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干细胞修复感觉神经损伤的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2023年第11期43卷 1450-1456页

作者：陈惠东张云龙张志坚华清泉武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430060

感觉神经属于周围神经系统的传入神经部分。它们的作用是接受机体内外刺激,传入中枢,形成感觉或反射。外伤、肿瘤侵犯、手术损伤等原因,均可导致感觉神经受损。感觉神经损伤可能会使患者的某些感觉器官功能减退或丧失,如视神经、听神经... 详细信息

感觉神经属于周围神经系统的传入神经部分。它们的作用是接受机体内外刺激,传入中枢,形成感觉或反射。外伤、肿瘤侵犯、手术损伤等原因,均可导致感觉神经受损。感觉神经损伤可能会使患者的某些感觉器官功能减退或丧失,如视神经、听神经等重要感觉神经在受损后会给患者生活质量带来严重影响。目前临床上修复感觉神经的方法主要是自体神经移植,但其应用受到各种因素限制,神经功能的恢复效果也常常有限。干细胞具有多向分化潜能,可以分化成施万细胞,继而分泌神经营养因子促进轴突生长和髓鞘再生,施万细胞定向增殖形成宾格尔带,引导神经再生。干细胞也可以分化为神经元,构筑神经缺损的修复材料,是神经修复的理想选择。目前,以干细胞为基础,结合若干关键性的生物技术,例如利用生物聚合或人工合成的表面微图案化的神经导管实现神经缺损的桥接、利用微球实现细胞外基质蛋白和神经营养因子控制性释放等,形成的组织工程学技术正被广泛研究,并取得了一定的成果。该文就干细胞在几种主要的感觉神经如视神经、嗅神经、蜗神经及坐骨神经的感觉神经纤维等损伤修复中的研究进展进行综述,期望为干细胞的神经修复提供新的视角,拓宽干细胞在神经修复中的临床前研究,为后续的临床应用提供参考。

关键词：感觉神经周围神经干细胞神经修复

膝骨关节炎患者膝痛和膝冷与髌下脂肪垫神经支配病理特征的相关性分析

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中华解剖与临床杂志 2024年第4期29卷 249-256页

作者：刘妍亓攀闵红巍张睿唐鹏崔志刚刘克敏首都医科大学康复医学院北京100068 中国康复研究中心北京博爱医院骨与骨关节康复科北京100068

目的探讨膝骨关节炎(KOA)患者髌下脂肪垫神经支配的病理特征及其与患者膝关节痛、冷感觉的相关性。方法前瞻性非随机对照研究。纳入2022年2—12月中国康复研究中心北京博爱医院29例(29膝)KOA患者为KOA组,纳入同期8例(8膝)膝关节或膝关... 详细信息

目的探讨膝骨关节炎(KOA)患者髌下脂肪垫神经支配的病理特征及其与患者膝关节痛、冷感觉的相关性。方法前瞻性非随机对照研究。纳入2022年2—12月中国康复研究中心北京博爱医院29例(29膝)KOA患者为KOA组,纳入同期8例(8膝)膝关节或膝关节周围组织急性创伤的非KOA患者为对照组。KOA组男8例、女21例,年龄61~95[70.0(64.5,76.5)]岁,均行初次全膝关节置换术治疗,对照组男6例、女2例,年龄30~84[61.0(30.5,81.0)]岁,接受开放手术或关节镜手术治疗。术前采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)、膝关节协会评分(KSS)和膝冷评分定量评价KOA患者的膝关节疼痛、寒冷程度,并根据Kellgren-Lawrence(K-L)影像分级系统对KOA患者进行K-L分级。采用免疫荧光法检测2组患者髌下脂肪垫内降钙素基因相关肽(CGRP)阳性感觉神经和酪氨酸羟化酶(TH)阳性交感神经的密度,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测KOA组患者髌下脂肪垫内CGRP含量。观察指标:(1)比较2组患者的性别、年龄、侧别、体质量指数(BMI)等基线资料。(2)比较2组患者髌下脂肪垫中免疫荧光检测CGRP阳性感觉神经和TH阳性交感神经密度的差异,(3)比较不同K-L分级患者免疫荧光检测CGRP阳性感觉神经和TH阳性交感神经密度的差异,(4)分析CGRP阳性感觉神经、TH阳性交感神经及CGRP含量与VAS评分、WOMAC、KSS、膝冷评分的相关性,(5)分析膝冷评分与K-L分级、VAS评分和WOMAC疼痛分量表的相关性。结果(1)2组患者的年龄、侧别、BMI比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05),性别差异有统计学意义(P=0.035)。(2)KOA组CGRP阳性感觉神经密度[17.65(5.88,23.53)fibers/mm^(2)]高于对照组[2.94(0.00,16.18)fibers/mm^(2)],TH阳性交感神经密度[11.76(0.00,17.65)fibers/mm^(2)]低于对照组[20.59(13.23,29.41)fibers/mm^(2)],差异均有统计学意义(Z=2.16、2.48,P值均感觉神经密度[(25.21±13.73)fibers/mm^(2)]高于K-L 3级KOA患者[(9.80±8.52)fibers/mm^(2)],差异有统计学意义(t=3.66,P=0.001),K-L 3级和4级KOA患者TH阳性交感神经密度分别为[11.76(5.88,17.65)fibers/mm^(2)]和[8.82(0.00,23.53)fibers/mm^(2)],差异无统计学意义(Z=0.27,P=0.813)。(4)CGRP含量为7.18~18.50(11.50±2.66)μg/L,与WOMAC疼痛分量表中夜间睡眠时疼痛呈正相关(r=0.444,P=0.044),与膝冷评分呈正相关(r=0.500,P=0.021),TH阳性交感神经密度与VAS评分呈负相关(r=-0.438,P=0.047),与WOMAC疼痛分量表中夜间睡眠时疼痛呈负相关(r=-0.523,P=0.015)、与膝冷评分呈负相关(r=-0.457,P=0.037)。(5)膝冷评分与K-L分级、VAS评分、WOMAC疼痛分量表之间均无相关性(P值均>0.05)。结论KOA患者髌下脂肪垫内CGRP含量增高会加重其膝关节痛、冷感觉,而TH阳性交感神经密度增高会减轻其膝关节痛、冷感觉。尽管未发现CGRP阳性感觉神经密度与膝关节痛、冷感觉之间的关系,但是CGRP含量与膝关节痛冷感之间存在一定的相关性。

关键词：骨关节炎膝膝痛膝冷髌下脂肪垫感觉神经交感神经

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外周神经在牙周炎疾病中作用的研究进展

口腔生物医学 2024年第3期15卷 170-173页

作者：李俊辉孙瑶同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院种植科上海牙组织修复与再生工程技术研究中心上海200072

牙周炎是由牙菌斑微生物所引起的牙周组织慢性炎症性疾病,牙周组织内广泛分布着外周神经纤维,主要包括自主神经纤维和感觉神经纤维。有研究表明牙周组织内的外周神经可参与调控牙周炎疾病进展,影响牙周牙槽骨骨改建稳态以及调控牙周局... 详细信息

牙周炎是由牙菌斑微生物所引起的牙周组织慢性炎症性疾病,牙周组织内广泛分布着外周神经纤维,主要包括自主神经纤维和感觉神经纤维。有研究表明牙周组织内的外周神经可参与调控牙周炎疾病进展,影响牙周牙槽骨骨改建稳态以及调控牙周局部免疫微环境。本文旨在对牙周组织内的外周神经分布情况及外周神经在牙周炎疾病中的作用进行综述。

关键词：牙周炎外周神经感觉神经自主神经

感觉神经系统TRPV1受体的研究进展(英文)

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Neuroscience Bulletin 2009年第4期25卷 221-227页

作者：刘大路王文挺邢俊玲胡三觉第四军医大学2005级口腔医学系西安710033 第四军医大学神经科学研究所西安710033

瞬时受体电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid subfamily member1,TRPV1)主要表达于感觉神经元及其纤维,如背根神经节和三叉神经节,并参与多种生理病理过程。对热刺激的研究使得细胞磷酸化水平在TRPV1活化过程中的... 详细信息

瞬时受体电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid subfamily member1,TRPV1)主要表达于感觉神经元及其纤维,如背根神经节和三叉神经节,并参与多种生理病理过程。对热刺激的研究使得细胞磷酸化水平在TRPV1活化过程中的作用被逐渐认识。最新的分子学实验发现了TRPV1磷酸化的两个新位点,即Ser-502(Ser residues 502)和Ser-800(Ser residues 800)位点,两者都具有使失活的TRPV1通道重活化的作用。另外,继酸被发现可以激活TRPV1后,目前碱也被证实是一种高效的TRPV1刺激因子。研究发现TRPV1在神经系统疼痛信号传导整合中发挥重要作用,尤其是在炎症或肿瘤情况下。吗啡耐受作用的加强也被认为是TRPV1介导的疼痛信号的调节机制之一。本文主要对TRPV1的结构、表达、激活及调节因素作一综述,并对TRPV1在生理与病理条件下的活动改变及其机制,以及TRPV1相关的新药理学和治疗靶点进行了讨论。

关键词： TRPV 1 感觉神经疼痛热磷酸化碱

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破骨细胞介导骨性疼痛的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1044-1050页

作者：莫亮陈志文薛宇轩周月惠马超何伟刘予豪广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

骨骼具有高度的神经支配,随着骨生物学研究的进展,感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明,然而... 详细信息

骨骼具有高度的神经支配,随着骨生物学研究的进展,感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明,然而研究表明主导骨吸收的破骨细胞在伤害感受性骨痛和神经病理性骨痛中发挥重要作用。因此本文综述了近年来的相关研究,探讨了破骨细胞介导骨性疼痛的相关机制,包括酸性微环境、炎性环境、破骨细胞分泌的相关疼痛因子刺激感觉神经的伤害感受器以及破骨细胞导致的感觉神经病理性改变,同时探讨了破骨细胞在不同骨病中介导骨性疼痛的作用。旨在总结破骨细胞介导骨性疼痛的相关研究进展,以期为骨性疼痛的治疗提供新的思路和靶点。

关键词：破骨细胞感觉神经伤害感受性疼痛神经病理性疼痛细胞因子

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TRPV1在鼻高反应性疾病中的作用机制

中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2024年第2期30卷 123-127页

作者：李飞扬祁雪萍程冯丽王艳杰安云芳赵长青山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科、山西省气道炎性疾病神经免疫/重点培育实验室山西太原030001

鼻高反应性疾病是临床上常见的上气道疾病,以变应性鼻炎(AR)及血管运动性鼻炎(VMR)为代表,其发病机制复杂,目前的治疗策略仅以改善症状为主,尚不能彻底治愈。近年来研究发现,瞬时受体电位(TRP)家族可能是鼻高反应性疾病治疗的重要靶点... 详细信息

鼻高反应性疾病是临床上常见的上气道疾病,以变应性鼻炎(AR)及血管运动性鼻炎(VMR)为代表,其发病机制复杂,目前的治疗策略仅以改善症状为主,尚不能彻底治愈。近年来研究发现,瞬时受体电位(TRP)家族可能是鼻高反应性疾病治疗的重要靶点。尤其随着对TRP香草酸受体1(TRPV1)研究的不断深入,发现由其主导的神经-免疫调控网络对于鼻高反应性疾病的发生发展有着重要作用。多种药物通过靶向TRPV1,对鼻高反应性疾病显示出良好的治疗效果,反映出TRPV1诱人的临床转化前景。然而,目前对于TRPV1在鼻高反应性疾病中的研究尚缺乏系统性,因此,本文就TRPV1在鼻高反应性疾病中的作用进行综述,以期为鼻高反应性疾病的治疗提供理论依据和新的思路。

关键词：鼻高反应性疾病神经免疫机制 TRPV1 感觉神经

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降钙素基因相关肽阳性感觉神经对修复性牙本质形成的影响及机制研究

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降钙素基因相关肽阳性感觉神经对修复性牙本质形成的影响及机制研...

作者：詹朝宁南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景牙齿出现龋损和外伤时,牙髓所形成的修复性牙本质(Reparative dentin,RD)可有效隔绝外来的损伤性刺激,为其恢复自身活力提供良好的环境。RD形成过程中存在多种生物学事件,如牙髓神经的分布会在外界刺激下出现变化,同时伴随着神... 详细信息

研究背景牙齿出现龋损和外伤时,牙髓所形成的修复性牙本质(Reparative dentin,RD)可有效隔绝外来的损伤性刺激,为其恢复自身活力提供良好的环境。RD形成过程中存在多种生物学事件,如牙髓神经的分布会在外界刺激下出现变化,同时伴随着神经递质和调质释放的增加;此外,牙髓内微血管也会在牙髓-牙本质复合体损伤之后出现密度和管壁通透性的改变。在各类组织中,神经可通过调节血管的形成而影响组织发育和修复过程。RD的形成过程同样有牙髓神经和血管的参与,但两者对RD形成的具体调控机制,以及两者之间是否存在调控关系仍不明确。本研究旨在揭示RD形成过程中的神经与血管生成之间的调控关系,及其对RD形成的影响。第一章修复性牙本质形成过程中神经-血管新生的时序变化目的:确定牙髓损伤修复过程中神经-血管新生-修复性牙本质形成的动态变化过程,明确神经的出芽、血管的生成以及RD的形成的时序变化。方法:1、牙本质损伤模型的构建:使用球钻于小鼠左侧下颌第一磨牙近中备洞,暴露牙本质后,使用磷酸酸蚀剂处理窝洞3 min;2、组织学染色:于术后不同的时间点(1d,3d,7d,14d,28d)取左侧下颌骨,完成脱钙处理后行石蜡切片,而后行苏木精-伊红染色以及Masson染色;3、免疫荧光染色:分别孵育神经纤维丝(Neruofilament,NF)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、内皮粘蛋白(Endomucin,EMCN)抗体和相应的荧光标记二抗。结果:1、在正常牙髓内,成牙本质细胞排列整齐。在术后第1天,损伤区的成牙本质细胞层紊乱。在术后第3天,成牙本质细胞层有序结构恢复。在术后第7天,可见RD形成,并在限定观察时长内面积逐渐增大(P神经密度显著增加(P神经密度开始明显下降的时间点,CD31+血管密度处于观测过程中的最高值(P神经向损伤区对应的牙髓组织内出芽,早于血管生成和成牙本质细胞层的修复;新生的成牙本质细胞会排布于损伤处的牙髓-牙本质界,进而促进RD的生成。第二章去感觉/交感神经支配对修复性牙本质形成的影响目的:探讨失感觉/交感神经支配对RD形成的影响。方法:1、去下颌磨牙感觉神经支配:离断小鼠左侧下牙槽神经,术后通过纤维丝检测术侧颏部机械痛阈值;2、去下颌磨牙交感神经支配:撕脱小鼠左侧颈上交感神经节,术后观察小鼠眼睑下垂情况;3、牙本质损伤模型的构建:在去神经操作后的第4天,于双侧下颌第一磨牙近中造牙本质损伤模型;4、组织切片染色:制备牙本质损伤后不同时间点的石蜡切片。术后第3天的样本行CD31免疫荧光染色。术后第7天的样本行CD31和EMCN免疫荧光染色。术后第14和28天的样本行组织学染色。结果:1、去感觉神经支配侧颏部机械痛阈值较对侧高(P神经支配侧均出现眼睑下垂的情况;2、去感觉神经支配的磨牙中RD面积较对侧磨牙中的低(P神经支配小鼠的双侧磨牙内,其RD面积无统计学差异。结论:感觉神经通过促进损伤区域的血管化,从而参与RD的形成。去交感神经支配对RD的形成无显著影响。第三章初步探讨感觉神经对修复性牙本质形成的调控机制目的:初步探讨感觉神经支配对RD形成的调控机制。方法:1、免疫荧光染色:使用磨牙牙本质损伤切片,行P物质(Substance P,SP)、降钙素基因相关肽(Calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)和NF免疫荧光染色;2、抑制CGRP受体:在造双侧磨牙牙本质损伤模型的前10min,使用CGRP受体抑制剂Olcegepant行鼠尾静脉注射。在术后7天内,每天使用Olcegepant行腹腔注射。另设仅注射载体的空载组;3、痛觉行为学观察:记录在牙本质损伤前1天和术后7天内,小鼠面部修整行为的时长;4、组织切片染色:制备牙本质损伤后不同时间点的石蜡切片。术后第3天的样本行CD31免疫荧光染色。术后第7天的样本行CD31和EMCN免疫荧光染色。术后第28天的样本行组织学染色。结果:1、CGRP+感觉神经密度在牙本质损伤后第3天时达到最高值(P神经密度在损伤后并无明显的特征性改变;2、Olcegepant的使用缩短了术后面部修整行为的时长(P<0.05);3、实验组所形成的RD面积小于空载组(P<0.01);CD31+血管密度以及H型血管密度在实验组中显著降低(P<0.05)。结论:通过抑制CGRP,可以缓解牙本质损伤所致的疼痛反应,但其牙髓修复进程也会受到抑制。

关键词：修复性牙本质牙髓神经感觉神经降钙素基因相关肽

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感觉神经放电中的随机共振现象和噪声的作用

生理科学进展 2004年第4期35卷 364-367页

作者：古华光任维航天医学工程研究所北京100094

随机共振现象是非线性系统中普遍存在的自然现象 ,其中 ,噪声可以帮助检测弱信号而不是淹没弱信号。本文介绍了感觉神经放电活动中的随机共振现象和产生的机制 ,揭示了神经系统利用噪声检测弱信号的机制 ,并提出了随机共振在神经系统信... 详细信息

随机共振现象是非线性系统中普遍存在的自然现象 ,其中 ,噪声可以帮助检测弱信号而不是淹没弱信号。本文介绍了感觉神经放电活动中的随机共振现象和产生的机制 ,揭示了神经系统利用噪声检测弱信号的机制 ,并提出了随机共振在神经系统信息处理中的可能作用。

关键词：感觉神经随机共振噪声整数倍节律

非洛地平缓释片及缬沙坦对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的降压作用及其机制探讨

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中华心血管病杂志 2005年第3期33卷 255-259页

作者：韩运峰苏诚坚区碧如北京军区总医院干一科 100700 广州医学院第一附属医院心内科

目的　观察非洛地平缓释片、缬沙坦对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的作用,探讨其作用机制及该模型形成的机制。方法　新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素 (50mg/kg),对照组大鼠注射对照液,哺乳期后挑选出雄性大鼠分成 5组分别给予含... 详细信息

目的　观察非洛地平缓释片、缬沙坦对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的作用,探讨其作用机制及该模型形成的机制。方法　新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素 (50mg/kg),对照组大鼠注射对照液,哺乳期后挑选出雄性大鼠分成 5组分别给予含盐不同的饮食及非洛地平、缬沙坦(30mg/kg每天,灌胃)干预 4周,检测鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙 ( [Ca^(2+ )]i)、血浆降钙素基因相关肽、血管紧张素Ⅱ、内皮素浓度和 24h饮水量、尿量、尿钠、尿钾。结果　非洛地平及缬沙坦干预组鼠尾收缩压、淋巴细胞[Ca^(2+ ) ]i明显低于辣椒辣素+高盐组;缬沙坦干预组血浆血管紧张素Ⅱ浓度明显高于其余各组,鼠尾收缩压低于非洛地平干预组;非洛地平干预组淋巴细胞 [Ca^(2+ )]i低于缬沙坦干预组,肾排钠量高于辣椒辣素+高盐组及缬沙坦干预组。结论　非洛地平及缬沙坦干预能阻止辣椒辣素处理大鼠在高盐饮食时血压及淋巴细胞 [Ca^(2+ ) ]i升高,提示该模型的形成可能与肾素血管紧张素系统及细胞内钙超载有关,而与肾素血管紧张素醛固酮系统关系可能更密切。

关键词：缬沙坦干预非洛地平 [Ca^2+]i 辣椒辣素大鼠淋巴细胞系统关系感觉神经细胞内钙