沙利度胺治疗改善胆汁性肝硬化大鼠肝肺综合征

作     者：江丽萍 江晓燕 王洪燕 吴文杰 欧旸 陈明胜 JIANG Li-ping;JIANG Xiao-yan;WANG Hong-yan;WU Wen-jie;OU Yang;CHEN Ming-sheng

作者机构：福建医科大学孟超肝胆医院综合内科福州350001 

出 版 物：《肝脏》 (Chinese Hepatology)

年 卷 期：2023年第28卷第2期

页      面：175-180页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金项目(2020J011170) 

主　　题：沙利度胺 肝肺综合征 胆汁性肝硬化 血管内皮生长因子 肿瘤坏死因子 

摘      要：目的 研究沙利度胺治疗肝肺综合征的机制。方法 采用胆总管结扎术诱导大鼠肝肺综合征(HPS)。术后4周开始沙利度胺(实验组)或蒸馏水(对照组)100 mg/(kg·d)治疗2周。对所有大鼠进行生化、血浆及肺泡灌洗液血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定和血气分析。取大鼠肝脏进行组织病理学检查,肺组织进行实时荧光定量PCR和Western blot分析。在另外一个平行组中,确定了模型制备成功。结果 沙利度胺治疗后肺泡-动脉血氧分压(A-aPO2)和血清VEGF、TNF-α水平明显降低[沙利度胺治疗组大鼠A-aPO2秩为25.10(10),对照组为15.60(10)(P0.001);沙利度胺治疗组大鼠血清VEGF水平秩为25.50(10),对照组为14.50(10)(P0.001);沙利度胺治疗组大鼠血清TNF-α水平秩为25.50(10);对照组为12.60(10)(P0.001)]。同时,沙利度胺可降低肺VEGF、VEGF受体2(VEGFR-2)的mRNA[VEGF模型组VS沙利度胺组:23.25(10)vs 15.10(10);VEGFR-2模型组VS沙利度胺组:22.40(10)VS 15.60(10)]和蛋白[VEGF模型组VS沙利度胺组:2.03±0.96 vs 1.45±0.99;VEGFR-2模型组VS沙利度胺组:21.50(10)VS 12.25(10)]的表达(P均0.05)。结论 沙利度胺可降低胆总管结扎大鼠A-aPO2,提示沙利度胺可改善该实验动物模型的HPS。其作用机制可能与抑制TNF-α,从而抑制VEGF/VEGFR-2通路,减少肺内血管生成有关。