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天然配体（±）-TANIKOLIDE和RUBROLONE AGLYCON的合成及性能研究

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天然配体（±）-TANIKOLIDE和RUBROLONE AGLYCON的合成及性能研究

作者：陈庆寿曲阜师范大学

学位级别：硕士

本论文工作主要包括两方面的内容：一、天然产物(±)-tanikolide的全合成及与锡化合物的配位和生物活性研究。在本部分的实验中，我们利用化合物1作为起始原料，1-溴代十一烷作为烷基化试剂一步得到化合物2，在实现由化合物2... 详细信息

本论文工作主要包括两方面的内容：一、天然产物(±)-tanikolide的全合成及与锡化合物的配位和生物活性研究。在本部分的实验中，我们利用化合物1作为起始原料，1-溴代十一烷作为烷基化试剂一步得到化合物2，在实现由化合物2到目标化合物4的转化时我们设计了三条不同的合成路线，分别进行了实验研究。如下图所示：在路线A的实施中，我们用间氯过氧化苯甲酸(mCPBA)对化合物3进行了Baeyer-Villiger氧化扩环重排，构建了目标化合物4的基本骨架．在随后用NaBH选择性还原时，虽然没有得到目标化合物4，但却发现了因环系大小不同导致反应选择性不同这一非常有意义的实验现象，并已准备就该现象进行一系列的研究;同时调整了合成思路进行了新的尝试。在路线B的实施中，我们充分利用形成烯醇锂盐后对羰基的内保护作用，选择性地将环外酯基还原为羟基，得到化合物5，随后成功地运用mCPBA对化合物5进行了Baeyer-Villiger氧化扩环重排，以较高的产率得到目标化合物4．在进行路线C的研究的同时，我们也正在尝试利用合成所得到的天然产物Wlide与部分锡化合物断配位研究及生成的有机锡化合物的生物活性研究．＝、有毗试剂ArsnBus贿们试剂 ArB(Off在天然产物nil，rotolle 吻on全合咸中的应用研究．在天然产物 ubrolone icon合瞅计中如下图所示： m l＿＿＿RO－＿－OR 回·毛o切 — — A O O WI 111 11 Mxv＋I＿t W oR d ＼x－r YR ””一wHAsW－’”IU Sllnlbor RO”xv tew 111＿f vv tw SIf． QXtNIOI＿ M二－B(pe x－r。ix－－ stlpo3””＼ A 回M ＼ m

关键词：天然配体锡化合物生物活性目标化合物合成路线

HIV-1辅助受体CCR5与其天然配体结合效果的综合评价

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中山大学学报（医学科学版） 2012年第6期33卷 848-851,860页

作者：焦诗卉何淼中山大学生命科学学院广东广州510275

【目的】探讨CCR5蛋白与天然配体的结合姿态位置,寻找CCR5的优化对接靶点及与天然配体结合的最优姿态,为HIV-1新型药物研发提供依据。【方法】运用SWISS-MODEL构建天然配体的三维结构,运用Discovery studio软件ZDOCK模块模拟3种天然配体... 详细信息

【目的】探讨CCR5蛋白与天然配体的结合姿态位置,寻找CCR5的优化对接靶点及与天然配体结合的最优姿态,为HIV-1新型药物研发提供依据。【方法】运用SWISS-MODEL构建天然配体的三维结构,运用Discovery studio软件ZDOCK模块模拟3种天然配体RANTES,MIP-1α和MIP-1β与CCR5对接,分析对接姿态,计算ZDOCK综合得分,评估结合效果优劣。【结果】RANTES、MIP-1α和MIP-1β这3种天然配体主要是在N末端或第二个胞外环与CCR5蛋白结合。并且RANTES较MIP-1α和MIP-1β有更强的抑制作用。【结论】第二个胞外环可能是多肽抑制剂与CCR5结合的主要位点。对于RANTES的分子修饰是未来研发多肽类CCR5抑制剂的首选方向。

关键词： Discovery Studio CCR5 HIV-1 天然配体

人PPARγ1LBD重组蛋白的制备及天然配体的筛选

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人PPARγ1LBD重组蛋白的制备及天然配体的筛选

作者：田蜜重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过基因重组技术和分子生物化学方法制备高纯度的、具有生物活性的hPPARγ1(human peroxisome proliferator-activated receptor gammar one)受体蛋白;应用该受体蛋白进行hPPARγ1受体的天然配体筛选。方法:1.以人脂肪组织总RNA... 详细信息

目的:通过基因重组技术和分子生物化学方法制备高纯度的、具有生物活性的hPPARγ1(human peroxisome proliferator-activated receptor gammar one)受体蛋白;应用该受体蛋白进行hPPARγ1受体的天然配体筛选。方法:1.以人脂肪组织总RNA为模板,利用RT-PCR方法扩增出人PPARγ1LBD基因的cDNA片段,将其插入表达载体pMAL-p2X的麦芽糖结合蛋白(Maltose Binding Protein, MBP)编码基因malE的下游,转化宿主菌E. ***1。并对重组质粒在大肠杆菌TB1中的表达条件进行优化。2.含重组质粒的大肠杆菌经优化条件诱导后,超声破菌取上清,所得杂蛋白经多糖亲和树脂纯化;产物再进行Xa因子酶切、多糖亲和树脂层析、DEAE-52阴离子交换树脂层析纯化回收。3.利用放射性配体饱和结合实验(radioligand saturation binding assay,RSBA)对MBP-hPPARγ1LBD融合蛋白和hPPARγ1LBD受体蛋白进行功能鉴定。4.利用放射性配体竞争结合实验(radioligand competition binding assay,RCBA)进行hPPARγ1天然配体的筛选,并测定所筛药物的IC50值和Ki值。结果:1.重组质粒pMAL-hPPARγ1LBD经BamHⅠ和HindⅢ双酶切,获得分子量为909bp DNA条带。2.当诱导剂IPTG浓度为0.4 mmol/L,30℃振荡诱导培养6 h时,含重组质粒的*** TB1高效表达MBP-hPPARγ1LBD融合蛋白(分子量80KD,20mg/L培养物)。融合蛋白经亲和树脂纯化后用Xa因子酶切纯化回收获得高纯度hPPARγ1LBD(5mg/L培养物)。***-hPPARγ1LBD和hPPARγ1LBD与H3-ROS饱和结合实验结果显示:两者均能与H3-ROS很好的结合,其Kd均为89 nmol/L。说明两者结合配体的功能是等效的,具有生物活性。MBP不影响配体和受体结合。4.从大豆苷元、小檗碱、姜黄素、虎杖苷、人生皂苷、辣椒碱、柚皮苷、柚皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯等中药单体中筛选出了姜黄素为hPPARγ1的配体。其IC50=8.82±0.74μmol/L,Ki=0.680μmol/L。结论:利用pMAL-p2x表达纯化系统获得了可溶的、高纯度的、具有生物活性的hPPARγ1LBD受体蛋白;成功地将hPPARγ1LBD受体蛋白应用于其天然配体的筛选。

关键词：基因重组 RCBA hPPARγ1 筛选天然配体

苯安定的天然配体——chrysjn的抗惊厥作用

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现代药物与临床 1991年第4期 181-181页

结构与苯安定(BZD)不同的化合物,在神经组织中总能与BZD)受体结合,二黄酮类3＇,8＇-双-4＇,5,7-三羟基黄酮(biflavonoid a-mentoflavonc)就是其中之一,作者曾对具镇静药用价值的11种无花植物及3种有花植物进行筛选,发现其中含有BZD受体... 详细信息

结构与苯安定(BZD)不同的化合物,在神经组织中总能与BZD)受体结合,二黄酮类3＇,8＇-双-4＇,5,7-三羟基黄酮(biflavonoid a-mentoflavonc)就是其中之一,作者曾对具镇静药用价值的11种无花植物及3种有花植物进行筛选,发现其中含有BZD受体及其它受休的配体,作者对西番莲Passiflora coeruleaL.进行了深入研究,从中分离纯化出5,7-二羟黄酮(chrysin),并在离体动物实验中证实chrysin对中枢BZD受体有较高的亲和力,而外周BZD受体的亲和力其小;在体动物实验

关键词：抗惊厥天然配体安定安定药 chrysjn

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SDF－1是Fusin的天然配体

生命的化学 1996年第6期 38-38页

ＳＤＦ－１是Ｆｕｓｉｎ的天然配体美国哈佛医学院ＢｌｅｕｌＣＣ和法国巴斯德研究所ＥｓｔｅｌｌＯｂｅｒｌｉｎ及其同事同时发现了ＨＩＶ－１的共受体Ｆｕｓｉｎ的天然配体为ＣＸＣ类趋化因子基质细胞衍化因子－１（ＳＤＦ－１），它... 详细信息

ＳＤＦ－１是Ｆｕｓｉｎ的天然配体美国哈佛医学院ＢｌｅｕｌＣＣ和法国巴斯德研究所ＥｓｔｅｌｌＯｂｅｒｌｉｎ及其同事同时发现了ＨＩＶ－１的共受体Ｆｕｓｉｎ的天然配体为ＣＸＣ类趋化因子基质细胞衍化因子－１（ＳＤＦ－１），它能阻止ＨＩＶ－１进入细胞并抑制其感...

关键词：天然配体法国巴斯德研究所 Fusin SDF

含天然小分子配体的光敏一氧化碳释放分子先导物研究

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含天然小分子配体的光敏一氧化碳释放分子先导物研究

作者：陈梦娇陕西师范大学

学位级别：硕士

治疗型一氧化碳释放分子(CORM)设计的挑战在于如何采用无毒的天然有机小分子构建具有缓释一氧化碳性能的过渡金属羰基化合物先导结构。本文围绕羧酸桥跨双钌四羰基锯马结构,分别采用小分子羧酸与氨基酸及其衍生物,成功发展了一类具有临... 详细信息

治疗型一氧化碳释放分子(CORM)设计的挑战在于如何采用无毒的天然有机小分子构建具有缓释一氧化碳性能的过渡金属羰基化合物先导结构。本文围绕羧酸桥跨双钌四羰基锯马结构,分别采用小分子羧酸与氨基酸及其衍生物,成功发展了一类具有临床治疗应用潜力的光敏一氧化碳释放分子(Photo-CORM)。此类化合物在模拟生理环境下可稳定存在,仅响应365 nm紫外线辐射缓释CO。全文共合成24个新羧酸桥跨羰基钌化合物,并进行了全面的波谱学表征,其中8个化合物进行了X-射线单晶结构分析,相关数据与预期相同。马心肌红蛋白测试表明,所有化合物均可光解释放一氧化碳,其中轴向配位的氨基酸酯是调控其释放CO的关键。化合物la光解历程的原位红外、核磁以及质谱实验发现了轴向位配体解离形成的关键中间体,气质联用分析证明了乙酸和甘氨酸甲酯是其主要光降解产物。本论文工作主要结论归纳如下：第一,成功合成了24个锯马羰基钉化合物,分别为甘氨酸甲酯(GlyOMe)轴向配位的不同羧酸桥跨锯马羰基钌化合物(1a-8a),乙腈(CH3CN)由向配位的不同羧酸桥跨锯马羰基钌化合物(1h-6h),含不同氨基酸甲酯2e配体的乙酸桥跨(1b-1e)和Boc-甘氨酸桥跨(8b-8g)锯马羰基钌化合物。所有化合物均进行了全面的波谱学表征,包括红外光谱,核磁共振氢谱、碳谱,元素分析,结果表明化合物结构与预期一致。另外,对其中的8种化合物(1a,2a,4a,5a,7a,8a,3h和4h)进行了单晶结构分析。第二,利用肌红蛋白测定法精确测试了锯马羰基钌化合物的CO缓释性能。结果发现,此类化合物在没有任何遮光装置的条件下能存储至少7天,体现出优异的稳定性。当用400 nin紫外灯照射时,不会释放出CO。而在365 nm紫外光照条件下,它们均表现出较好的缓释性能。拟合红外数据与释放动力学发现,轴向位配体决定了此类化合物的CO缓释性能,而桥跨配体的亲疏水性亦会微调其光解过程。在所有的化合物中,乙酸桥跨甘氨酸甲酯轴向配位的锯马羰基钌配合物(1a)的CO释放速率最快,在365 nm,5 w紫外光辐射下,其释放半衰期为665 s。第三,选取乙酸桥跨甘氨酸甲酯轴向配位的锯马羰基钌配合物(1a),系统研究此类金属羰基化合物的光降解缓释CO历程。使用原位’H NMR和FT-IR跟踪了1a的光解过程,采用ESI-MS质谱技术监测降解中间体,发现了轴向位解离溶剂配位的关键光解释放中间体。此外,GC-MS分别检测了相关光解有机产物。实验发现,该化合物的光解副产物为乙酸小分子和甘氨酸甲酯。

关键词：一氧化碳释放分子光化学天然配体羰基钌化合物肌红蛋白

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黄芩苷键合硅胶固定相的制备和表征

分析化学 2007年第9期35卷 1279-1284页

作者：李来生陈雄泉杨汉荣吴宇梅南昌大学分析测试中心南昌大学分析测试中心南昌330047

采用固液相表面连续反应法,以γ-氨丙基三乙氧基硅烷(TM-550)为偶联剂,制备了一种新型天然配体黄芩苷键合硅胶固定相(BBSP)。采用红外光谱、热重分析和元素分析进行结构表征。以不同结构的溶质为探针,初步评价了新固定相的基本色谱性能... 详细信息

采用固液相表面连续反应法,以γ-氨丙基三乙氧基硅烷(TM-550)为偶联剂,制备了一种新型天然配体黄芩苷键合硅胶固定相(BBSP)。采用红外光谱、热重分析和元素分析进行结构表征。以不同结构的溶质为探针,初步评价了新固定相的基本色谱性能,探讨了色谱分离机理。结果表明,该固定相具有较弱的反相色谱性能,除疏水作用外,还存在较强的电荷转移和氢键作用。与ODS相比,协同作用使BBSP对芳香族化合物表现出较好的色谱分离选择性。由于极性的酰胺官能团和内部亲水性葡萄糖基的存在,能有效抑制亲硅醇基效应,从而能较好地分离碱性化合物。此外,实验发现新固定相对黄酮类化合物有很强的选择性保留,预示其在分离富集黄酮类化合物方面具有应用潜力。

关键词：高效液相色谱法黄芩苷键合固定相天然配体黄芩苷色谱性能评价

来源：博看期刊

姜黄素键合硅胶固定相的制备、表征及色谱性能

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色谱 2007年第3期25卷 374-379页

作者：许丽丽李来生杨汉荣南昌大学分析测试中心江西南昌330047

通过-γ[(2,3)-环氧丙氧]丙基三甲氧基硅烷(KH-560)偶联剂将具有抗菌功能的植物有效成分姜黄素键合到硅胶上,制备了姜黄素液相色谱键合硅胶固定相(CCSP)。采用元素分析、红外光谱和热分析对该固定相结构进行了表征。以甲醇和水为二元流... 详细信息

通过-γ[(2,3)-环氧丙氧]丙基三甲氧基硅烷(KH-560)偶联剂将具有抗菌功能的植物有效成分姜黄素键合到硅胶上,制备了姜黄素液相色谱键合硅胶固定相(CCSP)。采用元素分析、红外光谱和热分析对该固定相结构进行了表征。以甲醇和水为二元流动相,不同的中性、酸性和碱性化合物为溶质探针,并用OD S柱作参比,对固定相的色谱性能及保留机理进行了研究。研究结果表明,姜黄素键合固定相不仅具有良好的反相色谱性能,同时由于配体结构中所含有的基团形成了含芳环的共轭体系,从而引入了n-π和π-π作用位点,所含的羟基和β-二羰基与溶质之间存在偶极-偶极和氢键作用,与ODS相比,该固定相在极性化合物分离中占优势,且分析速度较快。

关键词：高效液相色谱法姜黄素硅胶键合固定相色谱性能保留机理天然配体

姜黄素对人过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1激活作用的研究

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中草药 2017年第15期48卷 3122-3126页

作者：杨雪梅邱红梅田蜜李苌青周岐新谢炜蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆市人民医院肝胆外科重庆400013

目的测定姜黄素(CUR)与人过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1(h PPARγ_1)的亲和力和内在活性,确定CUR是否为h PPARγ_1的天然配体。方法通过放射性标记配基竞争结合实验和反式激活报告基因分别检测CUR与h PPARγ_1的结合活性和功能活性。... 详细信息

目的测定姜黄素(CUR)与人过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1(h PPARγ_1)的亲和力和内在活性,确定CUR是否为h PPARγ_1的天然配体。方法通过放射性标记配基竞争结合实验和反式激活报告基因分别检测CUR与h PPARγ_1的结合活性和功能活性。结果 CUR与h PPARγ_1结合的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.82±0.74)μmol/L,抑制常数(Ki)为0.72μmol/L;CUR对h PPARγ_1的半数有效浓度(EC_(50))为7.3μmol/L,最大活性倍数(E_(max))为43.3。结论 CUR不仅能与h PPARγ_1受体结合,而且能激活h PPARγ_1,可能是h PPARγ_1的天然配体。

关键词：姜黄素人过氧化物酶体增殖物激活受体γ1 天然配体亲和力放射性标记配基竞争结合实验反式激活报告基因