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中华围产医学杂志 2013年第4期16卷 196-196页

作者：刘菲北京大学第一医院妇产科

2013年美周妇产科医师学院（American College of Obstetricians and Gynecologists）发布了第553号委员会意见，对于多胎妊娠减胎中涉及的伦理学问题，给出了术前咨询的指导意见。

关键词：多胎妊娠减胎妇产科医师伦理学问题术前咨询委员会

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多胎妊娠减胎前侵入性产前诊断5例临床分析

多胎妊娠减胎前侵入性产前诊断5例临床分析

作者：董婷婷山东大学

学位级别：硕士

背景和目的由于近年来辅助生殖技术的应用,多胎妊娠呈逐年增加趋势,增加了母儿不良结局的发生率。选择性减胎术主要用于多胎妊娠减少胎儿数目和减去异常胎儿,可以显著改善妊娠结局。目前未进行侵入性产前诊断的选择性减胎多根据术中胎... 详细信息

背景和目的由于近年来辅助生殖技术的应用,多胎妊娠呈逐年增加趋势,增加了母儿不良结局的发生率。选择性减胎术主要用于多胎妊娠减少胎儿数目和减去异常胎儿,可以显著改善妊娠结局。目前未进行侵入性产前诊断的选择性减胎多根据术中胎儿情况(包括体位、胎盘位置、绒毛膜性等)、手术操作难易程度、及非介入性产前诊断技术如B超检查提示的胎儿颈项透明层厚度、胎儿畸形等指导进行。但这种方法难以检测出无重大超声检查结构畸形胎儿的染色体畸形情况,并且不能确诊存在非致死性畸形的胎儿是否为染色体畸形。传统的多胎妊娠减胎(Multifetal pregnancy reduction, MFPR)病例中胎儿染色体检测情况主要依赖于减胎后中孕期羊水穿刺检查,但此时检出的染色体异常胎儿已在减胎时被保留,患者将不得不面临分娩染色体异常胎儿或者引产的选择。因此于减胎前实施侵入性产前诊断是必要的。多胎妊娠减胎前侵入性产前诊断技术是用于指导MFPR的一种有创性诊断方法,根据染色体核型结果指导多胎妊娠减胎,目前已在国外获得较多应用。不同于单胎妊娠,因为涉及到在多个胎儿中要准确区分正常和异常胎儿,且为后续的正确减胎工作做准备,多胎妊娠的产前诊断要比单胎妊娠复杂,重复性侵入性产前诊断在多胎妊娠中应用的更多。本研究主要通过分析5例实行多胎妊娠减胎前侵入性产前诊断病例,评估患者在实行产前诊断及减胎时手术方法的选择,及胎儿定位方法。方法我们对2011年9月至2014年2月间在山东大学附属山东省立医院妇产科实行的5例多胎妊娠侵入性产前诊断后减胎病例进行回顾性分析。患者或因孕期常规B超检查异常,或有明确染色体、基因异常家族史、分娩史,而胎儿缺乏明确的染色体检查结果或没有明显的致死性超声可见畸形,在获得患者知情同意后实行侵入性产前诊断后,根据染色体核型分析或基因检测结果指导进行减胎。所有病例均对病史,诊断过程,产前诊断及减胎操作过程、定位方法及妊娠结局等进行记录分析。结果 5例实行多胎妊娠减胎前侵入性产前诊断病例均于减胎前实行羊水穿刺、脐血穿刺或胎儿心脏血穿刺术,根据染色体核型分析或基因检测结果确诊预计被减胎儿染色体或基因异常后减胎。产前诊断及减胎时的定位方法主要为B超定位下根据胎盘位置、胎儿性别、胎位等分辨胎儿。5例病例中有4例患者已经成功分娩无畸形儿,1例尚处于继续妊娠中,产检B超提示异常儿已被减胎。结论 B超定位下根据胎儿、胎盘特征分辩胎儿在本实验中的应用是可靠的,但由于本实验缺乏大样本随机对照研究,尚不能得出得出本方法是安全有效的结论。

关键词：多胎妊娠减胎侵入性产前诊断定位妊娠结局病例分析

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大孕周多胎妊娠减胎的不良结局分析

中国妇幼保健 2014年第15期29卷 2396-2398页

作者：方春霞李豫峰浙江省嘉兴市妇幼保健院华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北武汉430030

目的：研究多胎妊娠孕妇在孕9～10周行阴道B超引导下选择性减胎术后的妊娠结局。方法：2009年4月～2010年5月同济医学院生殖中心15例多胎妊娠孕妇于孕9～10周行阴道B超引导下选择性减胎术。经减胎处理后,观察孕妇阴道出血、发热、流产... 详细信息

目的：研究多胎妊娠孕妇在孕9～10周行阴道B超引导下选择性减胎术后的妊娠结局。方法：2009年4月～2010年5月同济医学院生殖中心15例多胎妊娠孕妇于孕9～10周行阴道B超引导下选择性减胎术。经减胎处理后,观察孕妇阴道出血、发热、流产率及产科结局等情况,并与2000年8月～2007年12月期间在同济医学院生殖中心于孕6～8周行减胎术的155例多胎妊娠孕妇比较流产率有无差异。结果：孕9～10周减胎者中出现7例阴道出血、5例发热、1例早期流产、7例晚期流产、7例活产分娩,流产率（53.33%）显著高于孕6～8周减胎者（18.71%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：孕9～10周行减胎术后孕妇易流产,多胎妊娠孕妇应尽早在孕6～8周实行减胎术。

关键词：多胎妊娠减胎减胎时机不良结局流产

神经管缺陷猴模型的建立及多胎妊娠减胎实验的研究

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神经管缺陷猴模型的建立及多胎妊娠减胎实验的研究

作者：黄少勇昆明理工大学

学位级别：硕士

神经管缺陷又称神经管畸形(Neural tube defects,NTDs),是一种发病率仅次于先天性心脏病的最常见先天性畸形。这种疾病的发病机制相当复杂,最根本的原因是神经管的不闭合或者不完全闭合。目前这种疾病无法治疗,临床采用的最普遍的方法... 详细信息

神经管缺陷又称神经管畸形(Neural tube defects,NTDs),是一种发病率仅次于先天性心脏病的最常见先天性畸形。这种疾病的发病机制相当复杂,最根本的原因是神经管的不闭合或者不完全闭合。目前这种疾病无法治疗,临床采用的最普遍的方法是通过怀孕前和怀孕早期补充适量的叶酸降低NTDs的发病率,可有效减少70%。为找到更有效的治疗方法,大量的研究集中在对NTDs病人的基因型研究上,发现VANGL2基因参与了神经管闭合过程。小鼠、斑马鱼和非洲爪蟾建立的NTDs的动物模型也进一步证实了Shroom3和Wnt5a基因影响着神经管的发育,然而这些基因在患儿的发育过程中所起的作用并不明确,NTDs病人的基因在发育过程中的作用及机理尚不清楚,而通过胚胎移植来构建NTDs猴模型是最好的研究方法,但胚胎移植会造成不必要的多胎妊娠现象,因此需要减胎以保证小猴的健康出生。本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了灵长类动物SHROOM3、VANGL2和WNT5A基因敲除的胚胎,通过突变分析及胚胎发育情况来了解这三个基因在灵长类神经管发育中的作用。除此之外也进行了多胎孕猴经腹氯化钾减胎术以减少多胎现象的发生。研究结果如下:1.基因敲除胚胎的建立和sgRNA的设计及测试针对SHROOM3基因的3号和5号外显子以及VANGL2和WNT5A两个基因的3号外显子设计sgRNA,在细胞水平验证打靶效率,选择工作效率最高的sgRNA开展食蟹猴1-细胞期胚胎的打靶测试。此试验将sgRNA和Cas9 D10A蛋白的混合物注射到受精卵的细胞质中,继续培养胚胎,挑取各个发育阶段的胚胎用于分子检测,部分胚胎用于移植获得怀孕或出生的小猴。2.单独敲除SHROOM3基因的胚胎发育及突变情况通过对食蟹猴受精卵注射SHROOM3基因3号和5号外显子sgRNA和Cas9D10A蛋白,成功构建了50个胚胎。其中11个胚胎用于突变检测,39个胚胎移植到13个受体母猴中。11个被检测的胚胎中有9个实现了基因敲除,移植的胚胎获得了3只出生的小猴,其血液和组织也都发现了SHROOM3基因的突变,但是小猴没有出现NTDs表型。3.同时敲除SHROOM3、VANGL2和WNT5A基因胚胎的突变及发育情况为了深入了解SHROOM3、VANGL2和WNT5A这三个基因在灵长类神经管发育过程中是否存在相互影响,我们对SHROOM3基因3号和5号外显子,VANGL2基因3号外显子和WNT5A基因3号外显子设计sgRNAs,成功构建了22个胚胎,其中8个胚胎开展了移植,14个不同发育阶段的胚胎进行了体外检测。体外检测发现SHROOM3基因敲除的胚胎有6个,VANGL2基因敲除的胚胎有2个,WNT5A基因突变都是阴性。胚胎移植获得了1例怀孕猴但发生了流产,流产组织中存在SHROOM3基因的突变,但没有发现VANGL2和WNT5A基因的突变。4.多胎孕猴经腹氯化钾减胎术10例分析体外受精与胚胎移植技术(IVF-ET)是近年来开展基因编辑及建立灵长类动物模型不可或缺的重要环节。为了提高成功率,胚胎移植往往会将多个胚胎移植到一个受体动物体内,这样可以获得更多的怀孕动物,但也不可避免地出现了较多的多胎妊娠。本实验通过经腹氯化钾减胎术,10例多孕母猴成功减胎6例。上述结果显示,我们在食蟹猴胚胎及出生的小猴中实现了SHROOM3基因的敲除,但出生的小猴并没有表现出NTDs的病理表型。三基因同时敲除的研究中获得了SHROOM3和VANGL2基因同时敲除的胚胎,未得到三个基因同时敲除的胚胎,也没有获得出生的小猴。我们分析认为,SHROOM3基因敲除的小猴没有表型可能是因为出生的小猴是嵌合体,突变的细胞不足以导致明显的NTDs表型;三个基因同时敲除的概率不高。在多胎妊娠减胎实验中,10例多胎孕猴成功减胎6例,6例均保留单胎。本实验为建立灵长类NTDs动物模型及研究基因功能提供了参考实验方案,也为后续解决多基因同时敲除和嵌合体的问题提供了重要参考数据。同时也证明了体外受精-胚胎移植术后多胎妊娠行减胎术是安全有效的,为以后多胎动物减胎提供了坚实的理论依据。

关键词：神经管缺陷 SHROOM3 VANGL2 WNT5A CRISPR/Cas9 多胎妊娠减胎

减胎时机及方式对经阴道多胎妊娠减胎术妊娠结局的影响

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现代医药卫生 2022年第24期38卷 4255-4258页

作者：劳凯雪王静邱玉晨何秀香张冬梅丁培辉黄盈王雁林滨州医学院附属医院生殖医学中心山东滨州256600

目的探讨保留不同胎数、不同减胎时机及减胎方式对多胎妊娠减胎孕妇妊娠结局的影响。方法选取2009年1月至2019年9月该院收治的接受经阴道减胎术多胎妊娠孕妇63例作为研究对象,根据不同保留胎数分为保留双胎组(48例)和保留单胎组(15例);... 详细信息

目的探讨保留不同胎数、不同减胎时机及减胎方式对多胎妊娠减胎孕妇妊娠结局的影响。方法选取2009年1月至2019年9月该院收治的接受经阴道减胎术多胎妊娠孕妇63例作为研究对象,根据不同保留胎数分为保留双胎组(48例)和保留单胎组(15例);将减胎时机分为6~胎数、不同减胎时机对妊娠结局的影响。分析采取抽吸(44例)、绞杀(5例)、注射10%Kcl(14例)3种减胎方式对妊娠结局的影响。结果保留双胎组新生儿体重较保留单胎组低,差异有统计学意义(P胎组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。减胎时机6~胎组新生儿体重均明显低于保留单胎组,差异均有统计学意义(P妊娠率、早产率、足月率、低体重儿率与保留单胎组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。抽吸、绞杀、注射10%Kcl 3种减胎方式孕妇早期流产率、晚期流产率、早产率、足月率、新生儿体重、低体重儿率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多胎妊娠行经阴道多胎妊娠减胎术孕妇保留单胎妊娠的结局优于保留双胎者,不同减胎时机及减胎方式孕妇的妊娠结局无明显差异。

关键词：多胎妊娠减胎保留双胎保留单胎减胎时机减胎方法妊娠结局

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多胎妊娠减胎手术的护理

现代医药卫生 2009年第17期25卷 2681-2681页

作者：吴远萍陈玉珍陈晓丽广州中山大学附属第二医院妇产科广东广州510120

多胎妊娠是人类妊娠的一种特殊现象．在IVF—ET治疗病例中，我院双胎妊娠发生率占24％，三胎妊娠发生率占3％，四胎妊娠发生率占0．5％，根据卫生部的要求杜绝三胎妊娠提高出生人口素质．于是发展多胎妊娠减胎技术成为一种补救方法。1... 详细信息

多胎妊娠是人类妊娠的一种特殊现象．在IVF—ET治疗病例中，我院双胎妊娠发生率占24％，三胎妊娠发生率占3％，四胎妊娠发生率占0．5％，根据卫生部的要求杜绝三胎妊娠提高出生人口素质．于是发展多胎妊娠减胎技术成为一种补救方法。1临床资料我院从2001年10月～2007年4月行妊娠早期选择性减胎手术20例，年龄26～38岁，平均29岁，2例为4胎妊娠，2例为2胎妊娠，16例为3胎。采用4减2和3减1和2减1的方法，均为孕6～8周行减胎术。

关键词：多胎妊娠减胎减胎手术护理出生人口素质三胎妊娠发生率人类妊娠双胎妊娠

超声引导下多胎妊娠选择性减胎术的临床应用分析

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微创医学 2007年第5期2卷 381-384页

作者：李柳铭李慕军袁华吴惠梅马燕广西医科大学第一附属医院妇产科广西生殖医学研究中心南宁市530021 广西医科大学第一附属医院超声诊断科南宁市530021

目的总结分析超声引导下早/中孕期多胎妊娠减胎术(MFPR)的临床经验及手术对妊娠结局的影响。方法经辅助生殖技术(ART)受孕的12例多胎妊娠患者行阴道或腹部B超引导下减胎术。结果早孕期行多胎妊娠选择性减胎术8例,手术方式为B超引导下经... 详细信息

目的总结分析超声引导下早/中孕期多胎妊娠减胎术(MFPR)的临床经验及手术对妊娠结局的影响。方法经辅助生殖技术(ART)受孕的12例多胎妊娠患者行阴道或腹部B超引导下减胎术。结果早孕期行多胎妊娠选择性减胎术8例,手术方式为B超引导下经阴道负压吸胚术,手术孕周为(7.13±0.35)周,共减灭9个胚胎,消减每个胚胎时间平均为(4.00±1.51)min,7例已分娩,其中4例早产,共14个新生儿,分娩孕周(36.43±2.64)周,出生体重为(2.05±0.46)kg。1例孕5月余时合并羊水过多流产。中孕期多胎妊娠减胎术4例,手术方式为B超引导下经腹部穿刺胎心区注射氯化钾,手术孕周为(12.75±0.96)周,共减灭5个胎儿,消减每个胎儿时间平均为(13.63±4.92)min,3例已分娩,其中1例早产,共6个新生儿,分娩孕周(37.67±1.53)周,出生体重为(2.45±0.37)kg,1例现孕6月余继续妊娠中,产检无异常。孕早期减胎与孕中期减胎两组相比,消减每个胚胎/胎儿时间(P=0.027)、穿刺次数(P=0.038)之间差异有统计学意义,而分娩孕周(P=0.478)和出生体重(P=0.079)之间差异无统计学意义。均无新生儿死亡。结论孕早期阴道B超引导和孕中期腹部B超引导下减胎术均为改善多胎妊娠结局的有效方法,但孕早期经阴道减胎更加简便、省时省力,并发症少,在感情及伦理方面,可能更易为患者所接受。

关键词：多胎妊娠减胎胚胎组织抽吸 B超辅助生殖技术

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早孕期阴道B超引导下胚胎抽吸术的临床应用

生殖与避孕 2003年第4期23卷 248-250页

作者：李志凌林虹肖婉芬王玉莲广东省汕头大学医学院第一附属医院生殖中心汕头515041

目的 :总结早孕期多胎妊娠减胎术 ( MPR)的经验及对妊娠结局的影响。方法 :经辅助生殖技术受孕的 1 0例多胎妊娠患者接受了阴道 B超引导下胚胎抽吸术。结果 :共减灭 1 2个早孕期胚胎 ,减胎孕龄平均为 7.6± 0 .5周 ,消减每孕囊时间平均... 详细信息

目的 :总结早孕期多胎妊娠减胎术 ( MPR)的经验及对妊娠结局的影响。方法 :经辅助生殖技术受孕的 1 0例多胎妊娠患者接受了阴道 B超引导下胚胎抽吸术。结果 :共减灭 1 2个早孕期胚胎 ,减胎孕龄平均为 7.6± 0 .5周 ,消减每孕囊时间平均为 4.9± 2 .6min。4例 (包括 2例早产 )共分娩了 7个新生儿 ( 1例单胎 )。分娩孕周为 37.4± 2 .2周 ,出生体重为 2 72 0± 5 63.6g。无流产和新生儿死亡 ;其余 6例 (双胎 )继续妊娠 ,胎儿宫内发育良好。结论 :早孕期阴道 B超引导下胚胎抽吸术是改善多胎妊娠结局的有效方法。

关键词：多胎妊娠减胎胚胎组织抽吸阴道B超辅助生殖技术

ART中促排卵后的操作对早孕期胎儿印记基因H19，IGF2和SNRPN表达和修饰的影响

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ART中促排卵后的操作对早孕期胎儿印记基因H19，IGF2和SNRPN表达...

作者：吉梦露郑州大学

学位级别：硕士

世界上第一例体外受精(in vitro fertilization,IVF)婴儿Louise Brown自1978年诞生以来,人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)得到了迅速地发展,且该项技术日益成熟,越来越多的婴儿通过这种助孕技术出生。伴随着ART... 详细信息

世界上第一例体外受精(in vitro fertilization,IVF)婴儿Louise Brown自1978年诞生以来,人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)得到了迅速地发展,且该项技术日益成熟,越来越多的婴儿通过这种助孕技术出生。伴随着ART子代的比例在人群中的增加,越来越多的学者展开了有关ART安全性方面的研究,将目光关注于ART的安全性领域。近些年来,辅助生殖技术的研究热点为辅助生殖技术与表观遗传方面的研究。表观遗传修饰在生命现象中普遍存在,是一类特殊的基因调控方式,它对维持哺乳动物的正常生命活动来说至关重要。DNA的甲基化、组蛋白甲基化的修饰以及组蛋白的乙酰化等,均属于表观遗传修饰的方式,同时它们常常对于基因表达的调控起协同作用,并且容易受到多种环境因素的影响,对维持胚胎的正常发育必不可少。胚胎时期表观遗传修饰的异常可能导致胚胎甚至成年后多种疾病的发生。在哺乳动物中间,有一部分特别的基因,它们仅表达单一亲本基因,这种表观遗传的修饰现象称为基因组印记。母系印记基因定义为,某个印记基因来自母本时是缄默的,而相对来自父本时是激活的;当某个印记基因来自父本时是缄默的,而相对来自母本时是激活的,这个基因就称为父系印记基因。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式,主要的修饰部位发生在DNA的CpG岛上。印记基因的作用贯穿于胚胎的发生、发展始终。印记基因在配子和胚胎的发育过程中,先后经历了印记的去除、重新建立和印记的维持三个阶段。而辅助生殖技术涉及的各种操作正处于印记基因去除、建立和维持的关键时期。胚胎的表观遗传学修饰是否会因此发生异常?辅助生殖技术涉及的这些操作是否对胎儿的安全性造成影响并引发风险?有待深入研究。目的为了研究IVF,ICSI(intracytoplasmic sperm injection),FET(frozen thawed embryo transfer)和体外培养对子代安全性的影响,本研究从遗传印记的角度进行研究,以探讨辅助生殖技术是否会影响父本和母本的印记基因。材料与方法1.实验材料:研究选取了从2014年1月到2016年12月间,于郑州大学第三附属医院生殖医学中心孕6w-9w的多胎妊娠患者知情同意而捐赠的因多胎妊娠而行胚胎减灭术之胚胎组织。本研究胚胎组织来源于单一妊娠囊且术前B超显示宫内活胎。2.方法:我们共收集了18例多胎妊娠减胎患者减胎胚胎组织。根据胚胎来源的不同,将其分为6组:经过IVF新鲜移植的D3胚胎(n=3),经过IVF冷冻移植的D3胚胎(n=3),经过IVF冷冻移植的D5胚胎(n=3),经过ICSI新鲜移植的D3胚胎(n=3),经过ICSI冷冻移植的D3胚胎(n=3),单纯控制性促排卵(COS)后的胚胎(n=3)。选择印迹基因H19,IGF2和SNRPN来进行分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和焦磷酸测序技术检测H19,IGF2,SNRPN的表达水平和在某些CpG位点的DNA甲基化状态。3.统计学方法:所有数据均使用IBM SPSS Statistics 23.0进行分析。定量数据以平均值±标准差表示。使用Kruskal-Wallis H检验评估六组的结果。P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.患者临床特征本研究共纳入18例多胎妊娠减胎患者减胎胚胎组织,具体分组如上所述。各组患者年龄差异无统计学意义(P=0.791),孕龄也无显著性差异(P=0.068)。2.基因表达水平的变化采用实时荧光定量聚合酶链式反应的方法在6组间检测印记基因H19,IGF2和SNRPN的mRNA表达水平。结果显示6组间H19,IGF2和SNRPN的基因表达水平差异无统计学意义(H19:P=0.688;IGF2:P=0.527;SNRPN:P=0.295)。3.H19,IGF2和SNRPN的DNA甲基化状态H19(8个CpG位点),IGF2(5个CpG位点)和SNRPN(9个CpG位点)的平均甲基化百分比在所有组中均无显著性差异(H19:P=0.169;IGF2:P=0.058;SNRPN:P=0.748)。结论我们的研究结果表明,控制性促排卵后的ART操作(IVF,ICSI,冷冻保存和体外培养的持续时间)可能不会增加胎儿H19,IGF2和SNRPN的异常表达和某些CpG位点异常DNA甲基化的风险。

关键词：辅助生殖技术(ART) 印迹基因 DNA甲基化多胎妊娠减胎

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超声引导下经腹中期妊娠减胎术5例分析

中国微创外科杂志 2009年第7期9卷 653-655页

作者：袁华李慕军李柳铭马燕何冰覃爱平江莉广西医科大学第一附属医院生殖医学研究中心南宁530021 广西医科大学第一附属医院超声诊断科南宁530021 广西壮族自治区人民医院生殖中心南宁530021

目的探讨超声引导下经腹中期妊娠多胎妊娠减胎术(multifetal pregnancy reduction,MFPR)的临床妊娠结局。方法经辅助生殖技术(assisted reproductive technique,ART)受孕的4例多胎妊娠及1例自然受孕的多胎妊娠行腹部B超引导下减胎术,B... 详细信息

目的探讨超声引导下经腹中期妊娠多胎妊娠减胎术(multifetal pregnancy reduction,MFPR)的临床妊娠结局。方法经辅助生殖技术(assisted reproductive technique,ART)受孕的4例多胎妊娠及1例自然受孕的多胎妊娠行腹部B超引导下减胎术,B超引导下经腹部穿刺胎心区注射氯化钾。手术成功的标志是超声多普勒未闻胎心。术后随诊至新生儿娩出。结果共减灭6个胎儿,消减每个胎儿时间为9～21min,平均14.2min。5例均已分娩,共9个健康新生儿,其中1例早产。结论对于胎龄较大、错过妊娠早期或须选择性减胎的多胎妊娠,孕中期在B超介导下减胎是一种良好的补救措施。

关键词：多胎妊娠减胎 B超辅助生殖