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基于斑马鱼模型的水仙苷发育毒性及心可舒片抗心肌缺血活性研究

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基于斑马鱼模型的水仙苷发育毒性及心可舒片抗心肌缺血活性研究

作者：高硕河北大学

学位级别：硕士

目的:本论文共包括两部分研究内容。第一部分,课题组前期筛选发现水仙苷具有潜在毒性,本研究拟利用斑马鱼模型系统评价水仙苷发育毒性,并探讨其毒性作用机制。第二部分,本研究拟建立并优化斑马鱼心肌缺血模型,利用斑马鱼和心肌细胞模型... 详细信息

目的:本论文共包括两部分研究内容。第一部分,课题组前期筛选发现水仙苷具有潜在毒性,本研究拟利用斑马鱼模型系统评价水仙苷发育毒性,并探讨其毒性作用机制。第二部分,本研究拟建立并优化斑马鱼心肌缺血模型,利用斑马鱼和心肌细胞模型评价心可舒片抗心肌缺血活性,并结合网络药理学方法,初步探讨心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制。方法:1、在第一部分研究中,以受精后4小时(hour post fertilization,hpf)的斑马鱼胚胎为模型,通过建立致死曲线,观察畸形形态,统计孵化率、畸形率,评价心脏结构和功能,检测氧化损伤和细胞凋亡,以及检查心肌组织病理学变化等方法,系统评价水仙苷发育毒性;进一步利用分子对接和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法,研究水仙苷发育毒性作用机制。2、在第二部分研究中,首先建立并优化斑马鱼心肌缺血模型,利用斑马鱼和大鼠心肌细胞(H9c2)2种心肌缺血模型,评价心可舒片抗心肌缺血活性;然后利用网络药理学方法预测心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制,并开展实验验证;最后,利用心肌细胞缺氧模型和网络药理学方法,对主要活性成分紫草酸的抗心肌缺血活性及作用机制开展了进一步研究。结果:1、第一部分研究,发现水仙苷能够剂量和时间依赖性的导致斑马鱼死亡率增加,在非致死和亚致死浓度范围内,造成斑马鱼孵化率降低、畸形率升高、体长缩短,造成的主要畸形包括心包水肿、卵黄吸收延滞、体长缩短和下颌畸形,说明水仙苷对斑马鱼胚胎具有一定的发育毒性;通过进一步检测心脏结构和功能、氧化损伤和细胞凋亡以及心肌组织病理学变化,发现水仙苷处理组斑马鱼心功能显著下降,心脏区域活性氧含量和细胞凋亡数量显著增加,并且心肌组织也出现心肌细胞减少、核皱缩等病理改变,说明水仙苷对斑马鱼心脏发育具有毒性作用;分子对接和q RT-PCR实验结果显示水仙苷能稳定结合KEAP1、NRF2、CSAPASE-3等靶点,下调斑马鱼体内nrf2、ho-1、sod-1、sod-2、bcl-2等抗氧化和抗凋亡相关基因的表达,上调caspase-3和bax等促凋亡基因的表达,同时抑制atp2a1、atp2a2a、ryr2等多个Ca信号通路关键基因的表达,以上结果表明KEAP1-NRF2信号通路、线粒体凋亡信号通路和Ca信号通路可能在水仙苷导致的斑马鱼发育毒性和心脏发育毒性中具有重要作用。2、第二部分研究,建立并优化了ISO诱导的斑马鱼心肌缺血模型,结合心肌细胞缺氧损伤模型,发现心可舒片具有抗心肌缺血活性;网络药理学和实验验证结果表明心可舒片抗心肌缺血活性成分主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、紫草酸、迷迭香酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2和3’-羟基葛根素等,其作用机制与调控PI3K/AKT、FOXO、RAS等信号通路密切相关;此外,发现紫草酸可以显著提高心肌细胞存活率,减少乳酸脱氢酶生成和促进细胞增殖,其作用机制与调控MAPK、FOXO、PI3K/AKT等信号通路有关。结论:1、水仙苷对斑马鱼胚胎具有发育毒性,导致心包水肿、卵黄吸收延滞、体长缩短等畸形,尤其对心脏发育具有明显的毒性作用,其毒性作用机制与调控KEAP1-NRF2信号通路、线粒体凋亡信号通路和Ca信号通路导致的氧化应激、细胞凋亡和Ca通道障碍密切相关。本研究首次发现水仙苷具有发育毒性,为预防含水仙苷类产品的毒副作用和临床安全用药提供实验支撑和警示作用。2、心可舒片抗心肌缺血活性成分主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、紫草酸、迷迭香酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2和3’-羟基葛根素等,其作用机制调控PI3K/AKT、FOXO、RAS等信号通路密切相关;紫草酸抗心肌缺血活性显著,其作用机制与调控MAPK、FOXO、PI3K/AKT等信号通路有关。本研究为阐明心可舒片药效物质、作用机制和实现二次开发提供前期基础。

关键词：斑马鱼水仙苷发育毒性心可舒片抗心肌缺血网络药理学

基于雌激素核效应和PI3K/AKT/NF-κB途径的天香丹胶囊抗心肌缺血机制研究

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基于雌激素核效应和PI3K/AKT/NF-κB途径的天香丹胶囊抗心肌缺血...

作者：杜古加·嘎尔玛新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨天香丹胶囊通过雌激素通路抗心肌缺血作用的机制。方法:建立去卵巢心肌缺血再灌注大鼠双模型,取SD雌性大鼠70只(200±50)g,采血后随机分为空白组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢缺血再灌注双模型组(OVX+MIRI组)、雌二醇干预... 详细信息

目的:探讨天香丹胶囊通过雌激素通路抗心肌缺血作用的机制。方法:建立去卵巢心肌缺血再灌注大鼠双模型,取SD雌性大鼠70只(200±50)g,采血后随机分为空白组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢缺血再灌注双模型组(OVX+MIRI组)、雌二醇干预组(OVX+MIRI+E组,0.8 mg/(kg·d))、天香丹高剂量组(OVX+MIRI+TXD600组,0.6g/kg·d))、天香丹中剂量组(OVX+MIRI+TXD400组,0.4 g/(kg·d))、天香丹低剂量组(OVX+MIRI+TXD 200组,0.2g/(kg·d));建立去卵巢大鼠模型后,每组每日给药一次,灌胃60 d,可逆性结扎大鼠心脏左前降支使心肌缺血30min,再灌注180min。实验过程中心电图实时监测,记录各组大鼠的Ⅱ导联心电图正常时、缺血30min、再灌注30min、再灌注60min、再灌注180min这五个时间点的ST段数值;再灌注结束后大鼠右颈动脉插管,记录各组大鼠相关血流动力学参数HR、LVSP、LVEDP、﹢dp/dt、﹣dp/dt;检测各组大鼠血清中雌激素水平、c Tn I、TNF-α、IL-6含量;检测各组大鼠心肌组织中MDA、SOD含量;伊文氏蓝-TTC双染色法测定心脏梗死面积;HE染色观察心肌组织形态;Western blot分析心肌组织中ERα、HSP70、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:1.a.去卵巢前各组雌激素含量之间无统计学差异(P>0.05);去卵巢后,与空白组相比,去卵巢组、去卵巢缺血再灌注双模型组、雌二醇干预组、天香丹干预组雌激素含量显著下降(P缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组雌激素水平显著升高(P心肌收缩能力,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组的HR、LVEDP、-dp/dpmax显著增加,LVSP和+dp/dtmax显著减少(P缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组HR、LVEDP、-dp/dpmax显著降低,LVSP和+dp/dtmax升高(P心肌损伤因子c Tn I,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组血清中的c Tn I显著增高(P缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组血清中c Tn I显著降低(P缺血再灌注双模型组心肌组织中的SOD活性显著降低(P缺血再灌注双模型组相比,雌二醇干预组和天香丹干预组心肌组织中MDA含量降低(P心肌梗死面积,与空白组比较,去卵巢缺血再灌注双模型组的大鼠心脏梗死区面积(AN)明显增加,梗死区面积占危险区面积百分比(AN/AAR)显著升高(P缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组AN缩小,AN/AAR比例缩小(P心肌组织纤维化,心肌细胞间隙明显减少,心肌细胞有序排列;2.a.天香丹胶囊干预后可调节雌激素核效应上相关蛋白HSP70及凋亡因子Bcl-2、Bax的变化,与空白组比较,ERα、HSP70的蛋白表达水平明显降低(P缺血再灌注双模型组心肌细胞中Bax的蛋白表达水平明显增加(P缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组心肌细胞中ERα、HSP70、Bcl-2的蛋白表达水平显著增加(P缺血再灌注双模型组心肌细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IKKβ/IKKβ、NF-κB p65的蛋白表达水平明显增加(P缺血再灌注双模型组比较,天香丹干预组和雌激素干预组心肌细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IKKβ/IKKβ、NF-κB p65的蛋白表达水平显著降低(P心肌缺血

关键词：天香丹胶囊雌激素通路抗心肌缺血

罗汉松实乙酸乙酯部位化学成分及抗心肌缺血作用研究

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罗汉松实乙酸乙酯部位化学成分及抗心肌缺血作用研究

作者：刘欣宇广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:本文对罗汉松实乙酸乙酯部位化学成分进行分离纯化及结构鉴定,并对其进行体内外抗心肌缺血活性研究,为进一步了解罗汉松实化学成分和药理活性提供理论基础。方法:采用紫外-可见分光光度法测定罗汉松实中总黄酮含量,建立罗汉... 详细信息

目的和意义:本文对罗汉松实乙酸乙酯部位化学成分进行分离纯化及结构鉴定,并对其进行体内外抗心肌缺血活性研究,为进一步了解罗汉松实化学成分和药理活性提供理论基础。方法:采用紫外-可见分光光度法测定罗汉松实中总黄酮含量,建立罗汉松实总黄酮含量测定方法。利用垂体后叶素（pit）诱导建立大鼠急性心肌缺血模型,观察罗汉松实乙酸乙酯部位对急性心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图ST段的变化,检测血清中的生化指标,并观察心肌组织的病理变化。利用溶剂萃取、硅胶柱色谱、sephadex LH-20柱色谱、重结晶等分离纯化手段,对罗汉松实乙酸乙酯部位的化学成分进行分离纯化;并通过理化性质和现代波谱学方法,对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。建立HO诱导的H9c2心肌细胞损伤模型,评价分离获得的5种单体成分的体外抗心肌缺血作用,并采用CCK-8法检测不同浓度化合物对H9c2心肌细胞存活率的影响。结果:建立了罗汉松实总黄酮含量测定方法,并测定罗汉松实总黄酮含量;结果罗汉松实总黄酮含量较高,质量分数为4.66%。药理实验结果表明,与模型组相比,罗汉松实乙酸乙酯部位低剂量组（60 mg/kg）可以降低pit注射后30 s和1 min ST段抬高值,差异有统计学意义（P心肌缺血大鼠血清中MDA、CK-MB、Myo G的含量,差异有统计学意义（P心肌细胞损伤模型,评价化合物1,3,5-7的体外抗心肌缺血活性,结果表明化合物5和7具有一定程度的抑制HO诱导的H9c2心肌细胞损伤作用。结论:本文对罗汉松实乙酸乙酯部位化学成分和抗心肌缺血活性进行研究,从中分离并鉴定了8个化合物,其中有1个为首次从罗汉松属植物中分离得到,6个为首次从罗汉松实中分离得到。罗汉松实乙酸乙酯部位对急性心肌缺血大鼠心肌组织具有一定的保护作用,能够减轻心肌细胞损伤,减少心肌酶漏出。化合物5和7表现出一定程度的抑制HO诱导的H9c2心肌细胞损伤作用。

关键词：罗汉松实化学成分总黄酮双黄酮抗心肌缺血

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罗汉松实抗心肌缺血化学成分初探

罗汉松实抗心肌缺血化学成分初探

作者：彭益淳广西医科大学

学位级别：硕士

罗汉松(Podocarpus macrophyllus)又名罗汉杉,土杉;为罗汉松科(Podocarpacae)罗汉松属(Podocarpus)植物。是一种小型到中型的常绿乔木植物,多分布于东南亚的亚热带区域,台湾以及日本也有分布。在我国,罗汉松的分布范围比较广,江苏、浙... 详细信息

罗汉松(Podocarpus macrophyllus)又名罗汉杉,土杉;为罗汉松科(Podocarpacae)罗汉松属(Podocarpus)植物。是一种小型到中型的常绿乔木植物,多分布于东南亚的亚热带区域,台湾以及日本也有分布。在我国,罗汉松的分布范围比较广,江苏、浙江、福建、安徽、江西、湖南、四川、云南、贵州、广西、广东等省区都有分布。该植物具有多种药用价值,其球果种子能治心胃痛,补中益气,补肾益肺,用于血虚、面色萎黄等。前人对该植物的枝、叶、根、皮等部位的化学成分进行了研究,分离获得一些黄酮类化合物,其中许多化合物表现出了抗心肌缺血、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、杀虫以及增强免疫力的活性。然而,目前关于罗汉松实化学成分及药理活性研究的报道较少。本文拟对罗汉松实化学成分及其抗心肌缺血作用进行初步探索,为今后获得新的抗心肌缺血化学成分奠定基础。目的:对罗汉松实化学成分类型进行初步探索;了解不同产地罗汉松实化学组成,比较化学成分的差异;建立罗汉松实总黄酮的含量测定方法,并研究其抗心肌缺血活性;对罗汉松实化学成分进行初步分离和结构鉴定,以期获得具有抗心肌缺血作用的单体成分。方法:1.用气质联用法(GC-MS)分析比较六个不同产地(河北、湖南、江苏、四川、广西、福建)罗汉松实挥发油的化学组成。2.采用紫外分光光度法测定七个产地(广西、广东、江苏、福建、浙江、安徽、四川)的罗汉松实粗黄酮中的黄酮含量。3.用液相色谱串联质谱法(LC-MS-MS)对广西产罗汉松实粗黄酮的化学组成进行分析。4.采用垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型,探索罗汉松实粗黄酮的抗心肌缺血作用。动物分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(硝苯地平,3.6 mg/kg)、罗汉松实粗黄酮高、中、低剂量组(88,44,22 mg/kg),各组分别给药7 d后,通过测定心电图、血清生化指标(LDH、MDA、SOD、CK-MB、Myo G)和病理切片检查,观察罗汉松实粗黄酮的抗心肌缺血作用。5.采用硅胶柱色谱对罗汉松实化学成分进行分离,以波谱法对单体成分结构进行鉴定。结果:1.六个不同产地罗汉松实挥发油中,相对百分含量最高的化学成分均为β-石竹烯,分别为河北(26.04%)、湖南(27.37%)、江苏(25.46%)、四川(17.70%)、广西(22.02%)、福建(20.28%)。其他主要共有成分为古巴烯、γ-榄香烯和α-荜澄茄油烯等。2.建立了紫外分光光度法测定罗汉松实总黄酮含量的方法,标准曲线方程为:A=2.2823C+0.3957,r=0.9904。七个不同产地罗汉松实粗黄酮中黄酮含量分别为:广西(30.16%)、广东(38.75%)、江苏(40.13%)、福建(41.06%)、浙江(25.48%)、安徽(26.24%)、四川(17.60%)。***-MS-MS鉴定出罗汉松实粗黄酮中的41种化合物,其中有机酸17种,糖苷类12种,黄酮类10种,苯丙素和酚类各3种,芳香醛和生物碱各2种,鞣质和甾体化合物各1种。其中有6种黄酮类化合物已被证实具有抗心肌缺血作用。相对百分含量最高的三种黄酮类化合物为荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷(17.48%)、牡荆素-2''-O-鼠李糖苷(8.21%)和牡荆素-4''-O-葡萄糖苷(7.42%)。4.抗心肌缺血实验结果表明,与模型组相比,罗汉松实粗黄酮中、高剂量组可以抑制心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图在15 s时ST段抬高(P心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌细胞生成素(Myo G)的漏出(P心肌病理损伤程度。病理切片观察显示,罗汉松实粗黄酮高剂量组可以显著改善心肌纤维变形坏死的情况,减少细胞的肿胀溶解。5.从罗汉松实中分离获得5个化合物,分别为:川芎嗪、竹柏内酯C、β-谷甾醇、棕榈酸和邻苯二甲酸二丁酯,其中川芎嗪和β-谷甾醇为首次从罗汉松实中分离得到。结论:1.六个不同产地罗汉松实挥发油中,含量最高的化学成分均为β-石竹烯,其他主要共有成分为古巴烯、γ-榄香烯和α-荜澄茄油烯等。2.建立的紫外分光光度法可用于罗汉松实粗黄酮中黄酮含量的测定,方法准确度和精密度良好。七个不同产地中,罗汉松实粗黄酮含量最高的是福建,平均黄酮含量达到410.61 mg/g。3.罗汉松实粗黄酮中鉴定出10种黄酮类化合物,分别为荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷、牡荆素-2''-O-鼠李糖苷、牡荆素-4''-O-葡萄糖苷、射干苷、罗汉松黄酮A、异荭草素、补骨脂乙素、牡荆素、新补骨脂异黄酮和补骨脂异黄

关键词：罗汉松实挥发油黄酮含量测定抗心肌缺血

短梗五加叶抗心肌缺血活性评价及其速溶茶研制

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短梗五加叶抗心肌缺血活性评价及其速溶茶研制

作者：王室雅吉林农业大学

学位级别：硕士

心肌缺血(Myocardial Ischemia,MI)是心脏缺血缺氧导致心肌能量代谢出现问题的心血管疾病,不及时的治疗和预防会导致心绞痛、心率不齐等疾病的发生,长期的MI会造成心肌梗死等心脏不可逆转的损伤。从中药中寻找并开发具有抗MI作用的药食... 详细信息

心肌缺血(Myocardial Ischemia,MI)是心脏缺血缺氧导致心肌能量代谢出现问题的心血管疾病,不及时的治疗和预防会导致心绞痛、心率不齐等疾病的发生,长期的MI会造成心肌梗死等心脏不可逆转的损伤。从中药中寻找并开发具有抗MI作用的药食两用资源具有十分重要的现实意义。短梗五加(Acanthopanax sessiliflorus(*** Maxim.)Seem.)为五加科(Araliaceae)五加属(Acanthopanax)药用植物,是长白山地区优质的药食两用资源,已被获批为新资源食品。短梗五加叶是短梗五加的药用部位,含有多种化学成分,具有较高的营养价值,是“治未病”的可选原料之一,已被证实具有抗心绞痛、抗血栓、抗血小板凝集、降血脂及预防大鼠动脉粥样硬化等心脏保护作用,具有开发抗MI辅助治疗产品的潜力,应用前景广阔。本论文以短梗五加叶为研究对象,开展了短梗五加叶提取物对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的急性MI大鼠心脏保护作用研究,结合非靶向代谢组学技术,筛选并确定内源性差异代谢物,分析代谢通路,初步探索其抗MI作用机制。同时,开发制备一种以短梗五加叶为原料的速溶茶产品,提高短梗五加叶产品附加值,扩大短梗五加叶的药食用途。主要研究内容和结果如下:(1)短梗五加叶抗心肌缺血作用研究制备2种短梗五加叶提取物(短梗五加叶水提物、短梗五加叶醇提物),分别考察其对ISO诱导的MI大鼠的心电图、心肌三酶、氧化应激指标及组织形态学变化的影响。药理学实验结果显示,短梗五加叶提取物具有较好的抗MI作用。与模型组相比,短梗五加叶提取物预防性干预后,能够显著减缓心率,降低心电图ST段波动;显著抑制乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)的水平,显著提高超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性,明显改善心肌组织形态异常现象。其中,短梗五加叶醇提物组效果优于短梗五加叶水提物组。(2)基于非靶向代谢组学分析短梗五加叶抗心肌缺血作用采用UPLC-Orbitrap-MS结合非靶向代谢组学技术对短梗五加叶提取物干预前后大鼠血清及心脏样品进行差异代谢物筛选,确定差异代谢物干预的代谢通路,初步探讨短梗五加叶发挥抗MI活性的潜在作用机制。非靶向代谢组学研究结果表明,短梗五加叶提取物可显著回调MI所致的13个内源性代谢物的异常改变,差异代谢物共影响16条代谢通路,亚油酸代谢通路、牛磺酸和低牛磺酸代谢通路和花生四烯酸代谢通路是权重最高的3条代谢通路,判断其可能与短梗五加叶抗MI作用机制有关。(3)短梗五加叶速溶茶制备工艺优化及品质评价利用单因素及响应面法确定短梗五加叶速溶茶最佳制备工艺,并通过感官评价、速溶性、稳定性测定及活性成分含量测定对短梗五加叶速溶茶进行了品质评价。短梗五加叶速溶茶的最优制备工艺是:粉碎度80目、乙醇浓度60%、料液比1:30 g/m L、提取时间45min、提取温度55℃、提取2次,速溶茶得率为36.25%;阴干法制备下的短梗五加叶速溶茶粉感官评价评分最高(93.8分),稳定性、速溶性均符合标准,总黄酮、总皂苷、茶多酚含量分别为98.46 mg/g、283.19 mg/g、15.60%。综上所述,本文开展了短梗五加叶抗MI作用及作用机制研究,并开发了一种感官评价良好、速溶性、稳定性达标、活性成分含量明确的短梗五加叶速溶茶产品,为短梗五加叶资源的进一步开发和利用提供了有力的数据支撑。

关键词：短梗五加叶抗心肌缺血非靶向代谢组学速溶茶

天香丹胶囊调控雌激素核效应抗心肌缺血作用研究

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新疆医科大学学报 2022年第4期45卷 444-449页

作者：杜古加·嘎尔玛姜林王慧敏吉钊新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000 新疆中药炮制研究重点实验室乌鲁木齐830000

目的研究天香丹胶囊调控雌激素核效应抗心肌缺血作用的机制。方法建立去卵巢心肌缺血再灌注大鼠双模型,取SD雌性大鼠70只(200±50)g,随机分为空白组、去卵巢组、去卵巢缺血再灌注组、雌二醇干预组(E_(2),0.8×10^(-3)g·kg^(-1)·d^(-1... 详细信息

目的研究天香丹胶囊调控雌激素核效应抗心肌缺血作用的机制。方法建立去卵巢心肌缺血再灌注大鼠双模型,取SD雌性大鼠70只(200±50)g,随机分为空白组、去卵巢组、去卵巢缺血再灌注组、雌二醇干预组(E_(2),0.8×10^(-3)g·kg^(-1)·d^(-1)),天香丹干预高、中、低剂量组(天香丹胶囊,0.8×10^(-3)、0.6×10^(-3)、0.2×10^(-3)g·kg^(-1)·d^(-1)),建立去卵巢大鼠模型,每组每天给药1次,灌胃60 d,可逆性结扎大鼠心脏左前降支使心肌缺血30 min,再灌注180 min。实验过程中心电图实时监测,记录各组大鼠的Ⅱ导联心电图;检测血清中雌激素和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平;伊文氏蓝-2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色法测定心脏梗死面积;HE染色观察心肌组织形态;Western blot分析心肌组织细胞核中雌激素受体α(ERα)、热休克蛋白70(HSP70)、BCL2-Associated X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)蛋白的表达。结果天香丹干预60 d后,与去卵巢缺血再灌注组比较,雌二醇干预组和天香丹高、中、低干预组雌激素水平显著升高,差异有统计学意义(P缺血再灌注组比较,雌二醇干预组和天香丹干预组雌激素水平显著升高(P心肌梗死面积减小,HE染色心脏组织呈现出不同程度的改善,此外,雌二醇干预组和天香丹干预组心肌组织细胞核蛋白中ERα、HSP70、Bcl-2、Bcl-2/Bax蛋白的表达显著高于缺血再灌注模型组,差异有统计学意义(P缺血再灌注模型组,差异有统计学意义(P抗心肌缺血作用。

关键词：天香丹胶囊心肌缺血再灌注雌激素核效应凋亡抗心肌缺血

基于分子对接技术的三七抗心肌缺血活性组分筛选

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中国中药杂志 2020年第11期45卷 2560-2567页

作者：林传燕李陈子李畅封亮贾晓斌中国药科大学中药学院江苏南京211198 南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028

采用分子对接技术虚拟筛选三七抗心肌缺血活性组分,阐明三七抗心肌缺血组分单元组成和药效活性基础,为其组分制剂原料的获得和剂型设计提供基础。TCMSP搜集三七中119个成分组成配体数据库,选择与心肌缺血相关的靶点TNF,IL1B,NFKBIA,NOS... 详细信息

采用分子对接技术虚拟筛选三七抗心肌缺血活性组分,阐明三七抗心肌缺血组分单元组成和药效活性基础,为其组分制剂原料的获得和剂型设计提供基础。TCMSP搜集三七中119个成分组成配体数据库,选择与心肌缺血相关的靶点TNF,IL1B,NFKBIA,NOS3组成受体数据库,以DrugBank中与各靶点有关或与心肌缺血疾病治疗有关并已上市的小分子药物为参照,设定已上市小分子药物平均对接得分为阈值,应用Discovery Studio软件的LibDock模块进行分子对接。虚拟筛选出得分高于阈值且排名前列的成分共13个。研究发现,筛选出的13个成分经结构验证均为皂苷类成分,构成三七抗心肌缺血活性的主要组分单元,即三七皂苷组分。对比分析已上市药物和三七皂苷组分作用于各靶点的主要作用残基,其作用的相似性提示三七皂苷组分可能具有与临床药物同样的抗心肌缺血药效。三七发挥抗心肌缺血活性的组分主要为其中的皂苷组分,初步完成了三七抗心肌缺血活性组分的筛选,为研发抗心肌缺血组分中药制剂提供了一定的参考。

关键词：三七活性组分抗心肌缺血分子对接筛选

基于分子对接技术虚拟筛选红花中抗心肌缺血活性组分

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中国中药杂志 2020年第12期45卷 2881-2890页

作者：李志立杨冰翟艳敏封亮贾晓斌江苏大学药学院江苏镇江212013 中国药科大学中药学院江苏南京211198

中药活性组分的筛选一直是现代中药制剂研究的重点和难点,随着生命科学、组学以及计算机技术的不断发展,中药活性组分的虚拟筛选技术慢慢走进人们的视野。分子对接技术为目前中药活性成分筛选的重要手段,不仅周期短,操作性强,而且还能... 详细信息

中药活性组分的筛选一直是现代中药制剂研究的重点和难点,随着生命科学、组学以及计算机技术的不断发展,中药活性组分的虚拟筛选技术慢慢走进人们的视野。分子对接技术为目前中药活性成分筛选的重要手段,不仅周期短,操作性强,而且还能避免了药理实验的稳定性差的缺点。红花提取物能有效缓解心肌缺血症状,但其活性组分尚不明确。该研究借助分子对接技术,在活性成分筛选的基础上对红花中抗心肌缺血活性组分进行虚拟筛选。从现有数据库以及相关文献报道中获得与心肌缺血相关性较高的46个化学成分和5个靶标蛋白,以地尔硫卓、曲美他嗪和维拉帕米3个上市药物分子为阳性对照分子,将各成分分别与5个靶点蛋白进行对接。根据对接得分及分子与靶点作用情况筛选活性成分,进而推测活性组分。结果筛选得到14个化学成分最具潜在抗心肌缺血活性,且均为黄酮类成分,所以推测黄酮组分为红花中最具潜在抗心肌缺血活性组分,该研究初步完成了红花抗心肌缺血活性组分的筛选,为后续研究奠定基础。

关键词：红花活性组分分子对接抗心肌缺血

何首乌中大黄素-大黄素二蒽酮抗心肌缺血作用研究

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中国现代中药 2022年第8期24卷 1420-1424页

作者：杨建波汪祺王莹程显隆魏锋陈子涵孙华高慧宇王雪婷宋云飞马双成中国食品药品检定研究院北京100050 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的:研究何首乌Polygonum multiflorum Thunb.干燥块根中大黄素-大黄素二蒽酮的抗心肌缺血作用。方法:采用大孔吸附树脂、反相硅胶和制备型高效液相色谱等柱色谱方法快速制备大黄素-大黄素二蒽酮。采用雄性昆明种小鼠制备异丙肾上腺素... 详细信息

目的:研究何首乌Polygonum multiflorum Thunb.干燥块根中大黄素-大黄素二蒽酮的抗心肌缺血作用。方法:采用大孔吸附树脂、反相硅胶和制备型高效液相色谱等柱色谱方法快速制备大黄素-大黄素二蒽酮。采用雄性昆明种小鼠制备异丙肾上腺素诱导的心肌缺血模型,灌胃给予大黄素-大黄素二蒽酮(10 mg·kg–1),以地尔硫卓为阳性对照组,观察其对小鼠的保护作用。采用心电图检测仪监测小鼠心电图ST段抬高情况。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤生物标记物心肌肌钙蛋白-T (cTn-T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果:何首乌中分离得到的大黄素-大黄素二蒽酮在10 mg·kg–1剂量下能显著改善心肌缺血小鼠心电图ST段抬高情况,降低血清cTn-T、CK-MB水平,改善心肌缺血损伤状态。结论:何首乌中大黄素-大黄素二蒽酮显示较好的抗心肌缺血作用,值得深入研究。

关键词：何首乌分离与纯化大黄素-大黄素二蒽酮抗心肌缺血