检索结果-南通市图书馆

川陈皮素对实验性脑梗死大鼠脑保护作用及其对p-Akt、p-CREB、BDNF、Bcl-2和Claudin-5调节作用的实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素对实验性脑梗死大鼠脑保护作用及其对p-Akt、p-CREB、BDN...

作者：张兰河北医科大学

学位级别：硕士

目的：脑血管病是导致人类死亡和后天性残疾的首位原因,其中以缺血性脑血管病最为常见。脑缺血是由供应脑的血液局部减少或完全阻断诱发,但其发病机制十分复杂,主要包括兴奋性谷氨酸毒性、钙超载、氧化应激、一氧化氮生成和细胞炎症反应... 详细信息

目的：脑血管病是导致人类死亡和后天性残疾的首位原因,其中以缺血性脑血管病最为常见。脑缺血是由供应脑的血液局部减少或完全阻断诱发,但其发病机制十分复杂,主要包括兴奋性谷氨酸毒性、钙超载、氧化应激、一氧化氮生成和细胞炎症反应等,这是一个复杂的相互依存的病理级联反应,最终加速脑梗死缺血半暗带的细胞死亡。尽管静脉内溶栓目前批准用于治疗急性缺血性中风但由于其狭窄的治疗窗和安全问题,其临床应用仍然受到限制。因此,探索新型治疗药物成为当前一个主要的挑战。 Akt是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3-K)下游的关键效应分子。Akt激活后磷酸化CREB的Ser133位点,导致了促存活靶基因的合成,如BDNF和Bcl-2。Akt/CREB信号通路可能是治疗缺血性脑损伤的一个目标。川陈皮素(Hobiletin, NOB)属于多甲氧基黄酮类,主要提取于传统中药陈皮,并且广泛存在于柑橘类水果的果皮中。在传统中医中,陈皮用来缓解胃部不适、呼吸道炎症综合征和癣感染。近代研究显示川陈皮素具有广泛的益于健康的生理作用,除了抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、降低血糖、肝保护等作用以外,还具有神经营养的作用。但有关川陈皮素在脑梗死急性期的神经保护作用及其机制的研究却很少。本实验成功建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,并运用此模型进行：①应用川陈皮素后,观察其对神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死体积的影响,探索其脑保护作用;②应用川陈皮素后,测定缺血组织的p-Akt、 p-CREB、BDNF、Bcl-2和claudin-5的含量变化,从而探讨川陈皮素脑保护作用的可能机制,为临床治疗提供更为有利的理论依据。方法：采用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠,按照改良的Longa线栓法建立右侧pMCAO动物模型。实验动物随机分为假手术组(Sham)、单梗组(MCAO)、溶剂对照组(Vehicle)、川陈皮素低剂量组(MCAO+NOB10mg/kg,NOB-L)、川陈皮素高剂量组(MCAO+NOB25mg/kg,NOB-H)。药物干预组动物于造模前连续腹腔给药3天,每天1次,造模后立即再给一次药。Sham组和Vehicle组同样方法但给予等容量0.05%吐温-80。术后24小时采用改良的Longa评分法对大鼠进行神经功能缺损评分,评分过后将其断头处死,留取病变侧脑组织采用干湿重法测定脑含水量,用2%的2,3,5-三苯基四唑氮红(triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色法测定脑梗死体积,用免疫组织化学、免疫印记(Western blot)和逆转录定量聚合酶链反应(Reverse Transcription-qPolymerase Chain Reaction, RT-qPCR)测定Akt、CREB、BDNF、Bcl-2和claudin-5的活性。结果： 1神经功能评分：假手术组未出现神经功能缺损,而单梗组、溶剂对照组、川陈皮素低剂量组和川陈皮素高剂量组大鼠均出现不同程度的左侧肢体瘫痪。与溶剂对照组相比,川陈皮素高剂量组的神经功能评分明显减低,差异有统计学意义(P川陈皮素低剂量组与溶剂对照组相比,神经功能评分无明显差异。 2脑组织含水量测定：假手术组右侧脑组织含水量为78.46±0.34%,脑梗塞后脑组织含水量明显升高,溶剂对照组病变侧脑组织含水量为85.38±0.52%,高剂量川陈皮素可明显降低脑组织含水量(83.38±0.41%),与溶剂对照组相比差异具有统计学意义(P0.05)。 3梗死体积的测定。假手术组组无梗死灶。与溶剂对照组(46.12±0.94%)相比,川陈皮素低剂量组(39.84±1.77%)和高剂量组(36.07±2.32%)梗死体积都明显减小,差异有统计学意义(P川陈皮素对p-Akt、p-CREB、BDNF、Bcl-2和claudin-5表达的影响：与溶剂对照组相比,川陈皮素高剂量组中p-Akt、BDNF、Bcl-2和claudin-5在蛋白水平表达明显升高(P川陈皮素低剂量组和高剂量组都增加了p-CREB的蛋白表达(P川陈皮素高剂量组增加了Akt、BDNF和claudin-5的表达,(P川陈皮素低剂量组和高剂量组都增加了Bcl-2和p-CREB的基因表达(P川陈皮素对局灶性脑缺血具有神经保护作用,可以改善神经功能缺损症状,减轻脑水肿,减少脑梗死体积。其保护作用可能与激活Akt/CREB通路,上调BDNF、Bcl-2和claudin-

关键词：川陈皮素神经保护缺血性中风 Akt/CREB BDNF Bcl-2

川陈皮素与阿魏酸通过抗炎与氧化应激及调控胃饥饿素发挥类似枳壳当归的抗抑郁促动力作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素与阿魏酸通过抗炎与氧化应激及调控胃饥饿素发挥类似枳壳...

作者：肖哲厦门大学

学位级别：硕士

目的:对枳壳当归药对及其吸收成分川陈皮素和阿魏酸进行抗抑郁促胃肠动力的疗效进行对比并初步研究它们特别是单体川陈皮素和阿魏酸的抗抑郁作用机制。方法:1.枳壳当归药对抗抑郁促动力作用探究及枳壳当归与其单体川陈皮素和阿魏酸的疗... 详细信息

目的:对枳壳当归药对及其吸收成分川陈皮素和阿魏酸进行抗抑郁促胃肠动力的疗效进行对比并初步研究它们特别是单体川陈皮素和阿魏酸的抗抑郁作用机制。方法:1.枳壳当归药对抗抑郁促动力作用探究及枳壳当归与其单体川陈皮素和阿魏酸的疗效比较:急性抗抑郁:FST,在体胃肠动力检测;慢性抗抑郁:体重变化、糖水偏好度、食物消耗、旷场实验和强迫游泳实验;2.枳壳当归药对抗抑郁促胃肠动力机制:单胺递质、激素水平的检测;3.川陈皮素抗抑郁机制研究:氧化指标的检测;4.阿魏酸抗抑郁机制研究:细胞因子的检测;5.细胞实验:利用双氧水建立PC12细胞氧化损伤模型,观察川陈皮素的作用,利用LPS建立BV2细胞炎症模型,观察阿魏酸的作用。结果:1.枳壳当归药对发挥了类似氟西汀的抗抑郁作用,促胃肠动力方面与氟西汀相反,单体川陈皮素和阿魏酸具有类似于枳壳当归药对的抗抑郁促胃肠动力的作用;2.枳壳当归药对可以提高抑郁大鼠体内5-HT、NE、ghrelin、胃泌素等多个指标的含量,进而对神经可塑性产生影响。3.川陈皮素能够降低抑郁大鼠体内ROS、COX、MDA等氧化指标,进而影响海马中p-mTOR和BDNF的含量。4.阿魏酸可以降低抑郁大鼠体内炎性因子的含量,从而导致IDO变化,影响5-HT含量。5.川陈皮素对双氧水诱导的PC12细胞氧化损伤有保护作用,阿魏酸对LPS诱导的BV2细胞异常增殖具有抑制作用。结论:单体川陈皮素和阿魏酸具有类似于枳壳当归药对的抗抑郁促动力的作用,川陈皮素主要是通过抗氧化发挥作用,而改变炎性因子的含量是阿魏酸起效的关键。

关键词：枳壳当归川陈皮素 A&P

川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍的实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华中医药学刊 2021年第1期39卷 79-82页

作者：郑佳刘丽田玉娜梁宏霞唐山职业技术学院内科教研室河北唐山063004 唐山职业技术学院生理教研室河北唐山063004 唐山职业技术学院微生物教研室河北唐山063004

目的探讨川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍的实验效果及其作用机制。方法取12周龄健康雄性Sprague-D awley大鼠,清洁级,40只,其中随机选取32只(腹腔注射1%STZ溶液诱发糖尿病大鼠模型)分为模型组8只、低剂量组6只、中剂量组6只、高剂... 详细信息

目的探讨川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍的实验效果及其作用机制。方法取12周龄健康雄性Sprague-D awley大鼠,清洁级,40只,其中随机选取32只(腹腔注射1%STZ溶液诱发糖尿病大鼠模型)分为模型组8只、低剂量组6只、中剂量组6只、高剂量组6只、阳性对照组6只,余下8只作为正常组,模型组和正常组给予等量生理盐水治疗、高中低剂量组分别给予川陈皮素30、20、10 mg/kg,阳性对照组给予α-硫辛酸60 mg/kg,干预时间8周。结果低、中、高剂量组的血清5-羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、褪黑素受体(MTR)水平、穿越平台的次数显著低于阳性对照组(P川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍能显著的升高血清5-HT、MT、MTR水平、降低海马组织中CA1区N rf2蛋白表达水平,逐渐改善糖尿病大鼠的认知功能水平,并且与川陈皮素的剂量有关。

关键词：川陈皮素糖尿病认知功能障碍实验效果

川陈皮素对高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素对高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

作者：宫先卫山东大学

学位级别：硕士

目的：近年来,糖尿病（DM）发病率和死亡率日益升高,其中心血管并发症是导致DM患者死亡的主要原因之一。DM导致心血管疾病的机制是复杂的,其中血管内皮功能紊乱是发生心血管并发症的重要因素。因此,如何保护血管内皮成为对抗DM心血... 详细信息

目的：近年来,糖尿病（DM）发病率和死亡率日益升高,其中心血管并发症是导致DM患者死亡的主要原因之一。DM导致心血管疾病的机制是复杂的,其中血管内皮功能紊乱是发生心血管并发症的重要因素。因此,如何保护血管内皮成为对抗DM心血管并发症的新的研究靶点。川陈皮素是从橘皮中提取得到的一种黄酮类化合物,具有抗血细胞凝集、抗血栓形成、抗真菌、抗炎、抗过敏、抗癫痫等功效。但是,川陈皮素能否对抗高糖诱导下的内皮细胞损伤,目前国内外未见相关研究。本实验通过体外高糖诱导人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vascular Endothelial Cells, HUVEC）建立高糖损伤内皮细胞模型,探讨川陈皮素对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法：本实验所用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）由山东大学附属山东省立医院中心实验室提供,选择生长良好的HUVECs用于试验。试验分组为：①正常对照组：用含有10%胎牛血清的RPMI-1640完全培养液和终浓度为5.5 mmol/L的葡萄糖,与内皮细胞共同培养48h;②高糖组（HG）：用含有10%胎牛血清的RPMI-1640完全培养液和终浓度为30mmol/L的葡萄糖,与内皮细胞共同培养48h;③高糖+川陈皮素组：用含有不同终浓度的川陈皮素（40μmol/L、20μmol/L、10μmol/L、5μmol/L、2.5μmol/L,分别为标为A组、B组、C组、D组、E组）和内皮细胞预处理18h,然后加入终浓度为30mmol/L的葡萄糖,继续培养48h。在倒置相差显微镜下观察细胞形态,进行MTT光吸收检测法检测内皮细胞活力,细胞上清液中SOD活性和NO分泌量测定。所得数据采用SPSS18.0软件进行统计分析。结果： 1. HUVECs细胞形态学变化正常对照组细胞生长状态良好,贴壁牢,细胞间连接紧密,细胞呈多角形或是梭形,边界清,大小均匀,胞浆丰富,呈单层铺路石样排列。高糖组细胞皱缩,变圆,细胞体积变小,细胞间隙增大,边界不清,并有较多细胞脱落。高剂量川陈皮素组（A组、B组、C组）与高糖组细胞相比,细胞形态有不同程度的改善,细胞间隙减小,胞间连接增多,大部分细胞恢复呈多角形或梭形。低剂量川陈皮素组（D组、E组）与高糖组比较,细胞形态改善不明显,细胞体积变小,胞间连接减少,边界不清,有较多细胞脱落。 2.川陈皮素对高糖诱导HUVEC损伤的保护作用与正常对照组相比,高糖组HUVEC细胞活力（OD值）、总SOD活力和NO分泌量明显下降（P均＜0.01）,而与高糖组相比,经不同浓度的川陈皮素作用后,HUVEC细胞活力（OD值）、总SOD活力和NO分泌量明显回升,并与川陈皮素呈浓度依赖性。其中高浓度川陈皮素组（A组、B组、C组）与高糖组比较有统计学意义（P＜0.01）,而低浓度川陈皮素组（D组、E组）与无统计学意义（P＞0.05）,。结论： 1.高糖可诱导HUVEC活力下降,活性氧产生增多,抗氧化能力降低,导致HUVEC损伤。 2.川陈皮素对体外高糖诱导的内皮细胞损伤具有保护作用,这种保护作用与药物呈浓度依赖性。其作用机制可能与提高细胞清除活性氧能力以及促进NO分泌有关。

关键词：高糖川陈皮素内皮细胞一氧化氮(NO) 超氧化物歧化酶(SOD)

川陈皮素对3T3-L1细胞中脂肪酸代谢的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素对3T3-L1细胞中脂肪酸代谢的影响

作者：田霞雨桂林医学院

学位级别：硕士

第一部分:川陈皮素单独对3T3-L1细胞内脂肪酸代谢的影响目的:探讨川陈皮素(NOB)单独使用时对小鼠前脂肪细胞中脂肪酸合成与氧化的调控作用。方法:在这项研究中,用不同浓度的川陈皮素12.5、50μM(处理组)、0.1%DMSO(对照组)来处理3T3-L1... 详细信息

第一部分:川陈皮素单独对3T3-L1细胞内脂肪酸代谢的影响目的:探讨川陈皮素(NOB)单独使用时对小鼠前脂肪细胞中脂肪酸合成与氧化的调控作用。方法:在这项研究中,用不同浓度的川陈皮素12.5、50μM(处理组)、0.1%DMSO(对照组)来处理3T3-L1细胞,48 h之后用ELISA试剂盒测定细胞内乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、激素敏感性脂肪酶(HSL)、甘油和软脂酸的含量;用实时荧光定量PCR检测脂肪酸代谢相关基因ACC、CPT1、HSL的m RNA的表达情况;采用蛋白质印迹法测定与脂肪酸合成有关的因子SREBP-1c蛋白表达水平;用不同浓度NOB处理细胞时引入Akt抑制剂LY294002,48小时后测定上述全部指标。结果:NOB单独处理3T3-L1细胞时促进了脂肪酸的合成,与其合成有关的ACC酶含量增加,m RNA水平上合酶基因ACC表达水平升高,而脂肪酸氧化的相关基因CPT1表达水平降低;蛋白结果显示SREBP-1c因子表达增加。Akt通路被抑制后的结果显示ACC的基因表达与该通路无显著联系,而CPT1、HSL的表达显著降低,蛋白SREBP-1c各组表达量均减少。结论:在3T3-L1细胞中,川陈皮素单独使用时可能通过激活Akt通路来促进脂肪酸的合成与氧化分解。第二部分:川陈皮素在鸡尾酒体系中对3T3-L1细胞内脂肪酸代谢的影响目的:在DMEM中引入鸡尾酒体系之后,探讨NOB对3T3-L1细胞脂肪酸合成与氧化的调控作用。方法:在这节实验中,在DMEM细胞培养基中加入IBMX(3-异丁基-1甲基黄嘌呤)、DEX(地塞米松)和胰岛素组成的鸡尾酒诱导剂,并与不同浓度的NOB共同处理3T3-L1细胞48小时,测定乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、激素敏感性脂肪酶(HSL)、甘油、软脂酸的含量;用实时荧光定量PCR检测脂肪酸代谢相关基因ACC、CPT1、HSL的m RNA表达情况;采用蛋白质印迹法测定与脂肪酸合成有关的因子SREBP-1c蛋白表达水平。阻断AMPK通路,检测上述各指标变化。结果:在鸡尾酒培养体系中,NOB的处理增高了脂肪酸的合成量和ACC酶的表达量,降低了合成基因ACC的表达水平,升高了脂肪酸分解氧化基因CPT1的表达,抑制了蛋白SREBP-1c的表达;在使用Compound C之后,AMPK活性得到抑制,脂肪酸合成基因ACC m RNA水平升高,氧化分解基因CPT1水平降低,而蛋白SREBP-1c的表达明显增加。结论:在3T3-L1细胞中,鸡尾酒培养基和NOB的共同处理可能通过激活AMPK通路来促进脂肪酸的合成与分解。

关键词：川陈皮素 3T3-L1细胞脂肪酸

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素对育肥猪生产性能和肉质风味的影响

川陈皮素对育肥猪生产性能和肉质风味的影响

作者：张茂伦华南农业大学

学位级别：硕士

本论文旨在研究添加不同剂量的川陈皮素对肥育猪生产性能和肉质风味的影响,据此阐明川陈皮素在优质风味猪肉生产中应用价值、并筛选适宜的添加剂量。在饲养试验中,选取96头120日龄平均体重75.9±0.5 kg的杜×(长×大)(DLY,肥育猪),随机... 详细信息

本论文旨在研究添加不同剂量的川陈皮素对肥育猪生产性能和肉质风味的影响,据此阐明川陈皮素在优质风味猪肉生产中应用价值、并筛选适宜的添加剂量。在饲养试验中,选取96头120日龄平均体重75.9±0.5 kg的杜×(长×大)(DLY,肥育猪),随机分成A、B、C、D共4个处理组,每个处理4个重复,每个重复6头猪。A为对照组,饲喂玉米-豆粕基础日粮,B、C、D组在基础日粮上分别添加0.25kg/t、0.50 kg/t和1.00 kg/t川陈皮素。饲养周期为50天,全程自由采食、饮水、按照常规方法进行饲养管理。试验开始、结束时统计阶段始重、末重、平均日增重、平均日采食量和耗料增重比等生长性能。在试验猪170日龄时,每组选取4头猪屠宰,然后进行屠宰性能和肉品质指标测定。试验结果表明:(1)饲料中添加川陈皮素对肥育猪平均日增重、平均日采食量、耗料增重比无显著影响(P>0.05)。(2)饲料中添加川陈皮素对肥育猪胴体重、屠宰率、胴体直长、胴体斜长、背膘厚、瘦肉率、眼肌面积、板油重、皮厚均没有显著影响(P>0.05)。与对照组相比,添加量为0.5‰时瘦肉率和眼肌面积数值上分别提高了2.3%和9.9%。(3)饲料中添加川陈皮素对肥育猪pH值、滴水损失、烹煮损失、肉色评分、剪切力均无显著影响(P>0.05)。当川陈皮素添加量为0.5‰时肉色a*值提高了7.0%,烹煮损失降低了15.9%,剪切力降低了19.1%。(4)饲料中添加川陈皮素对肥育猪肉中水分和蛋白质有显著升高(P0.05)。(5)饲料中添加川陈皮素可显著提高鲜肉中肌苷酸的含量(P川陈皮素添加量为0.5‰时,提高了17.3%。当川陈皮素添加量为0.5‰时显著提高了亚油酸、花生酸的含量分别为14.4%、25.6%(P0.05);但对葵酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸无显著影响(P>0.05)。(6)饲料中添加川陈皮素对肥育猪内脏器官心、肝、脾、肺、肾指数均无显著影响(P>0.05)。上述结论表明,在日粮中添加适量的川陈皮素对育肥猪的生产性能、屠宰性能、器官指数、肉质表观性状无显著影响,但对猪肉中蛋白质含量显著提高,对肉质风味有积极的改善作用。以肌苷酸、亚油酸、花生酸等风味物质含量为筛选依据,川陈皮素适宜的添加剂量为0.5‰。

关键词：川陈皮素肥育猪生长性能屠宰性能肉质风味器官指数

川陈皮素鼻用原位凝胶的制备及其脑靶向性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素鼻用原位凝胶的制备及其脑靶向性研究

作者：谢悦良中南大学

学位级别：硕士

一、目的以川陈皮素(NOB)为模型药物,将其制备成鼻用原位凝胶,通过考察NOB原位凝胶在体外的释放行为,初步推测药物在鼻腔内释放机制;并通过比较NOB原位凝胶鼻腔给药、NOB溶液鼻腔给药和NOB溶液尾静脉注射三者之间的脑靶向指数,评价NOB... 详细信息

一、目的以川陈皮素(NOB)为模型药物,将其制备成鼻用原位凝胶,通过考察NOB原位凝胶在体外的释放行为,初步推测药物在鼻腔内释放机制;并通过比较NOB原位凝胶鼻腔给药、NOB溶液鼻腔给药和NOB溶液尾静脉注射三者之间的脑靶向指数,评价NOB鼻用原位凝胶的药动学特征以及NOB通过鼻腔给药实现脑靶向的可行性。二、方法1处方前研究测定NOB在不同溶剂和表面活性剂中的溶解度,正辛醇／水系统测定其油水分配系数。并研究不同辅料对温敏型原位凝胶热力学特性的影响。2 NOB鼻用原位凝胶的制备以胶凝温度(Tsol-gel)为评价指标,采用正交设计和星点设计-效应面优化法得到泊洛沙姆空白原位凝胶的优化处方,然后再加入NOB制得NOB温敏型原位凝胶。3 NOB鼻用原位凝胶的体外释放行为采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法对确定的工艺处方制剂进行体外释放行为的考察。4大鼠血浆及脑组织中NOB含量测定将血浆样品和脑组织样品蛋白沉淀后,进行液-液萃取、浓缩等前处理。采用Kromasil C18柱(4.6mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(65：35,v／v),流速0.8 mL·min-1,柱温40℃,检测波长335 nm,以尼莫地平为内标进行含量分析。5 NOB鼻用原位凝胶体内药动学研究取SD大鼠60只,分为NOB溶液尾静脉注射组、NOB溶液鼻腔给药组和NOB原位凝胶鼻腔给药组,于给药后5、10、20、30 min,脏采血(每个时间点5只SD大鼠),同时采集脑组织,用HPLC法测定血浆和脑组织中药物浓度,研究大鼠体内药动学特征并评价NOB原位凝胶的脑靶向性。三、结果***在水中的溶解度较小,仅为0.04 mg·L-1,在乙醇中的溶解度较大,为14.01 mg·L-1;油／水分配系数logP=2.97。鼻用原位凝胶的Tsol-gel对P407呈浓度依赖性;主药NOB和相应辅料[P188、PEG 200、乙醇、1,2-丙二醇、Tween-80、HP-β-CD以及NaCl]对凝胶的Tsol-gel均有不同程度的影响,为NOB鼻用原位凝胶的处方设计提供依据。***温敏型原位凝胶优化处方为：0.3%NOB+12%EtOH+12%PEG 200+18%P407+1.4%P 188+0.9%NaCl+55.4%H2O。在该处方下,制剂的Tsol-gel为33-34℃。3.温敏型原位凝胶中NOB主要通过溶蚀方式释药,兼有扩散行为。药物在120 min时基本释放完全。4.血浆和脑组织中NOB在7.8-500 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为7.8ng·mL-1。萃取回收率均大于80%,方法回收率为97%-104%,日内、日间RSD均小于13.2%。***溶液鼻腔给药组和NOB原位凝胶鼻腔给药组的血浆生物利用度相近约为45%;而脑组织中的局部生物利用度,NOB溶液鼻腔给药组高于NOB原位凝胶鼻腔给药组,分别为53.2%和44.0%。脑靶向性指数分析,NOB原位凝胶鼻腔给药组与NOB溶液尾静脉注射组相当,而NOB溶液鼻腔给药组的脑靶向性指数为1.2,具有一定的靶向性。四、结论1.制备了NOB温敏型原位凝胶,为NOB的鼻腔制剂开发奠定了基础。***鼻腔给药具有一定的脑靶向性,为该药物鼻-脑通路的存在提供了实验依据。

关键词：川陈皮素温敏型原位凝胶鼻腔给药脑靶向性

川陈皮素提高前列腺癌PC3细胞化疗敏感性及其机制的初步探讨

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

川陈皮素提高前列腺癌PC3细胞化疗敏感性及其机制的初步探讨

作者：伍智慧暨南大学

学位级别：硕士

研究背景:多西紫杉醇是前列腺癌的一线化疗药物,单独用药疗效仍待提高。川陈皮素能抑制多种肿瘤细胞的增殖。DAB2IP是抑癌基因,在多数肿瘤中表达缺失,其高表达能抑制肿瘤细胞增殖、转移。EZH2在一些侵袭性强或已转移的肿瘤中高表达,指出... 详细信息

研究背景:多西紫杉醇是前列腺癌的一线化疗药物,单独用药疗效仍待提高。川陈皮素能抑制多种肿瘤细胞的增殖。DAB2IP是抑癌基因,在多数肿瘤中表达缺失,其高表达能抑制肿瘤细胞增殖、转移。EZH2在一些侵袭性强或已转移的肿瘤中高表达,指出EZH2表达越高,肿瘤的恶性程度越高,侵袭性越强。研究发现EZH2能下调DAB2IP的表达参与肿瘤的进展。前期实验已成功将DAB2IP基因转染进入PC3细胞,本课题拟将川陈皮素、多西紫杉醇进行研究,探讨对前列腺癌PC3、DAB2IP+/PC3细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响,和探讨DAB2IP和EZH2在前列腺疾病中表达的差异和临床意义,为前列腺癌的治疗提供新的思路和作用靶点。第一部分川陈皮素和多西紫杉醇对前列腺癌PC3和DAB2IP+/PC3细胞生长的影响目的探讨川陈皮素、多西紫杉醇对前列腺癌PC3和DAB2IP+/PC3细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。方法川陈皮素(浓度为6.25、12.5、25、50、62.5μmol/L)、多西紫杉醇(浓度为10-5、10-6、10-7mol/L)以及联合用药对空质粒组和转染组细胞分别作用24h、48h后,各浓度组4个负孔,并设不加药组作为空白对照,运用MTS法检测两组细胞的增殖活性。川陈皮素(浓度为62.5μmol/L)、多西紫杉醇(浓度为10-5、10-7mol/L)以及联合用药对两组细胞分别作用24h、48h后,并设不加药组作为空白对照,采用划痕试验检测细胞的迁移能力。川陈皮素(浓度为62.5μmol/L)、多西紫杉醇(浓度为10-5、10-7mol/L)以及联合用药对两组细胞分别作用24h、48h后,并设不加药组作为空白对照,使用流式细胞仪检测细胞的凋亡作用。结果MTS结果:川陈皮素作用24h、48h后,同一浓度川陈皮素作用两组细胞,转染组与空质粒组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素作用空质粒组细胞,无加药(空白)组、6.25μmol/L组分别与62.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素作用转染组细胞,空白组、6.25μmol/L组和12.5μmol/L组分别与62.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。川陈皮素(浓度为6.25、12.5、25、50、62.5μmol/L)分别与多西紫杉醇(浓度为10-5、10-6、10-7mol/L)联合作用24h、48h后,同一联合浓度作用两组细胞,转染组与空质粒组相比,差异有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组与6.25μmol/L组相比,差异有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组与6.25μmol/L组相比,差异有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组、50μmol/L组分别与6.25μmol/L组相比,62.5μmol/L组与12.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素(62.5μmol/L)+不同浓度多西紫杉醇,10-5mol/L组与10-7mol/L组相比,差异有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组、50μmol/L组分别与6.25μmol/L组相比,62.5μmol/L组与12.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组、50μmol/L组分别与6.25μmol/L组相比,62.5μmol/L组、50μmol/L组分别与12.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素,62.5μmol/L组、50μmol/L组、25μmol/L组分别与6.25μmol/L组相比,62.5μmol/L组、50μmol/L组分别与12.5μmol/L组相比,差异均有统计学意义(P川陈皮素(62.5μmol/L)

关键词：前列腺癌PC3细胞川陈皮素多西紫杉醇 DAB2IP EZH2

UPLC-MS法研究橙皮苷及川陈皮素在大鼠体内组织分布特征

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中药药理与临床 2022年第1期38卷 52-56页

作者：朱泓锦赵迪崔红新高宁宁刘学芳冯素香河南中医药大学郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

目的:建立大鼠组织中橙皮苷与川陈皮素的浓度测定方法,考察橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内的组织分布,探究不同组织作用趋势。方法:大鼠单次灌胃橙皮苷50 mg/kg和川陈皮素25 mg/kg后,分别于0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、24 h采集血浆... 详细信息

目的:建立大鼠组织中橙皮苷与川陈皮素的浓度测定方法,考察橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内的组织分布,探究不同组织作用趋势。方法:大鼠单次灌胃橙皮苷50 mg/kg和川陈皮素25 mg/kg后,分别于0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、24 h采集血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、小肠、大肠、胃、脂肪等各组织样品,采用UPLC-MS检测橙皮苷与川陈皮素的组织匀浆浓度。结果:建立的UPLC-MS测定方法简便快速,专属性、基质效应、准确度、回收率和稳定性良好。橙皮苷在大鼠的小肠和胃中浓度最高,其次为大肠、肌肉、脂肪;川陈皮素在大鼠的小肠和肝组织中分布浓度最高,其次是胃、脂肪、肾和大肠。结论:橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内分布均较广泛,该研究结果为陈皮中黄酮类成分的进一步研究开发提供参考。

关键词：橙皮苷川陈皮素组织分布超高效液相色谱-串联质谱法