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Elafin在炎症性肠病患者外周血中的表达及其临床意义

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中华医学杂志 2016年第14期96卷 1120-1123页

作者：张维滕贵根田雨王化虹北京大学第一医院消化内科 100034

目的检测炎症性肠病（1BD）患者外周血白细胞中弹力素（Elgin）表达水平，探讨其在评价IBD疾病活动性及严重程度方面的临床应用价值。方法选择2015年7月1日至8月15日在北京大学第一医院住院治疗的IBD患者23例，包括溃疡性结肠炎（UC）1... 详细信息

目的检测炎症性肠病（1BD）患者外周血白细胞中弹力素（Elgin）表达水平，探讨其在评价IBD疾病活动性及严重程度方面的临床应用价值。方法选择2015年7月1日至8月15日在北京大学第一医院住院治疗的IBD患者23例，包括溃疡性结肠炎（UC）15例，克罗恩病（cD）8例。其中缓解期5例（UC3例，CD2例），轻度活动期6例（UC3例，CD3例），中度活动期3例（UC1例，CD2例），重度活动期9例（UC8例，CD1例）。另选择21名健康人群作为对照组。采集IBD组和对照组外周静脉血，采用荧光定量PCR方法检测两组外周血白细胞中ElginmRNA表达水平，组间比较采用***检验。ElafinmRNA相对表达量与IBD患者疾病活动性评分的相关性经变量变换后行Pearson相关检验。结果外周血ElafinmRNA表达中位水平在IBD组和对照组分别为0．0058（0．0002，0．0435）和0．0153（0．0021，0．1758），差异无统计学意义（P〉0．05）；而在IBD活动期患者明显低于对照组[0．0046（0．0002，0．0348）比0．0153（0．0021，0．1758），P〈0．05]和缓解期患者[0．0046（0．0002，0．0348）比0．0231（0．0126，0．0435），P〈0．05]；在UC活动期患者明显低于对照组[0．0037（0．0002，0．0270）比0．0153（0．0021，0．1758），P〈0．05]。UC患者外周血ElginmRNA相对表达量与改良Mayo评分呈负相关（r=-0．513，P〈0．05），CD患者外周血ElginmRNA相对表达量与Best的克罗恩病活动指数（CDAI）评分呈负相关（r=-0．889，P〈0．05）。结论ElafinmRNA在活动期IBD患者外周血中表达水平降低，与疾病活动度相关，而且与相应疾病活动性评分呈负相关，提示其在IBD疾病过程中具有保护作用，可能预测疾病活动性。

关键词：炎性肠疾病弹性蛋白酶抑制因子疾病活动性

内生多肽Elafin对气道黏蛋白5AC表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2010年第11期33卷 801-805页

作者：余红梅李琪 Juliy M.Perelman Victor P.Kolosov 周向东重庆医科大学附属第二医院呼吸内科 400010 俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心

目的探讨内生多肽Elafin调节气道黏液高分泌的分子机制.方法构建人 Elafin 重组质粒,原代培养正常人支气管上皮细胞 HBE16,分为对照组、香烟抽提物（CSE）刺激组、CSE 刺激＋转染重组质粒、CSE 刺激＋空质粒组、单纯转染重组质粒以及... 详细信息

目的探讨内生多肽Elafin调节气道黏液高分泌的分子机制.方法构建人 Elafin 重组质粒,原代培养正常人支气管上皮细胞 HBE16,分为对照组、香烟抽提物（CSE）刺激组、CSE 刺激＋转染重组质粒、CSE 刺激＋空质粒组、单纯转染重组质粒以及空质粒组6组.四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞活力,Western blot法检测p-JNK、p-ERK、p-P38和IκBα蛋白含量,荧光素酶报告基因系统测定激活蛋白-1（AP-1）及核转录因子-κB（NF-κB）活性,RT-PCR检测各组黏蛋白（MUC）5AC mRNA 表达水平,ELISA 法分析各组细胞 MUC5AC 蛋白的相对含量.结果 CSE刺激组的p-JNK、p-ERK、p-c-Jun、IκBα、AP-1、NF-κB、MUC5AC和MUC5AC mRNA 含量分别为（0.55±0.03）μg/mg、（0.64±0.06）μg/mg、（0.60±0.07）μg/mg、（0.27±0.03）μg/mg、7.49±0.31、4.42±0.22、（0.71±0.04）mg/L和0.81±0.04,与对照组的（0.26±0.02）μg/mg、（0.30±0.05）μg/mg、（0.19±0.04）μg/mg（0.61±0.04）μg/mg、2.54±0.22、2.37±0.16、（0.23±0.02）mg/L和0.32±0.03比较差异有统计学意义（均P＜0.05）.转染重组Elafin后再给予CSE刺激,p-JNK、p-ERK、p-c-Jun、IκBα、AP-1、NF-κB、MUC5AC和MUC5AC mRNA含量分别为（0.38±0.04）μg/mg、（0.31±0.04）μg/mg、（0.14±0.03）μg/mg、（0.54±0.03）μg/mg、2.60±0.19、2.55±0.21、（0.28±0.03）mg/L、0.35±0.05,与CSE组相比差异有统计学意义（均P＜0.05）;p-P38蛋白含量在CSE刺激及转染Elafin前后无明显变化.结论内生多肽Elafin可降低JNK和ERK磷酸化水平并抑制IκBα蛋白降解,从而降低转录激活蛋白-1和核因子-κB的活性,下调黏蛋白5AC的高表达,而p38MAPK在其中的作用并不明显.

关键词：弹性蛋白酶抑制因子黏蛋白类吸烟转录因子AP-1 NF-κB

急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗后血清细胞因子水平与桥接异基因造血干细胞移植预后的相关研究

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中华检验医学杂志 2023年第5期46卷 493-500页

作者：欧晓琪陈曼赵玮张改玲傅旻婧王东出邱丽媛王榕蒋能刚樊吉文张弦李壹王卉四川大学华西医院实验医学科成都610041 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 北京陆道培医院移植科北京100176 河北燕达陆道培医院血液科廊坊065201 北京陆道培医院病例与医学检验科北京100176 贵州医科大学检验医学院临床微生物与免疫学教研室贵阳550000

目的研究急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后血清细胞因子和趋化因子水平与其桥接异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后发生早期急性移植物抗宿主病(aGVHD)及血清细胞因子和趋化因子水平与患者预后... 详细信息

目的研究急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后血清细胞因子和趋化因子水平与其桥接异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后发生早期急性移植物抗宿主病(aGVHD)及血清细胞因子和趋化因子水平与患者预后关系。方法根据病例对照原则纳入2019年9月18日至2022年5月9日于河北燕达陆道培医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗且后续均进行allo-HSCT的42例B-ALL患者为研究对象, 采用Mann-WhitneyU检验比较同一时间点不同患者CAR-T细胞免疫治疗后到桥接移植期间aGVHD相关细胞因子以及趋化因子的水平变化, 观测时间点为接受CAR-T治疗前当天, 以及接受CAR-T治疗到桥接移植之间的时间点:接受CAR-T细胞治疗后第4、7、14、21、28天。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估细胞因子及趋化因子预测患者发生aGVHD及aGVHD患者发生死亡的预测价值。采用 Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。结果入组42例患者, 24例发生aGVHD, 其中11例死于aGVHD, 31例患者存活。接受CAR-T细胞治疗前当天aGVHD组与无aGVHD组患者细胞因子及趋化因子比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。第21天时, aGVHD组患者血清弹性蛋白酶特异性抑制剂(Elafin)水平为4 482(2 811, 6 061)ng/L, 较无aGVHD组患者的2 466(1 948, 3 375)ng/L高(Z=3.145, P=0.001);第28天时aGVHD组患者血清Elafin水平为4 391(2 808, 5 594)ng/L, 高于无aGVHD组的2 463(1 658, 2 830)ng/L(Z=2.038, P=0.048)。在第14天时, aGVHD死亡组与aGVHD生存组比较, 血清巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)[21.02(12.36, 30.35)ng/L比5.56(3.64, 10.79)ng/L]、可溶性CD25(sCD25)[422.47(257.99, 1 233.78)IU/ml比 216.11(133.75, 457.39)IU/ml]、Elafin[4 101(2 393, 5 006)ng/L比 2 155(1 781, 3 033)ng/L]、白细胞介素(IL)-6[119.08(23.97, 183.43)ng/L比8.39(2.91, 17.42)ng/L]、IL-8[13.56(12.50, 24.52)ng/L比2.83(1.73, 6.87)ng/L]更高(Z=2.653, P=0.007;Z=2.176, P=0.030;Z=2.058, P=0.041;Z=3.329, P<0.001;Z=3.162, P=0.001)。KM生存曲线显示第14天时血清高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者的生存率低于血清低MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者, 差异具有统计学意义(χ^(2)=12.353、4.890、6.551、10.563、20.755, P均<0.05)。结论 CAR-T细胞免疫治疗桥接allo-HSCT患者的结局与患者CAR-T细胞免疫治疗到桥接allo-HSCT之间的血清MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8相关, 高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平提示预后不良, 可作为提示临床选择合适疗法的标志物。

关键词：嵌合抗原受体T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病急性移植物抗宿主病弹性蛋白酶抑制因子白细胞介素6 白细胞介素8 白细胞介素2受体α亚单位趋化因子CCL3

基于数据挖掘分析Elafin在肺癌中的表达及意义

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天津医药 2021年第2期49卷 169-174页

作者：彭旭红蒋静屈佳肴李香凝王丽李佳段丽丽郴州市第一人民医院超声医学中心 423000 南华大学郴州市第一人民医院转化医学研究所南方医科大学深圳市第三人民医院检验科

目的通过数据库数据分析肺癌中弹性蛋白酶抑制因子(Elafin)的表达及意义。方法Oncomine数据库分析Elafin基因在肺癌中表达情况并通过实时荧光定量PCR(qPCR)进行验证;Kaplan-Meier数据库分析Elafin表达与肺癌患者预后的关系;Linkedomics... 详细信息

目的通过数据库数据分析肺癌中弹性蛋白酶抑制因子(Elafin)的表达及意义。方法Oncomine数据库分析Elafin基因在肺癌中表达情况并通过实时荧光定量PCR(qPCR)进行验证;Kaplan-Meier数据库分析Elafin表达与肺癌患者预后的关系;Linkedomics数据库分析Elafin基因在TCGA LUAD中的相关基因;通过GSEA tools对Elafin的相关基因进行基因本体论(GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;string-db数据库构建Elafin蛋白相互作用网络。结果Oncomine及qPCR结果显示,肺癌组织中Elafin的mRNA表达水平较正常组织显著增高;Kaplan-Meier生存分析显示,Elafin高表达患者总生存期和无病生存期较低表达者明显降低;Linkedomics分析显示Elafin有7697个相关基因;GO分析、KEGG分析显示,Elafin及其相关基因可能与体液免疫反应、粒细胞活化、白细胞介素(IL)-17信号通路、核因子(NF)-κB信号通路等相关;Elafin蛋白相互作用网络显示Elafin与Loricrin角化包膜前体蛋白(LOR)、胱抑素A(CSTA)、丝蛋白(FLG)等相互作用。结论Elafin在肺癌中表达明显增高且与患者预后相关,是肺癌潜在的诊断与治疗靶标。

关键词：肺肿瘤弹性蛋白酶抑制因子数据挖掘预后