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消退素D1对猪心肺复苏后心功能障碍的影响及机制研究

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中华急诊医学杂志 2017年第10期26卷 1149-1154页

作者：徐杰丰李子龙王茉丽李哲汤文龙毛盛尧宁波大学医学院附属余姚市人民医院急诊科浙江省余姚315400

目的制作猪心肺复苏模型，探讨消退素D1改善复苏后心功能障碍的效果及可能机制。方法国产健康雄性白猪28头，体重（36±3）kg。采用电刺激法诱发室颤8 min，心肺复苏5 min，制备心肺复苏猪模型。动物采用随机数字表法分为4组（n=7）... 详细信息

目的制作猪心肺复苏模型，探讨消退素D1改善复苏后心功能障碍的效果及可能机制。方法国产健康雄性白猪28头，体重（36±3）kg。采用电刺激法诱发室颤8 min，心肺复苏5 min，制备心肺复苏猪模型。动物采用随机数字表法分为4组（n=7）：假手术组（S组）、心肺复苏组（CPR组）、低剂量消退素D1组（LRD组）和高剂量消退素D1组（HRD组）。S组仅进行动物准备，不经历心脏骤停/复苏过程。复苏后5 min时，LRD组、HRD组分别静脉注射消退素D1 0.3 μg/kg、0.6 μg/kg，另两组注射等量溶媒。复苏后3 h、6 h和24 h时，应用PiCCO监测仪评估每搏输出量（SV）和全心射血分数（GEF）的变化，同时采集静脉血标本检测血清心肌肌钙蛋白（cTNI）的浓度。复苏后24 h时处死猪，取心肌组织，检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果与S组相比，其他三组动物在心肺复苏后均出现心功能障碍，表现为SV与GEF值明显降低、血清cTNI浓度显著增加（均P〈0.05）。与CPR组相比，LRD组和HRD组SV与GEF值明显升高、cTNI浓度显著减少，组间比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与LRD组相比，HRD组心功能指标与血清标志物水平进一步明显改善（均P〈0.05）。组织分析显示，心肺复苏后动物均存在心肌炎症反应和氧化应激损伤，表现为心肌TNF-α、IL-6与MDA含量增加，SOD活性降低。与CPR组相比，LRD组和HRD组心肌TNF-α、IL-6与MDA含量明显减少，SOD活性显著升高，组间比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。HRD组心肌炎症与氧化应激指标较LRD组进一步改善（均P〈0.05）。结论消退素D1能改善猪心肺复苏后心功能障碍，且呈剂量依赖性，其机制可能与减轻炎症和氧化应激有关。

关键词：心脏骤停心肺复苏心功能障碍心肌损伤消退素D1 炎症氧化应激猪

基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨芍药苷对顺铂诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的影响

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1476-1483页

作者：张诗捷田瑞琦丁银川武琦王沂然刘磊孙红薛敏徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心江苏徐州221004

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关... 详细信息

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关指标[左室内压峰值(left ventricular peak pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左室内压变化速率(±dp/dt)]的数值变化;取各组大鼠血清,检测炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平;取心肌组织染色,观察组织结构变化。H9c2心肌细胞分为对照组、CDDP组、PF组及CDDP+PF组,CCK-8法测各组细胞活性;流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌细胞中MAPK信号通路相关蛋白p38、ERK、JNK及其磷酸化蛋白表达和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Casp3、Cl-casp3的表达情况。结果与对照组相比,CDDP组LVSP、±dp/dt明显下降(P心功能障碍及心肌细胞损伤,其作用可能通过调控ERK/p38 MAPK信号抑制炎症反应和细胞凋亡。

关键词：心功能障碍芍药苷炎症凋亡 ERK/p38 MAPK

替普瑞酮通过E3泛素连接酶CHIP减轻LPS引起的心肌炎症反应和心功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 862-871页

作者：徐丽婷刘颖文李健玲林婉王淼余蕾张雪李航王华东吕秀秀王一阳暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632 暨南大学附属第一医院麻醉科广东广州510632

目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组... 详细信息

目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组和GGA组,每组8只。用腹腔注射LPS(25 mg/kg)的方法建立模型,于LPS刺激后1 h给予小鼠腹腔注射GGA(100 mg/kg)。利用小动物超声系统评估小鼠心脏功能;采集各组小鼠血清,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;HE染色观察病理学改变;ELISA检测心脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平;Western blot检测各组心脏组织HSP70、CHIP、核转运蛋白α2(KPNA2)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附分子(VCAM)和细胞间黏附分子(ICAM)的蛋白表达以及细胞核NF-κB的水平。(2)利用小鼠心肌细胞HL-1,建立LPS刺激的离体细胞炎症模型。ELISA检测细胞上清中TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测心肌细胞中HSP70、CHIP和KPNA2蛋白表达;免疫荧光染色观察细胞核NF-κB的表达。结果:(1)GGA有效改善LPS刺激小鼠的心脏功能,显著提高射血分数和左室短轴缩短率(P功能的作用。结论:GGA能够减轻LPS引起的心功能障碍,其作用机制与升高HSP70的表达,促进CHIP的活化,减少NF-κB的入核,抑制炎症因子的释放有关。CHIP的敲除使GGA丧失了减轻LPS诱导的炎症反应和心肌损伤的作用。

关键词：替普瑞酮脂多糖心功能障碍 CHIP蛋白炎症

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心脏骤停后心功能障碍的诊治现状

中华急诊医学杂志 2023年第7期32卷 859-864页

作者：李子樱宋凤卿中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科广州510120 中山大学孙逸仙纪念医院急诊科广州510120

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是指心脏泵血功能突然停止,导致全身循环中断、呼吸停止和意识丧失。全球CA的年发病率约100/10万人,虽然心肺复苏和自动体外除颤器已普及使用,但存活率仍较低,全球平均生存率仅7%[1]。在抢救成功的患者中,C... 详细信息

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是指心脏泵血功能突然停止,导致全身循环中断、呼吸停止和意识丧失。全球CA的年发病率约100/10万人,虽然心肺复苏和自动体外除颤器已普及使用,但存活率仍较低,全球平均生存率仅7%[1]。在抢救成功的患者中,CA后心功能障碍(postcardiac arrest myocardial dysfunction,PCAMD)是住院患者死亡的主要原因之一,可能引起严重的心血管并发症,甚至再发CA[2]。

关键词：心功能障碍心血管并发症心脏泵血功能呼吸停止全身循环心脏骤停意识丧失抢救成功

鹿红方通过调控自噬流对心肌梗死大鼠心功能障碍的影响

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中成药 2022年第5期44卷 1427-1434页

作者：赵丹丹瞿惠燕杨涛张晓青周华上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的观察鹿红方对心肌梗死大鼠心功能障碍的影响,并探讨其作用机制。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿红方组、氯喹组、鹿红方+氯喹组。药物干预2周后,采用超声检测大鼠的心脏功能与结构,HE、Masson染色观察心肌组织的病理改变... 详细信息

目的观察鹿红方对心肌梗死大鼠心功能障碍的影响,并探讨其作用机制。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿红方组、氯喹组、鹿红方+氯喹组。药物干预2周后,采用超声检测大鼠的心脏功能与结构,HE、Masson染色观察心肌组织的病理改变,ELISA检测血清LDH、CK-MB活性,透射电镜观察心肌组织的超微结构,Western blot、免疫组化检测心肌组织中自噬蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能水平降低,心肌纤维化面积增大,血清LDH、CK-MB活性升高,心肌组织结构损伤及自噬空泡形成增多,LAMP2蛋白表达降低,Beclin1、LC3-Ⅱ、P62蛋白表达升高;鹿红方干预后,心肌梗死大鼠心功能改善,心肌纤维化面积缩小,血清LDH、CK-MB活性降低,心肌组织结构损伤减轻,心肌组织中自噬溶酶体的数量增加,Beclin1、LAMP2、LC3-Ⅱ蛋白表达升高,P62蛋白表达降低,促进心肌梗死后受损心肌的自噬流,但这些作用均可被氯喹所消除。结论鹿红方可通过调节Beclin1/LAMP2介导的途径,提高自噬小体的形成和促进自噬流的通畅来减轻心肌梗死后的心脏功能障碍,发挥心脏保护作用。

关键词：鹿红方心肌梗死自噬流心功能障碍

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脂多糖诱导脓毒症小鼠心功能障碍机制研究

中华急诊医学杂志 2015年第8期24卷 825-829页

作者：刘安雷朱华栋于学忠刘洁马帅刘聚源郭树彬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院急诊科北京100730

目的对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠心功能进行观察，探讨LPS诱导脓毒症小鼠心功能障碍的病理生理机制。方法选取8周龄的雄性C57BL／6小鼠共60只随机（随机数字法）分为4组，对照组（n=15）和实验组共3组（n=15）。对照组给予生理盐... 详细信息

目的对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠心功能进行观察，探讨LPS诱导脓毒症小鼠心功能障碍的病理生理机制。方法选取8周龄的雄性C57BL／6小鼠共60只随机（随机数字法）分为4组，对照组（n=15）和实验组共3组（n=15）。对照组给予生理盐水腹腔注射（10mg／kg）；实验组行LPS腹腔注射（10mg／kg），分别于6、12、24h后通过超声观察各组小鼠心功能（n=12）。取小鼠心、肾、肺组织包埋后HE染色（n=6），鉴定模型，通过免疫组化法（n=3）检测各组心脏组织PECAM-1、α-SMA的表达。运用RT—PCR技术检测小鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）和低氧诱导因子（HIF-1α）表达水平，采用Westernblot方法检测小鼠心脏p53与HIF-lα表达量，用ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF—α）和白介素（IL-6）的表达水平。所得数据采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果实验组小鼠心脏左室收缩期前壁厚度、左室舒张期前壁厚度、左心室舒张期内径增加，每搏输出量降低，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。通过免疫组化发现，实验组小鼠心脏中新生血管数量较对照组增加（P〈0．05）；RT-PCR示实验组小鼠心脏中VEGF、HIF—1α表达量增高（P〈0．05）；Westernblot示实验组HIF一1α、p53的表达水平较对照组明显增高（P〈0．05）；ELISA检测结果显示实验组VEGF、TNF—α等细胞因子表达水平较对照组增高（P〈0．05）。结论脂多糖可导致小鼠心功能障碍，在此过程中心肌血管再生及细胞凋亡并存，VEGF和HIF-1α等参与了血管再生，而BAX、p53等参与了细胞凋亡。

关键词：脓毒症病理生理学机制心功能障碍血管再生细胞凋亡

微小RNA-499通过调节肌球蛋白重链基因轴改善脓毒症心功能障碍的研究

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中华危重病急救医学 2022年第1期34卷 54-58页

作者：杨永丽李泽山叶红兵刘海珍江汉大学附属湖北省第三人民医院重症医学科武汉430033 嘉鱼县中医医院(江汉大学附属湖北省第三人民医院嘉鱼分院)内科湖北嘉鱼437200 江汉大学附属湖北省第三人民医院心血管内科武汉430033

目的探讨微小RNA-499(miR-499)调节α型和β型肌球蛋白重链(α-MHC、β-MHC)基因轴在脓毒症心功能障碍(SMD)中的作用机制及意义。方法将60只健康成年雄性SD大鼠按随机数字法分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS组)、脂多糖(LPS)致SMD模型组... 详细信息

目的探讨微小RNA-499(miR-499)调节α型和β型肌球蛋白重链(α-MHC、β-MHC)基因轴在脓毒症心功能障碍(SMD)中的作用机制及意义。方法将60只健康成年雄性SD大鼠按随机数字法分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS组)、脂多糖(LPS)致SMD模型组(LPS组)、miR-499激动剂预处理组(agomir+LPS组)和miR-499抑制剂预处理组(antagomir+LPS组),每组15只。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg制备SMD大鼠模型;PBS组腹腔注射等量PBS。两个预处理组分别于制模前连续3 d经尾静脉注射agomir 30 mg/kg或antagomir 80 mg/kg,每日1次;PBS组和LPS组不给予预处理。注射LPS 5 h后检测超声心动图,并记录相关指标;在注射LPS 6 h后取左心房血和心肌组织,采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测血浆和心肌组织中miR-499的表达量;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测心肌组织中α-MHC、β-MHC的蛋白表达;采用电化学发光仪测定血浆心力衰竭标志物N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果与PBS组比较,LPS刺激后大鼠出现精神萎靡,血浆和心肌组织中miR-499表达下调,且心肌组织中α-MHC表达显著下调、β-MHC表达显著上调,超声心动图结果显示左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、心排血量(CO)、每搏量(SV)和心率(HR)分别下降了49.1%、59.2%、48.8%、39.4%、15.9%,且血浆NT-proBNP水平显著升高,表明LPS能诱导大鼠心功能障碍。与LPS组相比,给予agomir预处理过表达miR-499后,超声心动图显示大鼠心功能改善,表现为LVEF、LVFS显著升高〔LVEF:0.662±0.020比0.323±0.024,LVFS:(36.16±1.43)%比(20.20±1.32)%,均P心功能被显著抑制,表现为LVEF、LVFS较LPS组显著下降〔LVEF:0.297±0.021比0.323±0.024,LVFS:(19.38±1.52)%比(21.20±1.32)%,均P心功能障碍;靶向调节miR-499的表达可能成为治疗SMD的有效途径。

关键词：微小RNA-499 脓毒症心功能障碍 α型肌球蛋白重链 β型肌球蛋白重链

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机械通气撤机诱发急性心功能障碍的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2010年第12期33卷 917-920页

作者：黄东亚杨毅邱海波东南大学附属中大医院ICU东南大学急诊与危重病医学研究所南京210009

机械通气撤机失败在ICU患者中并不少见,约25%伴有COPD和（或）左心疾病的患者虽然通过了自主呼吸试验（spontaneous breathing trial,SBT）,但仍撤机失败.目前对撤机失败原因的研究主要集中在呼吸功能障碍方面,而在呼吸系统机械力学正... 详细信息

机械通气撤机失败在ICU患者中并不少见,约25%伴有COPD和（或）左心疾病的患者虽然通过了自主呼吸试验（spontaneous breathing trial,SBT）,但仍撤机失败.目前对撤机失败原因的研究主要集中在呼吸功能障碍方面,而在呼吸系统机械力学正常但心脏储备功能较差的患者中,撤机诱发的急性心功能障碍可能是撤机失败的主要原因.

关键词：撤机失败心功能障碍机械通气急性诱发 ICU患者自主呼吸试验呼吸功能障碍

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脓毒症心功能障碍患者评估及治疗进展

中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 378-380页

作者：余雷孙荣青郑州大学第一附属医院重症医学科河南郑州450052

脓毒症是宿主对感染反应失调所致危及生命的器官功能障碍。脓毒症心功能障碍(SMD)患者较心功能正常者早期病死率增加,远期预后差。因此,早期发现SMD,并及时干预,能够降低病死率,改善预后。本文着重对SMD患者的评估及治疗进展进行综述,... 详细信息

脓毒症是宿主对感染反应失调所致危及生命的器官功能障碍。脓毒症心功能障碍(SMD)患者较心功能正常者早期病死率增加,远期预后差。因此,早期发现SMD,并及时干预,能够降低病死率,改善预后。本文着重对SMD患者的评估及治疗进展进行综述,以期为SMD的诊治提供一些思路。

关键词：脓毒症心功能障碍评估治疗