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多药耐药相关蛋白1在梗阻性黄疸大鼠肝组织中的表达及意义

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第三军医大学学报 2006年第8期28卷 766-768页

作者：祝建勇陈应果别平第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨多药耐药相关蛋白1(multidrug resistanceassociated protein1,Mrp1)在梗阻性黄疸大鼠胆红素代谢中的作用。方法将80只Wistar大鼠完全随机分为假手术组(shamoperation,SHAM)、胆总管结扎组(commonbileductligation,CBDL)、胆流复通组(bilereflow,REF),测定各时相点血清前白蛋白(prealbumin,PA)、总胆红素(DBIL)以及尿样直接胆红素(DBIL),采用RTPCR和间接法免疫荧光染色分别在基因转录、蛋白表达及细胞膜定位上检测mrp1在大鼠肝组织中的表达情况。结果CBDL术后PA迅速下降(P<0.01);TBIL在CBDL术后急剧升高(P<0.01),峰值出现在术后7d,然后水平有所回落,尿中DBIL在梗阻期间一直上升(P<0.05);复通术后上述指标逐步好转,至术后7d接近或已达到正常水平;mrp1mRNA水平随着梗阻时间的延长明显升高,在梗阻解除后仍处于较高水平,免疫荧光结果显示Mrp1定位表达于肝细胞膜上,变化规律与mRNA一致(P<0.05)。结论在梗阻性黄疸以及梗阻解除早期,Mrp1介导了胆红素的排泄。

关键词：梗阻性黄疸多药耐药相关蛋白1

多药耐药相关蛋白1和K-ras的表达与非小细胞肺癌辅助化疗预后的关系

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中华结核和呼吸杂志 2007年第8期30卷 622-623页

作者：刘明姜格宁丁嘉安张容轩周彩存贾向波何文新上海市肺科医院胸外科 200433

文献报道含铂类的两药辅助化疗有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，5年生存率提高了15％。美国国家肿瘤综合网络在2004年NSCLC诊疗指南中建议对Ⅰb～Ⅲ期的NSCLC患者进行辅助化疗。目前国外NSCLC辅助化疗还没有一个很有参考... 详细信息

文献报道含铂类的两药辅助化疗有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，5年生存率提高了15％。美国国家肿瘤综合网络在2004年NSCLC诊疗指南中建议对Ⅰb～Ⅲ期的NSCLC患者进行辅助化疗。目前国外NSCLC辅助化疗还没有一个很有参考价值的预后预测模式，我们检测了肺癌患者体内多药耐药相关蛋白1（muhidrug resistance-associated protein 1，MRP1）和K-ras的表达，现将结果报道如下。

关键词：多药耐药相关蛋白1 非小细胞肺癌 K-ras 辅助化疗预后 NSCLC protein 5年生存率

多药耐药相关蛋白1及其与病原体感染和耐药的相关性

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中国细胞生物学学报 2020年第6期42卷 1098-1103页

作者：陶然尚世强浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心杭州310052

多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是ATP结合盒转运蛋白超家族的ABCC亚家族成员,在人体内分布广泛,转运底物众多,具有重要的生理学、病理学和药理学功能。除与肿瘤及抗肿瘤药物耐药、炎症性和免疫性... 详细信息

多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是ATP结合盒转运蛋白超家族的ABCC亚家族成员,在人体内分布广泛,转运底物众多,具有重要的生理学、病理学和药理学功能。除与肿瘤及抗肿瘤药物耐药、炎症性和免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等密切相关外,近年来MRP1在感染性疾病中的作用也日益受到关注。该文就MRP1的结构、功能和调控及其与病原体感染和耐药相关性的研究进展作一综述。

关键词：多药耐药相关蛋白1 病原体感染耐药

多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2014年第3期19卷 351-355页

作者：李俊蒋葵张学梅大连大学医学院大连医科大学附属第二医院肿瘤科

多药耐药(MDR)是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。

关键词：多药耐药相关蛋白1 多药耐药肿瘤

多药耐药相关蛋白1mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达

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多药耐药相关蛋白1mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达

作者：蒋颖南京医科大学

学位级别：硕士

【目的】难治性癫痫(RE)形成的机制尚不明确,多药耐药相关蛋白1(MRP1)在一些肿瘤耐药中的作用已较确定,从而引起人们对其与RE关系的探索。研究发现MRP1在RE患者脑组织过表达,这是否与癫痫疾病本身、频繁的痫样发作有关?还是抗癫痫药物(A... 详细信息

【目的】难治性癫痫(RE)形成的机制尚不明确,多药耐药相关蛋白1(MRP1)在一些肿瘤耐药中的作用已较确定,从而引起人们对其与RE关系的探索。研究发现MRP1在RE患者脑组织过表达,这是否与癫痫疾病本身、频繁的痫样发作有关?还是抗癫痫药物(AEDs)长期作用的结果?目前尚无定论。本研究旨在探讨癫痫发作对大鼠脑MRP1 mRNA表达的影响以及左乙拉西坦(LEV)和托吡酯(TPM)对其的影响。【方法】通过脑立体定向技术,将海人酸(KA)1.5μg(3μl)注射至SD大鼠海马,制作癫痫模型;对照组大鼠海马注射3μl生理盐水(NS)。建立模型3 d后,将15只癫痫和15只对照大鼠分别随机分为LEV、TPM和NS处理组(共6组,每组5只),分别给予LEV(50 mg/ kg)、TPM(40 mg/ kg)和等体积NS灌胃,1次/ d,共30 d。采用荧光定量RT-PCR方法检测大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达水平。【结果】癫痫各处理组颞叶、海马MRP1 mRNA表达较非癫痫各相应处理组有增高趋势,但差异无统计学意义;非癫痫或癫痫大鼠各处理组间颞叶或海马MRP1 mRNA表达水平总体差异均无统计学意义。【结论】病程为1个月的慢性癫痫大鼠脑内MRP1 mRNA无增量表达;TPM、LEV不影响正常和癫痫大鼠脑MRP1 mRNA的表达。

关键词：癫痫海人酸多药耐药相关蛋白1 mRNA 托吡酯左乙拉西坦

多药耐药相关蛋白1（MRP1）在梗阻性黄疸肝组织中表达及意义的初步研究

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多药耐药相关蛋白1（MRP1）在梗阻性黄疸肝组织中表达及意义的初...

作者：祝建勇第三军医大学

学位级别：硕士

梗阻性黄疸(Obstructive Jaundice，OJ)，是临床上肝外胆管各种原因的阻塞所引起的胆汁淤积症，常见于壶腹周围癌、胰头癌、肝门部胆管癌、胆总管结石等疾病。OJ时胆汁淤积常可导致复杂而严重的全身性病理生理改变，长期重度淤胆还可影... 详细信息

梗阻性黄疸(Obstructive Jaundice，OJ)，是临床上肝外胆管各种原因的阻塞所引起的胆汁淤积症，常见于壶腹周围癌、胰头癌、肝门部胆管癌、胆总管结石等疾病。OJ时胆汁淤积常可导致复杂而严重的全身性病理生理改变，长期重度淤胆还可影响手术方式的选择，导致术后恢复慢以及严重并发症，因此深入研究重度OJ时病理生理改变的分子机制，对临床如何增强长期重度OJ患者的手术耐受性、提高手术安全性、促进术后的恢复具有重要意义。近年来，肝脏胆红素转运子越来越受到人们的关注。多药耐药相关蛋白1 (Multidrug Resistance-associated Protein 1 , MRP1/Mrp1分别指人和大鼠)是位于多种极性细胞膜表面介导其底物依赖ATP自细胞内转运至细胞外的一种膜糖蛋白，属ATP结合盒式(ATP Binding Cassette，ABC)基因家族，含有1531个氨基酸，对结合性胆红素及其它胆汁成分的亲合转运能力很强。MRP1/Mrp1在正常情况下表达量极少，当各种原因所致胆汁淤积时，排泄胆红素的主要转运子MRP2表达有特征性的下调，与此同时，作为一种“诱生型”胆红素转运子，Mrp1表达在内毒素诱导的肝内淤胆大鼠模型中明显升高，推测其与结合性胆红素的代偿排泄密切相关。我们已在临床上发现，部分重度OJ和淤胆性肝炎患者在用常规治疗无法使黄疸减轻时，试用重组人生长激素(recombinant human Growth Hormone, rhGH)治疗可以获得较满意的疗效，但其作用机制研究较少。本研究从重度OJ患者以及胆道梗阻-胆道再通的肝外淤胆大鼠模型中观察肝组织中MRP1/Mrp1表达的变化及上调的可能机制，探讨MRP1/Mrp1在重度OJ病理生理改变中的意义，为临床治疗提供依据。主要的结果和结论如下： 1. OJ患者肝组织中MRP1的表达明显强于对照组;2. 胆道再通-生长激素注射组大鼠7d病死率明显低于胆道再通组，说明rhGH在胆道再通术前的应用增强了OJ大鼠的手术耐受性，提高了手术安全性;3. 大鼠结扎胆总管术后ALT、AKP显著升高，ALB、PA逐渐下降，TBIL在术后7d达到峰值，此后水平有所回落，而尿中DBIL在梗阻期间一直上升;TNF-α在结扎胆总管术后上升，随梗阻时间的延长，与假手术组逐渐出现非常显著的差异(P 胆道再通术后上述指标逐步好转，至术后7d接近或已达到正常水平;给予rhGH的大鼠各项指标要明显优于未用rhGH者，随用药天数的增加，效果更趋明显，说明应用rhGH能明显改善OJ大鼠再通术前的肝功能，并能促进术后的恢复;4. 动物实验证实了Mrp1的表达随着梗阻时间的延长明显升高，同时血清TBIL水平下降，尿样DBIL水平上升，在梗阻解除后Mrp1仍处于较高水平，推测Mrp1在梗阻性黄疸时以及梗阻解除早期都起到了代偿排泄胆红素的作用，是机体的一种自身调节机制;5. 梗阻期间Mrp1的表达与TNF-α水平密切相关，说明TNF-α可能通过上调Mrp1来减轻淤胆;rhGH可能通过限制TNF-α的过度释放间接上调Mrp1，发挥TNF-α两面性作用中积极的一面;rhGH亦可直接上调Mrp1，其信号途径尚需深入研究。

关键词：梗阻性黄疸多药耐药相关蛋白1 生长激素免疫荧光

化痰降气方对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1的影响

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中药材 2014年第2期37卷 280-283页

作者：汪辰吟汪电雷陶秀华杨丽丽陈金佩曹银安徽中医药大学药学院安徽合肥230038

目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;re... 详细信息

目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;real time RT-PCR测定给予化痰降气方后MRP1 mRNA的变化。结果:化痰降气方在一定浓度范围内能促进16HBE14o-增殖;与5-CFDA模型组比较,低、中、高浓度(100、1 000、2 000μg/mL)的化痰降气方对MRP1功能分别提高22.59%、47.14%、68.36%;化痰降气方能浓度依赖性诱导16HBE14o-细胞MRP1 mRNA表达的量,中、高浓度诱导作用有显著性差异(P16HBE14o-MRP1外排功能和mRNA的含量,且呈一定的浓度依赖性。

关键词：多药耐药相关蛋白1 化痰降气方慢性阻塞性肺疾病人支气管上皮细胞

化痰降气胶囊对COPD模型大鼠支气管上皮细胞中多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第7期32卷 955-959页

作者：汪电雷张弦陶秀华张瑞蔡莉彭波李泽庚安徽中医学院合肥230038 安徽中医学院第一附属医院呼吸科合肥230038

目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(... 详细信息

目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(简称化痰降气组)。除正常对照组外,其余各组采用烟、二氧化硫定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立COPD大鼠模型;观察化痰降气胶囊治疗后肺功能指标、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类、大鼠的肺组织病理学改变,并采用ELISA方法测定肺组织中白三烯C4(LTC4)的浓度及免疫组化测定肺支气管上皮MRP1的表达。结果 (1)模型组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3%)/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值、最大呼气中段流量较正常对照组显著降低(P蛋白表达显著降低(P蛋白表达显著增强(P<0.05)。结论化痰降气胶囊可能通过影响慢性阻塞性肺疾病状态下MRP1功能和表达,从而达到有效减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化等COPD发生和发展的目的。

关键词：化痰降气胶囊慢性阻塞性肺疾病多药耐药相关蛋白1 白三烯C4

多药耐药相关蛋白1基因多态性及蛋白表达与癫痫患者耐药机制关系的研究

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国际神经病学神经外科学杂志 2020年第2期47卷 141-147页

作者：贺淑慧孙洪英包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古包头014010

目的探讨多药耐药相关蛋白1 (MRP1)基因G128C (rs41395947)、C218T (rs41494447)、G2168A(rs4148356)、G3173A(rs41410450)多态性及MRP1蛋白水平与癫痫耐药的关系,进一步探究MRP1基因多态性更易导致癫痫患者对哪种抗癫痫药物(AED)耐药。方法对2017年11月至2018年6月就诊于包头医学院第一附属医院门诊、病房和包头中心医院癫痫门诊,且诊断符合2014年国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断标准,均经视频脑电图及头颅MRI证实的31例耐药性癫痫患者和67例药物敏感性癫痫患者进行调查问卷。采用DNA测序的方法分别检测MRP1基因,从而分析其多态性分布情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)测定的方法分别检测两组人群中MRP1蛋白的浓度,采用化学发光法检测癫痫患者卡马西平、丙戊酸钠的血药浓度。结果经DNA测序发现,AED耐药组和AED敏感组癫痫患者MRP1基因中第128位和第3173位未出现基因突变,第218位、2168位中存在单核苷酸多态性。MRP1的C218 T(rs41494447)突变5例,其中AED耐药组4例,ADE敏感组1例,C218T(rs41494447)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异无统计学意义(P> 0. 05)。MRP1的G2168A(rs4148356)突变9例,其中AED耐药组6例,ADE敏感组3例,G2168 A (rs4148356)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异有统计学意义(P 耐药组67%高于AED敏感组33%。MRP1蛋白水平测定结果:AED耐药组高于AED敏感组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论MRP1的G2168A (rs4148356)多态性可能是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点。MRP1基因的G128 C (rs41395947)、C218 T (rs41494447)、G3173 A (rs41410450)三个位点可能不是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点。MRP1蛋白高表达可能是引起癫痫患者耐药的一个因素。癫痫患者中存在MRP1的G2168A单核苷酸多态性者更易对卡马西平、丙戊酸钠耐药。耐药性癫痫患者MRP1基因218位点及2168位点突变可能不是引起MRP1蛋白高表达的原因。

关键词：癫痫耐药多药耐药相关蛋白1 基因多态性抗癫痫药物