组),45例患者在IFI的基础上加用沙利度胺(联合治疗组)。联合治疗组与单纯放疗组相比,客观有效率(84.44%vs 77.77%;χ^(2)=0.653,P=0.419)、疾病控制率(97.77%vs 95.55%;χ^(2)=0.345,P=0.557)的差异无统计学意义;两组患者骨髓抑制的主要表现为白细胞减少,发生率的差异亦无统计学意义(26.67%vs 22.22%;χ^(2)=0.241,P=0.624)。联合治疗组放射性食管炎的发生率明显低于单纯放疗组(28.89%vs 55.56%;χ^(2)=6.559,P=0.010),且发生放射性食管炎的平均时间为放疗第(16.23±3.13)天,明显晚于单纯放疗组第(10.30±2.09)天,差异有统计学意义(t=5.070,P沙利度胺或可降低放射性食管炎的发生率,并提高局部控制率。

关键词：食管癌沙利度胺放射治疗高龄患者